Thuốc kháng histamin H1

HISTAMIN VÀ KHÁNG HISTAMIN H1 ThS Mai Phương Thanh MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày phân loại, tác dụng, tác dụng không mong muốn áp dụng lâm sàng thuốc kháng histamin H1 HISTAMIN ❑ Histamin = histo + amin ❑ Chất trung gian hóa học quan trọng phản ứng viêm, dị ứng, tiết dịch vị, chất dẫn truyền TK ❑ Không có ứng dụng LS, thuốc kháng histamin có ứng dụng điều trị quan trọng HISTAMIN ❑Sinh tổng hợp Histidin Histidin decarboxylase ❑Phân bố: • Trong TB: histamin + số chất = phức hợp tác dụng sinh học • Tế bào mast: kho dự trữ histamin • Mô có chứa nhiều TB mast → nồng độ histamin cao (da, niêm mạc đường hô hấp, tiêu hóa) Histamin HISTAMIN ❑Sự giải phóng histamin • Phản ứng KN-KT xảy bề mặt dưỡng bào • Ánh sáng mặt trời, bỏng, nọc độc côn trùng, morphin, chấn thương HISTAMIN ❑Receptor histamin Receptor Phân bố Tác dụng H1 Cơ trơn, TB nội mô Co thắt khí PQ, giãn mạch, ↑ tính thấm thành mạch H2 TB thành dày Kích thích tiết dịch vị dày H3 TKTW: trước synap Điều hòa sinh tổng hợp & giải phóng histamin, số chất dẫn truyền TK H4 Các TB gốc tạo máu Thay đổi hóa hướng động TB mast, BC toan HISTAMIN – Tác dụng sinh học H1 receptor Đường hô hấp H1 and H2 receptor Hệ tim mạch Dạ dày Cơ trơn ruột Tận TK cảm giác H2 receptor Da HISTAMIN – Tác dụng sinh học Đường hô hấp (H1) - Tăng tính thấm - Tăng tiết nhầy - Co thắt trơn Cơ trơn ruột (H1) Co thắt Tận TK cảm giác (H1) Kích thích - Nghẹt mũi, chảy nước mũi, hắt xì - Co thắt khí phế quản, khó thở - Đau bụng - Tăng nhu động ruột, tiêu chảy - Ngứa - Đau HISTAMIN – Tác dụng sinh học Hệ tim mạch (H1 & H2) Giãn mạch - Rối loạn nhịp tim - Hạ huyết áp - Shock phản vệ TKTW -Chóng mặt -Đau đầu -Nôn, buồn nôn Da (H1 & H2) - Giãn mạch, tăng tính thấm - Kích thích tận TK cảm giác - Ngứa, đỏ - Mề đay HISTAMIN – Tác dụng sinh học Dạ dày (H2) Bài tiết dịch vị Kích thích tiết HCl dịch vị THUỐC KHÁNG HISTAMIN •Tên đầy đủ: Thuốc đối kháng receptor histamin (histamin receptor antagonists) •Nhóm thuốc làm giảm làm tác dụng sinh học histamin Thuốc kháng H1 • Dị ứng Thuốc kháng H2 • Loét DD-TT THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Thuật ngữ “Antihistamines” Phân loại • Thế hệ • Thế hệ THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Thế hệ Thế hệ Qua hàng rào máu não dễ dàng → Rất qua hàng rào máu não → tác dụng receptor H1 trung tác dụng receptor H1 trung ương, ương ngoại vi có tác dụng H1 ngoại vi An thần mạnh, chống nôn Không an thần, không chống nôn Kháng cholinergic giống atropin Không kháng cholinergic t/2 ngắn (4 – giờ) → dùng nhiều t/2 dài (12 – 24 giờ) → dùng lần/ngày lần/ngày Clopheniramin, promethazin, Loratadin, fexofenadin, diphenhydramin, alimemazin… levocetirizin… cetirizin, THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 ❑Tác dụng dược lý: Tác dụng kháng histamin thực thụ • Ức chế cạnh tranh với histamin receptor H1: dư thừa histamin → histamin đẩy chất đối kháng khỏi receptor → thuốc giảm hết tác dụng kháng histamin • Không ảnh hưởng đến hình thành giải phóng histamin • Tác dụng dự phòng tốt chữa • Tác dụng mạnh trơn PQ, trơn ruột THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Đường hô hấp (H1) - Tăng tính thấm - Tăng tiết nhầy - Co thắt trơn Cơ trơn ruột (H1) Co thắt Tận TK cảm giác (H1) Kích thích - Nghẹt mũi, chảy nước mũi, hắt xì - Co thắt khí phế quản, khó thở - Đau bụng - Tăng nhu động ruột, tiêu chảy - Ngứa - Đau THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Hệ tim mạch (H1 & H2) Giãn mạch - Rối loạn nhịp tim - Hạ huyết áp - Shock phản vệ TKTW -Chóng mặt -Đau đầu -Nôn, buồn nôn Da (H1 & H2) - Giãn mạch, tăng tính thấm - Kích thích tận TK cảm giác - Ngứa, đỏ - Mề đay THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 •Tác dụng dược lý khác • Kháng cholinergic: khô miệng, bí tiểu, nhìn mờ • Kháng α-adrenergic: tụt HA tư thế, chóng mặt, nhịp nhanh phản xạ • Kháng serotonin (cyproheptadin): kích thích ăn ngon THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 ❑Tác dụng dược lý khác •Tác dụng an thần - Thế hệ +Có tác dụng an thần +Mức độ an thần phụ thuộc nhóm thuốc, đáp ứng BN ⇒ Không nên dùng thuốc vào ban ngày - Thế hệ 2: có tác dụng an thần •Tác dụng chống nôn, chống say tàu xe: diphenhydramin dimenhydrinat hay dùng chống nôn LS THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 ❑Tác dụng dược lý khác •Tác dụng chống ho - Chống ho theo chế ngoại biên - Hiệu lực thuốc chống ho trung ương •Tác dụng gây tê chỗ - Diphenhydramin, promethazin gây tê chỗ > procain - Sử dụng BN dị ứng với thuốc tê chỗ thông thường THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 ❑Tác dụng không mong muốn • Phản ứng dị ứng - Phản ứng mẫn sau dùng thuốc kháng H1 bôi da, đặc biệt có tổn thương da - Quá mẫn chéo • Một số thuốc kháng histamin (VD: azelastin, hydroxyzin, fexofenadin) gây quái thai ĐV thực nghiệm THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 ❑ Tác dụng không mong muốn •Thế hệ - Tác dụng TKTW: thay đổi tùy theo cá thể + Thường ức chế TK + Biểu kích thích (trẻ bú) - Kháng cholinergic → khô miệng, bí đái, tăng nhãn áp… - Khác: tụt HA tư •Thế hệ - Astemizol terfenadin gây RL nhịp tim ⇒ không dùng THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 ❑Chỉ định •Chung: dị ứng nguyên nhân khác - Viêm mũi dị ứng, viêm mũi hàng năm - Bệnh da dị ứng: mày đay cấp tính, ngứa dị ứng, côn trùng đốt - Phù Quincke - Bệnh huyết - Phản ứng dị ứng thuốc khác (mày đay, ban đỏ, phản ứng huyết thanh), không tác dụng phản ứng toàn thể (sốc phản vệ) THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 ❑Chỉ định •Thế hệ - Chống say tàu xe (diphenhydramin promethazin) - Chống nôn - Phối hợp với thuốc ho để làm tăng tác dụng chống ho THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 ❑Chống định •Chung: - Không dùng thuốc kháng H1 da có tổn thương da •Thế hệ - Tăng nhãn áp, tắc nghẽn đường tiêu hóa tiết niệu - Lái tàu xe, vận hành máy móc •PNCT không dùng cyclizin dẫn xuất (gây quái thai) ... tiêu chảy - Ngứa - Đau THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Hệ tim mạch (H1 & H2) Giãn mạch - Rối loạn nhịp tim - Hạ huyết áp - Shock phản vệ TKTW -Chóng mặt - au đầu -Nôn, buồn nôn Da (H1 & H2) - Giãn mạch,... dịch vị THUỐC KHÁNG HISTAMIN •Tên đầy đủ: Thuốc đối kháng receptor histamin (histamin receptor antagonists) •Nhóm thuốc làm giảm làm tác dụng sinh học histamin Thuốc kháng H1 • Dị ứng Thuốc kháng. .. cetirizin, THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 ❑Tác dụng dược lý: Tác dụng kháng histamin thực thụ • Ức chế cạnh tranh với histamin receptor H1: dư thừa histamin → histamin đẩy chất đối kháng khỏi receptor → thuốc