Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết mô tả một số đặc điểm của chỉ số bạch cầu hạt chưa trưởng thành (IG) trên công thức máu của bệnh nhân bạch cầu cấp tại bệnh viện Nhi Đồng 1. Đối tượng và Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang 130 trẻ được chẩn đoán bạch cầu cấp tại bệnh viện Nhi Đồng 1 từ 1/2019 – 7/2021.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 ĐẶC ĐIỂM CỦA CHỈ SỐ BẠCH CẦU HẠT CHƯA TRƯỜNG THÀNH (IG) TRÊN CÔNG THỨC MÁU Ở TRẺ BẠCH CẦU CẤP TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG Trần Đức Hưng1,3, Nguyễn Minh Tuấn1,2, Phan Nguyễn Liên Anh1,2, Cao Trần Thu Cúc1, Lương Thị Xn Khánh1, Nguyễn Thuỳ Dương1, Đỗ Hồng Cúc3 TĨM TẮT 75 Mục tiêu: Mô tả số đặc điểm số bạch cầu hạt chưa trường thành (IG) công thức máu bệnh nhân bạch cầu cấp bệnh viện Nhi Đồng Đối tượng Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang 130 trẻ chẩn đoán bạch cầu cấp bệnh viện Nhi Đồng từ 1/2019 – 7/2021 Kết quả: Hơn 94% trường hợp giảm dịng tế bào máu cơng thức máu Có 58,5% trường hợp ghi nhận tế bào báo động công thức máu, gồm tế bào Atypical Cells (CA), Atypical Lymphocytes (LA), hồng cầu nhân Gần 50% trường hợp tăng tế bào bạch cầu hạt chưa trưởng thành (IG) Đặc biệt, 100% trường hợp ghi nhận dấu hiệu bất thường sau: giảm dịng tế bào máu, ghi nhận tế bào báo động, tăng bất thường số IG Tất trường hợp ghi nhận tế bào bạch cầu báo động thuộc IG (n=12) AML Bệnh viện Nhi Đồng Đại học Quốc gia thành phố Hồ Chí Minh Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch Chịu trách nhiệm chính: Trần Đức Hưng SĐT: 0969.753.403 Email: drhungtran2010@gmail.com Ngày nhận bài: 01/8/2022 Ngày phản biện khoa học: 01/8/2022 Ngày duyệt bài: 07/10/2022 Kết luận: Tăng IG dấu gợi ý cho tình trạng bệnh lý nhiễm trùng, viêm hay bệnh lý ung thư bạch cầu cấp Nghiên cứu rằng, 100% trường hợp BCC ghi nhận dấu hiệu bất thường sau: giảm dòng tế bào máu, ghi nhận tế bào báo động, tăng bất thường số IG Tuy vậy, số chưa thực ý thực hành lâm sàng Vì vậy, cần ý số IG công thức máu, tránh bỏ sót, nhằm chẩn đốn sớm cải thiện tiên lượng điều trị bạch cầu cấp Từ khoá: Bạch cầu cấp trẻ em, công thức máu, bạch cầu hạt chưa trưởng thành SUMMARY CHARACTERISTICS OF IMMATURE GRANULOCYTE (IG) VALUE IN COMPLETE BLOOD COUNT OF LEUKEMIA AT CHILDREN’S HOSPITAL Objectives: Illustrate characteristics of Immature Granulocyte (IG) value in complete blood count of leukemia at Children’s Hospital Methods: Cross section study of 130 children who were diagnosed of leukemia at Children’s Hospital from 1/2019 to 7/2021 Results: Decrease of at least two blood cell lineages was recorded in more than 94% of cases Abnormal cell, such as CA, LA, normoblast …, was seen on complete blood count in around 58,5% of cases It was shown 609 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU that IG was elevated in around 50% of cases Especially, 100% of cases was recorded at least one of three abnormal manifestations: at least two blood cell lineages were decreased, abnormal cells were noted, and value of IG was increased All cases which reported abnormal white blood cells in IG were not diagnosed of AML Conclusions: Increased IG is a suggestive marker for medical conditions such as infection, inflammation, or cancer, such as acute leukemia It was pointed out that 100% of cases was recorded at least one of three abnormal manifestations: at least two blood cell lineages were decreased, abnormal cells were noted, and value of IG was increased However, this indicator has not really been noticed in clinical practice As a result, it is necessary to pay more attention to the IG value on complete blood count, in order to improve prognosis of leukemia Keywords: Leukemia, complete blood count, Immature Granulocyte (IG) I ĐẶT VẤN ĐỀ Công thức máu từ lâu xét nghiệm sàng lọc ban đầu quan trọng bệnh lý BCC Ở bệnh nhân BCC, công thức máu thường ghi nhận bất thường [1],[2],[3] Những năm gần đây, nhiều loại máy dùng để thực xét nghiệm công thức máu phát triển nâng cấp hơn, không giúp đọc dịng tế bào máu thơng thường hồng cầu, tiểu cầu, neutrophil, lymphocyte, monocyte, eosinophil, basophil,… mà cịn phát dịng tế bào khác tế bào máu chưa trưởng thành, hồng cầu nhân, … [4] biểu thị công thức máu số IG (Immature Granulocyte – bạch cầu hạt chưa trưởng thành), LUC (Large Unstained Cell – tế bào lớn không bắt màu), 610 hay ALY (Atypical Lymphocyte – tế bào lympho khơng điển hình), IMM (Immature Monocyte – tế bào đơn nhân chưa trưởng thành), IML (Immature Lymphocyte – tế bào lympho chưa trưởng thành), … tùy thuộc vào dòng máy Nhiều nghiên cứu ghi nhận số IG công thức máu số có giá trị giúp nhận biết theo dõi BCC [5, 6] Mặc dù vậy, tại, số chưa thực ý thực hành lâm sàng [5] Tại bệnh viện Nhi Đồng 1, chưa có cơng trình nghiên cứu số Vì vậy, muốn thực đề tài: “Đặc điểm số bạch cầu hạt chưa trưởng thành (IG) công thức máu trẻ bạch cầu cấp bệnh viện Nhi Đồng từ 2019 – 2021”, nhằm góp phần cải thiện chẩn đoán tiên lượng bệnh trẻ bạch cầu cấp bệnh viện Nhi Đồng II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Nghiên cứu mô tả cắt ngang 130 trẻ chẩn đoán bạch cầu cấp bệnh viện Nhi Đồng từ 2019 – 2021 Cơng thức máu phân tích dịng máy XN2000 Sysmex Tiêu chuẩn chọn mẫu: Tất trẻ từ tháng đến 16 tuổi nhập viện Nhi Đồng từ 1/2019 – 7/2021 chẩn đoán bạch cầu cấp qua xét nghiệm khảo sát tủy tủy đồ, sinh thiết tủy… Bệnh nhân chẩn đoán bạch cầu cấp xét nghiệm khảo sát tủy tủy đồ và/hoặc sinh thiết tủy ghi nhận số lượng tế bào blast ≥ 20% [7],[8],[9] Tiêu chuẩn loại trừ: Trẻ truyền máu trước lúc nhập viện vòng tuần [10] Đề tài nghiên cứu chấp thuận Hội đồng Y đức bệnh viện Nhi đồng TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Tần suất giảm dòng tế bào máu Bảng 10 Mức độ giảm dịng tế bào cơng thức máu Tần suất (n = 130) Tỉ lệ (%) Giảm dòng 70 53,8 Giảm dòng 53 40,7 Giảm dòng 4,6 Khơng giảm dịng 0,7 Nhận xét: Hơn 94% trường hợp có giảm dịng tế bào máu trở lên Chỉ 4,6% trường hợp giảm dòng trường hợp (0,7%) khơng giảm dịng tế bào máu Bảng 11 Biểu dòng tế bào công thức máu Tần suất (n = 130) Tỉ lệ (%) Giảm bạch cầu 30 23,1 Tăng bạch cầu > 50.000/uL 12 9,2 Tăng bạch cầu > 100.00/uL 3,1 Tăng bạch cầu > 200.000/uL 1,5 Giảm Neutrophil 78 60 Giảm Neutrophil < 500/uL 34 26,1 Giảm Lymphocyte 3,8 Thiếu máu 127 97,7 Giảm tiểu cầu 112 86,1 Tăng IG 64 49,2 Nhận xét: Số lượng Bạch cầu ghi nhận tất trường hợp ghi nhận thiếu máu giảm ¼ trường hợp Bạch cầu > công thức máu (97,7%) Tiểu cầu giảm 50.000/uL chiếm 9,2%, >100.000/uL trong 86,1% trường hợp Bạch cầu hạt chưa 3,1% > 200.000/uL 1,5% trường trưởng thành (IG) tăng gần 50% trường hợp Giảm Neutrophil chiếm 60% trường hợp hợp Giảm Neutrophil < 500/uL ghi nhận 3.2 Tế bào báo động 26,1% trường hợp Chỉ trường hợp 58,5% trường hợp (76/130) ghi nhận tế (3,8%) ghi nhận giảm Lymphocyte Gần bào báo động công thức máu Bảng 12 Các loại tế bào báo động công thức máu Tế bào báo động Leucoblast/Myeloblast LA Hồng cầu nhân CA Tỉ lệ gặp công thức máu (%) 3,8 6,9 23 17,7 56 43,1 LA: Atypical Lymphocyte; CA: Atypical Cells Tần suất (n = 130) 611 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU Nhận xét: Trên công thức máu, tế bào không điển hình (CA) ghi nhận 43,1% trường hợp, hồng cầu nhân ghi nhận 17,7%, lympho khơng điển hình (LA) ghi nhận gần 6,9%, bạch cầu non (blast) ghi nhận 3,8% Chỉ trường hợp ghi nhận myelocyte công thức máu Gần 9% trường hợp công thức máu ghi nhận Bảng 13 IG AML IG Tăng Không tăng AML (n=28) 14 14 Nhận xét: Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê biểu tăng IG AML BCC dịng khác (p > 0,05, phép kiểm định Chi bình phương) Ngoài ra, tất trường hợp ghi nhận tế bào bạch cầu báo động thuộc IG (n=12) AML mà dòng BCC khác ALL, biphenotype, … IV BÀN LUẬN Công thức máu xét nghiệm sàng lọc ban đầu quan trọng bệnh lý BCC Ở bệnh nhân BCC, công thức máu thường ghi nhận bất thường [1], [2], [3] Y văn lâu ghi nhận, bệnh nhân bạch cầu cấp đa phần giảm dịng tế bào máu thời điểm chẩn đoán [11] Nghiên cứu chúng tơi rằng, 93% trường hợp giảm dòng tế bào máu ngoại biên Kết phù hợp với nghiên cứu Moussavi, với khoảng 90,7% trường hợp [12] Trong năm gần đây, nhờ tiến dịng máy phân tích cơng thức máu, giúp phân biệt tế bào lạ tế bào chưa trưởng thành với dòng tế 612 hồng cầu nhân mà không ghi nhận tế bào bạch cầu non khác Gần 2% trường hợp công thức máu ghi nhận LA mà không ghi nhận thêm tế bào bạch cầu non khác 100% trường hợp ghi nhận dấu hiệu sau: Giảm dịng tế bào máu, ghi nhận tế bào báo động công thức máu, tăng số IG Khác (n=102) p 50 1* 52 * Phép kiểm định Chi bình phương bào khác [5], biểu thị chúng dạng số IG, EGC, LUC, LIC… tùy thuộc vào dòng máy IG viết tắt chữ Immature Granulocytes, bao gồm metamyelocyte, myelocyte promyelocyte [13] Tăng số IG dấu gợi ý cho tình trạng u tăng sinh liên quan đến tủy AML, CML,… [14] Chỉ số hứa hẹn giúp ích nhiều cho việc phát chẩn đoán sớm bệnh lý máu thời gian tới [5] Mặc dù vậy, tại, số chưa thực ý thực hành lâm sàng [5] Nghiên cứu rằng, tăng IG ghi nhận khoảng 50% trường hợp Kết rằng, tăng IG công thức máu dấu hiệu thường gặp bệnh nhân bạch cầu cấp Do vậy, cần ý nhiều đến số cơng thức máu, tránh bỏ xót nhằm cải thiện chẩn đoán sớm bạch cầu cấp Tế bào bất thường, đặc biệt dòng bạch cầu, thường gặp máu ngoại vi bệnh lý bạch cầu cấp [3] Nghiên cứu ghi nhận, 57,9% trường hợp công thức máu 89,3% trường hợp phết máu ngoại vi ghi TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 nhận tế bào báo động Hồng cầu nhân, Normoblasts, tế bào hồng cầu chưa trưởng thành nhân Bình thường hồng cầu nhân khơng thể chui qua hàng rào tủy xương – mạch máu để vào hệ tuần hoàn [15] Phát hồng cầu nhân máu ngoại biên điểm tình trạng bệnh lý bất thường báo động thể thiếu Oxy máu nặng, nhiễm trùng nặng, tình trạng tủy bị xâm lấn Ung thư máu … [16] Nghiên cứu rằng, Hồng cầu nhân phát máu ngoại biên 17,6% trường hợp Trong đó, gần 9% trường hợp công thức máu ghi nhận Hồng cầu nhân mà không ghi nhận tế bào bạch cầu non khác Tuy vậy, lâu bác sĩ lâm sàng ý vào tế bào blast thường bỏ qua ý nghĩa Hồng cầu nhân bệnh lý BCC Vì vậy, cần ý giá trị hồng cầu nhân, đặc biệt trường hợp không phát tế bào blast máu ngoại biên, nhằm cải thiện khả phát sớm BCC LA, viết tắt Atypical Lymphocyte Mặc dù xếp vào nhóm tế bào báo động cơng thức máu, LA chất tế bào lành tính, gặp bệnh lý nhiễm siêu vi tăng đơn nhân nhiễm khuẩn, ho gà… [3] Tuy vậy, LA dễ bị nhầm lẫn với tế bào ác tính khác Blast cell… đọc máy bác sĩ chưa có nhiều kinh nghiệm [17], [3] Nghiên cứu rằng, LA ghi nhận máu ngoại biên 6,9% trường hợp làm cơng thức máu Trong đó, gần 2% trường hợp công thức máu ghi nhận LA mà không ghi nhận thêm tế bào bạch cầu non khác Vì vậy, ghi nhận tế bào LA công thức máu không phù hợp với bệnh cảnh lâm sàng, cần ý phải kiểm tra phết máu ngoại biên, chí phải thực phết máu ngoại biên lần 2, lần bác sĩ huyết học cận lâm sàng có kinh nghiệm, để phân biệt LA với tế bào ác tính khác blasts … [17] Nghiên cứu ghi nhận, 100% trường hợp có bất thường máu ngoại biên (giảm dòng tế bào máu, ghi nhận tế bào bất thường công thức máu phết máu ngoại biên, tăng bất thường số IG công thức máu) Tuy vậy, cịn nhiều trường hợp chẩn đốn trễ bỏ sót, làm xấu tiên lượng điều trị bệnh nhân Nguyên nhân việc bác sĩ sàng lọc ban đầu bỏ sót tình trạng giảm dịng tế bào máu ngoại biên khơng nhận thức tầm quan trọng số tế bào báo động khác cơng thức máu ngồi tế bào blasts, CA Hồng cầu nhân, LA, không quan tâm đến dịng tế bào IG cơng thức máu Nghiên cứu rằng, khác biệt có ý nghĩa thống kê biểu tăng bất thường số IG AML BCC dòng khác (p > 0,05, phép kiểm Chi bình phương) Bên cạnh đó, tất trường hợp ghi nhận tế bào bạch cầu báo động nhóm tế bào IG (n=12) AML mà dòng BCC khác ALL, biphenotype, … Những kết hạn chế việc đếm tế bào IG công thức máu, máy vơ tình đếm sai tế bào bất thường/ tế bào non khác promyelocyte, myelocyte hay metamyelocyte, làm sai lệch kết IG [18] Vì vậy, dù IG dấu có giá trị gợi ý BCC, khơng nên dùng để phân biệt AML với dòng BCC khác V KẾT LUẬN Bạch cầu cấp bệnh lý ung thư thường gặp trẻ em với biểu lâm sàng đa dạng Trong đó, cơng thức máu xét 613 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU nghiệm sàng lọc ban đầu quan trọng bệnh lý BCC thường ghi nhận bất thường Nhiều nghiên cứu ghi nhận số IG cơng thức máu số có giá trị giúp nhận biết theo dõi BCC Vì vậy, cần ý số IG công thức máu thực hành lâm sàng, tránh bỏ sót, nhằm chẩn đoán sớm cải thiện tiên lượng điều trị bạch cầu cấp TÀI LIỆU THAM KHẢO Hà, T.T.H., Nghiên cứu đặc điểm, giá trị tiên lượng số yếu tố sinh học lâm sàng trẻ em bị bạch cầu cấp dịng lymphơ bệnh viện Nhi trung ương Tạp chí Y học Hà Nội, 2004 Khanh, N.C., Bệnh lơxêmi cấp, in Huyết học lâm sàng Nhi khoa 2008, Nhà xuất Y học p 410- 447 Nikitaev, V., et al., The blood smear image processing for the acute leukemia diagnostics International journal of biology and biomedical engineering, 2016 10 England, J.M., ICSH guidelines for the evaluation of blood cell analysers including those used for differential leucocyte and reticulocyte counting Int J Lab Hematol, 2014 Haider, R.Z., et al., Mature and Immature/Activated Cells Fractionation: Time for a Paradigm Shift in Differential Leucocyte Count Reporting? Diagnostics, 2021 11(6): p 922 Tohyama, K., et al., Automated Analysis of Differentiation-Induced Leukemic Cells During All-Trans Retinoic Acid Therapy of Acute Promyelocytic Leukemia Archives of Pathology & Laboratory Medicine, 2003 127(1): p e4-e10 Xuyên, N.T., Lơ xê mi cấp, in Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh lý Huyết học, P.T.N.T Xuyên, Editor 2015, Bộ Y tế p 6-12 614 Friehling, E., et al., Acute Lymphoblastic Leukemia, in Nelson's textbook of pediatrics 2019, Elsevier p 10411-10427 Friehling, E., et al., Acute Myelogenous Leukemia, in Nelson Textbook of Pediatrics 2019, Elsevier p 10432-10438 10 Zeb Jan, A., et al., Pancytopenia in children: A 6-year spectrum of patients admitted to Pediatric Department of Rehman Medical Institute, Peshawar Pakistan journal of medical sciences, 2013 29(5): p 1153-1157 11 Kaplan, J.A., Leukemia in Children Pediatrics in Review, 2019 40(7): p 319-331 12 Moussavi, F., et al., The first CBC in diagnosis of childhood acute lymphoblastic leukemia intjmi, 2014 3(1): p 0-0 13 Smock, K.J., Examination of the Blood and Bone Marrow, in Wintrobe’s Clinical Hematology 2019, Wolters Kluwer: Philadelphia p 182-231 14 Che, Y.-Q., et al., Identification of immature granulocytes in cancer chemotherapy patients by cell counting vs microscopic examination of blood smears Molecular and clinical oncology, 2014 2(2): p 207-211 15 Stachon, A., et al., Nucleated red blood cells in the blood of medical intensive care patients indicate increased mortality risk: a prospective cohort study Critical care (London, England), 2007 11(3): p R62-R62 16 Constantino, B.T and B Cogionis, Nucleated RBCs—Significance in the Peripheral Blood Film Laboratory Medicine, 2000 31(4): p 223-229 17 Brigden, M.L., et al., Infectious mononucleosis in an outpatient population: diagnostic utility of automated hematology analyzers and the sensitivity and specificity of Hoagland's criteria in heterophile-positive patients Arch Pathol Lab Med, 1999 123(10): p 875-81 18 Hotton, J., et al., Performance and Abnormal Cell Flagging Comparisons of Three Automated Blood Cell Counters: CellDyn Sapphire, DxH-800, and XN-2000 American Journal of Clinical Pathology, 2013 140(6): p 845-852 ... vậy, tại, số chưa thực ý thực hành lâm sàng [5] Tại bệnh viện Nhi Đồng 1, chưa có cơng trình nghiên cứu số Vì vậy, chúng tơi muốn thực đề tài: ? ?Đặc điểm số bạch cầu hạt chưa trưởng thành (IG) công. .. chưa trưởng thành (IG) công thức máu trẻ bạch cầu cấp bệnh viện Nhi Đồng từ 2 019 – 20 21? ??, nhằm góp phần cải thiện chẩn đốn tiên lượng bệnh trẻ bạch cầu cấp bệnh viện Nhi Đồng II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG... ngang 13 0 trẻ chẩn đoán bạch cầu cấp bệnh viện Nhi Đồng từ 2 019 – 20 21 Công thức máu phân tích dịng máy XN2000 Sysmex Tiêu chuẩn chọn mẫu: Tất trẻ từ tháng đến 16 tuổi nhập viện Nhi Đồng từ 1/ 2 019