Xác định đột biến trên exon 4 của gen SRD5A2 gây bệnh thiếu hụt enzym 5a reductase týp 2

•KT 4» HỄ? LỞI CÁM ƠN Trong quã trinh học đại học khóa luận tốt nghiệp chinh dấu ẩn quan trọng trinh học tập nghiên cứu trường Thời gian tiến hành làm khóa luận lốt nghiệp khoa Kỹ Thuật Y học- Trường Dại học Y Hà Nội vừa qua đà giúp cin học hoi dược nhiêu điều, từ chuyên môn kiến thức tãc phong làm việc từ Thày cô, anh chị hạn bè khoa Trước tiên, em xin bày tõ cam ơn sâu sắc đến Th$ Lê Hồng Bích Nga giăng viên Rộ mơn Hóa Sinh lâm sảng Khoa Kỳ Thuật Y hục Trường Đại học Y Hả Nội người Thầy đà hướng dẫn tận lính giúp đờ ln dưa nhùng góp ý quỹ báu sửa chừa II mf nhừng lởi khuyên hừu ích, tụo điêu kiện giúp cm hoàn thiện khoa luận tót nghiệp lùn xin cam ơn Ban Giảm Hiệu Phịng Quan lý Dáo tạo Đại học Trương Dai học Y llà NỘI dà tao diều kiện thuận lợi giúp cm hoan khóa luận Em xin chân thảnh cam ơn sáu sic tới Ban Giám Đốc câc anh chị kỳ thuật viên Trung tâm xét nghiệm Chcmedlc dà ln giúp dị cm tận tỉnh dê em có thê hồn thành khóa luận nảy Em xin cám dền cãc Thầy cô môn I lõa sinh làm sảng Khoa Kỹ thuật Y Học, Trường Đại học Y Hà Nội đâ tạo dièu kiện tốt cho em dược thực khóa ln Ci cùng, em xin gứi lời cam ơn tới gia dinh, ban bẽ dã quan tàm dộng viên, chia sc khô khản với em suỡt qua trinh hục tập Hà Nội, nỵày thủng năm 2020 Sinh viên HỒNG THỊ HUN TRANG •W.- -Tí ca: A p Aig227Ghi I Di hợp lũ) B\SRD5A2-Ol F.UM14 Hình 3.4; Hình unh đột biên exon cíiagen SR 1)5/í t ua bệnh nhân SRD5.42- Oỉ mắc bịnh thiển hụt enzyme 5a-reứnctase tỹp Nhận xét; Tín luệu đinh len rù ràng, khùng b| nhiều Tại VI tríc.680 mẫu SRD5A2-OI có hai đinh tín hiộu tương ứng vói hai nuclcotit G A So sánh với trinh tư gốc mau có đột biến c.680G>A (di hợp tư) •W.- &4ỊK A (dj hợp tư) •w.- &AỊK A (ở bệnh nhân SRD5A2-O1 va SRD5A2-02) c.607G>A (ờ bệnh nhân SRD5A2-O3) ••• Dột biến C.6O7G>A p.Gly2O3Scr Dây lả đột biến điểm, làm thay acid amin Glycine thành acid amin Scrinc Đột biển acid amin 203 lả acid anin năm khu vực chức nâng cua protein Dây vùng có trinh tự lặp lại cua acid amin Serine đột biển đà dược còng bố gây bênh Trên (hê giới, nghiên cứu cua Wilson cộng năm 1993 đà chứng minh hầu hết đột biến nằm giửa condon 197 vã 230 cua cxon làm cho enzyme giam hoạt tính rị rệt khơng hoạt dộng [25] Dột biến p.Gly203Scr đột biến lâm mat chức núng enzyme gây bệnh thiếu hụt 5u- reductase tuýp Đột biển p.Gly2O3Ser dưục tim thấy dầu tiên bệnh nhân nam Mexico thê di hợp tu kép (pGI I5D P-G2O3S) [26] Sau dột biến dưực nghiên cứu phát phó biến Trung Ọuổc chiếm ty lộ tương đối cao ngồi cịn gặp $ồ quần thê người châu Ẳ nhưỡ Hãn Ọuổc [27] Thãi Lan [28] ♦ Dột biền c.680G>A p.Arg227Gln Dây đột biến thay đổi nuclcotit thứ 680 lừ G thành A lãm thay dôi acid amin thứ 227 từ Arginine thành Glutamine Dột biến xây alcn gày nên thè d| hợp la nguyên nhãn lãm giam lực cúa liên kết enzyme 5oreductase với NADPH gày rối loạn chúc nàng enzyme Trong nghiên cứu sinh hóa ịmitro cho thây dột biên p.Arg227Gln lam giám Vmax cua enzyme xuống tương dương 3.2% so VỜI enzyme cua bính thưàng dần dền bất thường kiêu bính [7J Các dột biến sai lệch sè làm giam 0.4% hoạt tính cua enzyme gây quan sinh dục khơng rỏ ràng, •W.- -Tí ca: