Nghiên cứu bào chế viên nang chứa Esomeprazol 20mg dạng hạt bao tan trong ruột

Bào chế viên nang chứa esomeprazol dạng hạt bao tan trong ruột. Đối tượng và phương pháp: Đối tượng nghiên cứu là esomeprazol với polymer Eudragit® L30D-55. Khảo sát lớp bao mang hoạt chất (tỷ lệ cồn: nước, khối lượng PEG 6000, khối lượng talc, hàm lượng chất khô), khảo sát lớp bao cách ly (tỷ lệ cồn: nước, khối lượng PEG 6000, hàm lượng chất khô), khảo sát lớp bao tan trong ruột (khối lượng TiO2, độ tăng trọng lớp bao tan trong ruột) đến quá trình tạo hạt nhằm xác định độ hoà tan của hạt trong môi trường acid HCl 0,1N trong 2 giờ là không quá 10% và trong môi trường đệm phosphat pH 6,8 trong 30 phút không nhỏ hơn 80%.

vietnam medical journal n01 - MAY - 2021 dược sĩ tư vấn điện thoại qua Ứng dụng hỗ trợ nên NB không cần phải chờ đợi lâu bệnh viện để tư vấn mà hỏi thông tin thuốc nhà Nhiềunghiên cứu giới chứng minh can thiệp nhân viên y tế tác động tích cực lên tuân thủ sử dụng thuốc NB Nghiên cứu Canada năm 2014 tác động dược sĩ việc quản lý NBTHA, nhóm can thiệp có tỷ lệ tuân thủ tăng cao so với nhóm chứng (15% vs 2,2%) (7) Một nghiên cứu Nepal vấn 332 NBTHA cho thấy nhóm có tư vấn dược sĩ có tỷ lệ tuân thủ cao nhóm chứng (86,15% vs 13,86%) (8) Chương trình CTHDSDT ghi nhận tác động tích cực Dược sĩ việc giúp tăng tỷ lệ NB tuân thủ sử dụng thuốc V KẾT LUẬN Chương trình can thiệp hướng dẫn sử dụng thuốc cho NBTHA Bệnh viện đa khoa Thống Nhất tỉnh Đồng Nai bước đầu đạt số hiệu định, tạo tiền đề cho việc tiếp tục triển khai áp dụng chương trình Bệnh viện TÀI LIỆU THAM KHẢO Thái Khoa Bảo Châu (2016) Nghiên cứu tình hình sử dụng thuốc điều trị tăng huyết áp Bệnh viện trường đại học Y Dược Huế Tạp chí Y Dược Huế số 32, trang 76-84 Nguyễn Thị Thủy (2018) Khảo sát kiến thức bệnh tăng huyết áp bệnh nhân tăng huyết áp điều trị nội trú bệnh viện quân y 103 năm 2017 Tạp chí Y Dược học quân sự, số 1, năm 2018, trang 29-35 Ashp (1997) Medication Therapy and Patient Care: Organization and Delivery of ServicesGuidelines ASHP Guidelines on PharmacistConducted Patient Education and Counseling American Journal of Health-System Pharmacy, vol 54, No pp 340–342 Emilio Márquez-Contreras (2006) Efficacy of a Home Blood Pressure Monitoring Programme on Therapeutic Compliance in Hypertension: The EAPACUM-HTA Study Journal of hypertension, Vol 24, pp 169-175 Jean-Pierre Fina Lubaki (2009) Reasons for noncompliance among patients with hypertension at Vanga Hospital, Bandundu Province, Democratic Republic of Congo: A qualitative study African Journal of Primary Health Care & Family Medicine, Vol 1, pp 1-5 Morisky D.E., et al (2008) Predictive validity of a medication adherence measure in an outpatient setting The Journal of Clinical Hypertension, 10 (5), pp 348-354 Pharmacists Association and GreenShield Canada (2014) Impact of Community Pharmacist Interventions in Hypertension Management on Patient Outcomes: A Randomized Controlled Trial Final Project Report British Journal of Clinical Pharmacology, 78 (6), pp 1238-1247 Sumitra Shrestha (2019) Impact of Pharmacist Counselling on Medication Adherence among Elderly Patients on Antihypertensive Therapy in a Tertiary Care Hospital of Nepal.Europasian Journal of medical Sciences, Vol 1, Jul-Dec 2019 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NANG CHỨA ESOMEPRAZOL 20MG DẠNG HẠT BAO TAN TRONG RUỘT Nguyễn Thị Linh Tuyền*, Phan Lê Hoài Ân* TÓM TẮT 11 Mục tiêu: Bào chế viên nang chứa esomeprazol dạng hạt bao tan ruột Đối tượng phương pháp: Đối tượng nghiên cứu esomeprazol với polymer Eudragit® L30D-55 Khảo sát lớp bao mang hoạt chất (tỷ lệ cồn: nước, khối lượng PEG 6000, khối lượng talc, hàm lượng chất khô), khảo sát lớp bao cách ly (tỷ lệ cồn: nước, khối lượng PEG 6000, hàm lượng chất khô), khảo sát lớp bao tan ruột (khối lượng TiO2, độ tăng trọng lớp bao tan ruột) đến q trình tạo hạt nhằm xác định độ hồ tan hạt môi trường acid HCl 0,1N không 10% môi trường đệm phosphat pH 6,8 *Đại học Y Dược Cần Thơ Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Thị Linh Tuyền Email: ntltuyen@ctump.edu.vn Ngày nhận bài: 1/3/2021 Ngày phản biện khoa học: 28/3/2021 Ngày duyệt bài: 25/4/2021 42 30 phút không nhỏ 80% Kết quả: lớp bao mang hoạt chất có tỷ lệ cồn: nhước 3:1, khối lượng PEG 6000 2,1g, khối lượng talc 2,1g, hàm lượng chất khơ 8% Ở lớp bao cách ly có tỷ lệ cồn: nước 3:1, khối lượng PEG 6000 1,2g, hàm lượng chất khô 6% Ở lớp bao tan ruột có khối lượng TiO2 1g, độ tăng trọng lớp bao tan ruột 30% Kết luận: bào chếviên nang chứa esomeprazol dạng hạt bao tan ruột đạt tiêu chuẩn USP43 Từ khố: Esomeprazol, Eudragit® L30D-55, hạt SUMMARY FORMULATION OF ESOMEPRAZOLE 20MG DELAYED RELEASE PELLETS CONTAINED CAPSULES Objectives: Preparation of capsules containing esomeprazole delayed release pellet Materials and methods: The materials were esomeprazole with polymer Eudragit®L30D-55 Survey the active coating layer (alcohol: water ratio, PEG 6000 weight, talc TẠP CHÍ Y häc viƯt nam tẬP 502 - th¸ng - sè - 2021 weight, dry matter content), survey the insulation layer (alcohol: water ratio, PEG 6000 weight, dry matter content), survey the soluble layer in the intestine (TiO2 weight, the weight gain of the intestinal layer) to the pellet process to determine the solubility in hydrochloric acid 0,1N in hours was more than 10% and in phosphate buffer medium pH 6.8 for 30 minutes not less than 80% Results: In the active coating layer, the alcohol: water ratio was 3:1, the weight of PEG 6000 was 2,1g, the weight of talc was 2,1g and the dry matter content was 8% In the insulating layer, the alcohol: water ratio was 3:1, the weight of PEG 6000 was 1,2g and the dry matter content was 6%.In the intestinal soluble coating with TiO2 weight of 1g, the weight gain of the intestinal soluble coating was 30% Conclusion: Has prepared capsules containing esomeprazole delayed release pellets form to meet the standards of USP43 Keywords: Esomeprazole, Eudragit® L30D-55, pellets I ĐẶT VẤN ĐỀ Esomeprazol thuốc ức chế bơm proton sử dụng rộng rãi phác đồ điều trị viêm loét dày tá tràng mang lại hiệu cao Esomeprazol chất tan nước ổn định tác động ánh sáng, nhiệt độ, độ ẩm, đặc biệt môi trường acid dày[1], vấn đề gây trở ngại lớn cho nhà bào chế Chínhvìlý “Nghiên cứu bào chế viên nang chứa esomeprazol 20mg dạng hạt bao tan ruột” đề xuất để khắc phục nhược điểm làm cho chế phẩm có độ ổn định cao[3] Vì nghiên cứu tiến hành với mục tiêu bào chế viên nang chứa esomeprazol dạng hạt bao tan ruột đạt tiêu chuẩn kiểm nghiệm theo USP43 II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Nguyên liệu Nguyên liệu sử dụng nghiên cứu esomeprazol đạt tiêu chuẩn USP43 Eudragit®L30D-55 đạt tiêu chuẩn nhà sản xuất Thiết bị nghiên cứu Máy sấy tầng sôi (Mini Glatt), máy đo tốc độ chảy (Erweka GTL), máy đo độ hòa tan (Pharmatest), máy đo tỷ trọng biểu kiến (Pharmatest) 2.2 Phương pháp nghiên cứu Quy trình bào chế Quy trình bào chế viên nang esomeprazol 20 mg dạng hạt bao tan ruột trải qua q trình tóm tắt sơ đồ Hình Hạt nhân Bao lớp mang hoạt chất Hạt mang hoạt chất Bao lớp cách ly Hạt bao lớp cách ly Bao lớp tan ruột Hạt bao lớp tan ruột Đóng nang Kiểm nghiệm bán thành phẩm Kiểm nghiệm thành phẩm Viên nang chứa hạt Hình Quy trình bào chế viên nang chứa esomeprazol 20mg dạng hạt bao tan ruột Sau giai đoạn bao khảo sát lớp mang Trong đó: H: hiệu suất bao hạt (%) hoạt chất, lớp cách ly lớp bao tan ruột, tiến hành tính hiệu suất bao kiểm tra độ hoà tan hạt môi trường đệm phosphat pH 6,8 sau: Xác định hiệu suất bao công thức: m: khối lượng hạt tăng lên sau bao (g) M: khối lượng chất khơ dịch bao (g) Xác định độ hồ tan môi trường acid HCl 0,1N Thiết bị: cánh khuấy Tốc độ quay: 100 vịng/phút Mơi trường hồ tan: 300ml dung dịch HCl 0,1N Thời gian hoà tan: Nhiệt độ môi 43 vietnam medical journal n01 - MAY - 2021 trường hoà tan: 37 ± 0,5oC Mẫu chuẩn: Dung dịch esomeprazol pha đệm phosphat pH 6,8 với nồng độ 20μg/ml Mẫu thử: Cân xác lượng hạt có chứa khoảng 20 mg esomeprazol cho vào mơi trường hoà tan Sau giờ, lọc toàn dịch hoà tan qua rây 125μm, giữ lại lượng hạt rây Lấy lượng hạt đem định lượng esomeprazol cịn lại Từ tính lượng dược chất hoà tan aicd sau Cho lượng hạt sau thử hồ tan mơi trường aicd vào bình định mức 10ml, thêm khoảng 7ml MeOH, lắc siêu âm khoảng 15 phút Thêm MeOH vừa đủ đến vạch, lắc Hút xác 1ml dung dịch cho vào bình định mức 100ml, thêm dung dịch đệm phosphat pH 6,8 vừa đủ đến vạch, lắc Lọc lấy dịch lọc, bỏ 20ml dịch lọc đầu Đo độ hấp thu dịch lọc bước sóng 301nm Mẫu trắng: Dung dịch đệm phosphat pH 6,8 Phần trăm esomeprazol giải phóng thời điểm tính theo cơng thức: Trong đó: %GPHC: giải phóng hoạt chất (%) X: hàm lượng esomeprazol hạt m: khối lượng hạt đem cân Cc: nồng độ dung dịch chuẩn (μg/ml) Dt: mật độ quang dung dịch thử Dc: mật độ quang dung dịch chuẩn Xác định độ hồ tan mơi trường đệm phosphat pH 6,8 Thiết bị: cánh khuấy.Tốc độ quay: 100 vịng/phút Mơi trường hồ tan: 1000ml dung dịch đệm phosphat pH 6,8 Thời gian hoà tan: 30 phút Nhiệt độ mơi trường hồ tan: 37 ± 0,5oC Mẫu chuẩn: dung dịch esomeprazol pha đệm phosphat pH 6,8 với nồng độ 20 μg/ml Mẫu thử: cân xác lượng hạt có chứa khoảng 20 mg esomeprazol cho vào mơi trường đệm phosphat pH 6,8 Sau thời gian 30 phút, rút dịch lọc đem đo quang bước sóng λmax Mẫu trắng: dung dịch đệm phosphat pH 6,8 Phần trăm esomeprazolgiải phóng thời điểm tính theo cơng thức: Trong đó: %GPHC: giải phóng hoạt chất (%) X: hàm lượng esomeprazol hạt m: khối lượng hạt đem cân Cc: nồng độ dung dịch chuẩn (μg/ml) Dt: mật độ quang dung dịch thử Dc: mật độ quang dung dịch chuẩn Khảo sát lớp bao mang hoạt chất 44 Thành phần công thức dịch bao mang hoạt chất trình bày bảng Bảng Thành phần lớp bao mang hoạt chất Thành phần Khối lượng (g) Vai trò Esomeprazol 3,5 Hoạt chất magnesi HPMC E6 3,5 Tá dược dính PEG 6000 Khảo sát Chất hố dẻo MgO 3,85 Ổn định hoạt chất Talc Khảo sát Chống dính Tween 80 0,18 Ổn định dịch bao Hỗn hợp cồn: nước Khảo sát Dung môi Pha chế dịch bao: hoà tan HPMC E6, PEG 6000 tween 80 vào hỗn hợp cồn: nước (1) Cho từ từ bột talc, MgO, esomeprazol vào (1), khuấy máy khuấy từ với tốc độ 300 vòng/phút đến đồng nhất, lọc qua rây 125μm thu dịch bao mang hoạt chất Dịch bao khuấy liên tục suốt trình bao để đảm bảo chất rắn phân bố đồng hỗn dịch Mỗi mẻ bao sử dụng 30g hạt trơ kích thước 600-710μm Tiến hành bao lớp mang hoạt chất lên hạt trơ phương pháp bồi dần hỗn dịch máy sấy tầng sôi Mini Glatt với thông số bao bảng Bảng Thơng số q trình bao lớp mang hoạt chất Thơng số Giá trị Tốc độ thổi khí 30-35 m3/h Nhiệt độ thổi khí 50oC Nhiệt độ mẻ 42oC Đường kính ống dẫn 1,5mm Đường kính vịi phun 0,7mm Áp suất vòi phun 1,1bar Tần suất xả lọc phút/lần Tốc độ phun dịch 1,3 ml/phút Sau hết dịch tiếp tục sấy hạt 45oC 15 phút Hạt sau sấy lấy bảo quản lọ thuỷ tinh màu nâu, kín Khảo sát thành phần công thức dịch bao mang hoạt chất gồm: X1: tỷ lệ cồn : nước (1:1, 2:1, 3:1, 4:1); X1T: tỷ lệ cồn : nướctối ưu X2: khối lượng PEG 6000 (0,7g;1,4g; 2,1g; 2,8g; 3,5g); X2T: khối lượng PEG 6000 tối ưu X3: khối lượng talc (0,35g; 0,70g; 1,40g; 2,10g; 2,80g); X3T: khối lượng talc tối ưu X4: hàm lượng chất khô (6%, 8%, 10%) Thành phần công thức dịch bao lớp mang hoạt chất trình bày bảng TẠP CHÍ Y häc viƯt nam tẬP 502 - th¸ng - sè - 2021 Bảng Thành phần công thức dịch bao lớp mang hoạt chất CT CT1 CT2 CT3 CT4 CT5 CT6 CT7 X1 1:1 2:1 3:1 4:1 X1T X1T X1T X2 2,10 2,10 2,10 2,10 0,70 1,40 2,80 X3 1,40 1,40 1,40 1,40 1,40 1,40 1,40 X4 8 8 8 Yêu cầu: Hiệu suất bao cao độ hoà tan môi trường đệm phosphat pH 6,8 30 phút không nhỏ 80% Khảo sát lớp bao cách ly Thành phần công thức dịch bao cách ly trình bày bảng Bảng Thành phần dịch bao cách ly Thành phần Khối Vai trò lượng (g) 3,00 Polymer Khảo sát Chất hoá dẻo 0,32 Chất kiềm 0,37 Chống dính 0,25 Tạo độ đục 0,06 Ổn định dịch bao HPMC E6 PEG 6000 MgO Talc TiO2 Tween 80 Hỗn hợp EtOH: Khảo sát Dung môi H2O Pha chế dịch bao: hoà tan HPMC E6, PEG6000 tween 80 hỗn hợp cồn: nước CT CT8 CT9 CT10 CT11 CT12 CT13 CT14 X1 X1T X1T X1T X1T X1T X1T X1T X2 3,50 X2T X2T X2T X2T X2T X2T X3 1,40 0,35 0,70 2,10 2,80 X3T X3T X4 8 8 10 (2) Cho từ từ bột TiO2, MgO, talc vào (2) khuấy máy khuấy từ với tốc độ 200 vòng/phút đến đồng nhất, lọc qua rây 125μm thu dịch bao cách ly Dịch bao khuấy liên tục suốt trình bao để đảm bảo chất rắn phân bố đồng hỗn dịch Tiến hành bao lớp bao cách ly lên hạt mang hoạt chất phương pháp bồi dần hỗn dịch máy sấy tầng sôi Mini Glatt với thông số bao bảng Sau hết dịch tiếp tục sấy hạt 45oC 15 phút Hạt sau sấy lấy bảo quản lọ thuỷ tinh nâu, kín Khảo sát thành phần cơng thức dịch bao cách ly gồm: Y1: tỷ lệ cồn: nước (1:1, 2:1, 3:1); Y1T: tỷ lệ cồn : nước tối ưu Y2: khối lượng PEG 6000 (0,3g; 0,6g; 0,9g; 1,2g); Y2T: khối lượng PEG 6000 tối ưu Y3: hàm lượng chất khô (5%, 6%, 7%) Bảng Thành phần công thức dịch bao cách ly CT Y1 CT15 1:1 CT16 2:1 CT17 3:1 CT18 Y1T Yêu cầu: Hiệu suất bao phút không nhỏ 80% Y2 0,9 0,9 0,9 0,3 cao Y3 CT Y1 Y2 Y3 CT19 Y1T 0,6 6 CT20 Y1T 1,2 6 CT21 Y1T Y2T CT22 Y1T Y2T độ hoà tan môi trường đệm phosphat pH 6,8 30 Khảo sát lớp bao tan ruột Thành phần công thức dịch bao tan ruột trình bày bảng Bảng Thành phần dịch bao tan ruột Thành phần ® Khối lượng(g) Vai trị Hỗn dịch Eudragit Polymer tan 80 L30D-55 ruột PEG 6000 2,4 Chất hoá dẻo TiO2 Khảo sát Chất tạo độ đục Tween 80 0,4 Ổn định dịch bao Nước vđ Dung môi Pha chế dịch bao: Hoà tan hoàn toàn PEG 6000 nước Cho dung dịch từ từ vào cốc chứa hỗn dịch Eudragit® L30D-55 khuấy máy khuấy từ với tốc độ 200 vòng/phút phút (3) Cho từ từ bột TiO2 vào (3) khuấy máy khuấy từ với tốc độ 200 vòng/phút đến đồng nhất, lọc qua rây 125μm dịch bao tan ruột Dịch bao khuấy liên tục suốt trình bao để đảm bảo chất rắn phân bố đồng hỗn dịch Tiến hành bao lớp bao tan ruột lên hạt bao lót chất phương pháp bồi dần hỗn dịch máy sấy tầng sôi Mini Glatt với thông số bao bảng Sau hết dịch tiếp tục sấy hạt 45oC 15 phút Hạt sau sấy lấy bảo quản lọ thuỷ tinh nâu, kín Khảo sát yếu tố ảnh hưởng đến độ hồ tan hạt mơi trng HCl 0,1N mơi trường đệm phosphat pH6,8 gồm: Z1: khối lượng TiO2 (0g, 1g, 2g, 3g) Z1T: khối lượng TiO2 tối ưu (g) 45 vietnam medical journal n01 - MAY - 2021 Z2: độ tăng trọng lớp bao tan ruột (20%, 25%, 30%, 35%, 40%) Bảng Thành phần công thức dịch bao tan ruột CT Z1 Z2 CT Z1 Z2 CT23 25 CT27 Z1T 20 CT24 25 CT28 Z1T 30 CT25 25 CT29 Z1T 35 CT26 25 CT30 Z1T 40 u cầu: Độ hồ tan hạt mơi trường HCl 0,1N thấp môi trường đệm phosphat pH 6,8 30 phút không nhỏ 80% Hạt sau bao lớp bao tan ruột tiến hành kiểm nghiệm bán thành phẩm với tiêu sau: tỷ trọng biểu kiến, độ mài mòn, độ ẩm, tốc độ chảy Hạt đóng nang vào cỡ nang số kiểm nghiệm viên nang chứa esomeprazol 20 mg dạng hạt bao tan ruột theo tiêu chuẩn USP43[4] III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Khảo sát lớp bao mang hoạt chất Kết khảo sát thành phần lớp bao mang hoạt chất trình bày bảng Bảng Kết khảo sát thành phần lớp bao mang hoạt chất CT X1 X2 X3 X4 a b CT1 1:1 2,10 1,40 CT2 2:1 2,10 1,40 71 94,7 CT3 3:1 2,10 1,40 85 94,2 CT4 4:1 2,10 1,40 79 93,8 CT5 3:1 0,70 1,40 65 91,1 CT6 3:1 1,40 1,40 71 92,8 CT7 3:1 2,80 1,40 84 93,8 Với -: không ghi nhận kết quả; X1: tỷ lệ cồn: nước; X2: khối lượng PEG 6000 (g); X3: khối lượng talc (g); X4: hàm lượng chất khô (%); a: hiệu suất bao (%); b: độ hoà tan hạt đệm phosphat pH 6,8 30 phút (%) Nhận xét: Về ảnh hưởng tỷ lệ cồn: nước CT1, CT2, CT3, CT4 cho thấy CT3 cho hiệu suất bao cao (85%), đồng thời độ hoà tan đạt (94,2% > 80%) Vậy chọn tỷ lệ cồn: nước = 3:1 Ở CT3, CT5, CT6, CT7, CT8 cho thấy CT3 cho hiệu suất cao (85%), độ hoà tan đạt CT X1 X2 X3 X4 a b CT8 3:1 3,50 1,40 CT9 3:1 2,10 0,35 CT10 3:1 2,10 0,70 71 92,1 CT11 3:1 2,10 2,10 86 94,8 CT12 3:1 2,10 2,80 80 95,3 CT13 3:1 2,10 2,10 10 68 93,9 CT14 3:1 2,10 2,10 83 95,0 (94,2% > 80%), nên chọn khối lượng PEG 6000 2,10g để bào chế Ở CT3, CT9, CT10, CT11, CT12 CT11 có hiệu suất bao cao (86%), độ hồ tan đạt (94,8% > 80%), nên khối lượng talc chọn 2,10g Ở CT11, CT13, CT14 cho thấy CT11 có hiệu suất bao cao (86%), đồng thời độ hoà tan đạt (94,8% > 80%), nên hàm lượng chất khô chọn 8% Khảo sát lớp bao cách ly Kết khảo sát thành phần dịch bao cách ly trình bày bảng Bảng Kết khảo sát thành phần công thức dịch bao cách ly CT Y1 Y2 Y3 a b CT15 1:1 0,9 72 86,2 CT16 2:1 0,9 76 85,7 CT17 3:1 0,9 83 86,7 CT18 3:1 0,3 75 85,2 Với Y1: tỷ lệ cồn: nước; Y2: khối lượng PEG 6000 (g); Y3: hàm lượng chất khô (%); a: hiệu suất bao (%); b: độ hoà tan hạt đệm phosphat pH 6,8 30 phút (%) Nhận xét: Từ kết CT15, CT16, CT17 cho thấy CT17 cho hiệu suất bao cao (83%), đồng thời độ hồ tan đạt (86,7% > 80%), tỷ lệ cồn: nước chọn 3:1 Ở CT17, CT18, CT19, CT20 cho thấy CT20 cho hiệu suất bao CT Y1 Y2 Y3 a b CT19 3:1 0,6 79 85,8 CT20 3:1 1,2 87 87,2 CT21 3:1 1,2 76 83,3 CT22 3:1 1,2 85 86,8 cao (87%), độ hoà tan đạt (87,2% > 80%), nên khối lượng PEG 6000 chọn 1,2g Ở CT20, CT21, CT22 cho hiệu suất bao cao (87%) độ hoà tan đạt (87,2% > 80%), nên hàm lượng chất khô chọn 6% Khảo sát lớp bao tan ruột Kết khảo sát thành phần công thức lớp bao tan ruột trình bày bảng 10 Bảng 10 Kết khảo sát thành phần công thức dịch bao tan ruột CT CT23 CT24 CT25 CT26 46 Z1 Z2 25 25 25 25 c 16 11,4 15,8 18,2 b 71,2 82,3 74,2 75,5 CT CT27 CT28 CT29 CT30 Z1 1 1 Z2 20 30 35 40 c 19,2 8,7 6,7 5,2 b 91,1 81,8 79,2 73,9 TẠP CHÍ Y häc viƯt nam tẬP 502 - th¸ng - sè - 2021 Với Z1: khối lượng TiO2 công thức (g); Z2: độ tăng trọng lớp bao tan ruột (%);c: độ hồ tan hạt mơi trường acid HCl 0,1N (%); b: độ hoà tan hạt đệm phosphat pH 6,8 30 phút (%) Nhận xét: Từ kết CT23, CT24, CT25, CT26 cho thấy CT24 cho độ hoà tan hạt môi trường acid HCl 0,1N thấp độ hồ tan hạt mơi trường đệm phosphat pH 6,8 cao nhất, nên chọn khối lượng TiO2 1g Ở CT24, CT27, CT28, CT29, CT30 cho thấy CT28 cho độ hồ tan hạt mơi trường acid HCl 0,1N đạt (8,7% < 10%) độ hoà tan hạt môi trường đệm phosphat pH 6,8 đạt (81,8% > 80%) Do đó, chọn độ tăng trọng lớp bao tan ruột 30% Thành phần công thức viên nang chứa esomeprazol 20mg dạng hạt bao tan ruột trình bày bảng 11 Bảng 11 Thành phần công thức viên nang chứa esomeprazol 20mg dạng hạt bao tan ruột Khối lượng(g) Esomeprazol magnesi 3,19 Sugarsphere 600-710μm 30 MgO 3,31 Lớp bao mang HPMC E6 3,00 hoạt chất PEG 6000 1,81 Talc 1,81 Tween 80 0,15 HPMC E6 2,61 PEG 6000 1,04 MgO 0,28 Lớp bao cách ly Talc 0,32 TiO2 0,22 Tween 80 0,05 Eudragit® L30D-55 12,86 Lớp bao PEG 6000 1,28 tan TiO2 0,54 ruột Tween 0,75 Viên nang chứa esomeprazol 20mg dạng hạt bao tan ruột đạt tiêu kiểm nghiệm cảm quan, độ đồng khối lượng, độ hồ tan, định tính, định lượng theo tiêu chuẩn USP43 Thành phần IV BÀN LUẬN Các dung môi thường sử dụng trình bồi dần hỗn địch thường aceton, methanol, isopropanol kết hợp dung môi Tuy nhiên, để giảm nguy hạt bị dính q trình bồi, sử dụng dung mơi có chi phí thấp hạn chế nguy cháy nổ, định chọn hỗn hợp ethanol nước Nước dung mơi hồ tan tốt tá dược HPMC E6, PEG 6000, Tween 80 lại có chi phí thấp Tuy nhiên, số nhược điểm nước tạo dịch nhớt với HPMC E6, PEG 6000 tạo bọt bền có mặt với Tween 80, khả hoà tan hoạt chất kém, khả bay Ethanol có ưu điểm dung mơi hồ tan tốt polymer tạo dịch có độ nhớt thấp, phá bọt hoà tan hoạt chất tốt so với nước đắt tiền, dễ bay hơi, dễ cháy nổ Chính vậy, ethanol sử dụng kết hợp với nước theo tỷ lệ để làm dung môi pha dịch bao mang hoạt chất dịch bao cách ly[2] Hiệu suất bao thay đổi giải thích tăng tỷ lệ tá dược dính số cầu nối chuỗi phân tử polymer để kết nối tiểu phân tăng lên, giúp chất rắn bám bề mặt nhân tốt Nhưng tiếp tục tăng tỷ lệ tá dược dính đến mức số cầu nối đủ lượng chất rắn bám vào bề mặt hạt nên hiệu suất khơng tăng thêm Ngồi ra, tỷ lệ tá dược dính tăng cao làm tăng độ nhớt dịch bao, giảm tốc độ bay dẫn đến hạt tiếp xúc, dính vào gây tượng dính chùm, đóng cục bám vào thiết bị (CT8) PEG 6000 đóng vai trị vừa tá dược dính vừa chất hoá dẻo, polymer tan tốt nước giúp giải phóng nhanh hoạt chất Khi tăng tỷ lệ PEG 6000 độ hồ tan tăng, điều phù hợp với nghiên cứu Yongmei Xie cho PEG 6000 có khả tăng cường độ tan muối esomeprazol[5] Nhưng tăng PEG 6000 lên độ hồ tan lại giảm ít, điều giải thích đo hồ tan mơi trường đệm pH 6,8 hạt có tính bám dính cao nên tập trung kết tụ thành khối nên giữ lại hoạt chất bên lâu cơng thức có lượng tá dược dính thấp Khi sử dụng lượng talc q thấp khơng đủ khả chống kết dính hạt bao, gây nên tượng dính chùm đóng cục Nếu tăng lượng talc giọt dịch bao bám lên hạt tạo bề mặt gồ ghề hơn, tăng diện tích tiếp xúc với khối khí nên hạt nhanh khơ Đồng thời talc đóng vai trị cầu nối trung gian gắn kết chuỗi phân tử polymer, làm chất rắn bám tốt bề mặt hạt, lượng talc tăng đến mức cơng thức tạo đủ số lượng cầu nối nên tăng lên hiệu suất lại giảm Hàm lượng chất khơ yếu tố ảnh hưởng đến trình bao Khi hàm lượng chất khơ lớn tức dịch bao có độ đậm đặc cao, súng phun bị nghẹt khơng vậy, lượng polymer dịch tăng lên làm tăng độ nhớt dịch bao, gây tượng dính hạt phun[2] 47 vietnam medical journal n01 - MAY - 2021 Ngoài thành phần công thức, độ tăng trọng lớp bao tan ruột yếu tố quan trọng giúp hạt kháng lại môi trường acid Độ tăng trọng lớp bao tăng, khả kháng acid tốt nên độ giải phóng hoạt chát hoạt chất môi trường acid HCl 0,1N giảm Tuy nhiên khả giải phóng hoạt chất mơi trường đệm pH 6,8 giảm theo Do đó, độ dày lớp bao tan ruột 30% đạt yêu cầu V KẾT LUẬN Đã bào chế viên nang chứa esomeprazol 20mg dạng hạt bao tan ruột đạt tiêu chuẩn kiểm nghiệm USP43 TÀI LIỆU THAM KHẢO Chemical Medicines Monographs Expert Committee (2016), “Esomeprazole Magnesium Delayed-Release Capsules”, pp.1-4 Shu-Ling Kan et al (2014), “Preparation and in vitro/in vivo evaluation of esomeprazole magnesium modified release”, Informa healthcare,pp.1-8 Singh Deep Hussan et al (2012), “A review on recent advances of enteric coating”, IOSR Journal of Pharmacy, vol 2, pp.05-11 USP43-NF38 (2019), The United States Pharmacopedial Convention Yongmei Xie, Ping Xie (2008), ”Preparation of esomeprazole zinc solid dispersion and study on its pharmacokinetics”, pp.53-57 SỐ LƯỢNG ỐNG TỦY CHÂN RĂNG CỦA RĂNG CỐI LỚN THỨ NHẤT HÀM DƯỚI TRÊN CONEBEAM CT TRONG ĐIỀU TRỊ NHA KHOA Huỳnh Kim Khang1, Phạm Văn Khoa1 TÓM TẮT 12 Mục tiêu: Đây nghiên cứu khảo sát phim ConeBeam CT nhằm xác định số ống tủy cối lớn (RCL) thứ hàm người Việt Nam Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu thực 166 bệnh nhân chụp phim CBCT theo định bác sĩ Trung tâm CT nha khoa Nguyễn Trãi, Thành Phố Hồ Chí Minh, thời gian nghiên cứu từ tháng 10/2015 đến tháng 6/2016 Phim CBCT chụp máy chụp phim Picasso Trio (Ewoo Vatech, Korea) với điều kiện tư chuẩn bệnh nhân cho chụp phim Hình ảnh CBCT thu thập từ trung tâm CT đạt tiêu chuẩn chọn mẫu quan sát máy tính hình phẳng 14 inches, độ phân giải 1366 x 768 pixel với phần mềm EzImplant CD viewer Ghi nhận vị trí (răng 36 46), khảo sát số lượng ống tủy cối lớn thứ hàm hình ảnh CBCT: mặt phẳng ngang (Axial), di chuyển lát cắt thiết diện ngang ống tủy từ sàn tủy đến chóp Quan sát theo thiết diện ngang mức sau: miệng ống tủy, phần ba chân răng, phần ba chóp chân Quan sát ống tủy chân răng cối lớn thứ hàm theo ba mặt phẳng Xác định số lượng ống tủy Kết quả: Tỉ lệ RCL thứ hàm có hai ống tủy, ba ống tủy, bốn ống tủy, 4,5%, 66,8% 28,9% Sự phân bố khác biệt khơng có ý nghĩa theo giới tính theo vị trí Kết luận: Tỉ lệ RCL thứ hàm CONEBEAM CT có ba ống tủy 1Đại học Y Dược TP.HCM Chịu trách nhiệm chính: Huỳnh Kim Khang Email: kimkhanghuynh@yahoo.com Ngày nhận bài: 8/3/2021 Ngày phản biện khoa học: 4/4/2021 Ngày duyệt bài: 2/5/2021 48 chiếm đa số Từ khóa: Ống tủy chân răng, cối lớn thứ hàm dưới, ConeBeam CT Viết tắt: RCL1: cối lớn thứ nhất; CBCT: ConeBeam CT SUMMARY THE NUMBER OF THE ROOT CANALS OF THE FIRST LOWER MOLARS ON CONEBEAM CT IN DENTAL TREATMENT Objectives: The aim of the study is to determine the number of the root canals of the first lower molars in Vietnamese on ConeBeam CT Subjects and methods: The study was conducted on 166 patients who had exposured using CBCT indicated by dentists in Nguyen Trai Dental CT Central, HoChiMinh City, from October 2015 to June 2016 The CBCT digital images were captures using Picasso Trio (Ewoo Vatech, Korea) with the standard conditions and postures of patients CBCT digital images were displayed on the 14 inches flat monitor, at 1366 x 768 pixel resolution with EzImplant CD viewer software The positions of the first lower molars were recorded The number of root canals of the first lower molars was examined by moving cross-sectional slices from the pulpal floor to the apex The orifices, middle thirds, apical thirds of the canals of the first lower molar was observed and the root canals of each root of the first lower molars were observed in three planes Results: The prevalences of two, three, four root canals of the first lower molars were 4.5%, 66.8% and 28.9% respectively There were not significant differences about sex and positions Conclusion:The prevalences of three root canals of the first lower molars accounts for the largest portion Key words: Root canals, first lower molar, ConeBeam CT  ... esomeprazol 20mg dạng hạt bao tan ruột? ?? đề xuất để khắc phục nhược điểm làm cho chế phẩm có độ ổn định cao[3] Vì nghiên cứu tiến hành với mục tiêu bào chế viên nang chứa esomeprazol dạng hạt bao tan ruột. .. nang chứa hạt Hình Quy trình bào chế viên nang chứa esomeprazol 20mg dạng hạt bao tan ruột Sau giai đoạn bao khảo sát lớp mang Trong đó: H: hiệu suất bao hạt (%) hoạt chất, lớp cách ly lớp bao tan. .. Hạt nhân Bao lớp mang hoạt chất Hạt mang hoạt chất Bao lớp cách ly Hạt bao lớp cách ly Bao lớp tan ruột Hạt bao lớp tan ruột Đóng nang Kiểm nghiệm bán thành phẩm Kiểm nghiệm thành phẩm Viên nang