Bài giảng Thuốc kháng Histamin H1

Bài giảng Thuốc kháng Histamin H1 giới thiệu đến các bạn những nội dung như: Đại cương về thuốc kháng Histamin H1, thuốc kháng Histamin H1 khác thuốc kháng Histamin. Hi vọng tài liệu sẽ cung cấp cho các bạn những thông tin bổ ích.

Được sinh tổng hợp từ L-histidin (S-histidin) trong thể Golgi của tế bào

Được tách năm 1908 từ dịch chiết của nấm ergot

Được tìm thấy trong cơ thể người và phân bố rộng rãi trong mô liên kết và trong màng bao (capsular) của cơ quan

2-(1H-imidazol-4-yl)ethan-1-amine

Sự phóng thích histamine xảy ra như một phần của đáp ứng

viêm và được khơi mào bởi những chất trung gian như

chemotaxin (peptid nhỏ) hay bởi IgE

Histamin tác động thông qua 4 ‘subtype’ thụ thể khác nhau

H1-H4.

Thụ thể Mô / tế bào Tác động sinh lý

H1 Cơ trơn, nội mô

(endothelium), mô thần kinh

Dãn mạch, tăng tính thấm thành mạch, co mô phổi và mô cơ trơn

khácH2 Tế bào đỉnh (parietal cells),

mô tim

Sự tiết acid dạ dày gia tăng,

kích thích timH3 Định vị trong mô thần kinh ở

hệ thần kinh trung ương

Giảm phóng thích adrenalin, serotonin acetylcholine và histaminH4 Được tìm thấy trong

các tế bào miễn dịch

Điều biến đáp ứng miễn dịch

Thuốc kháng histamine đối vận H2 làm giảm sự tiết acid

ở dạ dày

2 lọai

thuốc

chính

Thuốc kháng histamine đối vận thụ thể H1 và giảm phản ứng dị ứng

Thụ thể Mô / tế bào Tác động sinh lý

H1 Cơ trơn, nội mô

(endothelium), mô thần kinh

Dãn mạch, tăng tính thấm thành mạch, co mô phổi và mô cơ trơn

khácH2 Tế bào đỉnh (parietal cells),

mô tim

Sự tiết acid dạ dày gia tăng,

kích thích timH3 Định vị trong mô thần kinh ở

hệ thần kinh trung ương

Giảm phóng thích adrenalin, serotonin acetylcholine và histaminH4 Được tìm thấy trong

các tế bào miễn dịch

Điều biến đáp ứng miễn dịch

- Co thắt phế quản, kích thích thần kinh phế vị ở đường hô hấp và những thụ thể gây ho

- Đối với các tế bào liên quan đến đáp ứng miễn dịch: gia tăng hoạt động

DÙNG THUỐC KHÁNG HISTAMIN TRONG ĐIỀU TRỊ DỊ ỨNG

Thế hệ 1

1940 Hiệu quả cả trong điều trị dị ứng lẫn chống nôn

Dẫn chất phenothiazin

Một kháng histamin tác động dài rất hiệu quả

1940s

piperazine

1-benzhydryl-4-methyl-

2-(diphenylmethoxy)-N,N-dimethylethanamine

N,N-dimethyl-1-(10H-phenothiazin-10-yl)propan-2-amine

Dạng amoni bậc 4 không làm thay đổi hoạt tính kháng histamine,

nhưng gia tăng tác động kháng cholinergic.

Thuốc này được dùng trong các trường hợp dị ứng và ở một phạm vi ít hơn để điều trị ho và Parkinson.

Tan nhẹ trong nước, dễ tan trong ethanol.

Được chỉ định trong trường hợp nôn do say tàu xe hay nôn do thai nghén

Diphenhydramine

[2-(diphenylmethoxy)-N,N

dimethylethanamine]

THẾ HỆ 1

Nhóm aminoalkyl ethers (ethanolamines)

Clemastine Fumarate (Dextroclemastin)

Đây là thuốc kháng histamine tác dụng dài

Đạt được tác dụng tối đa sau 5-7h và kéo dài 10-12h

Ngoài tác dụng kháng histamine, clemastin còn có hoạt tính antimuscarinic đáng kể

THẾ HỆ 1

Nhóm piperazine (Cyclizine)

Cấu trúc tổng quát

dẫn chất ethylendiamine hay ethylendiamin vòng (cyclizine)

Cả 2 N trong các hợp chất

nhóm này đều ‘aliphatic’, và

do đó có tính base có thể so

sánh

Tác động kháng histamine trung bình, chậm, nhưng kéo dài.

Khả năng cao gây ra ngầy ngật và rối loạn chức năng thần kinh vận động và

nhận thức.

dimethyl-3-(pyridin-2-yl)propan-1-amine

(Z)-butenedioate.

Định tính ? Định lượng?

Pheniramine halogen hóa mạnh hơn đáng kể

(20-50 lần) và có thời gian tác động dài hơn

pheniramine.

Hoạt tính kháng histamine chủ yếu ở đối quang S (ái lực 200-1000 lần cao hơn ở thụ thể H1)

Thể hiện hoạt tính kháng histamin mạnh

Kéo dài dây nhánh và thế những nhóm thế

thân lipid ở vị trí 2 trên vòng thơm

Giảm hoạt tính kháng histamin

và tăng tác dụng kháng tâm thần.

- chống nôn mạnh,

- kháng cholinergic

- làm tăng đáng kể tác dụng giảm đau

và gây ngủ của những thuốc khác

THẾ HỆ 1

Cấu trúc chung

Nhóm dibenzocycloheptenes và dibenzocycloheptanes

Chất tương đồng của promethazine

trong đó nguyên tử S được thay bằng

nhóm vinyl (cyproheptadine) hay bởi

một cầu ethyl bảo hòa (azatadine) và

nguyên tử N được thay bởi một nguyên

tử C sp2.

Cyproheptadine

Hydrochloride

Azatadine maleate

viêm mũi dị ứng theo mùa và quanh năm

Còn được dùng để điều trị trường hợp ác mộng

kèm với những rối loạn stress sau chấn thương,

THẾ HỆ 2

Nhiều nỗ lực của các nhà nghiên cứu để có được

những thuốc kháng histamin thế hệ 2 ít buồn ngủ

hơn và ít gắn vào các ‘non-target’ như các thụ thể

muscarinic, adrenergic, và serotonergic

Không gây ngủ và thể hoạt tính chọn lọc trên thụ thể đích

Nhưng gây ra độc tính tim mạch trầm trọng khi sử dụng trong lâm sàng (kéo dài QT và loạn nhịp tim) ở nồng độ điều trị

Tương tác với thuốc kháng nấm azol (ketoconazole, itraconazole) và kháng sinh macrolid (erythromycin, clarithromycin), astemizol và terfenadine gia tăng độc tính trên tim mạch

THẾ HỆ 2

Tìm các kháng histamin thế hệ 2 mới hơn, giảm đáng kể tác dụng phụ trên tim mạch

Đều là những dẫn chất của thuốc thế hệ 1 có chứa những nhóm chức

phân cực, lớn hơn hoặc gắn với những amin bậc 3 tận cùng, hoặc như

một nhóm thế của vòng thơm

Kháng histamin thế hệ 1 (pharmacophore)

chọn lọc trên thụ thể H1

không tích tụ trong thần kinh trung

ương (CNS) do tính thân nước của chúng

(trong một số trường hợp) và ái lực cao

với ‘P-glycoprotein efflux pumps’ của tế

bào đi kèm với hàng rào máu não (BBB)

K háng histamin thế hệ 2

mới

THẾ HỆ 2 MỚI

Kháng histamin thế hệ 1 với hoạt tính kháng cholinergic

THẾ HỆ 2 MỚI

hóa oxid hóa của hydroxyzine

Dạng đối quang R của cetirizine ái lực 30 lần cao hơn đối quang S và tách khỏi thụ thể H1 chậm hơn nhiều

THẾ HỆ 2 MỚI

hóa thủy giải của loratadine)

Loratadine có cấu trúc liên quan với

cyproheptadine (kháng histamin thế hệ 1)

và vài chất chống trầm cảm 3 vòng Nhóm dibenzocycloheptene

THẾ HỆ 2 MỚI

Mizolastine

Kháng histamine không buồn ngủ tương đối mới và sự thấm kém vào

hê thần kinh trung ương (CNS) có lẽ do sự chuyển hóa rộng rãi và nhanh của nó