Thuốc kháng viêm trong răng hàm mặt corticoid (phần 4)

1 Nguyên tắc sử dụng Glococorticoid ThS DS Trần Thị Thu Hằng Đại học Y Dược TP HCM I MỞ ĐẦU Glucocorticoid (GC) hormon vỏ thượng thận có vai trò quan trọng trì chuyển hóa lượng trì huyết áp Sự thiếu GC dẫn đến rối loạn nghiêm trọng suy nhược, hạ đường huyết, sốc tử vong không điều trị tích cực Người ta dựa vào công thức hydrocortisol – chất GC thiên nhiên vỏ thượng thận tiết để sản xuất nhiều GC tổng hợp dùng cho mục đích kháng viêm bệnh liên quan đến chế miễn dịch, đưa glucocorticoid lên hàng thuốc sử dụng nhiều giới Có điều không may để đạt tác dụng kháng viêm ức chế miễn dịch phải dùng liều cao liều sinh lý nhiều Điều gây trở ngại cho việc sử dụng glucocorticoid thuốc chủ yếu trị triệu chứng nên việc tăng liều không chữa khỏi bệnh mà tăng độc tính, có tạo bệnh mới, chí trầm trọng bệnh mà GC hướng tới trị liệu (chẳng hạn gây bệnh Cushing liều GC) Vì để giải khó khăn nêu ta cần sử dụng GC cách hợp lý III ĐIỀU HÒA BÀI TIẾT GLUCOCORTICOID TRONG CƠ THỂ Sự tiết GC vỏ thượng thận chịu điều khiển trục đồi – tuyến yên http://123doc.org/trang-ca-nhan-2962306-nha-tai.htm Khi mức cortisol máu giảm yếu tố gây tiết CRH (vùng đồi), đến lượt CRH gây tiết ACTH (tuyến yên) ACTH kích thích vỏ thượng thận phát triển tiết cortisol Khi mức cortisol máu tăng yếu tố ức chế vùng đồi tuyến yên làm ngưng tiết CRH ACTH Đó chế feedback nhằm giữ mức hormon ổn định Mỗi ngày thể tiết độ 15-25 mg cortisol, có stress lượng tăng gấp 2-3 lần, chí đến mười lần so với bình thường Vì vậy, ta đưa GC vào thể thời gian dài theo cách làm trì nồng độ GC huyết mức sinh lý ức chế tiết CRH ACTH gây teo vỏ thượng thận Về nhịp tiết ngày đêm, cortisol máu tăng từ sáng đạt tới mức cao lúc sáng, sau giảm đến 12 đêm thấp Vậy tuyến thượng thận “ngủ” đêm, ta uống thuốc vào buổi chiều tối tuyến thượng thận bị ức chế suốt ngày tình trạng kéo dài nhiều ngày gây suy teo vỏ thượng thận.Vì vậy, sử dụng GC kéo dài nên uống vào buổi sáng dùng thuốc cách ngày III TÁC DỤNG SINH LÝ CỦA GLUCOCORTICOID A Tác dụng chuyển hóa: “GC” làm tăng đường huyết lúc đói để đảm bảo cung cấp glucose cho não, tim nhờ tiến trình sau: - Ở ngoại biên: GC làm giảm sử dụng glucose, làm tăng thoái hóa protein (ở cơ) lipid (mô mỡ) lúc đói, qua cung cấp acid amin glycerol cho tân tạo glucose gan - Ở gan: kích thích gan thành lập glucose từ acid amin glycerol, đồng thời tích trữ glucose dạng glycozen http://123doc.org/trang-ca-nhan-2962306-nha-tai.htm Như vậy, GC giúp tiết kiệm lượng mô ngoại biên để dành lượng cho quan trung tâm não tim trưỡng hợp cần tăng khẩn cấp lượng glucose cho quan Nhưng điều trị lâu dài gây tăng đường huyết (có thể gây tiểu đường) teo thoái hóa protein Ở mô mỡ, làm tăng thoái hóa „triglycerid‟ (thông qua tăng tác dụng catecholamin AMP vòng) tăng tổng hợp triglycerid (thông qua tác dụng tăng insulin tăng đường huyết) tăng tổng hợp triglycerid ưu nên kết tăng dự trữ mỡ, có tái phân phối mỡ không đồng đều: mỡ tích tụ xương đòn, sau cổ gọi gù trâu (buffalo hump) mặt làm mặt bệnh nhân đầy đặn mặt trăng tròn (moon face) lại mỡ chi Sự tái phân phối mỡ kiểu thấy rõ rệt người bệnh Cushing mà chế chưa giải thích rõ ràng Các GC tác dụng lên cân điện giải thông qua „receptor‟ „mineralocorticoid‟ (tăng giữ Na+ H2O, tăng tiết K+) receptor GC (tăng lọc cầu thận, ức chế tổng hợp tiết vasopressin làm tăng tiết muối nước qua thận) Các GC có chứa fluor dexamethason không tác dụng receptor mineralocorticoid nên không gây giữ muối nước B Tác dụng máu: GC ảnh hưởng tạo hồng cầu liều sinh lý lại làm tăng hồng cầu liều cao (khi bị hội chứng Cushing) giảm hồng cầu hội chứng Addison Làm tăng bạch cầu, giảm tạo lympho bào giảm hoạt động bạch cầu (giảm thoát bạch cầu khỏi mạch), giảm di chuyển bạch cầu tới tổ chức viêm Các tác dụng dùng để điều trị ung thư bạch cầu làm tăng nhanh lượng hồng sau xạ trị hóa trị liệu ung thư C Tác dụng chống viêm ức chế miễn dịch: http://123doc.org/trang-ca-nhan-2962306-nha-tai.htm - GC chống lại biểu trình viêm dù nguyên nhân (cơ học, hóa học, nhiễm khuẩn, tia xạ, miễn dịch), GC: ∙ Làm giảm tác dụng ức chế chất trung gian gây viêm cytokin (interleukin, TMF, GM-CSF) ecosanoid (Prostaglandin, leukotrien) giảm phóng thích histamin từ tế bào mast ∙ Làm giảm tập trung bạch cầu ổ viêm neutrophil, đại thực bào giảm hoạt tính bạch cầu - GC làm giảm chức nguyên bào sợi, làm giảm sản xuất collagen glycosaminglycan giảm hình thành mô liên kết Điều góp phần ức chế trình viêm mạn tính làm chậm lành vết thương - Đối với tác dụng ức chế miễn dịch, GC làm: ∙ Giảm sản sinh kháng thể (immunoglobulin) ∙ Giảm thành phần bổ thể máu Nhờ tác dụng mà GC chữa đựơc phản ứng mẫn, kháng viêm, điều làm đáp ứng viêm có tính chất bảo vệ, làm giảm khả đề kháng nên dễ nhiểm khuẩn, nhiễm nấm Sự giảm tạo collagen ứng dụng để trị sẹo lồi ngăn cản phát triển tổ chức sừng số bệnh da làm chậm tiến trình lành vết thương D Các tác dụng khác: Kích thích thần kinh, tăng tiết dịch vị, gây tăng huyết áp thường xảy dùng liều cao IV CHỈ ĐỊNH A Điều trị thay thiếu hormon: Suy thượng thận mạn tính: a Suy thượng thận nguyên phát (primary adrenal insufliciency): http://123doc.org/trang-ca-nhan-2962306-nha-tai.htm Do rối loạn chức vỏ thượng thận thiếu GC mineralocorticoid cần bổ sung hai Để điều trị trì dùng corticosticoid thiên nhiên liều sinh lý hydrocortison (cortisol) từ 20 – 30 mg/ngày cho người lớn Để giống nhịp tiết sinh lý nên dùng buổi sáng 2/3 liều (20mg) buổi chiều 1/3 liều (10mg) Ở liều hydrocortison có tính giữ muối giữ nước vừa phải Tuy nhiên, hầu hết bệnh nhân cần bổ sung thêm mineraloriticoid để trì cân Na+ K+ Loại mineralocorticoid lựa chọn fludrocortison 0,05 – 0,2 mg/ngày Có thể dùng GC tổng hợp prednison lúc dùng kèm mineralocorticoid cần thiết prednisolon có tính mineralocorticoid hydrocortison Không dùng GC có tác dụng dài dexamethason không trì nhịp tiết ngày đêm GC loại tác dụng ngắn Điều hệ trọng với người lớn quan trọng với trẻ em thuốc tác dụng dài gây chậm lớn cho trẻ em nên với trẻ em nên chọn loại có tác dụng ngắn Trên lâm sàng, trì thể trạng, lượng cảm giác dễ chịu dùng liều thích hợp b Suy thượng thận thứ phát (secondary adrenal insufliciency): Là loại suy thượng thận rối loạn tuyến yên võ thượng thận Cũng trị GC theo cách suy thượng thận nguyên phát, ngoại trừ không cần thêm mineralocorticoid (vì mineralocorticoid hệ „renin‟ điều hòa tiết) Suy vỏ thượng thận cấp tính: Với triệu chứng lâm sàng cạn dịch thể trụy tim mạch, kèm rối loạn chuyển hóa tăng K+ huyết, nhiễm acid, giảm đường huyết Lập tức dùng GC liều cao IV hydrocortison hemisuccinat 100mg phối hợp với tiêm truyền nước muối sinh lý glucose để hồi phục thể tích mạch Nếu cung cấp đủ nước chất điện giải không cần thêm mineralocorticoid Nếu http://123doc.org/trang-ca-nhan-2962306-nha-tai.htm kiểm soát tình trạng cấp giảm liều GC tiêm tĩnh mạch để chuyển sang điều trị trì đường uống Nếu bệnh nhân phải trải qua giải phẫu trước giải phẫu ngày phải uống – lần liều bình thường Vào ngày giải phẫu IV hydrocortison 50 – 100 mg – giờ, nhớ theo dõi lượng dịch chất điện giải cẩn thận Khi bệnh nhân hồi phục giảm từ liều IV liều uống vài ngày B Các định khác mục đích thay thế: Kháng viêm điều trị theo cách ức chế miễn dịch: - Hen suyễn (dạng xông hít tác dung toàn thân ca nặng) - Chống viêm chỗ: mắt, da, mũi (viêm kết mạc dị ứng, eczema, viêm mũi) - Quá mẫn: dị ứng nặng thuốc hay nọc độc côn trùng - Các bệnh có viêm phản ứng tự miễn: viêm khớp dạng thấp bệnh thuộc mô liên kết khác, bệnh viêm ruột, vài dạng thiếu máu tiêu huyết, ban đỏ giảm bạch cầu vô - Chống thải ghép quan Bệnh ung thư: Phối hợp với thuốc gây độc tế bào để trị bệnh ác tính: bệnh Hodgkin, bệnh bạch cầu lympho cấp ∙ Bệnh phù não bệnh nhân bị di căn, bị khối u não nguyên phát (dùng dexamethason) ∙ Là thành phần trị nôn hóa trị liệu ung thư Nếu dùng GC để chống viêm ức chế miễn dịch tất tác dụng chuyển hóa GC tác dụng phụ không mong muốn V TÁC DỤNG PHỤ VÀ CÁCH KHẮC PHỤC A Trên phát triển trẻ em http://123doc.org/trang-ca-nhan-2962306-nha-tai.htm Sử dụng GC liều cao thời gian dài ức chế chiều cao trẻ em GC ức chế tác dụng làm phát triển xương sụn somatomadin C (somatomadin C tác nhân gây phân bào gan, nguyên bào sợi mô ngoại biên tiết ảnh hưởng GH) Để giảm hậu tác dụng nên hạn chế việc kê đơn GC cho trẻ em Nếu phải dùng dùng liều thấp có hiệu thời gian ngắn Khi phải dùng kéo dài dùng kiểu điều trị liều cao cách ngày thay cho cách dùng ngày để giảm ức chế tuyến thượng thận, tuyến sinh dục tuyến giáp Khuyến khích trẻ em chơi thể dục, thể thao, ăn nhiều chất đạm calci B Loãng xương Ở liều sinh lý GC có tác dụng tích cực chuyển hóa calci xương, liều điều trị dùng kéo dài gây xương Có đến 30-50% bệnh nhân bị gãy xương chấn thương sử dụng GC liều cao kéo dài Đó GC làm tăng tiêu xương (tăng chức hủy cốt bào) tác dụng phức tạp có liên quan đến liều dùng Tác dụng tăng chức hủy cốt bào gián tiếp thông qua tăng tiết PTH kích thích giảm calci huyết Tác dụng xương tăng cường GC làm giảm mức Ca2+ huyết thông qua chế làm giảm hấp thu calci ruột tăng xuất calci qua nước tiểu Sự xương nhanh 6-12 tháng đầu sử dụng GC trở mức người không dùng thuốc 1-2 năm Sự xương thường dẫn đến gãy xương bệnh nhân có tỉ trọng xương thấp vào thời điểm khởi đầu dùng GC Người già phụ nữ sau mãn kinh có nguy gãy xương cao Tất xương bị ảnh hưởng, đặc biệt xương sườn xương sống Liều prednison≥7.5mg/ngày có khả gây xương cho tất bệnh nhân, nam nữ bị ảnh hưởng Đường xông hít (inhale) thời gian dài có lẽ gây xương tối thiểu, trừ dùng liều lớn Có hoại tử xương không nhiễm khuẩn teo tác http://123doc.org/trang-ca-nhan-2962306-nha-tai.htm dụng phụ nguy hiểm GC Thường xảy đầu xương cánh tay hay đầu xương đùi, gây đau dội giảm cử động Để giảm thiểu tai biến gãy xương GC nên giảm liều đến mức thấp giảm thời gian sử dụng thuốc Sử dụng thuốc cách ngày dường không làm giảm xương Thay đổi nếp sống, bỏ thuốc lá, tránh uống nhiều rượu, không khiêng vác nặng, tập thể dục đặn (30-60phút/ngày) Bổ sung calci thời gian dùng thuốc 1000 mg/ngày, vit D 400 đơn vị/ngày Điều trị thay estrogen cho phụ nữ sau mãn kinh chống định Trong trường hợp loãng xương điều trị Calcitonin bisphosphat Nên theo dõi tỉ trọng xương cho tất bệnh nhân dùng GC sau tháng sử dụng GC C Suy vỏ thượng thận thuốc Yếu tố quan trọng gây suy vỏ thượng thận thời gian điều trị Ngoài ra, tùy GC, liều dùng, thời gian bán hủy, đường hấp thu GC Đường tiêm chích gây ức chế mạnh, đường uống, sau dạng tác dụng chỗ Thuốc có tác dụng ngắn prednison dùng mg/ngày gây ức chế vỏ thượng thận thuốc có thời gian tác dụng dài dexamethason Chia nhỏ liều (3-4 lần/ngày) gây suy vỏ thượng thận dùng liều Dùng thuốc buổi sáng gây suy vỏ thượng thận lúc ngủ Nên nhớ cần 2-3 tháng để tuyến yên đáp ứng trở lại 6-9 tháng, chí năm sau mức cortisol trở mức bình thường Vì dù dùng liều thấp kéo dài nhiều tháng phải giảm liều trước ngưng điều trị Ngoài ra, phải kiểm soát bệnh nhân dùng thuốc kéo dài không thời gian điều trị mà phải kéo dài năm sau ngưng thuốc Trong suốt thời gian đó, tuyến thượng thận chưa tiết đủ hormone để chống đỡ với http://123doc.org/trang-ca-nhan-2962306-nha-tai.htm stress mạnh chấn thương, phẫu thuật nên cần bổ sung GC trường hợp để tránh suy vỏ thượng thận nặng Nếu sử dụng thuốc 2-3 tuần ngừng thuốc đột ngột Nếu sử dụng thuốc lâu ngưng thuốc từ từ điều bắt buộc để vỏ thượng thận hoạt động lại trước ngừng thuốc hẳn Cần lưu ý chế phẩm dùng ngoài, đặc biệt chế phẩm phóng thích chậm có lượng thuốc hấp thu vào máu đáng kể gây ức chế trục đồi tuyến yên đường toàn thân nên phải giảm liều từ từ Sự giảm liều đột ngột giảm liều nhanh làm cho bệnh nhân mệt mỏi, buồn nôn, ói mửa, chán ăn, đột quỵ, đau đầu, đau khớp, hạ huyết áp, hạ đường huyết, làm trầm trọng thêm bệnh qua trung gian miễn dịch Sự dùng thuốc cách ngày làm giảm độc tính corticoid, làm hồi phục chức trục đồi – tuyến yên, làm giảm nguy nhiễm khuẫn, nguy chậm phát triển trẻ em Cách sử dụng GC cách ngày phù hợp với bệnh nhân lupus ban đỏ, hen suyễn, viêm màng mạch nhỏ, không phù hợp với dạng nặng chống thải ghép thận, rối loạn máu, bệnh ác tính Không có qui tắc để chuyển từ chế độ liều ngày sang chế độ liều cách ngày ngoại trừ giảm liều chậm theo dõi bệnh nhân chặt chẽ đến đạt liều có hiệu lực thấp chuyển sang chế độ liều cách ngày Cần cho bệnh nhân mang thẻ nhận diện bệnh hướng dẫn cách chống stress Khi dùng liều cách ngày uống liều vào buổi sáng (8-9h) lúc hormone tiết theo nhịp sinh lý cao nên ức chế trục đồi tuyên yên chia liều nhỏ, uống vào buổi tối Trong tháng đầu ngừng corticoid sau đợt điều trị dài (hơn 2-3 tuần) với liều dược lý (prednison hay chất tương đương 7,5mg/ngày) có stress phải bổ sung theo cách sau: ∙ Stress nhẹ (giải phẫu nhẹ): Hydrocortison 100 mg x 2-3 lần/ngày ∙ Stress nặng: Hydrocortison 400- 500mg/ngày http://123doc.org/trang-ca-nhan-2962306-nha-tai.htm 10 Sau qua khỏi cấp phải dùng liều sinh lý thêm tuần D Bệnh Cushing thuốc Khi sử dụng GC kéo dài gây bệnh Cushing có khối u vỏ thượng thận Trong trường hợp phải ngừng thuốc theo qui tắc giảm liều từ từ E Loét dày tá tràng Bệnh loét dày tá tràng liên quan đến GC, phối hợp với kháng viêm không steroid tai biến cao Vì vậy, không cần phải phòng ngừa kháng histamin F Các tai biến sử dụng dạng thuốc chổ Trên mắt: - Gây tăng nhãn áp (thường dạng thuốc nhỏ mắt): Thường xảy người cận thị hay tiểu đường - Đục nhân mắt: Vì vậy, cần khám mắt định kỳ thời gian sử dụng GC Không nhỏ mắt chế phẩm chứa GC bị nhiễm virus nấm Cần thận trọng với bệnh nhân nhiễm herpes simplex mắt gây thủng giác mạc Miệng: Dùng GC dạng xịt gây nhiễm nấm Candida miệng, ho, khó phát âm khàn tiếng Để khắc phục nên chọn ống bơm thuốc có kèm thiết bị phụ để thuốc không lắng đọng miệng Nhắc bệnh nhân súc miệng sau dùng thuốc để tránh tác dụng phụ nói Dạng thuốc bôi da: a Chỉ định: GC dùng trị bệnh da vẩy nến, eczema, bỏng da mặt trời hay nhiệt, lichen (lỡ da), viêm da dị ứng…Đó tác dụng chống viêm, chống ngứa dị ứng, giảm ban đỏ, ức chế phân chia tế bào da biểu bì b Độc tính: - Tác dụng phụ hệ thống GC mạnh, bôi da: ∙ Ức chế trục đồi tuyến yên http://123doc.org/trang-ca-nhan-2962306-nha-tai.htm 11 ∙ Hội chứng Cushing thuốc ∙ Chậm tăng trưởng - Tác dụng phụ chỗ GC bôi da: ∙ Teo da (thường gặp mặt quanh miệng) ∙ Mỏng da ∙ Da ửng đỏ có nhiều vết lằn ∙ Có vết bầm giãn mạch ∙ Làm trầm trọng trứng cá đỏ (Rosacea) ∙ Mất sắc tố da phần ∙ Che đậy nhiễm khuẫn xuất nấm da - Có miễn dịch nhanh (tachyphylaxis): Tức lúc đầu đáp ứng với GC bôi chỗ, sau không đáp ứng tái phát bệnh thay chất khác lại có hiệu quả, có lời khuyên nên sử dụng thuốc yếu Các thuốc có tiềm lực cao clobetasol17-propionat 0.05%, Halcinoid nên dùng cho trường hợp khó chữa (keloid, sẹo lồi, dạng lichen khó chữa) - Các GC bôi chỗ có tiềm lực mạnh gây giảm bệnh nhanh tái phát nhanh trị liệu khác Ngoài ra, tái phát trở lại nặng tổn thương ban đầu c Chống định: - Không dùng dạng ngứa viêm GC thuốc chống ngứa - Không dùng chữa mụn gây tác dụng phụ có hại - Không dùng trị trứng cá đỏ, nấm da - Không dùng bôi chỗ trầy xước d Chọn chế phẩm: - Dựa vào độ mạnh yếu chế phẩm: http://123doc.org/trang-ca-nhan-2962306-nha-tai.htm 12 ∙ Loại mạnh: nên dùng thời gian ngắn bôi diện hẹp với số bệnh sẹo lồi, vẩy nến, lupus lichen ∙ Loại trung bình, yếu: thích hợp cho trẻ em, cho vùng da mặt với người lớn có tổn thương rộng - Dạng bào chế: ∙ Thuốc mỡ (ointment): Là dạng thuốc chất mềm, chứa tá dược thân dầu vaselin, lanolin, mỡ, sáp; thích hợp cho vùng da khô, sần sùi, sừng hóa, mạn tính vẩy nến, không thích hợp cho vùng nách háng ∙ Dạng kem (cream): Có thể chất mềm, mịn với tá dược nhũ tương chứa lượng chất lỏng đáng kể; thích hợp cho vết thương chảy nước, cấp tính ∙ Lotion, kem, gel: dùng cho nơi có lông, tóc - Sẽ có hấp thu GC bôi da vào hệ thống thuốc có tiềm lực mạnh (betamethason dipropionat, Clobetasol dipropionat, diflorason diacetat halobetasol propionat), nồng độ thuốc cao, dạng thuốc mỡ, tá dược urê difluorometylornithin, đặt thuốc vùng da mỏng hay da bị tổn thương, sử dụng dạng băng kín (occlussion dressing), sử dụng thuốc liên tục - Hạn chế bôi thuốc kéo dài, không tự ý dùng thuốc biện pháp tốt để giảm tác dụng phụ bôi thuốc da Phân loại số Glucocorticoid dùng dựa tiềm lực: (Tiềm lực giảm từ nhóm 1→ nhóm 7) http://123doc.org/trang-ca-nhan-2962306-nha-tai.htm 13 VI CÁC NGUYÊN TẮC CHUNG ĐỂ SỬ DỤNG GLUCOCORTICOID Corticoid chủ yếu làm giảm triệu chứng, chữa khỏi bệnh (trừ điều trị thay thế, bệnh bạch cầu lympho hội chứng hư thận) Vì vậy, mục đích điều trị GC để đạt giảm bệnh chấp nhận được, không nên đòi hỏi khỏi bệnh hoàn toàn Liều dùng phụ thuộc định, đường dùng thuốc, mức độ nặng nhẹ bệnh Một cách tổng quát, mục đích sử dụng corticoid để làm giảm đau triệu chứng khó chịu ca nguy cấp liều khởi đầu phải nhỏ tăng dần đạt yêu cầu giảm đau hay giảm khó chịu chấp nhận Trái lại, cần điều trị ca đe dọa tính mạng nên dùng liều lớn lúc khởi đầu để dập tắt bệnh, chưa đạt đến kết mong muốn phải tăng liều 2- http://123doc.org/trang-ca-nhan-2962306-nha-tai.htm 14 lần Sau bệnh kiểm soát phải giảm liều theo dõi tình trạng bệnh nhân cẩn thận, chẳng hạn trị suy vỏ thượng thận cấp Để ức chế miễn dịch dùng liều cao hầu giảm tổn thương mô prednison (hoặc chất tương đương, 0.6- mg/kgx1-2 lần/ngày vào buổi sáng) Khi tình trạng bệnh ổn định dùng ngày lần nhanh chóng giảm liều Sự giảm liều tùy người tùy đáp ứng lâm sàng Nếu giảm liều nhanh làm trầm trọng thêm bệnh, giảm liều chậm gia tăng tai biến corticoid Dùng GC tác dụng chỗ trực tiếp vào mô mục tiêu (da, mắt, phổi, khớp xương) thuốc tập trung vào mô mục tiêu nên liều dùng thấp liều có tác dụng toàn thân nên gây tai biến Nhưng dạng thuốc chỗ gây tác dụng toàn thân tùy thuộc tiềm lực thuốc, liều dùng dạng chế phẩm, kỹ thuật đặt thuốc tình trạng chỗ da đặt thuốc 3.Thời gian dùng thuốc Một cách tổng quát, liều dùng lớn, thời gian sử dụng dài độc tính nặng Dùng liều cao thời gian ngắn (dưới tuần cho ca đe dọa tính mạng (hen suyễn cấp) làm giảm nhanh chóng triệu chứng bệnh với tác dụng phụ Dùng liều tương đối lớn (Prednison 1-2 mg/kg) không gây tác dụng có hại mà giảm bệnh Nếu sử dụng thuốc thời gian dài ( >1 tuần) tai biến tăng theo liều dùng thời gian sử dụng Nếu sử dụng GC 2-3 tuần ngừng thuốc không cần giảm liều Sử dụng thuốc lâu dài phải giảm liều từ từ trước ngừng hẳn Sự giảm liều phụ thuộc liều dùng, thời gian sử dụng, tình trạng bệnh nhân tác dụng có hại thuốc Cách hay để ngừa suy vỏ thượng thận dùng cách ngày, liều vào sáng Cần cân nhắc dùng thuốc thời kỳ mang thai Các corticosteroid fluor http://123doc.org/trang-ca-nhan-2962306-nha-tai.htm hóa 15 (fludrocortison, triamcinolon, betamethason, dexamethason) dễ dàng qua thai nên cần sử dụng thận trọng thời kỳ mang thai Trẻ sơ sinh có tiếp xúc với corticosteroid fluor hóa cần đánh giá khả suy vỏ thượng thận Trong thời gian sử dụng GC cần có chế độ ăn thích hợp ăn đường, mỡ, muối, nhiều ion kali protid Tuổi tác, liều dùng, thời gian sử dụng, đáp ứng bệnh nhân yếu tố cần thiết để xác định tác dụng có hại Chẳng hạn tăng huyết áp corticoid hay xảy người già người suy nhược thể Các bệnh nhân bị bệnh mạn tính dinh dưỡng dung nạp với GC giảm protein gắn với GC nên tăng lượng thuốc nên tăng độc tính Bất kê đơn GC cho người bệnh, bác sĩ phải cân nhắc tác dụng có lợi độc tính xảy Bảng so sánh glucocorticoid (với hydrocortison chất chuẩn) Thuốc Hoạt Hoạt Thời tính tính giữ gian kháng muối tác Chú thích dụng viêm (đường uống) Hydrocortison 1 Ngắn cấp cứu (Cortisol) Cortisol Thuốc lựa chọn để điều trị thay 0.8 0.8 Ngắn Rẻ tiền, có hoạt tính trở thành hydrocortison Không dùng để kháng viêm hoạt tính mineralocorticoid cao Prednisolon 0.8 http://123doc.org/trang-ca-nhan-2962306-nha-tai.htm Trung Thuốc lựa chọn để kháng viêm 16 Prednison 0.8 bình ức chế miễn dịch Trung Chỉ có hoạt tính chuyển bình thành prednisolon Được dùng để kháng viêm ức chế miễn dịch Metyl Rất thấp Trung bình chế miễn dịch Không Trung Tương đối độc chất có bình khác Được dùng để kháng viêm prednisolon Triamcinolon Được dùng để kháng viêm ức ức chế miễn dịch Dexamethason Rất thấp Dài 30 Được dùng kháng viêm ức chế miễn dịch, đặc biệt ứ nước Là thuốc lựa chọn để ức chế tiết ACTH Betamethasol 30 Không Dài đáng kể Dùng để kháng viêm ức chế miễn dịch, đặc biệt có ứ nước Được dùng để ức chế tiết ACTH Chú thích: thời gian tác dụng ngắn : t1/2 =8 –12 thời gian tác dụng trung bình: t1/2 = 12 –36 thời gian tác dụng dài: t1/2 = 36 – 72 Ngày Liều Ngày Liều Prednisolon 75 Ngày Liều Prednisolon Prednisolon 25 http://123doc.org/trang-ca-nhan-2962306-nha-tai.htm 11 75 17 25 75 12 20 75 20 13 75 25 75 14 15 75 10 20 15 Dùng liều 75 mg, ngày uống ngày nghỉ Sau tuần giảm 2,5 mg liều tối thiểu có hiệu lực uống cách ngày với liều http://123doc.org/trang-ca-nhan-2962306-nha-tai.htm ... hydrocortison Không dùng để kháng viêm hoạt tính mineralocorticoid cao Prednisolon 0.8 http://123doc.org/trang-ca-nhan-2962306-nha-tai.htm Trung Thuốc lựa chọn để kháng viêm 16 Prednison 0.8 bình... 100 mg x 2-3 lần/ngày ∙ Stress nặng: Hydrocortison 40 0- 500mg/ngày http://123doc.org/trang-ca-nhan-2962306-nha-tai.htm 10 Sau qua khỏi cấp phải dùng liều sinh lý thêm tuần D Bệnh Cushing thuốc Khi... tuyến yên http://123doc.org/trang-ca-nhan-2962306-nha-tai.htm 11 ∙ Hội chứng Cushing thuốc ∙ Chậm tăng trưởng - Tác dụng phụ chỗ GC bôi da: ∙ Teo da (thường gặp mặt quanh miệng) ∙ Mỏng da ∙ Da