Bào chế hỗn dịch uống Paracetamol 150 mg5ml.pdf

Bộ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC NGUYÊN TÁT THÀNH - 0O0 BÁO CÁO TƠNG KỂT ĐÈ TÀI CHƯƠNG TRÌNH SINH VIÊN NCKH NĂM 2020 BÀO CHÉ HỎN DỊCH UỐNG PARACETAMOL 150 mg/5 ml Mã số đề tài: KD 2020 Chủ nhiệm đề tài: Hoàng Thị Ngọc Oanh Giảng viên hướng dẫn: Ths Nguyễn Thị Kim Liên Khoa: Dưọc Các thành viên tham gia: STT Họ tên Hoàng Thị Ngọc Oanh MSSV 1511539669 TP Hồ Chỉ Minh, thảng 10 năm 2020 Lóp 15DDS4C Bộ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC NGUYÊN TÁT THÀNH - 0O0 BÁO CÁO TÔNG KỂT ĐÈ TÀI CHƯƠNG TRÌNH SINH VIÊN NCKH NĂM 2020 BÀO CHÉ HỎN DỊCH UỐNG PARACETAMOL 150 mg/5 ml Mã số đề tài: KD 2020.01 Chủ nhiệm đề tài: Hoàng Thị Ngọc Oanh Giảng viên hướng dẫn: Ths Nguyễn Thị Kim Liên Khoa: Dưọc Các thành viên tham gia: STT Họ tên Hoàng Thị Ngọc Oanh MSSV 1511539669 TP Hồ Chỉ Minh, thảng 10 năm 2020 Lóp 15DDS4C MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỪ VIẾT TẮT iii DANH MỤC HÌNH iv DANH MỤC BẢNG V ĐẶT VẨN ĐỀ Chương TÓNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan paracetamol 1.1.1 Cơng thức hóa học tính chất .3 1.1.2 Cơ chế tác dụng 1.1.3 Dược động học 1.1.4 Dược lực học 1.1.5 Áp dụng điều trị 1.2 Tổng quan hồn dịch thuốc 1.2.1 Định nghĩa 1.2.2 Phân loại 1.2.3 Thành phần hồn dịch 1.2.4 Phương pháp bào chế hồn dịch 1.2.5 Yêu cầu chung chất lượng 10 1.2.6 Các yếu tố ảnh hưởng đến độ bền hồn dịch 11 1.2.7 Ưu nhược điểm hỗn dịch 12 1.3 Các nghiên cứu hồn dịch paracetamol 13 1.3.1 Trong nước 13 1.3.2 Ngoài nước 13 1.4 Một số sản phẩm hồn dịch paracetamol thị trường Việt Nam 14 1.5 Các thành phần sử dụng công thức 14 1.5.1 Natri carboxymethyl cellulose 14 1.5.2 Glycerin 15 1.5.3 Natri citrat 16 1.5.4 Aspartam 17 1.5.5 Nipagin M 18 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN cứu .19 2.1 Vật liệu nghiên cứu 19 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 19 2.1.2 Nguyên vật liệu bào chế hồn dịch paracetamol 19 2.1.3 Thiết bị 19 2.1.4 Dụng cụ hóa chất 20 2.2 Phương pháp nghiên cứu 21 2.2.1 Nghiên cứu công thức bào chế hỗn dịch paracetamol 21 2.2.2 Nghiên cứu xây dựng quy trình bào chế hồn dịch .24 2.2.3 Đánh giá chất lượng thành phẩm bước đầu xây dựng tiêu chuẩn sở 25 Chương KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 32 3.1 Nghiên cứu công thức bào chế hỗn dịch paracetamol 32 3.2 Nghiên cứu xây dựng quy trình bào chế hồn dịch 37 3.3 Đánh giá số tiêu chất lượng thành phẩm bước đầu xây dựng tiêu chuẩn sở 41 3.3.1 Tính chất 41 3.3.2 Kiểm tra độ phân bố tiểu phân 41 3.3.3 Định tính 42 3.3.4 Thử giới hạn kim loại nặng 43 3.3.5 Giới hạn nhiễm khuẩn 43 3.3.6 Định lượng 44 Chương KẾT LUẬN 47 TÀI LIỆU THAM KHẢO 49 ii DANH MỤC CÁC CHŨ VIÉT TẮT Từ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt BP British Pharmacopoeia Dược điển Anh CFU Colony forming units Đơn vị hình thành khuẩn lạc CMC Carboxymethyl cellulose Carboxymethyl cellulose Dược điển Việt Nam DĐVN FDA Food and Drug Administration Cơ quan Quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ NaCMC Sodium carboxymethyl cellulose NAPỌI N-acetyl-p-benzoquinonimin NSAIDs Non - Steroidal Anti - Inflamatory Thuốc kháng viêm không Drugs steroid Natri carboxymethyl cellulose Tiêu chuẩn sở TCCS USP United States Pharmacopoeia Dược điển Mỹ UV-Vis Ultra violet - Visible Tử ngoại - Khả kiến WHO World Health Organization Tô chức Y tế Thế giới iii DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Công thức cấu tạo paracetamol Hình 1.2 Con đường chuyển hóa paracetamol Hình 1.3 Cơng thức cấu tạo NaCMC 15 Hình 1.4 Cơng thức cấu tạo glycerin 15 Hình 1.5 Cơng thức cấu tạo natri citrat 16 Hình 1.6 Cơng thức cấu tạo aspartam 17 Hình 1.7 Cơng thức cấu tạo Nipagin M 18 Hình 3.1 Thể chất mầu hồn dịch sau bào chế 33 Hình 3.2 Biểu đồ thể tốc độ chảy (ml/s) mầu hồn dịch theo nồng độ NaCMC 34 Hình 3.3 Thể chất công thức hồn dịch sau ngày 34 Hình 3.4 Biểu đồ thể hệ số lắng mẫu hỗn dịch paracetamol theo nồng độ NaCMC 35 Hình 3.5 Sơ đồ quy trình bào chế hồn dịch paracetamol 40 Hình 3.6 Thành phẩm hồn dịch uống paracetamol 150 mg/5 ml 41 Hình 3.7 Tiểu phân paracetamol soi kính hiển vi vật kính lOx 41 Hình 3.8 Định tính paracetamol sắc ký lóp mỏng 42 Hình 3.9 Thử giới hạn vi sinh vật hiếu khí mơi trường thạch thường 43 Hình 3.10 Phổ hấp thu paracetamol dung dịch đệm phosphat pH 5,8 44 Hình 3.11 Bước sóng hấp thu cực đại paracetamol đệm phosphat pH 5,8 44 Hình 3.12 Khảo sát tuyến tính paracetamol chuẩn 46 IV DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Liều uống paracetamol điều trị đau, sốt cho trẻ em theo kilogam thể trọng Bảng 1.2 Liều uống paracetamol điều trị đau, sốt cho trẻ em từ tháng tuổi đến 12 tuổi Bảng 1.3 Một số hồn dịch thường gặp thị trường Việt Nam 14 Bảng 2.1 Danh sách nguyên liệu bào chế hỗn dịch paracetamol 19 Bảng 2.2 Danh sách thiết bị sử dụng 19 Bảng 2.3 Bảng danh sách hóa chất sử dụng kiểm nghiệm chế phẩm 20 Bảng 2.4 Thành phần công thức hồn dịch uống paracetamol 150 mg/5 ml 22 Bảng 2.5 Bảng khảo sát công thức hỗn dịch 23 Bảng 2.6 Cách pha dung dịch chuẩn 30 Bảng 3.1 Bảng đánh giá công thức hồn dịch 32 Bảng 3.2 Bảng kết khảo sát độ hồn dịch 36 Bảng 3.3 Công thức bào chế 100 ml hồn dịch paracetamol hoàn chỉnh 37 Bảng 3.4 Kết thử giới hạn nhiễm khuẩn 43 Bảng 3.5 Dãy nồng độ độ hấp thu chất chuẩn paracetamol 45 Bảng 3.6 Bảng kết định lượng mầu thử 46 Bảng 4.1 Kết đánh giá số tiêu chất lượng hồn dịch uống paracetamol 150 mg/5 ml 48 V ĐẶT VÁN ĐÈ Paracetamol thuộc nhóm NSAIDs, dẫn xuất anilin Paracetamol có tác dụng giảm đau, hạ sốt sử dụng phổ biến Cơ chế ức chế trung tâm điều hòa thân nhiệt giúp hạ sốt làm giảm tổng họp cAMP giúp giảm đau Ở liều thơng thường, paracetamol tác động đến hệ tim mạch hô hấp, không làm thay đổi cân acid - base, khơng gây kích ứng, lt chảy máu dày dùng salicylat, không ảnh hưởng đông máu cácNSAIDs khác Paracetamol sử dụng phổ biến hiệu tác dụng khơng mong muốn Do đó, paracetamol thường dùng cho đối tượng bệnh nhân trẻ em [3] Các công thức hỗn dịch phát triển vào cuối năm 1980 đầu năm 1990 Hồn dịch có ưu điểm định so với dạng bào chế khác bào chế hoạt chất không tan tan nước, dạng bào chế lý tưởng cho bệnh nhân khó nuốt viên nén viên nang Ngồi ra, hoạt chất có mùi vị khó chịu bị che lấp hồn dịch Yếu tố có tầm quan trọng đặc biệt việc dùng thuốc cho trẻ em [13] Hệ miễn dịch trẻ nhỏ chưa đủ mạnh nên dễ bị sốt Paracetamol hoạt chất giảm đau, hạ sốt dùng cho trẻ nhỏ theo hướng dẫn Dược thư Nhưng tính chất bột paracetamol vị đắng, có mùi khó chịu, tan nước Dạng hồn dịch uống paracetamol nghiên cứu sản xuất để dùng cho trẻ nhỏ Ưu điểm hồn dịch paracetamol dề uống, dề chia liều, che mùi vị vị đắng paracetamol Tuy nhiên, hồn dịch dạng bào chế khó bảo quản, yêu cầu bắt buộc phải có hồn dịch thể chất phải ổn định thời gian định phải dề phân tán lại sau lắng Việc lựa chọn tá dược bào chế hồn dịch cho đạt yêu cầu thể chất vấn đề cần trọng q trình thực Do đó, thị trường Việt Nam chế phẩm thuốc paracetamol dạng hồn dịch Đề tài “Bào chế hồn dịch uống paracetamol 150 mg/5 ml” thực với mong muốn tạo sản phẩm có giá nguyên liệu đầu vào thấp vần đạt tiêu chất lượng với hàm lượng paracetamol đạt yêu cầu Các mục tiêu cụ thể để tạo sản phẩm hồn dịch uống paracetamol sau: 1 Xây dựng công thức bào chế hồn dịch uống paracetamol 150 mg/5 ml Xây dựng quy trình bào chế hỗn dịch uống paracetamol 150 mg/5 ml Đánh giá số tiêu chất lượng - Bước đầu xây dựng tiêu chuẩn sở cho hồn dịch paracetamol uống 150 mg/5 ml Chuông TƠNG QUAN 1.1 Tổng quan paracetamol 1.1.1 Cơng thức hóa học tính chất HO Hình 1.1 Cơng thức cấu tạo paracetamol Tên gọi khác: Acetaminophen Công thức phân tử paracetamol C8H9NO2, có khối lượng phân tử 151,2 Paracetamol N-(4-hydroxyphenyl) acetamid, phải chứa từ 99,0 đến 101,0% C8HọNO2, tính theo chế phẩm làm khơ Tính chất: Bột kết tinh trắng, khơng mùi Hơi tan nước, khó tan cloroform, ether, methylen clorid, dề tan dung dịch kiềm, ethanol 96% [3] 1.1.2 Cơ chế tác dụng Paracetamol thuốc thuộc nhóm giảm đau, hạ sốt Tác dụng hạ sốt: Paracetamol giúp thể hạ sốt cách ức chế tổng hợp prostaglandin đồng thời tác động lên trung tâm điều hòa thân nhiệt vùng hạ đồi Tác dụng giảm đau: Paracetamol ức chế tổng hợp tạo prostaglandin dẫn đến ức chế tạo chất hóa học sợi cảm giác ngoại vi [4] 1.1.3 Dược động học Paracetamol hấp thu nhanh hoàn toàn qua đường tiêu hóa Thức ăn giàu carbohydrat làm giảm tỷ lệ hấp thu paracetamol Liều điều trị đường uống đạt nồng độ đỉnh huyết tương vòng 30 đến 60 phút Paracetamol phân bố nhanh đồng phần lớn mô thể Khoảng 25% paracetamol máu gắn protein huyết tương Ở liều điều trị, paracetamol chuyển hóa chủ yếu qua phản ứng liên hợp acid glucuronic (khoảng 60%), acid sulfuric (khoảng 35%) cystein (khoảng 3%) Một lượng nhỏ paracetamol bị N-hydroxyl hóa cytochrom P450 tạo thành N-acetyl- ... lượng paracetamol đạt yêu cầu Các mục tiêu cụ thể để tạo sản phẩm hồn dịch uống paracetamol sau: 1 Xây dựng công thức bào chế hồn dịch uống paracetamol 150 mg/5 ml Xây dựng quy trình bào chế hỗn dịch. .. hệ số lắng mẫu hỗn dịch paracetamol theo nồng độ NaCMC 35 Hình 3.5 Sơ đồ quy trình bào chế hồn dịch paracetamol 40 Hình 3.6 Thành phẩm hồn dịch uống paracetamol 150 mg/5 ml ... trường phân tán có hồn dịch dầu hồn dịch nước Theo đường sử dụng có hồn dịch uống, hỗn dịch dùng ngoài, hồn dịch tiêm [7], 1.2.3 Thành phần hỗn dịch Thành phần công thức hồn dịch gồm phần: 1.2.3.1