Nghiên cứu bào chế viên nang mềm ngải trắng

Ngải trắng (Curcuma aromatica) là dược liệu chứa nhiều hoạt chất dạng dầu hoặc thân dầu có tác dụng kháng khối u, kháng khuẩn, kháng viêm, kháng virus như curdion và germacron... Nhằm tạo thuận tiện cho vận chuyển, sử dụng và nâng cao chất lượng sản phẩm, đề tài được thực hiện với mục tiêu nghiên cứu dạng bào chế viên nang mềm chứa cao đặc Ngải trắng, sử dụng phương pháp HPLC để định lượng đồng thời curdion và germacron trong dịch nang mềm.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NANG MỀM NGẢI TRẮNG Lê Thị Ngọc Anh*, Võ Thanh Hóa*, Nguyễn Đức Hạnh* TĨMTẮT Mở đầu – mục tiêu: Ngải trắng (Curcuma aromatica) dược liệu chứa nhiều hoạt chất dạng dầu thân dầu có tác dụng kháng khối u, kháng khuẩn, kháng viêm, kháng virus curdion germacron Nhằm tạo thuận tiện cho vận chuyển, sử dụng nâng cao chất lượng sản phẩm, đề tài thực với mục tiêu nghiên cứu dạng bào chế viên nang mềm chứa cao đặc Ngải trắng, sử dụng phương pháp HPLC để định lượng đồng thời curdion germacron dịch nang mềm Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Khả tan cao đặc Ngải trắng tá dược thân dầu dung môi, tá dược thân nước xác định Chọn tá dược cho dịch đóng nang mềm Ngải trắng dựa vào khả hòa tan cao đặc Ngải trắng, khả dung nạp giá thành tá dược Đánh giá tính chất hóa lý theo dõi độ ổn định dịch đóng nang với tiêu cảm quan, độ nhớt, pH, tách lớp, hàm lượng curdion germacron Theo dõi độ ổn định viên nang mềm Ngải trắng với tiêu cảm quan, thời gian rã, hàm lượng curdion germacron thời điểm 0, 2, 4, tuần điều kiện nhiệt độ 30 ± 2oC độ ẩm 75 ± 5% Hàm lượng curdion germacron xác định đồng thời dịch đóng nang viên nang mềm phương pháp HPLC Kết bàn luận: Maisine CC chọn làm tá dược cho dịch đóng nang viên nang mềm Ngải trắng với tỷ lệ cao đặc Ngải trắng: Maisine CC 1:3 (kl/kl) Dịch đóng nang có độ nhớt, pH 395 ± 2,08 cP.s 5,88 ± 0,06 Các tính chất hóa lý (cảm quan, pH, tách lớp, thời gian rã) hàm lượng curdion germacron dịch đóng nang viên nang mềm Ngải trắng ổn định thời điểm 0, 2, 4, tuần điều kiện nhiệt độ 30 ± 2oC độ ẩm 75 ± 5% Kết luận: Công thức dịch đóng nang viên nang mềm Ngải trắng nghiên cứu xây dựng Kết nghiên cứu tiền đề cho nghiên cứu để hoàn thiện sản phẩm viên nang mềm Ngải trắng Từ khóa: Ngải trắng, viên nang mềm, định lượng, HPLC, curdion, germacron ABSTRACT DEVELOPMENT OF SOFT GELATIN CAPSULES CONTAINING CURCUMA AROMATICA EXTRACT Le Thi Ngoc Anh, Vo Thanh Hoa, Nguyen Duc Hanh * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol 23 - No 2- 2019: 265-271 Background – Objectives: Curcuma aromatica is the herbal medicine containing several oily and hydrophobic components which possess the anti-cancer, antibacteria, anti-inflammatory and antivirus activities such as curdion and germacron In order to benefit the transportation, storage, usage and the quality of the products, the formulation of soft gelatin capsules containing C aromatica extract was developed using high perfomance liquid chromatography (HPLC) method for simultaneous determination of curdion and germacron in soft gelatin capsules Methods: The solubilities of C aromatica extract in hydrophobic excipients and hydrophilic * Khoa Dược, Đại Học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: TS Nguyễn Đức Hạnh ĐT: 0913576748 Chuyên Đề Dược Email: duchanh@ump.edu.vn 265 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 solvents and excipients were estimated The best excipient for inner fill material was chosen based on its solubility, the usage dose and the price The inner fill material was evaluated its physicochemical properties (visual observation, viscosity, pH and phase separation) and the contents of curdion and germacron The stability of C aromatica soft gelatin capsules were studied by visual observation, disintegration time and the contents of curdion and germacron after 0, 2, 4, and weeks at the storage condition of 30oC and 75% RH The contents of curdion and germacron were simultaneously determined in the inner fill material and in soft gelatin capsules by a validated HPLC method Results: Maisine CC was chosen as the excipient for inner fill material which included C aromatica extract and Maisine CC at the ratio of 1:3 (w/w) The viscosity and pH of the inner fill material were 395 ± 2.08 cP.s and 5.88 ± 0.06, respectively The physicochemical properties (visual observation, pH, phase separation, disintegration time) and the contents of curdion germacron in the inner fill material and in the soft gelatin capsules were found to be stable after 0, 2, 4, and weeks at the storage condition of 30oC and 75% RH Conclusions: The formulation of soft gelatin capsules containing C aromatica extract was successfully developed The results could benefit the further study to improve the quality of C aromatica soft gelatin capsules Key words: Curcuma aromatica, quantitation, HPLC, curdione, germacrone lượng đồng thời curdion germacron ĐẶTVẤNĐỀ dịch nang mềm Ngải trắng (Curcuma aromatica Salisb., ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Zingiberaceae) thành phần quan trọng thuốc chữa bệnh kinh Đối tượng, nguyên liệu, hóa chất, thiết bị nguyệt không đều, băng huyết, đau bụng Cao đặc Ngải trắng (số lơ 0518NC1), kinh, viêm gan mạn tính, ho gà, sỏi tắc mật, curdion chuẩn làm việc (hàm lượng 95,00%) bệnh mạch vành(1), tỉnh An Giang Trong germacron chuẩn làm việc (hàm lượng thành phần Ngải trắng có nhiều hoạt chất 96,10%) khoa Dược, Đại học Y Dược TP Hồ dạng dầu thân dầu furanodienon, Chí Minh cung cấp Các tá dược Capryol 90, curzerenon, curdion, germacron, … có tác Maisine CC, Plurol Oleique CC 497, Labrafac dụng kháng khối u, kháng khuẩn, kháng PG Labrafac lipophile WL 1349 công ty viêm, kháng virus, Vì vậy, việc nghiên cứu Gattefosse´ (Sant-Priest, France) gửi tặng chế phẩm viên nang mềm có chứa hoạt thông qua công ty Sapharchem Co., Ltd (Việt chất dạng dầu, thân dầu từ cao đặc Ngải trắng Nam) Miglyol 812 công ty IOI Oleo GmbH tạo thuận tiện cho sản xuất, vận chuyển (Đức) cung cấp Acetonitril (VWR sử dụng Hơn nữa, viên nang mềm dạng International S.A.S, Pháp) nước cất lần bào chế có ưu điểm tổng hợp dạng đạt tiêu chuẩn dùng cho HPLC thuốc lỏng (về mặt sinh khả dụng) lẫn Quy trình định lượng đồng thời curdion dạng thuốc rắn (về mặt vận chuyển, bao bì…) germacron dịch nang mềm Ngải trắng Curdion germacron hoạt chất quan Mẫu chuẩn trọng cao Ngải trắng với tác dụng dược lý công bố kháng khối u(3,4), kháng khuẩn(6), kháng viêm(5), kháng virus(2) Vì vậy, đề tài thực với mục tiêu nghiên cứu bào chế viên nang mềm Ngải trắng sử dụng phương pháp HPLC để định 266 Dung dịch chuẩn gốc gồm hỗn hợp curdion nồng độ 2580 µg/ml germacron nồng độ 180 µg/ml acetonitril Pha lỗng 180 µl dung dịch chuẩn gốc bình định mức ml, thêm acetonitril đến vạch, lắc Chuyên Đề Dược Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Mẫu thử Cân xác khoảng 0,1g dịch nang mềm Ngải trắng vào bình định mức 20 ml, thêm 15 ml acetonitril, siêu âm 10 phút, để nguội, bổ sung vừa đủ thể tích, lắc lọc qua màng lọc 0,2 µm Điều kiện sắc ký HPLC định lượng đồng thời curdion germacron dịch nang mềm Định lượng đồng thời curdion germacron hệ thống HPLC SHIMADZU LC-2030 3D, đầu dò UV LC-2030 (Nhật), cột sắc ký Perfecsil 100 ODS 28110939 (250 mm ì 4,6 mm; àm, c) Hn hp acetonitril – nước chọn làm dung môi pha động với tỷ lệ acetonitril 38%, 49%, 64%, 64%, 88% 88% thời điểm 0, 20, 24, 27, 32 50 phút Nhiệt độ cột 30oC Thể tích tiêm mẫu 20 µl bước sóng phát 214 nm Hàm lượng curdion germacron dịch đóng nang mềm Ngải trắng tính theo cơng thức: X S t  C  20 a S c  mt  1000 Cân xác khoảng 0,6 g cao đặc Ngải trắng cho vào 0,6 ml tá dược, vortex, siêu âm 10 phút ly tâm tốc độ 15000 vòng/phút 10 phút 20oC, tách lấy phần cắn ghi nhận % lượng cao đặc Ngải trắng hòa tan tá dược Xây dựng cơng thức dịch đóng nang chứa cao đặc Ngải trắng Dựa vào kết khảo sát khả tan cao đặc Ngải trắng tá dược, giá thành, tính chất lý hóa tá dược loại khn nhỏ dây chuyền sản xuất viên nang mềm nhà máy X để lựa chọn tá dược bào chế dịch đóng nang Phương pháp đánh giá tính chất hóa lý dịch đóng nang chứa cao đặc Ngải trắng Cảm quan dịch đóng nang kính, ghi nhận C: nồng độ dung dịch chuẩn (μg/ml) mt: khối lượng cân dịch đóng nang mềm Ngải trắng (g) a: độ tinh khiết chuẩn thời nang theo thích tính, Phương pháp đánh giá khả tan cao đặc Ngải trắng Đánh giá khả tan cao đặc Ngải trắng tá dược thân dầu (dầu Nành, Capryol 90, Maisine CC, Labrafac PG, Labrafac lipophile WL 1349, Miglyol 812 Chuyên Đề Dược Plurol oleique CC497) tá dược, dung môi thân nước (PEG 400, ethanol 96%, nước cất) Quan sát mắt thường dàn mỏng St, Sc diện tích pic curdion germacron mẫu thử mẫu chuẩn Quy trình định lượng đồng curdion germacron dịch mềm Ngải trắng thẩm định hướng dẫn ICH tính tương hệ thống, tính đặc hiệu, tính tuyến độ xác độ (2) Nghiên cứu Y học mức độ đồng nhất, màu sắc, độ đục tượng không bền Thử nghiệm tách lớp Cho g dịch đóng nang vào eppendorf, ly tâm 2000 vòng/phút phút Quan sát ghi nhận tượng tách lớp (nếu có) Phương pháp xác định pH dịch đóng nang Phân tán khoảng 20 g dịch đóng nang vào 20 ml nước cất lần, khuấy đều, để lắng khoảng 15 phút Xác định pH pha nước Độ nhớt Độ nhớt dịch đóng nang xác định máy đo độ nhớt Viscotester iQ (Thermo Fisher Scientific, Đức) với kim đo P35Ti, khoảng cách đĩa mm, lượng mẫu đo ml Chế độ đo kiểm soát tốc độ trượt, tốc độ trượt s -1 , nhiệt độ đo 25 o C, thời gian đo mẫu 200s Kết đo 267 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 tính tốn phần mềm Rheowin Data manager 4.6.3.0 (Thermo Fisher Scientific, Đức) với đồ thị độ nhớt Curvefit vậy, quy trình áp dụng để định lượng đồng thời curdion germacron dịch nang mềm Ngải trắng Độ ổn định cao đặc Ngải trắng dịch đóng nang Định lượng chất điểm curdion germacron dịch đóng nang theo phương pháp HPLC thẩm định thời điểm 0, 2, 4, 6, tuần theo dõi điều kiện bảo quản nhiệt độ 30 ± 2oC, độ ẩm 75 ± 5% Ghi nhận thay đổi hàm lượng curdion germacron theo thời gian Khảo sát tương thích phối hợp vỏ nang dịch đóng nang Cho dịch đóng nang vào vỏ nang mềm Hình 1: Sắc ký đồ HPLC định lượng đồng thời curdion (Rt = 23,37 phút) germacron (Rt = 38,82 phút) dịch nang mềm Ngải trắng Khả tan cao đặc Ngải trắng tá dược dung môi công ty X, hàn lại dung dịch gelatin nóng theo dõi điều kiện nhiệt độ 30 ± 2oC, độ ẩm 75 ± 5% tính chất lý hóa vỏ nang dịch viên nang (màu sắc, độ rã, ), xác định hàm lượng curdion germacron dịch nang mềm thời điểm 0, 2, 4, 6, tuần KẾTQUẢ Quy trình định lượng đồng thời curdion germacron dịch nang mềm Ngải trắng Sắc ký đồ HPLC định lượng đồng thời curdion germacron dịch nang mềm Ngải trắng trình bày Hình Quy trình định lượng thẩm định theo hướng dẫn ICH, đạt yêu cầu tính đặc hiệu, tính tương thích hệ thống, tính tuyến tính (29,26 – 731,50 µg/ml, R2 = curdion 1,92 – 48,05 µg/ml, R2 = 0,9999 germacron), độ lặp lại (% RSD curdion, germacron 1,13% 1,21%), độ với tỷ lệ hồi phục curdion germacron khoảng 99,96% - 103,89% 97,42% - 102,03%.Vì 268 Hình 2: Khả tan cao đặc Ngải trắng dung môi tá dược Kết khảo sát khả tan cao đặc Ngải trắng (Hình 2) cho thấy nhiều tá dược thân dầu hòa tan cao đặc Ngải trắng PEG 400 ethanol 96% có khả hòa tan cao đặc Ngải trắng với tỷ lệ 67,33 ± 1,22% 99,51 ± 0,43% Capryol 90 Maisine CC hai tá dược thân dầu hòa tan cao đặc Ngải trắng tốt nhất, tỷ lệ hòa tan 82,6 ± 1,47% 55,01 ± 1,53% Xây dựng cơng thức dịch đóng nang chứa cao đặc Ngải trắng Capryol 90 Maisine CC hai tá dược thân dầu hòa tan cao đặc Ngải trắng tốt Tuy nhiên, giá thành Capryol 90 cao gấp đơi Chun Đề Dược Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Maisine CC mà khả hòa tan cao 27% Vì vậy, Maisine CC chọn làm tá dược dầu cho dịch đóng nang viên nang mềm chứa cao Ngải trắng Nghiên cứu Y học phản ứng thuỷ phân gelatin làm cho vỏ nang hư hỏng, acid kiềm làm cho vỏ nang bị cứng lại tượng thuộc da, dẫn đến vỏ nang rã chậm khó tan Với mục tiêu bào chế viên nang mềm chứa 100 mg cao đặc Ngải trắng vào độ tan cao đặc Ngải trắng, lượng Maisine CC xác định tối thiểu 182 mg/viên để hòa tan hồn tồn 100 mg cao đặc Ngải trắng Để đảm bảo tạo thành dung dịch đóng nang đồng ổn định, lượng Maisine CC chọn để hòa tan 100 mg cao đặc Ngải trắng viên 300 mg Với khuôn nang mềm dạng oval cơng ty X, đóng viên nang mềm khối lượng dịch đóng nang nhỏ 400 mg, tỷ lệ dịch cao đặc Ngải trắng:Maisine CC chọn 100:300 (kl/kl) Tính chất hóa lý dịch đóng viên nang mềm Ngải trắng Dịch đóng viên nang mềm chứa cao đặc Ngải trắng (với công thức xác định nêu trên) có màu nâu, đồng nhất, bền với thử nghiệm tách lớp, vậy, dịch đóng nang đồng Tỷ trọng pH dịch đóng nang trình bày Bảng Bảng 1: pH tỷ trọng dịch đóng nang Lần đo 5,87 5,82 5,94 pH TB = 5,88 SD = 0,06 RSD (%) = 1,03 Tỷ trọng TB = 0,925 SD = 0,011 RSD (%) = 0,916 1,17 0,922 0,937 Giá trị pH dịch đóng nang khoảng 2,5 - 7,5 Khoảng pH thích hợp với vỏ nang Hình 3: Tương quan tốc độ trượt độ nhớt dịch đóng nang  (so sánh với tá dược Maisine CC ) Độ nhớt dịch đóng nang ứng với cơng thức chọn 395 ± 2,08 cP.s (Hình 3), khoảng độ nhớt phù hợp (0,22 đến 3000 cP.s 25oC) để đóng qua đầu kim máy đóng nang kiểu ép khn quay cơng ty X Vì vậy, cơng thức dịch đóng viên nang mềm Ngải trắng chọn áp dụng dây chuyền sản xuất viên nang mềm công ty X Độ ổn định hóa lý dịch đóng nang chứa cao đặc Ngải trắng Bảng Hình cho thấy tính chất lý hóa dịch đóng nang thay đổi không đáng kể, ổn định sau tuần bảo quản điều kiện nhiệt độ 30 ± 2oC độ ẩm 75 ± 5% Như vậy, gần không hoặt có tương tác cao đặc Ngải trắng tá dược Maisine CC điều kiện bảo quản mềm Nếu dịch thuốc acid xúc tác cho Bảng 2: Độ ổn định dịch đóng nang chứa cao đặc Ngải trắng (nhiệt độ 30 ± oC, độ ẩm 75 ± 5%) Thời điểm Cảm quan tuần tuần tuần tuần tuần Màu nâu sậm, đồng Màu nâu sậm, đồng Màu nâu sậm, đồng Màu nâu sậm, đồng Màu nâu sậm, đồng Chuyên Đề Dược Thử nghiệm tách lớp Không tách lớp Không tách lớp Không tách lớp Không tách lớp Không tách lớp pH 5,93 ± 0,066 5,89 ± 0,062 5,96 ± 0,047 5,95 ± 0,033 5,94 ± 0,042 Hàm lượng curdion (%) 100 ± 0,061 100,05 ± 0,054 99,82 ± 0,047 99,73 ± 0,036 99,58 ± 0,085 Hàm lượng germacron (%) 100 ± 0,043 99,92 ± 0,045 99,89 ± 0,039 99,81 ± 0,071 99,75 ± 0,068 269 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học (a) (a) (b) (b) Hình 4: Hàm lượng (a) curdion (b) germacron dịch đóng nang (điều kiện bảo quản nhiệt độ 30 ± 2oC độ ẩm 75 ± 5%) Hình 5: Hàm lượng (a) curdion (b) germacron viên nang mềm Ngải trắng (ở điều kiện bảo quản nhiệt độ 30 ± 2oC độ ẩm 75 ± 5%) Sự tương thích phối hợp vỏ nang dịch đóng nang Các tính chất lý hóa viên nang mềm Ngải trắng xác định không thay đổi sau tuần khảo sát Như vậy, viên nang mềm Ngải trắng ổn định sau tuần bảo quản điều kiện nhiệt độ 30 ± 2oC độ ẩm 75 ± 5% Công thức dịch vỏ nang công ty X gồm thành phần gelatin, glycerin, sorbitol, natri benzoat, kali sorbat nước với glycerin chiếm 17% Sau đóng nang, theo dõi độ ổn định viên nang mềm Ngải trắng điều kiện nhiệt độ 30 ± 2oC, độ ẩm 75 ± 5%, kết trình bày Bảng Hình Bảng 3: Độ ổn định viên nang mềm Ngải trắng điều kiện nhiệt độ 30 ± 2oC độ ẩm 75 ± 5% Thời Cảm Thời điểm quan gian rã (phút) tuần Đạt 2,4 tuần Đạt 2,8 tuần Đạt 3,2 tuần Đạt 4,3 tuần Đạt 4,9 Hàm lượng curdion (%) Hàm lượng germacron (%) 100 ± 0,045 99,92 ± 0,062 99,76 ± 0,074 99,53 ± 0,061 99,25 ± 0,086 100 ± 0,036 99,97 ± 0,028 99,86 ± 0,039 98,81 ± 0,047 99,66 ± 0,053 Đạt: Viên nang mềm dẻo, dịch nang đồng nhất, màu nâu sậm 270 BÀNLUẬN Khối thuốc đóng nang mềm thường dạng lỏng, cấu trúc dung dịch, hỗn dịch hay nhũ tương Thơng thường khối thuốc đóng nang dạng dung dịch ưu tiên chọn lựa có độ đồng sinh khả dụng cao dạng hỗn dịch Vì vậy, chọn tá dược có khả hoà tan cao đặc Ngải trắng tốt để đóng nang mềm kích thước nhỏ Trường hợp cao đặc Ngải trắng khó tan, chọn dạng hỗn dịch nhũ tương Kết khảo sát khả tan cao đặc Ngải trắng cho thấy nhiều tá dược thân dầu hòa tan cao đặc Ngải trắng Vì vậy, điều chế khối thuốc dạng dung Chuyên Đề Dược Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 dịch dầu để có độ đồng sinh khả dụng cao PEG 400 ethanol 96% có khả hòa tan cao đặc Ngải trắng tốt, giá thành rẻ tỷ lệ PEG 400 ethanol 96% dịch đóng nang khơng vượt 10% để tránh gây rò rỉ vỏ nang Capryol 90 Maisine CC hai tá dược thân dầu hòa tan cao đặc Ngải trắng tốt Tuy nhiên, giá thành Capryol 90 cao gấp đôi Maisin CC mà khả hòa tan cao 27% Hơn nữa, Maisine CC tá dược dầu (HLB = 1) nên sử dụng với lượng lớn, dễ dung nạp kích ứng Capryol 90 (HLB = 5) chất diện hoạt tạo nhũ tương nước dầu, sử dụng lượng lớn gây kích ứng Vì vậy, Maisine CC chọn làm tá dược dầu cho dịch đóng nang viên nang mềm chứa cao Ngải trắng Hình cho thấy tá dược Maisine CC có độ nhớt không thay đổi (khoảng 100 cP.s) tốc độ trượt tăng dần từ 0,01 – 180 s-1 Như vậy, đường cong ứng suất tá dược Maisine CC theo kiểu Newtonian Khi hòa tan cao đặc Ngải trắng vào tá dược Maisine CC theo tỷ lệ cao đặc Ngải trắng: Maisine CC 100:300, độ nhớt dịch đóng nang tăng từ 100 cP.s lên gấp lần (khoảng 395 cP.s) Như vậy, cao đặc Ngải trắng làm tăng độ nhớt phối hợp với Maisince CC Tương tự tá dược Maisine CC, tốc độ trượt tăng dần từ 0,01 – 180 s-1, độ nhớt dịch đóng nang khơng thay đổi, đường cong ứng suất trượt theo kiểu Newtonian Như vậy, khuấy trộn q trình điều chế đóng nang khơng làm thay đổi độ nhớt dịch đóng nang nhiệt độ xác định Tính chất phù hợp với yêu cầu dung dịch đóng nang bơm qua đầu kim máy đóng nang dạng ép khn quay Kết khảo sát tính chất lý hóa cho thấy viên nang mềm Ngải trắng bảo quản điều kiện nhiệt độ 30 ± 2oC độ ẩm 75 ± 5% ổn định sau tuần khảo sát Sự tương tác Chuyên Đề Dược Nghiên cứu Y học cao đặc Ngải trắng, tá dược Maisine CC vỏ nang mềm xảy chậm nên chất lượng viên nang mềm Ngải trắng không thay đổi đáng kể sau tháng khảo sát KẾTLUẬN Cơng thức dịch đóng nang viên nang mềm Ngải trắng nghiên cứu xây dựng Dịch đóng nang mềm Ngải trắng điều chế dạng dung dịch sử dụng tá dược Maisine CC để điều chỉnh thể chất dịch đóng nang Sau tuần khảo sát, tính chất hóa lý hàm lượng chất điểm curdion germacron dịch đóng nang viên nang mềm Ngải trắng ghi nhận thay đổi không đáng kể Kết nghiên cứu tiền đề cho nghiên cứu để hoàn thiện sản phẩm viên nang mềm Ngải trắng Lời cảm ơn: Cơng trình nghiên cứu tài trợ theo đề tài mã số 373.2017.04 cấp Sở Khoa học Công nghệ tỉnh An Giang TÀILIỆUTHAMKHẢO Đỗ Huy Bích (2006), Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam, NXB Khoa học Kỹ thuật, tr 391-392 Liao Q, Qian Z, Liu R, An L, Chen X (2013), “Germacrone inhibits early stages of influenza virus infection”, Antiviral Res., 100(3), pp 578-88 Liu B, Gao YQ, Wang XM, Wang YC, Fu LQ (2014), "Germacrone inhibits the proliferation of glioma cells by promoting apoptosis and inducing cell cycle arrest", Mol Med Rep., 10(2), pp 1046-50 Ma JW, Tsao TCY, His YT, Lin YC, Chen Y, Chen Y, Ho CT, Kao JY, Way TD (2016), "Essential oil of Curcuma aromatica induces apoptosis in human non-small-cell lung carcinoma cells", J Funct Foods, 22, pp 101-12 Oh OJ, Min HY, Lee SK (2007), “Inhibition of inducible prostaglandin E2 production and cyclooxygenase-2 expression by curdione from Curcuma zedoaria”, Arch Pharm Res., 30(10), pp.1236-9 Revathi S, Malathy NS (2013), "Antibacterial activity of rhizome of Curcuma aromatica and partial purification of active compounds", Indian J Pharm Sci, 75(6), pp 732-5 Ngày nhận báo: 18/10/2018 Ngày phản biện nhận xét báo: Ngày báo đăng: 01/11/2018 15/03/2019 271 ... dịch đóng nang viên nang mềm Ngải trắng ghi nhận thay đổi không đáng kể Kết nghiên cứu tiền đề cho nghiên cứu để hoàn thiện sản phẩm viên nang mềm Ngải trắng Lời cảm ơn: Cơng trình nghiên cứu tài... thức dịch đóng nang viên nang mềm Ngải trắng nghiên cứu xây dựng Dịch đóng nang mềm Ngải trắng điều chế dạng dung dịch sử dụng tá dược Maisine CC để điều chỉnh thể chất dịch đóng nang Sau tuần khảo... Dược Nghiên cứu Y học cao đặc Ngải trắng, tá dược Maisine CC vỏ nang mềm xảy chậm nên chất lượng viên nang mềm Ngải trắng không thay đổi đáng kể sau tháng khảo sát KẾTLUẬN Công thức dịch đóng nang