Nghiên Cứu Ứng Dụng Laser Bán Dẫn Công Suất Thấp Trong Hỗ Trợ Điều Trị Phì Đại Tuyến Tiền Liệt Lành Tính Ở Người Lớn Tuổi

ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP HỒ CHÍ MINH TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA TRẦN ANH TÚ NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG LASER BÁN DẪN CƠNG SUẤT THẤP TRONG ĐIỀU TRỊ PHÌ ĐẠI TUYẾN TIỀN LIỆT LÀNH TÍNH Ở NGƯỜI LỚN TUỔI Ngành: Vật Lý Kỹ Thuật Mã số ngành: 62520401 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ TP HỒ CHÍ MINH - NĂM 2022 Cơng trình hồn thành Trường Đại học Bách Khoa – ĐHQG-HCM Người hướng dẫn 1: GVC.TS Trần Thị Ngọc Dung Người hướng dẫn 2: TS.BS Tôn Chi Nhân Phản biện độc lập: PGS.TS.BS Trần Công Toại Phản biện độc lập: PGS.TS Phạm Thị Thu Hiền Phản biện: PGS.TS Lâm Quang Vinh Phản biện: TS Lưu Gia Thiện Phản biện: TS Ngô Thị Minh Hiền Luận án bảo vệ trước Hội đồng đánh giá luận án họp Phòng 208B4, Trường Đại học Bách Khoa – ĐHQG Tp.HCM vào lúc 14 00 ngày 28 tháng 07 năm 2022 Có thể tìm hiểu luận án thư viện: - Thư viện Trường Đại học Bách Khoa – ĐHQG-HCM - Thư viện Đại học Quốc gia Tp.HCM - Thư viện Khoa học Tổng hợp Tp.HCM DANH MỤC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ Tạp chí quốc tế T A Tu, and T T H Duyen, “Treatment prostate gland enlargementby new method: low-level laser,” Asian Journal of Science and Technology, vol 11, iss 04, pp 10924–10926, 2020, ISSN: 0976-3376 T T H Duyen, and T A Tu, “Simulating Low-Level Laser Propagation From Skin Surface to Lumbar Disc, Knee, Femur and Prostate Gland By Monte Carlo Methode,” American Scientific Research Journal for Engineering, Technology, and Sciences, vol 67, no 1, pp 17–24, 2020, ISSN: 2313-4402 T A Tu, T T H Duyen and, T T Nghia, “Simulation of the interaction of prostate enlargement to the urethra and the neck of urethra bladder by finite element method,” International Journal of Recent Advances in Multidisciplinary Research, vol 07, iss 06, pp 5855–5860, 2020, ISSN: 2350-0743 Kỷ yếu hội nghị quốc tế T A Tu, T M Thai, T T N Dung, T C Nhan, N T T Hoa, N X Quang, H T Hoa, and C T Tieng, “Clinical Treatment Result Of The Benign Prostatic Hypertrophy Of The Old Men By Using Low Powered Semiconducting Laser,” Proceedings The 4th academic conference on natural science for Young Scientists, Master and PhD students from Asean countries, Thailand, 2015, pp 195–204 ISBN: 978-604-913-088-5 T A Tu, T M Thai, N D Quang, N M Chau, N D T Tam, and V D Trung, “The effect of benign prostatic hyperplasia on urethra and bladder fundus: Insight from Simulation,” Proceedings The 3rd Academic Conference on Nature Science for Master and PhD Students from Asian Countries, Cambodia, 2013, pp 496–503 ISBN: 978-604-913-088-5 CHƢƠNG 1.1 GIỚI THIỆU TỔNG QUAN Phần mở đầu Phì đại tuyến tiền liệt lành tính bệnh phổ biến nam giới từ 50 tuổi trở lên nhiều nước giới, có Việt Nam Phì đại tuyến tiền liệt lành tính khơng làm chết người làm giảm chất lượng sống đáng kể nam giới lớn tuổi hai triệu chứng tắc nghẽn kích thích tiểu tiện Cho đến nay, nguyên nhân gây phì đại tuyến tiền liệt lành tính chưa xác định Các nhà chuyên mơn cho rằng, có hai ngun nhân khơng thể thiếu phì đại tuyến tiền liệt lành tính tồn tinh hoàn tuổi tác Hiện nay, có nhiều phương pháp điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính như: dùng thuốc; phẫu thuật mở qua ổ bụng; phẫu thuật nội soi qua đường niệu đạo dùng lượng sóng vi ba, tia X, tia laser cơng suất cao để làm giảm kích thước tuyến tiền liệt Luận án đề xuất phương pháp điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính laser bán dẫn cơng suất thấp, hoạt động chế độ điều biến tần số điều biến xung Trên sở luận án đưa mục tiêu nhiệm vụ cần thực 1.2 Trị liệu laser công suất thấp Trị liệu laser công suất thấp (Low-level laser therapy - LLLT) ngày công nhận phương pháp điều trị không xâm lấn an toàn cho nhiều người Mức độ hiệu LLLT bị ảnh hưởng yếu tố quan trọng: bước sóng, thời gian điều trị, liều lượng vị trí áp dụng LLLT có số ưu điểm dùng kim châm điều trị châm cứu 1.3 Mục tiêu đề tài Mục tiêu thứ Khảo sát mô sinh học tác động phì đại lành tính tuyến tiền liệt lên niệu đạo, đáy bàng quang, dòng nước tiểu nhằm nhằm lý giải cho triệu trứng tắc nghẽn kích thích người bệnh Mục tiêu thứ hai Xây dựng sở lý luận cho phương pháp điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính nam giới lớn tuổi laser bán dẫn công suất thấp Mục tiêu thứ ba Tổ chức nghiên cứu điều trị lâm sàng phì đại lành tính tuyến tiền liệt lành tính nam giới laser bán dẫn cơng suất thấp để đánh giá xác về: Hiệu điều trị; Phạm vi định điều trị; Độ an tồn điều trị 1.4 Các nhiệm vụ đề tài Nhiệm vụ thứ Bằng mô dựa phương pháp phần tử hữu hạn với phần mềm ANSYS, khảo sát tác động phì đại lành tính tuyến tiền liệt lên: - Hình dạng niệu đạo; - Dòng chảy nước tiểu niệu đạo; - Hình dạng đáy bàng quang Nhiệm vụ thứ hai Xây dựng sở lý luận phương pháp điều trị phì đại lành tính tuyến tiền liệt laser bán dẫn công suất thấp dựa kết mô lan truyền chùm tia laser bán dẫn công suất thấp làm việc bước sóng khác phương pháp Monte - Carlo, từ bề mặt da đến tuyến tiền liệt, nhằm lựa chọn thông số: bước sóng, cơng suất, thời gian chiếu Trên sở lý luận phương pháp điều trị, tiến hành thiết kế quy trình, thiết bị phục vụ cho việc điều trị lâm sàng Nhiệm vụ thứ ba Thiết kế quy trình điều trị lâm sàng tiêu chí cần theo dõi đánh giá Tổ chức triển khai sử dụng thiết bị điều trị lâm sàng sở y tế Tổ chức hội thảo đánh giá kết điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính laser bán dẫn cơng suất thấp 1.5 Các phƣơng pháp điều trị 1.5.1 Điều trị theo phương thức nội khoa - Điều trị tân dược Thuốc chẹn alpha có hiệu 75% người sử dụng Trong vòng đến hai ngày, đa số bệnh nhân nhận thấy tăng lượng nước tiểu giảm nhu cầu tiểu tiện Các bác sĩ không chắn lợi ích rủi ro dài ngày thuốc chẹn alpha Tác dụng phụ đau đầu chóng mặt, chống váng mệt, hạ huyết áp đứng cảm thấy chóng mặt đứng dậy nhanh huyết áp thấp Những thay đổi xuất tinh, đau đầu, nghẹt mũi, suy nhược thể Thuốc chẹn alpha không chọn lọc terazosin doxazosin yêu cầu chuẩn độ (dần dần điều chỉnh liều lượng thuốc) chúng làm giảm huyết áp gây ngất đáp ứng cao Các tác dụng phụ bao gồm rối loạn chức cương dương Các thuốc hormone có tác động lên chuyển hóa testosterone (loại nội tiết nam cần thiết phát triển tuyến tiền liệt) Thuốc làm ức chế sản xuất DHT, loại hormone gây phì đại tuyến tiền liệt Nhờ đó, kích thước tuyến tiền liệt thu nhỏ, nên cải thiện tình trạng rối loạn tiểu tiện chèn ép Các tác dụng phụ bao gồm giảm ham muốn tình dục rối loạn chức cương dương - Điều trị đông dược Trung Quốc có hai dạng thuốc Đơng dược; Việt Nam sử dụng Trinh nữ hoàng cung điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính Các cơng trình nghiên cứu thuốc Đơng dược có nhận xét “Thuốc điều trị có tác dụng kiềm chế triệu chứng, khơng có tác dụng tiêu tổ chức xơ phải dùng lâu dài” 1.5.2 Điều trị theo phương thức ngoại khoa - Điều trị phẫu thuật mở qua ổ bụng; - Điều trị phẫu thuật nội soi qua niệu đạo Đối với phương pháp phẫu thuật mở: biến chứng xuất huyết, biến chứng nhiễm trùng, đường rò bàng quang - thành bụng Đối với phương pháp phẫu thuật nội soi: biến chứng xuất huyết, biến chứng nhiễm trùng, rối loạn gây tiểu không tự chủ Lợi ích phương pháp thời gian mổ nhanh hơn, thời gian nằm viện rút ngắn nhiều Nhưng điều bất lợi không lấy gọn, trọn vẹn khối u phì đại phương pháp mổ mở Một phần mơ xơ sót lại, tạo điều kiện thuận lợi để u phát triển trở lại vài năm sau Các hậu cắt bỏ u phì đại tuyến tiền liệt phương pháp nội soi phương pháp phẫu thuật mở: phóng tinh ngược chiều, tiểu tiện khơng tự chủ Khi cắt bỏ tồn tuyến tiền liệt gây tình trạng khơng phóng tinh (tinh dịch khơng cịn sản xuất lấy toàn tuyến túi tinh), khả bị bất lực, tiểu tiện không tự chủ 1.5.3 Điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính liệu pháp Các liệu pháp: vi ba, tách kim hay hóa điện qua niệu đạo sử dụng lượng dạng nhiệt để tiêu hủy phần bên tuyến tiền liệt phì đại Khơng tác giả cho rằng, liệu pháp điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính phương pháp điều trị tiếp nối nội khoa ngoại khoa Song để thực chúng địi hỏi phải có trình độ chun mơn cao tốn khơng ít, mặt khác gặp phải tai biến mức độ tai biến có khác nhau, biến chứng thường gặp liệu pháp tượng nhiễm trùng đường tiết niệu 1.5.4 Điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính laser cơng suất cao Sử dụng laser công suất cao với hiệu ứng “Quang đông” “Bốc bay hơi” phẫu thuật làm giảm thiểu biến chứng bệnh nhân, rút ngắn thời gian nằm viện, cải thiện thời gian phẫu thuật Điều trị laser công suất cao thực tương tự liệu pháp viba Hiện có phương thức sử dụng laser cơng suất cao điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính Sử dụng laser cơng suất cao thường không gây bất lực hay khả kiểm sốt bàng quang kéo dài Ngày nay, có nhiều cách thức kỹ thuật phẫu thuật khác áp dụng laser công suất cao điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính Các phương thức phổ biến sử dụng để thực điều trị phì đại tuyến tiền liệt laser: laser holmium kali-titanyl-phosphate laser, nhiên, bệnh nhân cần phải dùng ống thông tiểu nhiều ngày 1.5.5 Điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính laser cơng suất thấp Hai nghiên cứu Mazo Hong Wen, ứng dụng laser công suất thấp điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính Kết luận qua hai nghiên cứu cho thấy chùm tia laser công suất thấp có hiệu việc điều trị giảm triệu chứng tiểu Kích thước tuyến tiền liệt giảm không đổi 1.6 Kết luận Chương đề cập đến nội dung tổng quát liên quan đến tuyến tiền liệt phương pháp điều trị có Các phương pháp điều trị có ưu điểm, bên cạnh tồn nhược điểm tai biến Điều cần thiết phải có phương pháp điều trị nhằm nhanh chóng cải thiện triệu chứng tắc nghẽn kích thích, khắc phục tình trạng tiểu đêm cách nhanh chóng nhằm ổn định sức khỏe bệnh nhân Trên sở luận án đề xuất phương pháp kết hợp Quang châm – Quang trị liệu laser bán dẫn nội tĩnh mạch nhằm tăng hiệu điều trị phì đại tuyến tiền liệt hai phương diện: nhanh chóng giải triệu chứng tắc nghẽn – kích thích điều trị giảm thể tích tuyến tiền liệt CHƢƠNG 2.1 CƠ SỞ TƢƠNG TÁC CỦA CHÙM TIA LASER Trị liệu laser công suất thấp (Low-level laser therapy – LLLT) Laser trị liệu công suất thấp (Low-level laser therapy – LLLT) hay sau gọi với tên khác trị liệu quang điều hòa (photobiomodulation – PBM) ứng sụng sử dụng ánh sáng laser (công suất thấp khoảng 1mW – 500mW) nhằm thúc đẩy tái tạo mô, chống viêm, giảm đau điều trị triệu chứng nhiều loại bệnh khác Bước sóng laser thường sử dụng vùng ánh sáng đỏ đến hồng ngoại gần (600nm – 1.100nm) với mật độ công suất (độ rọi) khoảng 1mW/cm2 – 5W/cm2 Việc áp dụng LLLT thực lần vài phút đến hàng chục phút, lặp lại vài lần tuần vài tuần LLLT ngày sử dụng để điều trị nhiều loại bệnh, cịn có tranh cãi việc sử dụng liệu pháp hai lý chính: thứ nhất, cịn chưa chắn chế phân tử tế bào chịu trách nhiệm truyền tín hiệu photon tác động lên tế bào đến hiệu ứng sinh học diễn mơ chiếu xạ; thứ hai, có q nhiều thơng số tác động đến liều, chủ yếu phân loại theo hai cách, độ chiếu xạ hay xem “thuốc” (bước sóng, độ chiếu xạ mật độ công suất, cấu trúc xung, độ kết hợp, độ phân cực) mật độ lượng hay “liều lượng” (năng lượng, mật độ công suất, thời gian chiếu, chế độ lặp lại) 2.2 Cơ chế tác dụng sinh học trị liệu laser công suất thấp Trước hết, để ánh sáng có ảnh hưởng đến hệ thống sinh học sống, photon phải hấp thụ dải hấp thụ điện tử thuộc số phân tử mang màu quang thụ thể Một chromophore phân tử phần phân tử qui định màu cho hợp chất thành phần Chromophore nhìn thấy chất diệp lục chlorophyll, hemoglobin, cytochrome c oxidase (Cox), myoglobin, flavins, flavoproteins porphyrins Cả hấp thụ tán xạ ánh sáng mô phụ thuộc vào bước sóng Sự hấp thụ tán xạ vùng màu xanh lam quang phổ cao nhiều so với vùng màu đỏ Đồng thời, nhóm mang màu mơ (hemoglobin melanin) có dải hấp thụ cao bước sóng ngắn 600nm Cửa sổ quang học (optical window) kéo dài từ khoảng từ 600nm đến 1.300nm Bức xạ laser công suất thấp tác động lên đối tượng sinh học có tương tác bao gồm: phản ứng quang vật lý đáp ứng sinh học - Chuỗi hô hấp tế bào ATP; - Tác động Nitric Oxide; - Các gốc oxy hóa tự ROS phiên mã gen Tóm lại, đáp ứng LLLT dẫn đến kích thích sinh học (cải thiện trao đổi chất tăng trình trao đổi chất tế bào, tăng sản xuất ATP, giải phóng oxit nitric, tăng di trú nguyên bào sợi …) 2.3 Laser châm cứu điểm kích hoạt Tia laser cơng suất thấp với điểm tập trung nhỏ sử dụng để kích thích huyệt đạo cách sử dụng quy tắc chọn điểm tương tự châm cứu kim truyền thống Hệ thống laser châm sử dụng để kích thích nhiều huyệt đạo điểm kích hoạt đồng thời 2.4 Laser nội mạch Kỹ thuật phát triển chủ yếu châu Á không sử dụng rộng rãi nơi khác giới Nó cho cải thiện lưu lượng máu hoạt động vận chuyển nó, chưa thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng bị hồi nghi Mặc dù chưa chắn chế hoạt động laser nội mạch thực khác với liệu pháp laser truyền thống; giả thuyết dùng để ảnh hưởng đến thành phần cụ thể máu Lipid máu (lipoprotein tỷ trọng thấp, lipoprotein tỷ trọng cao cholesterol) cho “chuẩn hóa” Các tiểu cầu cho có khả kết tụ hơn, làm giảm khả hình thành cục máu đông hệ thống miễn dịch (tế bào đuôi gai, đại thực bào tế bào lympho) kích hoạt CHƢƠNG 3.1 XÂY DỰNG CƠ SỞ LÝ LUẬN Mô tác động tuyến tiền liệt bị phì đại lành tính lên niệu đạo bàng quang Mô tác động tuyến tiền liệt bị phì đại lên niệu đạo chia làm trường hợp cụ thể: Trường hợp 1: Ở người bình thường, khơng có triệu chứng biểu bị phì đại tuyến tiền liệt Niệu đạo trạng thái bình thường khơng bị co hẹp Vận tốc dịng nước tiểu khoảng 1,21 m/s Lúc trạng thái tiểu bình thường Khơng tiểu nhiều lần khơng có ứ đọng nước tiểu bàng quang Trường hợp 2: Ở bệnh nhân có triệu chứng phì đại Ta chia làm ba trường hợp niệu đạo bị chèn ép 20%, 30%, 40% nhận thấy vận tốc nước tiểu tăng dần - Trường hợp 20%: biến dạng tăng dần Ta thấy ảnh hưởng từ chèn ép bệnh nhân bắt đầu thấy khó tiểu có xuất triệu chứng tiểu nhiều lần tần suất thấp lượng nước tiểu bị ứ đọng bàng quang cịn - Trường hợp 30%: biến dạng bắt đầu lớn Ta thấy ảnh hưởng từ chèn ép bệnh nhân bị khó tiểu xuất triệu chứng tiểu nhiều lần nước tiểu ứ đọng bàng quang - Trường hợp 40%: biến dạng lớn Ta thấy ảnh hưởng từ chèn ép làm bệnh nhân khó tiểu xuất triệu chứng tiểu nhiều lần nước tiểu ứ đọng bàng quang Trường hợp 3: Ở bệnh nhân có triệu chứng phì đại trước 20% Trường hợp tương tự với trường hợp 20% sau không chèn ép bàng quang nên triệu chứng tiểu nhiều lần không xuất hiện, bệnh nhân thấy khó tiểu 10 Trường hợp 4: Ở bệnh nhân có triệu chứng phì đại sau 20% Trường hợp tương tự với trường hợp 20%: triệu chứng tiểu nhiều lần không xuất hiện, bệnh nhân thấy khó tiểu Trường hợp 5: Bệnh nhân có triệu chứng phì đại đa (các chèn ép niệu đạo đoạn 20%) Lúc biến dạng tương tự trường hợp 20% vùng biến dạng trải rộng hơn, gây biến dạng toàn vùng niệu đạo qua tuyến tiền liệt Ta thấy ảnh hưởng từ chèn ép bệnh nhân khó tiểu (so với phì đại lá) có xuất triệu chứng tiểu nhiều lần tần suất cịn thấp có lượng nhỏ nước tiểu ứ đọng bàng quang (do lúc biến dạng gây lên cổ bàng quang không thay đổi nhiều so với trường hợp có tác dụng) 3.2 Mô lan truyền chùm tia laser bán dẫn công suất thấp từ bề mặt da đến tuyến tiền liệt phƣơng pháp Monte Carlo Phương pháp mô Monte Carlo áp dụng cho việc vận chuyển xạ ánh sáng, có sở phương trình vận chuyển mô tả lan truyền hạt cấu trúc phức tạp mơ tính tốn mơ lan truyền photon môi trường hấp thu tán xạ Đường photon di chuyển mô sinh học đường ngẫu nhiên liên tục Mẫu đường ngẫu nhiên đơn giản đề cập đến hạt di chuyển loạt bước; với chiều dài đường hướng đường độc lập với độc lập với hướng trước Phương pháp cần phải lặp lại tính tốn nhiều lần để đạt độ xác mong muốn, để đạt độ xác 1% q trình di chuyển 10.000 photon phải ghi nhận Việc mô Monte Carlo mô tả đề cập đến lan truyền tia sáng laser vô hẹp, phân bố Gaussian, chiếu vng góc tới mẫu mô sinh học nhiều lớp Những lớp mô song song với nhau, rộng vô hạn đặc trưng thông số: độ dày d, chiết suất n, hệ số hấp thụ µa (cm-1), hệ số tán xạ µs (cm-1) hệ số bất đẳng hướng g 11 Chúng tơi chọn hai vị trí tính tốn mô sở giải phẫu học lựa chọn vị trí tác động hiệu vào tuyến tiền liệt: - Vị trí thứ nhất: vùng lõm xương mu đến tuyến tiền liệt tính từ bề mặt da bao gồm lớp sau: lớp da ~ 0,2cm; lớp mỡ da ~ 0,2cm; lớp ~ 1,6cm, lớp xương ~ 1cm lớp mô tuyến tiền liệt ~ 2,8cm Tổng độ sâu từ bề mặt da đến tuyến tiền liệt ~ 5,8cm - Vị trí thứ hai: vùng hậu mơn đến tuyến tiền liệt tính từ bề mặt da bao gồm lớp sau: lớp da ~ 0,2cm; lớp mỡ da ~ 0,2cm; lớp ~ 1,6cm lớp mô tuyến tiền liệt ~ 2,8cm Tổng độ sâu từ bề mặt da đến tuyến tiền liệt ~ 4,8cm Khảo sát phân bố mật độ công suất khoảng (100 – 10-4 W/cm2) cho phép thấy “vùng tác động” chùm tia laser bán dẫn công suất thấp làm việc dải sóng hồng ngoại gần Vị trí thứ nhất: tổng lượng chùm tia Gaussian 15J, kết mơ lan truyền chùm tia sâu vào vùng tuyến tiền liệt Sự phân bố đường đẳng mật độ công suất 10-4W/cm2 cho biết khả xun sâu vào mơ ba bước sóng 780nm 850nm 940nm tương tự (~4,8 – 5,5cm) Đường đẳng mật độ lượng bước sóng với lượng 15J 12 Vị trí thứ hai: tổng lượng chùm tia Gaussian 10J kết mơ lan truyền cho thấy chùm tia xuyên sâu vào vùng mô tuyến tiền liệt Sự phân bố đường đẳng mật độ công suất 10-4W/cm2 cho biết khả xuyên sâu vào mơ ba bước sóng 780nm 850nm 940nm tương tự (~4,8 – 5,5cm) Đường đẳng mật độ lượng bước sóng với lượng 10J Kết mô cho thấy laser bán dẫn cơng suất thấp với bước sóng 780nm, 850nm 940nm xun qua da tác động hồn tồn đến lớp mơ tuyến tiền liệt Những bước sóng phù hợp cho trị liệu Khi thời gian chiếu tăng lên, "độ xuyên sâu" "bán kính tác động" chùm tia tăng Kết mục 4.1 đƣợc công bố báo: Tran Anh Tu, Trinh Tran Hong Duyen and Tran Trung Nghia, “Simulation of the interaction of prostate enlargement to the urethra and the neck of urethra bladder by finite element method,” International Journal of Recent Advances in Multidisciplinary Research, Vol 07, Issue 06, 5855-5860, 2020, ISSN: 2350-0743 Kết mục 4.2 đƣợc công bố báo: Trinh Tran Hong Duyen, Tran Anh Tu, “Simulating Low-Level Laser Propagation From Skin Surface to Lumbar Disc, Knee, Femur and Prostate Gland By Monte Carlo Methode,” American Scientific Research Journal for Engineering, Technology, and Sciences (ASRJETS), Vol 67 No 1, 17-24, 2020, ISSN: 2313-4402 13 CHƢƠNG 4.1 TRIỂN KHAI ĐIỀU TRỊ Mục tiêu 4.1.1 Mục tiêu thứ Đánh giá toàn diện phương pháp thiết bị điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính người lớn tuổi laser bán dẫn công suất thấp, bao gồm: - Hiệu điều trị hai mặt: Các triệu chứng tắc nghẽn, kích thích phì đại tuyến tiền liệt gây nên; Độ phì đại tuyến tiền liệt - Khả điều trị có kết tốt độ phì đại tuyến tiền liệt lành tính khác - Phản ứng phụ có lợi có hại có 4.1.2 Mục tiêu thứ hai (mục tiêu lâu dài) Trên sở kết nghiên cứu điều trị tốt cho 60 bệnh nhân, bước tổ chức triển khai sử dụng phương pháp thiết bị điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính người lớn tuổi cộng đồng 4.2 Tổ chức triển khai điều trị Phịng thí nghiệm Cơng nghệ laser kết hợp với Bệnh viện Y dược cổ truyền – Phục hồi chức tỉnh Kon Tum - trực thuộc Sở Y Tế tỉnh Kon Tum, để sử dụng thiết bị điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính người lớn tuổi laser bán dẫn công suất thấp chữa trị lâm sàng Hội đồng Khoa học – Công nghệ - Đạo đức y sinh học Bệnh viện Y dược cổ truyền – Phục hồi chức tỉnh Kon Tum thông qua đề tài “Ứng dụng laser bán dẫn công suất thấp điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính” Đề tài thực điều trị cho 60 bệnh nhân bệnh viện 4.3 Phƣơng pháp nghiên cứu điều trị lâm sàng Luận án sử dụng phương pháp nghiên cứu mở, tự đối chứng, khơng có lơ chứng Từ thực tiễn trình điều trị bệnh nhân bị phì đại tuyến tiền liệt lành tính, chúng tơi đặc biệt quan tâm đến vấn đề sau đây: 14 - Sự chuyển biến mức độ triệu chứng tắc nghẽn kích thích lâm sàng trước điều trị sau điều trị Mức độ triệu chứng tắc nghẽn kích thích đánh giá theo tiêu chí Hiệp Hội Tiết Niệu Hoa Kỳ - Sự thay đổi thể tích tuyến tiền liệt phì đại lành tính trước sau kết thúc điều trị, thể tích tuyến tiền liệt xác định dựa vào kết siêu âm bệnh nhân trước sau điều trị 4.4 Đối tƣợng điều trị Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân: bệnh nhân đề nghị siêu âm để ghi nhận thông số đầu vào xét nghiệm xác định bệnh nhân không bị ung thư Dựa vào bảng tiêu chí triệu chứng tắc nghẽn kích thích, triệu chứng bệnh nhân nghi phì đại tuyến tiền liệt lành tính đưa vào diện nghiên cứu điều trị: Dòng nước tiểu yếu; Khởi động tiểu khó khăn; Khó tiểu; Tiểu đêm nhiều lần; Nước tiểu nhỏ giọt sau vừa tiểu xong, … Tiêu chuẩn loại trừ: Bệnh nhân bị ung thư tuyến tiền liệt; Bệnh nhân không tự nguyện tham gia chương trình nghiên cứu điều trị 4.5 Qui trình điều trị Qui trình điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính laser bán dẫn cơng suất thấp thực qua công đoạn sau đây: - Chẩn đoán bệnh nhân đầu vào (siêu âm, xét nghiệm); - Tâm lý liệu pháp: Giải thích cho bệnh nhân rõ phương pháp điều trị; Trao đổi với bệnh nhân số tượng xảy điều trị vài lần đầu; Dự kiến thời gian điều trị; - Bệnh nhân cam kết đồng ý tự nguyện tham gia điều trị; - Thiết bị điều trị: Trong điều trị sử dụng thiết bị chữa trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính laser bán dẫn cơng suất thấp phịng thí nghiệm Cơng nghệ Laser nghiên cứu chế tạo, hồn tồn khơng dùng thuốc đặc trị; - Đánh giá hiệu điều trị sau 01 liệu trình (10 lần thực điều trị); 15 - Đánh giá biến chứng xảy điều trị bệnh viện xử lý theo Quyết định Bộ Y Tế điều trị laser công suất thấp 4.6 Thiết bị điều trị Dựa kết mô lan truyền chùm tia laser từ bề mặt da đến mô tuyến tiền liệt luận án lựa chọn thông số chùm tia laser: bước sóng, cơng suất thời gian chiếu Luận án thiết kế thiết bị điều trị laser bán dẫn cơng suất thấp với mục đích sử dụng laser bán dẫn dễ dàng điều biến xung điều biến tần số Ngoài việc lựa chọn laser bán dẫn phù hợp thiết kế chế tạo thiết bị nhỏ gọn, giảm giá thành thiết bị - Thiết bị Quang châm - Quang trị liệu laser bán dẫn công suất thấp; - Thiết bị laser bán dẫn nội tĩnh mạch 4.7 Phác đồ điều trị Sử dụng hai đầu quang trị liệu – cơng cụ tạo hiệu ứng hai bước sóng đồng thời hai loại laser bán dẫn làm việc bước sóng 780nm bước sóng 940nm tạo nên Sử dụng ba kênh quang châm laser bán dẫn làm việc bước sóng 940nm tác động trực tiếp lên huyệt châm cứu cổ truyền phương Đông Sử dụng laser bán dẫn nội tĩnh mạch, làm việc bước sóng 650nm tác động trực tiếp vào tĩnh mạch, nhằm tăng cường dịng máu với chất lượng cao để ni dưỡng vùng tổn thương Mặt khác tăng cường tương tác chùm tia laser bán dẫn công suất thấp máu 4.8 Liệu trình điều trị Liệu trình điều trị xác định tùy thuộc vào huyệt tình trạng bệnh lý người bệnh Liều điều trị tính J/cm2 Qua tham khảo cơng trình nghiên cứu laser trị liệu công suất thấp giới đối chiếu quy định Bộ y tế Việt Nam liều điều laser công thấp, chúng tơi thiết kế quy trình điều trị bệnh phì đại tuyến tiền liệt lành tính laser bán dẫn công suất thấp sau: 16 Loại huyệt Quang trị liệu (vị trí chỗ lõm xương mu) Quang trị liệu (vị trí huyệt Hội âm) Quang châm (vào huyệt theo châm cứu cổ truyền Phương Đông) Laser nội tĩnh mạch Liều (J/cm2) 12 – 15 10 – 12 1–3 1-3 Mỗi ngày bệnh nhân điều trị lần Thời gian cho lần điều trị kéo dài từ 25 đến 30 phút, riêng laser bán dẫn nội tĩnh mạch điều trị với thời lượng 50 phút Một liệu trình điều trị gồm 10 lần chữa trị Đánh giá kết điều trị thực sau bệnh nhân hoàn thành hai hay ba liệu trình chữa trị phụ thuộc vào: - Mức độ triệu chứng tắc nghẽn kích thích; - Mức độ phì đại tuyến tiền liệt 4.9 Kết điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính phƣơng pháp kết hợp quang châm - quang trị liệu laser bán dẫn nội tĩnh mạch Tiêu chí đánh giá hiệu điều trị: - Sự chuyển biến mức độ triệu chứng tắc nghẽn kích thích lâm sàng trước điều trị sau đợt điều trị Mức độ triệu chứng tắc nghẽn kích thích đánh giá theo tiêu chí Hiệp Hội Tiết Niệu Hoa Kỳ - Sự thay đổi thể tích phì đại tuyến tiền liệt lành tính trước sau kết thúc điều trị, thể tích tuyến tiền liệt xác định dựa vào kết siêu âm 4.9.1 Tình trạng bệnh bệnh nhân trước điều trị Kết kiểm tra cho thấy điểm đánh giá triệu chứng tắc nghẽn kích thích cho bệnh nhân trước điều trị thấp 20 điểm cao 33 điểm Như vậy, tất 60 bệnh nhân có mức độ triệu chứng tắc nghẽn kích thích đạt từ (20 – 33) điểm, đánh giá nghiêm trọng phì đại lành tính tuyến tiền liệt gây nên 17 Kết siêu âm thể tích tuyến tiền liệt 60 bệnh nhân trước điều trị: bệnh nhân diện điều trị bị phì đại tuyến tiền liệt lành tính mức độ nặng nặng chiếm tỷ lệ 61,67% Đây tỷ lệ cao, điều đồng nghĩa với thể tích phì đại tuyến tiền liệt lớn lớn bệnh nhân diện điều trị chiếm tỷ lệ cao Trong đó, bệnh nhân tích tuyến tiền liệt nhỏ 14,83cm3 bệnh nhân tích tuyến tiền liệt lớn 100,25cm3 Có thể nói, thách thức không nhỏ phương pháp điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính laser bán dẫn công suất thấp 4.9.2 Kết điều trị laser bán dẫn công suất thấp Sau kết thúc điều trị, bệnh nhân diện điều trị đánh giá mức độ triệu chứng tắc nghẽn - kích thích theo tiêu chí Hiệp Hội Tiết Niệu Hoa Kỳ Chúng thấy sau kết thúc điều trị mức độ triệu chứng tắc nghẽn kích thích đạt từ điểm đến điểm – đánh giá triệu chứng nhẹ Điều đồng nghĩa với hết hoàn toàn giảm đến 90% so với mức độ trước điều trị Điều cho thấy hiệu điều trị triệu chứng tắc nghẽn kích thích phì đại tuyến tiền liệt lành tính gây nên laser bán dẫn công suất thấp đạt kết cao Cụ thể: sau vài lần điều trị, mức độ triệu chứng tắc nghẽn kích thích giảm dần hết hẳn giảm từ 80% đến 90% sau liệu trình điều trị 18 Chúng tiến hành kiểm định độ tin cậy phương pháp điều trị nêu thuật toán xác suất thống kê Tra Bảng phân phối Student, áp dụng cho mẫu nghiên cứu n =60, chúng tơi thấy: t = 2,660 ngẫu xuất p = 0,01 – tức yếu tố nguy sai số phương pháp điều trị 1%, độ tin cậy phương pháp đạt đến 99% Lơ nghiên cứu có tNC = 93,7732 > 2,660 ứng với ngẫu xuất p < 0,01 Điều có nghĩa phương pháp điều trị chúng tơi có kết quả, với độ tin cậy lớn 99% Sau kết thúc điều trị, bệnh nhân siêu âm lần thứ hai Kết siêu âm sau điều trị, chúng tơi thấy bệnh nhân diện điều trị bị phì đại tuyến tiền liệt lành tính mức độ nặng nặng chiếm tỷ lệ 46,66% Tỷ lệ đồng nghĩa với thể tích phì đại tuyến tiền liệt lớn lớn bệnh nhân diện điều trị giảm đáng kể so với trước điều trị Có thể nói, kết điều trị khả quan phương pháp điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính laser bán dẫn cơng suất thấp kết hợp Quang châm - Quang trị liệu laser bán dẫn nội tĩnh mạch Chúng tiến hành kiểm định độ tin cậy phương pháp điều trị nêu thuật toán xác suất thống kê Tra Bảng phân phối Student, áp dụng cho mẫu nghiên cứu n = 60, thấy: t = 2,660 ngẫu xuất p = 0,01 – 19 nghĩa yếu tố nguy sai số phương pháp điều trị 1%, độ tin cậy phương pháp đạt đến 99% Lô nghiên cứu có tNC = 12,5679 > 2,660 ứng với ngẫu xuất p < 0,01 Điều có nghĩa phương pháp điều trị chúng tơi có kết quả, với độ tin cậy lớn 99% Điều cho thấy, việc sử dụng laser cơng suất thấp điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính người lớn tuổi Bệnh viện y học cổ truyền – Phục hồi chức tỉnh Kon Tum mang lại hiệu cao 4.9.3 Thời gian điều trị Các bệnh nhân có thời gian điều trị dao động từ 10 đến 31 ngày, số ngày điều trị trung bình (18,52 ± 3,84) ngày Đây thời gian điều trị không dài dẫn đến kết điều trị bị hạn chế 4.9.4 Tai biến phản ứng phụ sau điều trị Trong trình thực điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính laser bán dẫn công suất thấp cho 60 bệnh nhân, nhận thấy: - Khơng xảy tai biến q trình thực điều trị; - Không xảy phản ứng phụ có hại cho sức khoẻ bệnh nhân sau điều trị Bệnh nhân điều trị cho biết: - Các triệu chứng tắc nghẽn kích thích giải nhanh chóng thời gian – 10 ngày điều trị; - Khi thực điều trị không gây đau cảm giác khó chịu cho bệnh nhân - Đa số bệnh nhân sau thời gian điều trị lên cân 4.9.5 Đánh giá kết chung - Điều trị có kết tốt gồm 36 bệnh nhân, chiếm 60,00% - Điều trị có kết gồm 14 bệnh nhân, chiếm 23,33% - Điều trị có kết trung bình gồm bệnh nhân, chiếm 11,67% - Điều trị có kết gồm bệnh nhân, chiếm 5,00% 20 4.9.6 Phân tích thống kê xác định hệ số tương quan Pearson Hệ số tương quan Pearson hai biến X Y: X, Y thể tích tuyến tiền liệt trước sau điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính phương pháp laser bán dẫn công suất thấp Kiểm định ý nghĩa Kiểm định t dùng để xem có khác cách có ý nghĩa hay khơng hay nói cách khác có phải tương quan quan sát tình cờ hay khơng √ √ Chọn mức ý nghĩa , tra bảng phân phối Student, ta được: Chúng tơi nhận thấy Điều có ý nghĩa mức 0,1% Kết ước lượng từ liệu: { Dựa vào đồ thị hồi quy cho thấy, thực điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính người lớn tuổi phương pháp laser bán dẫn công suất thấp, biết thể tích tuyến tiền liệt bệnh nhân trước điều trị từ dự đốn kết thể tích tuyến tiền liệt bệnh nhân sau điều trị 4.10 Bàn luận Trước tiên, cần thống nhận định bệnh phì đại tuyến tiền liệt lành tính Căn bệnh xảy nam giới người lớn tuổi Điều thấy rõ nhiều cơng trình nghiên cứu nước Tỷ lệ mắc chứng 21 bệnh phì đại tuyến tiền liệt lành tính cộng đồng không nhỏ tăng theo lứa tuổi Người lớn tuổi (từ 60 trở lên) có số đặc điểm chung sau: - Thể lực giảm dần theo thang tuổi tác; - Thường mắc nhiều chứng bệnh khác phì đại tuyến tiền liệt, như: tiểu đường, gan nhiễm mỡ, rối loạn tuần hoàn não,…; - Rất sợ phải can thiệp phẫu thuật Luận án sử dụng laser bán dẫn công suất thấp theo hướng mới, kết hợp tính đại cổ truyền điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính Chính vậy, việc đề xuất phương pháp để điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính thích hợp quan trọng Nó có ý nghĩa lớn mặt xã hội mặt học thuật Kết điều trị lâm sàng 60 bệnh nhân phương pháp kết hợp Quang châm – Quang trị liệu laser nội tĩnh mạch công suất thấp cho thấy hiệu điều trị phương pháp 4.11 Kết luận kết điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính Trong luận án sử dụng laser bán dẫn công suất thấp theo hướng mới, kết hợp tính đại cổ truyền điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính Chính vậy, việc đề xuất phương pháp để điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính thích hợp quan trọng Nó có ý nghĩa lớn mặt xã hội không nhỏ mặt học thuật Phƣơng pháp điều trị đƣợc công bố báo: Tran Anh Tu and Trinh Tran Hong Duyen, “Treatment prostate gland enlargementby new method: low-level laser,” Asian Journal of Science and Technology, Vol 11, Issue, 04, 10924-10926, 2020, ISSN: 0976-3376 22 CHƢƠNG 5.1 KẾT LUẬN Những kết đạt đƣợc luận án Luận án trình bày vấn đề tổng quan liên quan đến bệnh học, phương pháp điều trị có Đồng thời mục tiêu nhiệm vụ đề tài xây dựng sở lý luận phương pháp điều trị laser bán dẫn cơng suất thấp điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính người lới tuổi Mơ khảo sát phì đại tuyến tiền liệt lành tính tác động lên niệu đạo, đáy bàng quang, dòng nước tiểu phương pháp phần tử hữu hạn: Các kết mô cho thấy chuyển vị biến dạng niệu đạo bị chèn ép tuyến tiền liệt năm trường hợp Từ hai phần mơ tính tốn giúp cho có nhìn tương đối khách quan tác động tuyến tiền liệt bị phì đại lên quan xung quanh Từ đó, phần chẩn đốn mức độ bệnh đưa phương án can thiệp kịp thời Thực mô lan truyền chùm tia laser từ bề mặt da vào mô tuyến tiền liệt: Kết mô cho thấy bước sóng 780nm, 850nm 940nm xuyên sâu đến tuyến tiền liệt Những kết mô cho thấy phân bố ứng với mật độ công suất 10-4W/cm2 (chùm tia laser gây tác động sinh học lên kích thích mơ), cho thấy việc lựa chọn bước sóng 780nm 940nm áp dụng điều trị hồn tồn thích hợp có sở Nghiên cứu ứng dụng kết hợp Quang châm - Quang trị liệu laser bán dẫn công suất thấp kết hợp laser bán dẫn nội tĩnh mạch điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính 60 bệnh nhân đạt kết sau: - Triệu chứng tắc nghẽn kích thích giảm nhanh đến hết giảm so với trước điều trị sau liệu trình điều trị; - Độ giảm trung bình thể tích tuyến tiền liệt lành tính cho 60 bệnh nhân 4,34cm3 Thể tích tuyến tiền liệt giảm nhỏ 0,32cm3 giảm lớn 13,60cm3 Hiệu điều trị tốt đạt 83,33%; 23 5.2 Đóng góp mặt khoa học luận án Luận án đưa hướng điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính laser cơng suất thấp bước sóng 780nm 940nm, sở kết hợp Quang châm – Quang trị liệu laser nội mạch bước sóng 650nm Việc điều trị khơng làm giảm thể tích, mà cịn bảo tồn hồn hảo chức vốn có tuyến tiền liệt Các triệu chứng tắc nghẽn kích thích khắc phục nhanh chóng, giúp nâng cao chất lượng sống người bệnh 5.3 Kết luận Luận án xây dựng phương pháp điều trị chứng phì đại tuyến tiền liệt lành tính người lớn tuổi Luận án nghiên cứu cách định lượng khả xuyên sâu đến tuyến tiền liệt laser bán dẫn công suất thấp làm việc bước sóng 780nm 940nm triển khai thiết bị quang châm quang trị liệu sử dụng hai bước sóng này, kết hợp với laser nội tĩnh mạch làm việc bước sóng 650nm 60 bệnh nhân với kết tốt, minh chứng cho hiệu điều trị phương pháp 5.4 Hƣớng phát triển đề tài Trong điều kiện giới hạn nhiều yếu tố khách quan lẫn chủ quan, kết luận án số hạn chế cần phải tiếp tục nghiên cứu: - Triển khai nghiên cứu lâm sàng nhóm bệnh nhân lớn hơn, có chọn lọc, có đối chứng Theo dõi kiểm soát bệnh nhân tốt Phân loại bệnh nhân với phác đồ điều trị giống để theo dõi nghiên cứu có kết xác - Tiến hành xét nghiệm cần thiết để theo dõi, đánh giá tác động chùm tia laser bán dẫn công suất thấp lên mô tuyến tiền liệt Điều địi hỏi phải có nguồn kinh phí lớn để thực - Nghiên cứu tác động đáp ứng liều hai pha cần xem xét theo dõi kỹ lưỡng trước đưa kết luận phù hợp 24 ... 1.5.5 Điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính laser cơng suất thấp Hai nghiên cứu Mazo Hong Wen, ứng dụng laser cơng suất thấp điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính Kết luận qua hai nghiên. .. luận kết điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính Trong luận án sử dụng laser bán dẫn công suất thấp theo hướng mới, kết hợp tính đại cổ truyền điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính Chính... nhỏ phương pháp điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính laser bán dẫn công suất thấp 4.9.2 Kết điều trị laser bán dẫn công suất thấp Sau kết thúc điều trị, bệnh nhân diện điều trị đánh giá mức