Bài 22 thuốc kháng histamin h1

HISTAMIN KHÁNG HISTAMIN- H1 CBG: BS Cao Thị Kim Hoàng ĐTG: Dược CT dài hạn TG: tiết MỤC TIÊU • • • • Trình bày chế phóng thích histamine Trình bày chế tác dụng thuốc kháng histamine H1 Kể tác dụng phụ thuốc kháng histamine H1 Vận dụng nhóm thuốc kháng histamine H1 điều trị dị ứng HISTAMIN • Tổng hợp : L Histidin Decarboxylase Histamin • Phân phối : - Trong mô: tế bào mast mô có nhiều histamin ruột, gan, phế quản, da - Trong máu: bạch cầu đa nhân ưa kiềm Phóng thích histamin • KN mẫn cảm + kháng thể IgE bề mặt tế bào mastocyt Kích tích Phospholipase C - Tổng hợp Phosphatatidyl inositol triphosphat, diacylglycerol inositol - Tăng ion calci nội bào - Tổng hợp glysophosphatidic acid gây - Phóng thích hạt chứa Histamin hoá chất trung gian (mediator) khác • Đồng thời kích thích men PhospholipaseA2 chuyển Acid Arachidonic thành Leucotrien Prostaglandin Phospholipi d Phospholipase A2 Acid arachidonic Ly a n po e g ox y x yg o s o l e en c a Cy se Leucotrie Endoperoxid n vòng Gây viêm Prostaglandin Thromboxa n Gây Kết tập tiểu cầu viêm QUÁ TRÌNH TỔNG HP Những yếu tố có khả gây phóng thích Histamin • Vật lý : Nóng, lạnh, tổn thương tế bào • Hóa học : Những chất tẩy (detergen), muối mật, Lysolecitin, thuốc có gốc :Amin, Amidin, Diamidin, Amonium;Amonium bậc 4; dẫn xuất Piperidin; Piridium; Alcaloid; kháng sinh kiềm • Sinh học : Nọc côn trùng, nọc rắn, rít, phấn hoa, lông thú, bụi nhà… Tác động Histamin : H1 H2 H3 • Cơ trơn - mạch máu (H1 H2): H4 Dãn mạch - không mạch máu (H1) : Co thắt - người hen nhạy cảm • Tăng tính thấm thành mạch(H1 H2): gây thoát huyết tương • Kích thích tận thần kinh cảm giác(H1) : Ngứa • Tăng tiết tuyến ngoại tiết (H2) - Tăng tiết dịch ruột - Tăng tiết HCL -Tăng nhẹ pepsin yếu tố nội (castle ) • Tim (H1 H2): : Tăng nhịp tim, tăng sức co bóp tim, liều cao làm chậm dẫn truyền thất • Não (H1) : nhức đầu cảm giác sợ hải, thức tỉnh • Tăng tiết Catecholamin (H1) tủy thượng thận Sự phân phối Histamin receptor CƠ QUAN TÁC DỤNG RECEPTOR Tim Tăng nhịp sức co Chậm dẫn truyền nhó thất H2 Mạch máu Dãn mạch Tăng tính thấm thành mạch H1 & H2 H1(+++)&H2 Phế quản Co H1 Dạ dày Tăng tiết dịch vị H2 Ruột Co thắt H1 Tuỷ TT Tăng tiết catecholamin H1 T.Nước bọt Tăng tiết H1 TK c giác Kích thích H1 Receptor Histamin: H1 H2 H3 H4 • H3: +ở trung ương điều chỉnh truyền dẫn histaminergic + ngoại biên điều chỉnh phóng thích chất dẫn truyền khác • H4: có tế bào đầu dịng tạo máu + Là chất điều hoà miễn dịch Biểu lâm sàng • Bệnh lý mẫn toàn thân: Shock phản vệ (Anaphylaxis) - Phản ứng nặng, xảy nhanh - Đáp ứng nhiều quan: Da, hơ hấp, tim mạch, tiêu hóa • Bệnh lý mẫn phận PHÒNG NGỪA VÀ ĐIỀU TRỊ • Phòng ngừa Tránh tiếp xúc KN Phản ứng chéo xảy với thuốc có gốc hóa học Giải mẫn cảm (Desensibilization): - Làm test da xác định KN - Tiêm KN da với nồng độ tăng dần Cơ chế giải mẫn cảm - Tạo kháng thể đặc hiệu IgG↑, IgE↓ - Điều hoà ↑TH1/ ↓TH2 - KT khoá (blocking antibody) IgG ĐIỀU TRỊ • Ngăn thành lập Histamin: Tritoqualin (Hypostamin) • Ổn định màng tế bào Mastocyt tế bào BC ngăn chận phóng hạt: Adrenalin, Corticoid, Cromolyn sodium (Lomudal), Ketotifen (Zaditen) • Ngăn cản tác dụng Histamin mạch máu: Adrenalin, Corticoid • Đối kháng cạnh tranh thụ thể: Anti H1 L HISTIDIN Decarboxylase HISTAMIN – HEPARIN ( TB MAST, BCĐNƯK ) CORTICOID TRITOQUALIN (hypostamin) ADRENALIN KN- KT CORTICOID CROMOLYN SODIUM (ketotifen, zaditen) HISTAMIN TỰ DO ANTI H1 RECEPTOR - H1 ANTI HISTAMIN H1 Cơ chế Anti Histamin H1 có cấu trúc gần giống Histamin nên cạnh tranh thuận nghịch với Histamin receptor H1 Tác dụng  Những tác dụng đối kháng với Histamin • Cơ trơn - CT không mạch máu :Dãn, PQ bệnh nhân hen đáp ứng - CT mạch máu :Co, phải kết hợp với chất kháng H2 hiệu • Đối kháng rõ với tác dụng tăng tính thấm thành mạch • Đối kháng tốt với tác dụng gây ngứa  Những tác dụng khác • Thần kinh trung ương : Vừa kích thích vừa ức chế • Kháng cholinergic • Chống nôn người có thai - Doxylamin (Decapryn) • Kháng Adrenergic : Hạ huyết áp đứng Tác dụng phụ • Buồn ngủ, kích thích • Táo bón, khô miệng, khô đường hô hấp • Buồn nôn, ói mữa (uống thuốc bữa ăn ) • Giảm tiết sữa • Rối loạn điều tiết mắt • Bí tiểu • Dị ứng Phân loại Anti Histamin: - Phân loại theo cấu trúc hóa học - Phân loại theo hệ Anti histamin Liều thường dùng TG Tác dụng – mg 50 mg 25-50mg 1,25-25mg 3–4 4–6 4–6 An An An An Etylenediamin -Antazolin - Pyrilamin (Neo-Antergan) - Tripelennamin (PBZ) 1-2 gioït 25-50 mg 25-50 mg 4–6 4–6 Dung dịch nhỏ mắt An thần vừa An thần vừa Piperazin - Ciclizin (Marezin) - Meclizin (Antivert, Bonine) - Hydroxyzin (Atarax) - Cetirizin, HCL 25-50 mg 25-50 mg 25 mg – 10 mg 4–6 4–6 – 12 12-24 An thần nhẹ, chống say tx An thần nhẹ, chống say tx An thần nhẹ mg – mg – mg – mg 6–8 4–6 4–6 Thuốc An thần nhẹ An thần nhẹ 10-25 mg 4–6 An thần rõ, chống nôn, kháng muscarin Piperidin - Astemizol ( Hismanal ) - Levocabastin HCL ( Livostin ) - Loratadin ( Claritin ) - Terfenadin ( Teldane, Seldane) 10 mg gioït 10 mg 60 mg < 24 16-24 24 12-24 Ít không an thần Thuốc An thần nhẹ, td dài Ít không an thần Các loại khác - Cyprohepdin ( Periactin ) - Phenidamin mg 25 mg 1.Ethanolamin - Carbinoxamin (Clistin) - Dimenhydrat (Dramamin) - Diphenhydramin (Benadryl) - Doxylamin (Decapryn) Ankylamin - Acrivastin ( Semprex – D) -Brompheniramin (Dimetane) -Clorpheniramin ( Chlor – Trimeton ) - Dexclorpheniramin ( Polaramin ) Phenothiazin - Promethazin (Phenergan) Chú thích thần thần thần thần nhẹ vừa rõ, chống say tx rõ, chống say tx rõ An thần nhẹ An thần vừa, kh Serotonin Có thể gây kích thích TÊN GỐC TÊN BIÊT DƯC LIỀU (người lớn) Thế hệ Carbinoxamin Clemastin Dimethinden Diphenhyldramin Dimenhydrinat Pyrilamin Clophenidramin Brompheniramin Hydroxyzin Cyclizin Meclizin Promethazin Alimemazin Cardec, Clistin Tavist Fenistil Benadryl Dramamin Nisaval Clor – Trimeton Dimetan Atarax Marexin Antivert Phenergan Theralen Thế hệ Terfenadin Acrivastin Cetirizin Astemizol Loratadin Teldan, Seldan Semprex Zyrtec, Cetrizet Hismanal, Scantihis Claritin Hiện không sd mg – 10 mg 10 mg 10 mg Thế hệ Fexofenadin Desloratadin Levocetirizin Tecasmizol Allegra, Telfast Aerius Xyzal Soltara 60 mg mg – mg 1,3 – 2,7 mg mg 25 – 50 mg 50 – 100 mg 25 – 50 mg – 12 mg – 12 mg 25 – 100 mg 50 mg 12,5 – 50 mg 10 – 25 mg – 20 mg  Phân loại theo hệ • Thế hệ thứ - Ưu điểm:rẻ tiền, có kinh nghiệm sử dụng, chống say tàu xe, chống nôn - Nhược điểm: Buồn ngủ, Tác dụng ngắn, kháng cholinergic nhiều • Thế hệ thứ - Ưu điểm: Ít hoặc không buồn ngủ, tác dụng dài, kháng cholinergic - Nhược điểm: Gây rối loạn nhịp tim, tương tác với nhiều thuốc • Thế hệ thứ đồng phân (isomer) chất chuyển hoá tác dụng thuốc hệ - Ưu điểm: Khắc phục nhược điểm thuốc hệ 1,2 Ngoài có tác dụng kháng viêm Chỉ định • Dị ứng - Viêm mũi dị ứng - Mày đay - Viêm kết mạc • Say tàu xe, rối loạn tiền đình • Chống nôn Chống định • U xơ tiền liệt tuyến • Glaucom góc đóng • Những người có công việc cần tập trung, tỉnh táo Tương tác thuốc • Tăng tác dụng an thần dùng chung với Benzodiazepin alcol • Ketoconazol, Macrolid, erythromycin, Oleandomycin, Ciprofloxacin, Cimetidin, Disulfiram ức chế enzym chuyển hoá anti H1 ... bày chế phóng thích histamine Trình bày chế tác dụng thuốc kháng histamine H1 Kể tác dụng phụ thuốc kháng histamine H1 Vận dụng nhóm thuốc kháng histamine H1 điều trị dị ứng HISTAMIN • Tổng hợp... (ketotifen, zaditen) HISTAMIN TỰ DO ANTI H1 RECEPTOR - H1 ANTI HISTAMIN H1 Cơ chế Anti Histamin H1 có cấu trúc gần giống Histamin nên cạnh tranh thuận nghịch với Histamin receptor H1 Tác dụng  Những... thành mạch H1 & H2 H1( +++)&H2 Phế quản Co H1 Dạ dày Tăng tiết dịch vị H2 Ruột Co thắt H1 Tuỷ TT Tăng tiết catecholamin H1 T.Nước bọt Tăng tiết H1 TK c giác Kích thích H1 Receptor Histamin: H1 H2 H3