Nghiên cứu bào chế viên nang mềm ngải trắng (curcuma aromatica salisb )

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - LÊ THỊ NGỌC ANH NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NANG MỀM NGẢI TRẮNG (CURCUMA AROMATICA SALISB.) Luận văn Thạc sĩ Dược học THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - LÊ THỊ NGỌC ANH NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NANG MỀM NGẢI TRẮNG (CURCUMA AROMATICA SALISB.) Chuyên ngành: CÔNG NGHỆ DƯỢC PHẨM & BÀO CHẾ Mã số: 8720202 Luận văn Thạc sĩ Dược học NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS NGUYỄN ĐỨC HẠNH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - 2018 LỜI CẢM ƠN Lời em xin chân thành cảm ơn Quý Thầy Cô Khoa Dược - Đại Học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh hết lịng hướng dẫn truyền đạt cho em kiến thức, kinh nghiệm quý báu suốt năm học qua Xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến Cô TS Nguyễn Đức Hạnh tận tình quan tâm, giúp đỡ, động viên truyền đạt cho em kiến thức, học kinh nghiệm quý giá Xin cảm ơn Thầy PGS.TS Nguyễn Thiện Hải Quý Thầy Cô Bộ môn Bào chế hết lòng quan tâm, tạo điều kiện tốt cho chúng em suốt thời gian thực luận văn Em xin gửi lời cảm ơn đến Thầy DS Nguyễn Minh Cang, ThS Võ Thanh Hóa đóng góp ý kiến, giúp đỡ em suốt thời gian qua Em xin chân thành cảm ơn Quý Thầy Cô hội đồng dành thời gian quý báu để xem xét, đóng góp ý kiến phản biện đề tài em Xin cảm ơn giúp đỡ tạo điều kiện công ty TNHH Thương Mại Vistar, công ty Roussel Việt Nam suốt thời gian thực khóa luận Xin cảm ơn ThS Quốc Dũng, DS Đăng Khoa, DS Ngọc Thạch, em Duy Phong, em Đoan Phương, em Văn Thịnh, em Huỳnh Như, em Trang tất bạn làm luận văn, … chia sẻ động viên trình làm luận văn Cuối con/em dành lời yêu thương đến xin gửi đến Gia Đình, anh Hai người thân bên cạnh động viên, ủng hộ con/em, động lực to lớn giúp con/em vượt qua khó khăn tiếp tục vững bước đường chọn Lê Thị Ngọc Anh MỤC LỤC MỤC LỤC i DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT iii DANH MỤC HÌNH iv DANH MỤC BẢNG vi MỞ ĐẦU .1 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 TỔNG QUAN VỀ DƯỢC LIỆU NGẢI TRẮNG .3 1.1.1 Đặc điểm thực vật .3 1.1.2 Phân bố - Thu hoạch 1.1.3 Thành phần hóa học 1.1.4 Tác dụng dược lý công dụng 1.1.5 Các chế phẩm chứa Ngải trắng thị trường 1.2 TỔNG QUAN VỀ CURDION VÀ GERMACRON 1.2.1 Curdion 1.2.2 Germacron 1.3 ĐẠI CƯƠNG VỀ VIÊN NANG MỀM .11 1.3.1 Khái niệm 11 1.3.2 Ưu nhược điểm viên nang mềm .11 1.3.3 Các phương pháp bào chế viên nang mềm .12 1.3.4 Thành phần viên nang mềm 15 CHƯƠNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU, DUNG MƠI, HĨA CHẤT, THIẾT BỊ 19 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu .19 2.1.2 Nguyên liệu, hóa chất, dung môi 19 2.1.3 Thiết bị 20 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.2.1 Xây dựng thẩm định quy trình định lượng đồng thời curdion germacron cao đặc NT .21 2.2.2 Xây dựng tiêu chuẩn sở cao đặc NT 25 2.2.3 Xây dựng công thức viên nang mềm NT 26 2.2.4 Xây dựng thẩm định quy trình định lượng đồng thời curdion germacron viên nang mềm NT 28 2.2.5 Xây dựng tiêu chuẩn sở viên nang mềm NT 32 2.2.6 Sơ khảo sát độ ổn định viên nang mềm NT .34 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 35 3.1 Xây dựng thẩm định quy trình định lượng đồng thời curdion germacron cao đặc NT .35 3.1.1 Xây dựng quy trình định lượng đồng thời curdion germacron cao đặc NT 35 3.1.2 Thẩm định quy trình định lượng đồng thời curdion germacron cao đặc NT phương pháp HPLC 39 3.2 Xây dựng tiêu chuẩn sở cao đặc NT .45 3.2.1 Kết kiểm nghiệm lô cao đặc NT 45 3.2.2 Dự thảo tiêu chuẩn cao đặc NT .50 3.3 Xây dựng công thức viên nang mềm 53 3.3.1 Khảo sát khối thuốc đóng nang .53 3.3.2 Khảo sát tương thích phối hợp vỏ nang dịch đóng nang .61 3.3.3 Cơng thức quy trình điều chế viên nang mềm NT .62 3.4 Xây dựng thẩm định quy trình định lượng đồng thời curdion germacron từ viên nang mềm NT 64 3.4.1 Xây dựng quy trình định lượng đồng thời curdion germacron từ viên nang mềm NT 64 3.4.2 Thẩm định quy trình định lượng đồng thời curdion germacron từ viên nang mềm NT 66 3.4.3 Xây dựng tiêu chuẩn sở viên nang mềm NT 74 3.4.4 Sơ khảo sát độ ổn định viên nang mềm NT .81 CHƯƠNG BÀN LUẬN 85 KẾT LUẬN .88 KIẾN NGHỊ 88 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Từ nguyên Ý nghĩa DĐVN V Dược điển Việt Nam V Dược điển Việt Nam V GC Gas Chromatography Sắc ký khí GC/MS HPLC ICH Gas Chromatography/ Mass Spectometry High Performance Liquid Chromatography Sắc ký khí ghép khối phổ Sắc ký lỏng hiệu cao The International Council for Hội đồng Quốc tế hài hòa Harmonisation of Technical yêu cầu kỹ thuật dược Requirements for phẩm sử dụng người Pharmaceuticals for Human Use NT Ngải trắng SKLM Sắc ký lớp mỏng TCCS Tiêu chuẩn sở TPHH Thành phần hóa học DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Thân rễ Ngải trắng C aromatica Hình 1.2 Cơng thức cấu tạo curdion .7 Hình 1.3 Cơng thức cấu tạo germacron .9 Hình 1.4 Phương pháp nhúng khn tạo vỏ nang mềm 12 Hình 1.5 Nguyên lý phương pháp nhỏ giọt 13 Hình 1.6 Ngun lý phương pháp ép khn 15 Hình 3.1 Kết SKLM khảo sát dung môi chiết xuất 35 Hình 3.2 Sắc ký đồ HPLC phân tích mẫu thử với chương trình pha động khác 37 Hình 3.3 Sắc ký đồ HPLC khảo sát tính đặc hiệu 40 Hình 3.4 Tương quan diện tích đỉnh nồng độ curdion 42 Hình 3.5 Tương quan diện tích đỉnh nồng độ germacron 42 Hình 3.6 Kết sắc ký lớp mỏng định tính curdion germacron cao đặc NT 48 Hình 3.7 Khả tan cao đặc NT dung môi, tá dược 54 Hình 3.8 Tương quan tốc độ trượt độ nhớt dịch đóng nang  (so sánh với tá dược Maisine CC ) 57 Hình 3.9 Độ ổn định curdion dịch đóng nang (nhiệt độ 30 ± oC, độ ẩm 75 ± 5%) 60 Hình 3.10 Độ ổn định germacron dịch đóng nang (nhiệt độ 30 ± oC, độ ẩm 75 ± 5%) 60 Hình 3.11 Sơ đồ quy trình bào chế viên nang mềm NT 63 Hình 3.12 Kết khảo sát dung môi chiết xuất .64 Hình 3.13 Sắc ký đồ HPLC khảo sát tính đặc hiệu 68 Hình 3.14 Tương quan diện tích đỉnh nồng độ curdion 70 Hình 3.15 Tương quan diện tích đỉnh nồng độ germacron 71 Hình 3.16 Viên nang mềm NT 74 Hình 3.17 SKLM định tính curdion germacron viên nang mềm NT .75 Hình 3.18 Độ ổn định curdion viên nang mềm NT (nhiệt độ 30 ± oC, độ ẩm 75 ± 5%) 82 Hình 3.19 Độ ổn định germacron viên nang mềm NT (nhiệt độ 30 ± oC, độ ẩm 75 ± 5%) 82 Hình 3.20 Độ ổn định curdion viên nang mềm NT (nhiệt độ 40 ± oC, độ ẩm 75 ± 5%) 84 Hình 3.21 Độ ổn định germacron viên nang mềm NT (nhiệt độ 40 ± oC, độ ẩm 75 ± 5%) 84 DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Một số tá dược sử dụng 19 Bảng 2.2 Dung mơi, hóa chất sử dụng 20 Bảng 2.3 Trang thiết bị sử dụng 20 Bảng 2.4 Nồng độ curdion chuẩn germacron chuẩn khảo sát tính tuyến tính (định lượng cao đặc NT) 24 Bảng 2.5 Nồng độ curdion chuẩn germacron chuẩn khảo sát tính tuyến tính (định lượng viên nang mềm NT) .31 Bảng 3.1 Các chương trình pha động .36 Bảng 3.2 Kết định lượng đồng thời curdion germacron cao đặc NT chuẩn bị với tỉ lệ cao đặc NT: dung môi khác 38 Bảng 3.3 Tính tương thích hệ thống phương pháp HPLC định lượng đồng thời curdion germacron cao đặc NT 39 Bảng 3.4 Tính tuyến tính phương pháp HPLC định lượng đồng thời curdion germacron 41 Bảng 3.5 Kết xử lý thống kê khảo sát tính tuyến tính phương pháp HPLC định lượng đồng thời curdion germacron .41 Bảng 3.6 Độ xác trung gian quy trình định lượng đồng thời curdion germacron cao đặc NT .43 Bảng 3.7 Độ quy trình định lượng đồng thời curdion germacron cao đặc NT .44 Bảng 3.8 Độ ẩm lô cao đặc NT .45 Bảng 3.9 pH lô cao đặc NT 45 Bảng 3.10 Tro tồn phần lơ cao đặc NT .46 Bảng 3.11 Tro không tan acid lô cao đặc NT 46 Bảng 3.12 Tro sulfat lô cao đặc NT 46 Bảng 3.13 Tro tan nước lô cao đặc NT .47 Bảng 3.14 Kim loại nặng lô cao đặc NT .47 Bảng 3.15 Kết định lượng đồng thời curdion germacron lô cao đặc NT 49 i Bảng 3.16 Giới hạn nhiễm khuẩn 49 Bảng 3.17 Dự thảo tiêu chuẩn cao đặc NT 50 Bảng 3.18 Chương trình pha động 53 Bảng 3.19 Khả tan cao đặc NT số dung môi tá dược .54 Bảng 3.20 Thử nghiệm tách lớp .56 Bảng 3.21 Độ nhớt dịch đóng nang 56 Bảng 3.22 Khảo sát tốc độ trượt độ nhớt dịch đóng nang .57 Bảng 3.23 pH dịch đóng nang 58 Bảng 3.24 Tỷ trọng dịch đóng nang 58 Bảng 3.25 Độ ổn định dịch đóng nang (nhiệt độ 30 ± oC , độ ẩm 75 ± 5%)59 Bảng 3.26 Độ ổn định phối hợp vỏ dịch đóng nang (nhiệt độ 30 ± oC , độ ẩm 75 ± 5%) 61 Bảng 3.27 Kết định lượng đồng thời curdion germacron viên nang mềm NT chuẩn bị với tỉ lệ dịch nang mềm: dung môi khác 65 Bảng 3.28 Tính tương thích hệ thống phương pháp HPLC định lượng đồng thời curdion germacron viên nang mềm NT 66 Bảng 3.29 Tính tuyến tính phương pháp HPLC định lượng đồng thời curdion germacron viên nang mềm NT 69 Bảng 3.30 Kết xử lý thống kê khảo sát tính tuyến tính phương pháp HPLC định lượng đồng thời curdion germacron viên nang mềm NT 70 Bảng 3.31 Độ lặp lại độ xác trung gian phương pháp định lượng đồng thời curdion germacron viên nang mềm NT (số liệu curdion) 72 Bảng 3.32 Độ lặp lại độ xác trung gian phương pháp định lượng đồng thời curdion germacron viên nang mềm NT (số liệu germacron) 72 Bảng 3.33 Độ phương pháp định lượng đồng thời curdion germacron viên nang mềm NT 73 Bảng 3.34 Độ đồng khối lượng lô viên nang mềm .74 Bảng 3.36 Độ rã lô viên nang mềm NT 75 Bảng 3.35 Kết định lượng đồng thời curdion germacron lô nang mềm NT 76 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 87 nhiều độ rã kéo dài so với nhiệt độ nhiệt độ 30 ± oC, độ ẩm 75 ± 5% Lưu ý điều kiện bảo quản bao bì để đảm bảo độ ổn định viên nang mềm NT Xây dựng tiêu chuẩn kiểm nghiệm cao đặc Ngải trắng viên nang mềm Ngải trắng Hiện nay, DĐVN V chưa có chuyên luận dược liệu, cao viên nang mềm Ngải trắng Nhằm mục tiêu đảm bảo tính an tồn hiệu trị liệu, chế phẩm từ Ngải trắng cần kiểm soát chặt chẽ chất lượng từ cao nguyên liệu đầu vào đến chế phẩm đầu ra, việc tiêu chuẩn hóa nguyên liệu chế phẩm Ngải trắng, tất tiêu đặc biệt tiêu định lượng cần quan tâm nghiên cứu xây dựng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 88 KẾT LUẬN Sau thời gian thực đề tài thu số kết sau: - Xây dựng thẩm định phương pháp HPLC định lượng đồng thời curdion germacron cao đặc NT Kết thẩm định đạt yêu cầu tính tương thích hệ thống, tính tuyến tính, độ đặc hiệu, độ độ xác - Xây dựng thẩm định phương pháp HPLC định lượng đồng thời curdion germacron chế phẩm viên nang mềm NT Kết thẩm định đạt yêu cầu tính tương thích hệ thống, tính tuyến tính, độ đặc hiệu, độ độ xác - Xây dựng tiêu chuẩn sở cao đặc NT với tiêu cảm quan, độ ẩm, pH, tro tồn phần, tro khơng tan acid, tro sulfat, tro tan nước, kim loại nặng, định tính, định lượng, giới hạn nhiễm khuẩn - Xây dựng công thức viên nang mềm NT - Xây dựng tiêu chuẩn sở viên nang mềm NT với tiêu cảm quan, độ rã, độ đồng khối lượng, kim loại nặng, định tính, định lượng, giới hạn nhiễm khuẩn KIẾN NGHỊ - Tiếp tục theo dõi đánh giá độ ổn định viên nang mềm NT - Tiếp tục thử độc tính cấp bán trường diễn Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 89 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Bộ môn Bào chế- Đại học Y Dược TP.HCM (2014), Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc, Vol 2, NXB Yhọc Bộ môn Bào chế -Trường Đại học Dược Hà Nội (2002), Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc, NXB Y học, 208-217 Bộ môn Bào chế- Đại học Y Dược TP.HCM (2007), Bào chế sinh dược học, NXB Giáo dục, Hà Nội Bộ Y Tế (2011), Kiểm nghiệm thuốc, NXB Giáo dục Việt Nam, Hà Nội Bộ Y Tế (2017), Dược điển Việt Nam V, NXB Yhọc, Hà Nội Lương Sĩ Bỉnh (1987), Đóng góp vào việc nghiên cứu hóa học tinh dầu số lồi nghệ Việt Nam, Hà Nội Võ Văn Chi (2003), Từ điển thực vật thông dụng, Vol 1, tr 829-832 Phan Minh Giang (1999), Nghiên cứu hợp chất Tecpenoid từ số loài Việt Nam, Đại học Khoa học Tự nhiên, Hà Nội Võ Thanh Hóa, Nguyễn Thị Tường Vy, Nguyễn Đức Hạnh (2018), “Khảo sát thành phần hóa học dược liệu Ngải trắng trồng An Giang Curcuma aromatica Salisb., Zingiberaceae”, Tạp chí Y Học thành phố Hồ Chí Minh, 22 (1), tr 298-306 10 Phạm Hoàng Hộ (2003), Cây cỏ Việt Nam NXB Trẻ, tr 444-447 11 Viện Dược Liệu (2006), Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam, Vol II, Nhà xuất Khoa Học Kỹ Thuật, Hà Nội 12 Phan Minh Giang (1999), Nghiên cứu hợp chất Tecpenoid từ số loài Việt Nam, Đại học Khoa học Tự nhiên, Hà Nội Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 90 Tiếng Anh 13 A.K Bordoloi et al., (1999), " Essential Oils of Curcuma aromatica Salisb from Northeast India", Journal of Essential Oil Research 11(5), pp 537-540 14 Anand S et al., (2009), " Effect of arsenic trioxide on renal functions and its modulation by Curcuma aromatica leaf extract in albino rat.", J Environ Biol 30(4), pp 527-31 15 Bing H., Ke P S., Hong M A et al (2011), “Aqueous Extract of Curcuma aromatica Induces Apoptosis and G2/M Arrest in Human Colon Carcinoma LS-174-T Cells Independent of p53”, Cancer Biotherapy And Radiopharmaceuticals, 26(1),pp 97-104 16 Bo L., Yue Q G., Xiao M W et al (2014), “Germacron inhibit of glioma cells by promoting apoptosis and inducing cell cycle, Medicine Reports, 10, pp 1046-1050 17 Chomwal R et al., (2009), "Antiinflammatory and wound healing activity of Curcuma aromatica salisb extract and its formulation", Journal of Chemical and Pharmaceutical Research 1, pp 304-310 18 Dongling Z., Wenhao Q., Yingli Z et al (2017),“Curdion attenuates thrombininduced human platelet activation: β1-tubulin as a potential therapeutic target”, Fitoterapia, 116, pp 106-115 19 Feng-Qing Yang Jing Yang Xue-Mei Zhang et al (2012), “Analysis of Volatile Components in CurcumaRhizome by Microemulsion Electrokinetic Chromatography”, Journal of Chromatographic Science, Volume 51, Issue 2, pp 155–160 20 Habiba I Benza, Were L.L Munyendo (2011) A review of progress and challenges in soft gelatin capsules formulations for oral administration, International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research, Volume 10, Issue 1, September – October 2011; Article-004 21 http://foodb.ca/compounds/FDB013249 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 91 22 http://www.mfds.go.kr/herbmed/ germacrone 23 https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/014106072 24 https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6436348 25 ICH (2005), Validation of analytical procedures Text and methodology Q2R1 26 Indian Council of medical Research (2008), Quality standards of Indian medicinal plants, 1, Vol 6, 102- 109 27 Jang-Woo Shin, In-Chan Seol, Chang-Gue Son (2010) “Interpretation of animal dose and human equivalent dose for drug development” The Journal of Korean Oriental Medicine, Vol.31 No.3 1-7 28 Ji Y H., Eisuke F S., Yukimi K et al (2006), “Curcuma aromatica Inhibits Diabetic Nephropathy In The Rat”, Journal Of Food Science, 71(9), pp 626632.a 29 Jing J Z, Yue W A., Guang H et al (2013), “Simultaneous Determination of Multiple Sesquiterpenes in Curcuma wenyujin Herbal Medicines and Related Products with One Single Reference Standard”, Molecules, 18, pp 2110-2121 30 Juan L., Wei H B., Juan W et al (2014), “Curdion Inhibits Proliferation of MCF-7 Cells by Inducing Apoptosis”, Asian Pac J Cancer Prev, 15 (22), pp 9997-10001 31 Jui-Wen Ma et al., (2016), " Essential oil of Curcuma aromatica induces apoptosis in human non-small-cell lung carcinoma cells", Journal of Functional Foods 22, pp 101-112 32 Kim JH et al., (1997), "Biological screening of 100 plant extracts for cosmetic use (II): anti-oxidative activity and free radical scavenging activity", Int J Cosmet Sci 19(6), pp 299-307 33 Kong Q, Sun F, Chen X (2013) Impact of fxed-dose combination of germacrone, curdion, and furanodiene on breast cancer cell proliferation Cell J ; 15(2): 160 -165 34 Liao Q., Qian Z., Liu R., An L., Chen X (2013), “Germacrone inhibits early stages of influenza virus infection”, Antiviral Res., 100(3), pp 578-88 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 92 35 Madan L Kaushik, Surya P Gautam, Bharti Dhaharwal (2017), “A potential effect of Curcuma aromatica Salisbury rhizome against Ehrlich ascites carcinoma in Swiss albino mice” International Journal of Advanced Science and Research, Volume 2; Issue 4; pp 109-112 36 Malathy NS Revathy S (2013), " Antibacterial activity of rhizome of Curcuma aromatica and partial purification of active compounds", Journal of pharmaceutical Sciences 75(6), pp 732-735 37 Manasi K B., Ajit G D (2013), “Antifungal activity of herbal extracts against plant pathogenic fungi”, Archives Of Phytopathology And Plant Protection 38 Michael E Aulton, Kevin M.G Taylor (2013), Aulton's Pharmaceutics: The Design and Manufacture of Mencesdicines, Elsevier Health Sciences, pp.597610 39 Mohammed Ali et al., (2010), "Phytoconstituents from the rhizomes of Curcuma aromatica Salisb.", Journal of Saudi Chemical Society 15, pp 287– 290 40 Nungruthai S., Ganniga P., Nantaka K.a et al (2012), “Anti-androgenic effect of sesquiterpenes isolated from the rhizomes of Curcuma aeruginosa Roxb.”, Fitoterapia, 83, pp 864-871 41 Oh O.J., Min H.Y., Lee S.K (2007), “Inhibition of inducible prostaglandin E2 production and cyclooxygenase-2 expression by curdion from Curcuma zedoaria”, Arch Pharm Res., 30(10), pp.1236-9 42 Sharif M Al-Reza et al., (2010), "Essential oil composition and antioxidant activities of Curcuma aromatica Salisb.", Food and Chemical Toxicology 48, pp 1757–1760 43 Toshio M., Hisashi M., Kiyofumi N et al (2002), “Potent Protective Effects of Sesquiterpenes and Curcumin from Zedoariae Rhizoma on Liver Injury Induced by D-Galactosamine/Lipopolysaccharide or Tumor Necrosis Factorα”,Biol Pharm.Bull, 25(5), pp 627-631 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 93 44 Uraiwan P., Kamolratana K., Tassanee O et al (2010), “Modulation of antioxidant defense by Alpinia galanga and Curcuma aromatica extracts correlates with their inhibition of UVA-induced melanogenesis”,Cell Biol Toxicol, 26, pp 103-116 45 Woo Y J., Mee Y L., In S S et al (2015), “Curcuma aromatica Water Extract Attenuates Ethanol-Induced Gastritis via Enhancement of antioxidant Status”, Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine 46 World Health Organization (2013) WHO Traditional Medicine Strategy 2014-2023 47 Xiaoqin W., Ying J., Daode H (2016), “Optimization and in vitro antiproliferation of Curcuma wenyujin’s active extracts by ultrasonication and response surface methodology”, Chemistry Central Journal 48 Yu L L., Chu C W., Jeng L M (2007), “Antioxidant Properties Of Ethanolic And Hot Water Extracts From The Rhizome Of Curcuma aromatica”, Journal of Food Biochemistry, 31, pp 757-771 49 Yuan R G , Se Young C (2017),“Germacron Attenuates Hyperlipidemia and Improves Lipid Metabolism in High-Fat Diet-Induced Obese C57BL/6J Mice”, JMed Food, 20(1), pp 46-55 50 Yue W A., Guang H., Guo P Y et al (2014), “Quantitative Analysis and Discrimination of Steamed and Non-Steamed Rhizomes of Curcuma wenyujin by GC-MS and HPLC”, Journal of Chromatographic Science, 52(9), pp 961970 51 Zhangfeng Z., Xiuping C., Wen T et al (2011), “Germacrone proliferation of breast cancer cell lines by inducing cell cycle arre apoptosis”, European Journal of Pharmacology, 667, pp 50-55 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 94 DANH MỤC PHỤ LỤC Phụ lục Kết thống kê hồi quy tuyến tính phương pháp HPLC định lượng đồng thời curdion germacron cao đặc NT (số liệu curdion) PL1 Phụ lục Kết thống kê hồi quy tuyến tính phương pháp HPLC định lượng đồng thời curdion germacron cao đặc NT (số liệu germacron) PL2 Phụ lục Kết thống kê hồi quy tuyến tính phương pháp HPLC định lượng đồng thời curdion germacron viên nang mềm NT (số liệu curdion) PL3 Phụ lục Kết thống kê hồi quy tuyến tính phương pháp HPLC định lượng đồng thời curdion germacron viên nang mềm NT (số liệu germacron) PL4 Phụ lục Độ đồng khối lượng viên nang mềm lô PL5 Phụ lục Độ đồng khối lượng viên nang mềm lô PL6 Phụ lục Độ đồng khối lượng viên nang mềm lô PL7 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL1 Phụ lục Kết thống kê hồi quy tuyến tính phương pháp HPLC định lượng đồng thời curdion germacron cao đặc NT (số liệu curdion) SUMMARY OUTPUT Regression Statistics Multiple R 0,999999481 R Square 0,999998961 Adjusted R Square 0,999998702 Standard Error 17990,06367 Observations F 0,05 = 7,71 ANOVA df Regression Residual Total Intercept Nồng độ curdion SS 1,24644E+15 1294569563 1,24644E+15 Coefficients -19372,34 14942,04 Standard Error 13497,81538 7,613894037 MS 1,24644E+15 323642390,7 t Stat F 3851289,06 P-value -1,44 0,224552534 1962,47 4,04518E-13 t 0,05 = 2,78 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Significance F 4,04518E-13 Lower 95% Upper 95% -56848,2872 18103,59966 14920,90016 14963,17928 Lower 95,0% -56848,2872 14920,90016 Upper 95,0% 18103,59966 14963,17928 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL2 Phụ lục Kết thống kê hồi quy tuyến tính phương pháp HPLC định lượng đồng thời curdion germacron cao đặc NT (số liệu germacron) SUMMARY OUTPUT Regression Statistics Multiple R 0,999940724 R Square 0,999881451 Adjusted R Square 0,999851814 Standard Error 57077,08707 Observations F 0,05 = 7,71 ANOVA df SS MS F Regression 1,0991E+14 1,0991E+14 Residual 13031175471 3257793868 Total 1,09923E+14 Coefficients Intercept Nồng độ germacron Standard Error t Stat 33737,44 P-value Significance F 5,27037E-09 Lower 95% Upper 95% Lower 95,0% Upper 95,0% -43973,45 42824,5279 -1,03 0,362536719 -162873,4007 74926,50104 -162873,4007 74926,50104 67548,07 367,7535446 183,68 5,27037E-09 66527,01835 68569,11341 66527,01835 68569,11341 t 0,05 = 2,78 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL3 Phụ lục Kết thống kê hồi quy tuyến tính phương pháp HPLC định lượng đồng thời curdion germacron viên nang mềm NT (số liệu curdion) SUMMARY OUTPUT Regression Statistics Multiple R 0,9999977 R Square 0,9999954 Adjusted R Square 0,9999945 Standard Error 10870,586 Observations F 0,05 = 6,61 ANOVA df Regression Residual Total SS 1,28E+14 5,91E+08 1,28E+14 Coefficient s Intercept 38160127 Nồng độ curdion 14946,457 Standard Error 7567,89 14,3437 MS 1,28308E+14 118169637,7 F 1085798,718 Significance F 1,54499E-14 t Stat P-value Lower 95% Upper 95% Lower 95,0% Upper 95,0% -1,719432636 0,14616891 -32466,3745 6441,406866 -32466,3745 6441,406866 1042,016659 t 0,05 = 2,57 1,54499E-14 14909,58553 14983,32925 14909,58553 14983,32925 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL4 Phụ lục Kết thống kê hồi quy tuyến tính phương pháp HPLC định lượng đồng thời curdion germacron viên nang mềm NT (số liệu germacron) SUMMARY OUTPUT Regression Statistics Multiple R 0,999926092 R Square 0,999852189 Adjusted R Square 0,999822626 Standard Error 18269,68751 Observations F 0,05 = 6,61 ANOVA df Regression Residual Total Intercept Nồng độ germacron (µg/ml) Coefficients 24287,87266 67493,46744 SS 1,12891E+13 1668907408 1,12908E+13 MS 1,12891E+13 333781481,7 F 33821,90438 Significance F 9,01927E-11 t Stat P-value Lower 95% 12719,00693 -1,909573035 0,114448931 366,9971669 183,9073255 t 0,05 = 2,57 9,01927E-11 Standard Error Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Upper 95% -56983,12083 8407,376 Lower 95,0% Upper 95,0% -56983,1 8407,376 66550,07119 68436,86 66550,07 68436,86 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL5 Phụ lục Độ đồng khối lượng viên nang mềm lô STT Khối lượng Khối lượng Khối lượng dịch viên nang (mg) vỏ nang (mg) thuốc nang (mg) 560,4 156,3 404,1 554 151,6 402,4 555,4 150,2 405,2 560,7 150,5 410,2 551,4 150,9 400,5 564,9 152,5 412,4 551,4 155,1 396,3 560,1 154,2 405,9 568,4 157,3 411,1 10 550,9 151,4 399,5 11 554,1 150,9 403,2 12 560,7 152,3 408,4 13 555,7 153,8 401,9 14 561,3 154,2 407,1 15 569,8 156,2 413,6 16 558,3 154,4 403,9 17 550,7 153,2 397,5 18 559,9 154,4 405,5 19 553,8 151,6 402,2 20 558,3 151,5 406,8 558 153,1 404,9 Max 569,8 157,3 413,6 Min 550,7 150,2 396,3 1,37 1,17 Trung bình % RSD Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL6 Phụ lục Độ đồng khối lượng viên nang mềm lô STT Khối lượng Khối lượng Khối lượng dịch viên nang (mg) vỏ nang (mg) thuốc nang (mg) 546,5 151,3 395,2 542,6 150,1 392,5 548,3 152,6 395,7 547,9 155,1 392,8 558,8 153,7 405,1 553,4 150,6 402,8 559,2 152,5 406,7 569,3 158,2 411,1 555,8 153,7 402,1 10 548,8 152,6 396,2 11 548,7 155,2 393,5 12 549 150,9 398,1 13 543,5 151,8 391,7 14 549,9 152,7 397,2 15 556,3 154,8 401,5 16 544,6 151,4 393,2 17 557,8 152,7 405,1 18 557,1 152,9 404,2 19 545,4 151,8 393,6 20 545,6 150,3 395,3 Trung bình 551,4 152,7 398,7 Max 569,3 158,2 411,1 Min 542,6 150,1 391,7 % RSD 1,23 1,29 1,43 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL7 Phụ lục Độ đồng khối lượng viên nang mềm lô STT Khối lượng Khối lượng Khối lượng dịch viên nang (mg) vỏ nang (mg) thuốc nang (mg) 554,7 153,2 401,5 566,8 154,6 412,2 553,4 155,1 398,3 560,8 158,2 402,6 549,2 154,1 395,1 546,6 153,7 392,9 547,4 150,9 396,5 555,9 154,5 401,4 570,6 157,3 413,3 10 568,7 152,6 416,1 11 552,5 153,9 398,6 12 558,5 159,1 399,4 13 555,6 151,3 404,3 14 559,5 157,2 402,3 15 565,5 156,4 409,1 16 551,4 152,2 399,2 17 560,5 158,6 401,9 18 552,2 151,9 400,3 19 546,3 152,5 393,8 20 540,2 150,1 390,1 Trung bình 555,8 154,4 401,4 Max 570,6 159,1 416,1 Min 540,2 150,1 390,1 % RSD 1,46 1,73 1,71 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... thức viên nang mềm Ngải trắng - Xây dựng tiêu chuẩn kiểm nghiệm cao đặc Ngải trắng viên nang mềm Ngải trắng CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ DƯỢC LIỆU NGẢI TRẮNG Tên Việt Nam: Ngải trắng, ... điểm viên nang mềm .11 1.3.3 Các phương pháp bào chế viên nang mềm .12 1.3.4 Thành phần viên nang mềm 15 CHƯƠNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU,... TP HỒ CHÍ MINH - LÊ THỊ NGỌC ANH NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NANG MỀM NGẢI TRẮNG (CURCUMA AROMATICA SALISB. ) Chuyên ngành: CÔNG NGHỆ DƯỢC PHẨM & BÀO CHẾ Mã số: 8720202 Luận văn Thạc sĩ Dược