THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1

Thuốc kháng Histamin H1 Histamin là một trong những chất trung gian trong sốc phản vệ và phản ứng dị ứng. Histamin được tìm thấy ở các mô trong cơ thể nhưng sự phân bố của nó không đồng đều. Histamin được dự trữ nhiều nhất trong các tế bào mast ở các mô và trong các hạt bài tiết của tế bào ưa kiềm. Do vậy, histamin có chủ yếu ở các mô phổi, ruột, da là nơi tế bào mast xuất hiện tương đối nhiều. Các thuốc kháng histamin H1 đóng vai trò là đối kháng cạnh tranh với thụ thể histamin tại tế bào đích, histamin không gắn được với thụ thể nên không có tác dụng trên tế bào

THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 BÀI GIẢNG DÀNH CHO HỆ ĐẠI HỌC MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày tác dụng, chế tác dụng, TDKMM, định clorpheniramin, diphenhydramin, loratadin, fexofenadin Phân tích chế tác dụng, tác dụng, định tác dụng không mong muốn thuốc kháng histamin H1 hệ So sánh khác biệt thuốc kháng H1 hệ hệ tác dụng, định, tác dụng không mong muốn NỘI DUNG HỌC TẬP Histamin phản ứng dị ứng Thuốc kháng histamin H1 2.1 Phân loại 2.2 Cơ chế tác dụng 2.3 Thuốc kháng histamin H1 hệ 2.4 Thuốc kháng histamin H1 hệ TÀI LIỆU HỌC TẬP, THAM KHẢO • Mai Tất Tố, Vũ Thị Trâm (chủ biên) (2012), Dược lý học tập 2, NXB Y học, tr 342-351 “Histamin thuốc kháng histamin” • Bộ Y tế (2015), Dược thư Quốc gia Việt nam, NXB Y học • Trần Thị Thu Hằng (2015), Dược lực học, tái lần thứ 19, NXB Phương Đơng • Clark MA, Finkel R, Rey JA, Whalen K (editors) (2012), Lippincott’s Illustrated Reviews: Pharmacology,5th edition, Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins HISTAMIN ß – aminoethyl imidazol receptor receptor - CO2 receptor receptor CÁC RECEPTOR CỦA HISTAMIN Tế bào mast TÁC DỤNG CỦA HISTAMIN/ Receptor H1 ➢ Hệ TK: kích thích, td dây tk nhận cảm→ ngứa, đau ➢ Hệ tim mạch: hạ huyết áp, giãn mạch, tăng co bóp tim, tăng nhịp tim ➢ Hệ tiết: tăng tiết dịch nhày mũi, phế quản, nước bọt, nước mắt, dịch tiêu hóa… ➢ Cơ trơn: Co trơn ▪ phế quản → co thắt, hen ▪ tiêu hóa → co thắt ruột, tiêu chảy ➢ Da: giãn mạch, tăng tính thấm mao mạch → phù, nóng, đỏ HISTAMIN VÀ PHẢN ỨNG DỊ ỨNG HISTAMIN VÀ PHẢN ỨNG DỊ ỨNG Dị nguyên Tế bào B Sản xuất IgE Tiếp xúc dị nguyên lần đầu IgE gắn vào tb Mast Tiếp xúc dị nguyên Tb Mast có gắn IgE đặc hiệu Tiếp xúc dị nguyên lần sau Tb Mast hoạt hóa, vỡ bọc, giải phóng histamin HISTAMIN chất trung gian hóa học khác MỘT SỐ TRIỆU CHỨNG DỊ ỨNG NỔI MẨN CHẢY NƯỚC MŨI ĐỎ MẮT CHẢY NƯỚC MẮT HẮT HƠI NGỨA THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 CẤU TRÚC HÓA HỌC Alkylamin Ethanolamin Ethylendiamin Phenothiazin Piperazin Piperidin N-X-C-C PHÂN LOẠI THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Thế hệ 1 Ethanolamin: dimenhydrinat, diphenhydramin Ethylendiamin: mepramin, tripelenamin Alkylamin: clorpheniramin, phenyramin Piperazin: cinarizin, meclizin, cyclizin Phenothiazin: promethazin, dimetothiazin Thế hệ Alkylamin: acryvastin Piperazin: cetirizin, levocetirizin Piperidin: terfenadin, loratadin, fexofenadin, desloratadin THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Cơ chế tác dụng Histamin Thuốc Histamin bị đẩy khỏi Receptor Thuốc gắn vào Receptor H1 Receptor H1 Tác dụng Histamin Đối kháng tác dụng Histamin Tác dụng - Chống dị ứng, giảm pư viêm, giảm phù, giảm ngứa Giảm co thắt trơn (tiêu hóa, hơ hấp, mạch máu) Ức chế tiết nước bọt, nước mắt… THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 THẾ HỆ Thuốc kháng histamin H1 Thế hệ Tác dụng khác Tác dụng kháng histamin THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 THẾ HỆ Histamin H1 TD khác - Ức chế TKTW: an thần - Chống nôn Thuốc kháng H1 - Chống say tàu xe TKTW Cholinergic α-adrenergic - Giãn mạch, hạ huyết áp Serotonin - Gây tê Kênh ion (Na+ ,K+ THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 THẾ HỆ Tác dụng KMM Histamin H1 TKTW Thuốc kháng H1 Cholinergic α-adrenergic Serotonin Kênh ion (Na+ ,K+ • Buồn ngủ, tỉnh táo • Khơ miệng, bí tiểu • Hạ huyết áp đứng • Thèm ăn THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 THẾ HỆ Loratadin Thế hệ Thế hệ Thân lipid hơn, qua Ít thân lipid hơn, khó qua hàng rào máu não→ td TKTW hàng rào máu não → td TKTW An thần Thế hệ Chống nôn, say tàu xe Thế hệ An thần (yếu) Không gây buồn ngủ An thần Chống say tàu xe Khơ miệng, bí tiểu THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 THẾ HỆ vs THẾ HỆ Thế hệ Phân tử nhỏ Thân dầu DĐH Qua hàng rào máu não Thời gian td ngắn Thế hệ Phân tử lớn Thân nước Không qua hàng rào máu não Thời gian td dài TD ức chế TKTW - Tác dụng không chọn lọc →+ kháng cholinergic, adrenergic, H1 TKTW Không ức chế TKTW -Tác dụng chọn lọc H1 R ngoại vi - Ko kháng cholinergic, adrenergic, H1 TKTW CĐ - Dị ứng - Chống nôn, say tàu xe - Mất ngủ - Dị ứng TDK MM - Buồn ngủ, lờ đờ - Khô miệng, bí tiểu, hạ HA đứng Khơng Khơng/ Ít Nguy xoắn đỉnh, kéo dài thời gian QT dùng thuốc (-) CYP3A4 bn suy giảm chức gan Xoắn đỉnh – Torsades de pointes Điện tâm đồ - bình thường Điện tâm đồ - nhịp nhanh thất đa hình Đường nối đỉnh giống dải băng bị xoắn CÁC THUỐC BỊ RÚT KHỎI THỊ TRƯỜNG DO NGUY CƠ XOẮN ĐỈNH Terfenadin Astemisol THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 THẾ HỆ Tương tác thuốc Các chất ức chế CYP3A4 Amiodaron Cimetidin Fluoxetin, nefazodon Các chất ức chế protease Ketoconazol; itraconazol Kháng sinh macrolid (trừ azithromycin) KHÁNG HISTAMIN THẾ HỆ MỚI (III)? MỤC TIÊU: Dung nạp tốt An tồn (ít gây buồn ngủ, kháng cholinergic, độc tính tim) Loratadin Desloratadin Hydroxyzin Certirizin Terfenadin Fexofenadin Chất chuyển hóa có hoạt tính Levocertirizin Đồng phân quang học ... mắt… THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 THẾ HỆ Thuốc kháng histamin H1 Thế hệ Tác dụng khác Tác dụng kháng histamin THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 THẾ HỆ Histamin H1 TD khác - Ức chế TKTW: an thần - Chống nôn Thuốc. .. fexofenadin, desloratadin THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Cơ chế tác dụng Histamin Thuốc Histamin bị đẩy khỏi Receptor Thuốc gắn vào Receptor H1 Receptor H1 Tác dụng Histamin Đối kháng tác dụng Histamin Tác dụng... mong muốn thuốc kháng histamin H1 hệ So sánh khác biệt thuốc kháng H1 hệ hệ tác dụng, định, tác dụng không mong muốn NỘI DUNG HỌC TẬP Histamin phản ứng dị ứng Thuốc kháng histamin H1 2.1 Phân