Nghiên cứu bào chế viên nén rã nhanh diclofenac natri 50 mg

Bài viết Nghiên cứu bào chế viên nén rã nhanh diclofenac natri 50 mg trình bày việc xây dựng công thức bào chế viên nén rã nhanh diclofenac natri 50 mg thông qua việc khảo sát tỷ lệ và thành phần các tá dược dựa trên các tiêu chí, bao gồm độ rã của viên trong khoảng 20-30 giây và che giấu được mùi vị khó chịu của hoạt chất diclofenac natri.

NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN RÃ NHANH DICLOFENAC NATRI 50 MG Trần Minh Khánh, Lý Thúy My, Nguyễn Minh Thành, Phạm Nguyễn Hoàng Thiên, Nguyễn Minh Sáng Khoa Dược, Trường Đại học Cơng nghệ TP Hồ Chí Minh GVHD: ThS DS Vũ Lê Ngọc TÓM TẮT Mục tiêu nghiên cứu xây dựng công thức bào chế viên nén rã nhanh diclofenac natri 50 mg thông qua việc khảo sát tỷ lệ thành phần tá dược dựa tiêu chí, bao gồm độ rã viên khoảng 20-30 giây che giấu mùi vị khó chịu hoạt chất diclofenac natri Nghiên cứu thực khảo sát hàm lượng tá dược công thức ảnh hưởng đến độ rã vị đắng viên nén, bao gồm tá dược rã natri crosscarmellose, tá dược dính PVP K30, tá dược điều vị saccharine/ sucralose Kết thu viên nén rã nhanh diclofenac natri 50 mg chọn lựa có thành phần sau: natri diclofenac (20%), natri croscarmellose (5%), lactose (65,5%), tinh bột bắp (6%), PVP K30 (1,5%), talc (1%), sucralose (1%) Tương ứng, viên nén chọn lựa có đặc tính đắng, thời gian rã phù hợp với mục tiêu nghiên cứu Từ khóa: diclofenac sodium, oral disintegrating tablets, sodium crosscarmellose, superdisintegrants ĐẶT VẤN ĐỀ: Diclofenac natri hoạt chất thuộc nhóm chống viêm khơng steroid (non-steroidal anti-inflamatoy drug NSAID), có tác dụng giảm đau, hạ sốt kháng viêm, với chế hoạt động liên quan đến ức chế sinh tổng hợp prostaglanding [8] Các dạng bào chế phổ biến chứa hoạt chất diclofenac natri bao gồm viên nén, viên nang, thuốc đạn, thuốc dán [2] Viên nén rã nhanh dạng bào chế phân hủy rã nhanh chóng tiếp xúc với nước bọt đặc biệt sử dụng cho đối tượng bệnh nhân trẻ em người già bệnh nhân gặp khó khăn nuốt giúp cho bệnh nhân sử dụng lúc nơi mà không cần nước [4; 5] Hai đặc điểm bào chế viên nén rã nhanh thời gian rã nhanh 30 giây khối lượng viên 500 mg [7] Hầu hết nghiên cứu dạng bào chế viên nén rã nhanh hoạt chất diclofenac natri sử có thời gian rã nằm khoảng 20-30 giây [10] Tuy nhiên, nhược điểm dạng bào chế bệnh nhân cảm nhận đầy đủ mùi vị hoạt chất hoạt chất diclofenac natri có vị đắng [12] Do đó, mục tiêu nghiên cứu là: xây dựng công thức điều chế viên nén rã nhanh diclofenac natri thông qua việc khảo sát tỷ lệ thành phần tá dược dựa tiêu chí quan trọng nhất, bao gồm độ rã viên khoảng 20-30 giây che giấu mùi vị khó chịu hoạt chất diclofenac natri NGUYÊN LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Nguyên liệu Diclofenac natri đạt tất tiêu chuẩn theo dược điển Việt Nam V – Chuyên luận diclofenac natri (nguyên liệu) Các tá dược bào chế viên nén: natri croscarmellose, lactose monohydrat, tinh bột bắp, PVP 793 K30, talc, sucralose, saccharine, ethanol 96%, nước cất có nguồn gốc từ Trung Quốc Các hóa chất dùng phân tích kiểm nghiệm: natri hydroxide, kali dihydrophotphat sử dụng pha hệ đệm pH 6,8 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Khảo sát thành phần viên nén Thành phần công thức bào chế viên nén rã nhanh lựa chọn sử dụng khảo sát trình bày theo bảng 2.2.2 Quy trình bào chế viên nén Quy trình xát hạt ướt áp dụng với máy dậy viên xoay tròn chày SHAKTI LABPRESS II Viên nén hình trụ dẹt tạo thành có đường kính mm Hỗn hợp trộn sơ bao gồm hoạt chất diclofenac natri, tá dược độn bao gồm lactose monohydrat tinh bột bắp, tá dược rã trong: natri crosscarmelose trộn cối sứ Sau đó, hỗn hợp trộn ướt với dung dịch PVP K30 10% tạo hạt với rây mm Cốm ẩm sấy khô tủ sấy tĩnh MEMMERT UN30 nhiệt độ 65 oC vòng phút, sửa hạt qua rây 0,5 mm trộn hồn tất với tá dược trơn bóng talc tá dược rã natri crosscarmelose Tỷ lệ tá dược trình bày bảng Mỗi công thức khảo sát thực với lượng nguyên liệu ứng với 100 viên nén thành phẩm 2.2.3 Khảo sát ảnh hưởng tá dược điều vị Tá dược điều vị lựa chọn khảo sát bao gồm saccharin sucralose Lấy viên nếm Độ đắng viên nén rã nhanh diclofenac natri đánh giá mức cảm nhận: khơng đắng (0), đắng (1), đắng (2), đắng vừa (3) đắng (4) Thử nghiệm xác nhận độ đắng tiến hành với nhóm thử nghiệm 10 người, có độ tuổi từ 21-25 sinh viên khoa Dược khoá 17-18-19 trường đại học Cơng Nghệ TP.HCM khỏe mạnh, khơng có bệnh Kết ghi nhận mức độ đắng thành viên nhóm thử nghiệm cảm nhận lượng hóa số nguyên dương 2.2.4 Kiểm nghiệm bán thành phẩm Cân khoảng 5g bột cốm cho vào ống đong 50ml, ghi nhận thể tích ban đầu Lót khăn để ống đong cách mặt bàn cm thả xuống Tiếp tục gõ với thao tác đến thể tích cốm ống đong khơng thay đổi, ghi nhận thể tích khơng đổi Tính tốn tỷ số Haussener để đánh giá lưu tính số Carr (%) để đánh giá số nén 2.2.5 Kiểm nghiệm viên nén Công thức chọn lựa cuối kiểm nghiệm tiêu cảm quan, độ đồng khối lượng theo quy trình chuẩn ghi Dược điển Việt Nam V, xây dựng thẩm định quy trình định lượng viên nén rã nhanh diclofenac natri 50 mg phương pháp quang phổ UV-Vis sử dụng máy quang phổ UVVis U-3900[9] 2.2.6 Độ hòa tan [6] 794 Máy đo độ hịa tan COPLEY có cánh khuấy tốc độ 50 vịng / phút, mơi trường hịa tan 900 mL dung dịch đệm phosphat pH 6,8 37 ± 0,5 ° C Hút mL lần khoảng thời gian xác định (0, 5, 10, 15 phút) Lọc Đo UV-Vis KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 3.1 Khảo sát thành phần viên nén Bảng Công thức viên nén rã nhanh kết khảo sát độ cứng độ rã viên nén Thành phần công thức viên 250 mg (%) Natri crosscarmelose CT Diclofenac natri Lactose Tinh mono- bột hydrat bắp Độ cứng viên Thời gian rã Talc (N) (giây) toàn phần PVP tá tá dược dược rã rã K30 CT1 20 71 0 45 ± 1,17 26 ± 0,98 CT2 20 71,5 0 1,5 42 ± 0,63 23 ± 0,81 CT3 20 66,5 1,5 34 ± 1,17 21 ± 1,03 CT4 20 66,5 2,5 2,5 1,5 37 ± 1,68 15 ± 0,45 CT5 20 64 3,75 3,75 1,5 36 ± 1,53 14 ± 1,96 CT6 20 61,5 5 1,5 34 ± 1,17 12 ± 1,57 *CT: công thức Từ CT1, CT2 có thời gian 30 giây khơng sử dụng tá dược siêu rã nên viên rã thành hạt có kích thước hạt lớn dễ dẫn đến để lại cặn nuốt khơng lý tưởng cho đặc tính viên nén rã nhanh[11] khả hòa tan chậm[1] Mục đích khảo sát CT1, CT2 lựa chọn hàm lượng PVP K30 Hàm lượng PVP K30 giảm kéo theo độ rã giảm Do hàm lượng PVP K30 1,5% lựa chọn CT3 có thời gian rã 30 giây sử dụng tá dược rã viên rã thành dạng hạt nhỏ khả hòa tan chậm so với CT4 viên rã thành dạng tiểu phân khả hịa tan nhanh[1] CT4, CT5 CT6 khảo sát hàm lượng tá dược siêu rã natri crosscarmellose Kết cho thấy công thức đạt yêu cầu độ rã khoảng từ 20 giây đến 30 giây độ cứng khơng có ảnh hưởng nhiều 795 Cơng thức lựa chọn CT4 với hàm lượng tá dược siêu rã natri crosscarmellose thấp nhất, 5%, giúp hạ giá thành sản phẩm CT4 chọn công thức 3.2 Khảo sát ảnh hưởng tá dược điều vị Bảng Công thức viên nén rã nhanh kết khảo sát vị đắng viên nén Thành phần công thức viên 250 mg (%) TT Diclofenac natri Lactose Tinh NCC mono- bột toàn hydrat bắp phần PVP K30 Độ đắng Talc Saccharin Sucralose CT7 20 66,5 1,5 0 3,9 ±0,3 CT8 20 66 1,5 0,5 3,7 ± 0,5 CT9 20 65,5 1,5 1 3,5 ± 0,5 CT10 20 66 1,5 0,5 2,7 ± 0,5 CT11 20 65,5 1,5 1 1,4 ± 0,5 *CT: công thức; *NCC: Natri crosscarmellose Từ CT7 đến CT11 khảo sát ảnh hưởng tá dược điều vị đến độ đắng viên nén Kết khảo sát cho thấy tá dược điều vị lựa chọn khảo sát bao gồm saccharine sucralose giảm độ đắng viên nén Trong công thức khảo sát, CT11 cải thiện vị đắng hoạt chất diclofenac natri tốt Do đó, sucralose lựa chọn tá dược điều vị với hàm lượng 1% 3.3 Kiểm nghiệm bán thành phẩm Bảng Kết kiểm nghiệm bán thành phẩm Lưu tính Chỉ số Khả Carr chịu nén Khối Thể tích Thể tích Tỷ số lượng cân trước gõ gõ Haussner (g) (ml) CT1 5,15 10,5 1,16 chảy tốt 14,28 nén tốt CT2 5,5 11 10 1,1 chảy tốt 9,09 nén tốt CT3 5,07 4,5 1,13 chảy tốt 11,11 nén tốt (ml) (%) 796 CT4 5,14 9,5 1,05 chảy tốt 5,26 nén tốt CT5 5,09 10 1,11 chảy tốt 10 nén tốt CT6 5,03 10,5 1,16 chảy tốt 14,28 nén tốt CT7 5,05 12 11 1,09 chảy tốt 8,33 nén tốt CT8 5,27 10 1,11 chảy tốt 10 nén tốt CT9 5,16 12,5 11 1,13 chảy tốt 12 nén tốt CT10 5,05 8,5 1,05 chảy tốt 5,55 nén tốt CT11 5,33 12 11 1,09 chảy tốt 8,33 nén tốt *CT: công thức Từ CT1 đến CT11 bột cốm đạt CT2, CT4, CT5, CT7, CT10, CT11 khả chịu nén tốt cơng thức cịn lại 3.4 Kiểm nghiệm viên nén Bảng Kết kiểm nghiệm viên nén rã nhanh từ CT11 Chỉ tiêu Yêu cầu kỹ thuật Kết Viên khơng bở vụn, kích thước mm, Cảm quan thành cạnh viên lành lặn Đồng khối lượng Khối lượng trung bình  7,5% Đạt (0.2529 ± 0.05) Độ mài mòn < 1% Đạt (0.33%) Độ hịa tan Khơng 85% sau 15 phút Đạt (104,06%) Định lượng 90 - 110% (so với 50 mg) Đạt (95,69%) Ngoài tiêu độ cứng độ rã trình bày phần 3.1 Các tiêu kiểm nghiệm viên nén khác bao gồm cảm quan, độ đồng khối lượng đạt theo tiêu chuẩn Dược điển Việt Nam V Thẩm định quy trình định lượng viên nén rã nhanh diclofenac natri 50 mg đạt yêu cầu quy định sổ tay đăng ký thuốc phụ lục phương pháp UV-Vis[3] 797 KẾT LUẬN Việc khảo sát thành phần công thức phương thức sử dụng tá dược siêu rã để lựa chọn công thức khảo sát sơ viên nén rã nhanh Công thức sau khảo sát sơ viên nén rã nhanh diclofenac natri 50 mg gồm: diclofenac natri (20%), natri croscarmellose (5%), lactose (65,5%), tinh bột bắp (6%), PVP K30 (1,5%), talc (1%), sucralose (1%) Viên nén rã nhanh diclofenac natri 50 mg rã 15 giây, hàm lượng 95,69%, đảm bảo độ bền học viên cải thiện vị đắng hoạt chất diclofenac natri TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Aulton ME & Taylor K (2013) Aulton's pharmaceutics: the design and manufacture of medicines Elsevier Health Sciences [2] Bộ Y tế (2009) Dược thư quốc gia Việt Nam Y học [3] Bộ Y Tế (2018) Sổ tay đăng ký thuốc [4] Chinwala M (2020) Recent Formulation Advances and Therapeutic Usefulness of Orally Disintegrating Tablets (ODTs) Pharmacy 8(4):186 [5] Deepak K (2004) Orally disintegrating tablets Tablets and Capsules 7:30-35 [6] Earle RR, Ayalasomayajula LU, Raju AN, Kumari KT & Kumar PR (2016) Formulation and evaluation of diclofenac sodium orodispersible tablets using different superdisintegrants by direct compression technique Der Pharmacia Lettre 8(8):227-238 [7] FDA U (2008) Guidance for industry orally disintegrating tablets Silver Spring, MD: Office of Pharmaceutical Science in the Center for Drug Evaluation and Research (CDER) at the Food and Drug Administration [8] Gan TJ & opinion (2010) Diclofenac: an update on its mechanism of action and safety profile Current medical research and opinion 26(7):1715-1731 [9] Kantharao C, Swarna K, Leelakrishna J, Anusha J, Asha B & Bhavani B (2019) Diclofenac orodispersible tablets: formulation and In vitro evaluation Annal of Clinical Laboratory Research 7:18 [10] Kumar MU & Babu MK (2014) Design and evaluation of fast dissolving tablets containing diclofenac sodium using fenugreek gum as a natural superdisintegrant Asian Pacific journal of tropical biomedicine 4:S329-S334 [11] Parkash V, Maan S, Deepika SKY & Hemlata VJ (2011) Fast disintegrating tablets: Opportunity in drug delivery system Journal of advanced pharmaceutical technology & research 2(4):223 [12] Reddy L & Ghosh BJIjops (2002) Fast dissolving drug delivery systems: A review of the literature Indian journal of pharmaceutical sciences 64(4):331 798 ... sử dụng tá dược siêu rã để lựa chọn công thức khảo sát sơ viên nén rã nhanh Công thức sau khảo sát sơ viên nén rã nhanh diclofenac natri 50 mg gồm: diclofenac natri (20%), natri croscarmellose... Khảo sát thành phần viên nén Bảng Công thức viên nén rã nhanh kết khảo sát độ cứng độ rã viên nén Thành phần công thức viên 250 mg (%) Natri crosscarmelose CT Diclofenac natri Lactose Tinh mono-... (1,5%), talc (1%), sucralose (1%) Viên nén rã nhanh diclofenac natri 50 mg rã 15 giây, hàm lượng 95,69%, đảm bảo độ bền học viên cải thiện vị đắng hoạt chất diclofenac natri TÀI LIỆU THAM KHẢO [1]