14:27, 21/10/2022 Xét nghiệm chẩn đoán U gan Home Page | Tài liệu chuyên môn | Bạn cần biết hệ | Thông tin hội nghị | Liên XÉT NGHIỆM CHẨN ĐOÁN U GAN BS Hồ Tấn Đạt, BS Phạm Thị Thu Thủy, DS Nguyễn Thanh Tòng TT Y Khoa MEDIC Bệnh lý gan mật có nhiều loại, khối u gan tình trạng bệnh hay gặp U gan có nhiều loại từ lành tính đến u ác tính U nguyên phát gan thường xuất phát từ nhiều loại tế bào (Bảng 1) Gan nơi thường hay gặp u ác tính di từ nơi khác đến, u di thường từ: Đại tràng, tụy, dày, vú…Hai loại u gan nguyên phát quan Cholangiocarcinoma Bảng PHÂN LOẠI U GAN* BENIGN HCC (Hepatocellular Carcinoma) MALIGNANT Epithelial Adenoma HepatoCellular Carcinoma Bile duct adenoma Cholangiocarcinoma Cystadenoma Cystadenocarcinoma Carcinoid Squamous carcinoma Focal nodular hyperplasia Diffuse nodular hyperplasia Mesenchymal Tumors Cavernous hemangioma Hemangiosarcoma Fibroma Fibrosarcoma Leiomyoma leiomyosarcoma www.drthuthuy.com/reseach/XetNghiemUgan.html 1/7 14:27, 21/10/2022 Hematoma Xét nghiệm chẩn đoán U gan Hepatoblastoma *Dr Robert Dufour, Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics Để chẩn đoán u gan vấn đề đơi khó khăn, chí số trường hợp khơng chẩn đốn Quan trọng phải chẩn đoán u gì? Lành hay ác? Và chẩn đốn sớm bệnh để có phát đồ điều trị theo dõi tối ưu Có nhiều phương tiện để chẩn đốn trường hợp u gan, chia thành nhóm: 1, Nhóm chẩn đốn hình ảnh siêu âm, CT, MRI, giải phẩu bệnh… 2, Nhóm xét nghiệm máu để chẩn đốn u gan Có nhóm xét nghiệm máu để chẩn đoán u gan: I CÁC XÉT NGHIỆM CHỨC NĂNG GAN Xét nghiệm (XN) chức gan giúp ích cho việc: Phát bệnh, chẩn đoán, đánh giá độ nặng bệnh, theo dõi điều trị đánh giá tiên lượng bệnh Tuy nhiên XN chức gan phải lưu ý đặc điểm sau: Khơng có xét nghiệm để đánh giá chức gan; XN chức gan bình thường hay bất thường khơng loại trừ tình trạng nặng nề bệnh gan; XN chức gan bất thường điểm bệnh gợi ý cho bước tiến hành Các XN chức gan: Bilirubin: Chẩn đoán vàng da độ nặng tình trạng viêm gan Tăng bilirubin trực tiếp: Sỏi mật, tắc mật gan… Tăng bilirubin gián tiếp (Unconjugated): Tán huyết, phản ứng truyền máu, viêm gan, xơ gan… Alkaline Phosphatase: Giúp chẩn đoán rối loạn chuyển hóa rối loạn trẻ sơ sinh Men có nhiều mơ, gan, biểu mô ống mật, xương Tăng trong: Sinh lý thai kỳ, phát triển xương trẻ em; Tắc mật hay gan, xơ gan, ung thư gan; Bướu xương; cường cận giáp; bệnh Paget; Viêm khớp dạng thấp; Nhồi máu tim; Sarcoidosis… Giảm trường hợp như: Hypophosphatemia, rối loạn dinh dưỡng, thiếu máu, thiếu Vitamine C SGOT (Serum Glutamic-Oxaloacetic Transaminase) AST: Aspartate AminoTransferase Men chủ yếu mơ có chuyển hóa cao tim, gan, xương Tăng trường hợp tổn thương tế bào gan viêm, xơ, ung thư; Tổn thương tim nhồi máu, chấn thương cơ; phỏng; thiếu máu tán huyết cấp; viêm tụy cấp… Giảm số trường hợp tiểu đường, thai kỳ, Beriberi… www.drthuthuy.com/reseach/XetNghiemUgan.html 2/7 14:27, 21/10/2022 Xét nghiệm chẩn đoán U gan SGPT ( Serum Glutamic- piruvic Transaminase) ALT: AlanineAminoTransferase Chủ yếu dùng để phát tổn thương tế bào gan: Nhạy & đặc hiệu cịn có tế bào thận, tim, cơ, xương Tăng: Có tổn thương tế bào gan nhiều nguyên nhân; tắc mật, viêm cơ, viêm tụy, nhồi máu tim, sốc… Albumin Chủ yếu tổng hợp gan Chiếm 65% protein máu Giảm trường hợp bệnh gan mãn tính & nặng Giảm trường hợp Protein phỏng, hấp thu, suy dinh dưỡng, thừa nước Prothombin time (PT) Đo PT giúp phân biệt trường hợp ứ mật bệnh tế bào gan nặng Nếu sau sử dụng Vitamin K mà PT không cải thiện nghĩ tới tình tổn thương tế bào gan nặng GGT (Gamma- Glutamyl Transferase), công thức máu, cholesterol, glucose…: Các xét nghiệm tùy vào trường hợp cụ thể có thay đổi không đặc hiệu cho chức gan II CÁC XÉT NGHIỆM CHẨN ĐOÁN NGUYÊN NHÂN CÁC BỆNH GAN www.drthuthuy.com/reseach/XetNghiemUgan.html 3/7 14:27, 21/10/2022 Xét nghiệm chẩn đoán U gan Có nhiều nguyên nhân gây nên bệnh gan khác nhau: Hóa chất, độc chất Thuốc Vi sinh vật, vi rút, vi trùng Thuốc Bệnh tự miễn, bệnh lý di truyền… Ở nói rõ thêm tác nhân hay gặp Việt Nam hậu bệnh dẫn tới xơ gan, ung thư gan HBV, HCV Viêm gan siêu vi B (HBV) Cho đến có nhiều dấu ấn để chẩn đốn HBV: HBsAg: Nhiễm HBV Anti HBs: Có kháng thể đề kháng lại HBV (lưu ý: Lượng kháng thể giảm theo thời gian) HBeAg: Tình trạng HBV tăng sinh Anti HBe: Tình trạng HBV khơng tăng sinh, nhiên phải lưu ý trường hợp có đột biến Pre-core Core promoter Anti HBc IgM: Là dấu ấn viêm gan siêu vi B cấp, đặc biệt giai đoạn cửa sổ Anti HBc IgG: Là điểm tốt cho tình trạng nhiễm HBV khứ HBVDNA: Phát trực tiếp DNA HBV, dấu hiệu tin cậy nhiễm HBV, đặc biệt trường hợp có đột biến Pre-core Core promoter Định lượng HBVDNA: Theo dõi đánh giá hiệu điều trị Kiểu gen HBV: Vai trị chưa có bật Viêm gan siêu vi C (HCV) Anti HCV: Có nhiễm HCV HCVRNA: Chỉ điểm cho tình trạng tăng sinh HCV Định lượng HCVRNA: Xác định lượng HCV máu Có ý nghĩa tiên lượng, theo dõi đánh giá điều trị đặc hiệu Kiểu gen HCV: Tiên lượng cho thành công điều trị đặc hiệu III CÁC XÉT NGHIỆM TÌM CÁC DẤU ẤN UNG THƯ Dấu ấn u (Tumor markers): Là chất tế bào u tạo tổng hợp tế bào không u kích hoạt tạo u Các yếu tố ảnh hưởng dấu ấn u: Số lượng dấu ấn tế bào tạo u: Kích thước, giai đoạn, độ lan rộng Tỷ lệ tổng hợp dấu ấn Tỷ lệ phóng thích dấu ấn Biểu dấu ấn www.drthuthuy.com/reseach/XetNghiemUgan.html 4/7 14:27, 21/10/2022 Xét nghiệm chẩn đoán U gan Các định dấu ấn u: Phát sớm u ác tính nhóm nguy cao Trong chẩn đốn ban đấu Dùng để tiên lượng bệnh Theo dõi điều trị Phát sớm u tái phát A Hepatocellular Carcinoma: HCC thường xảy bệnh nhân xơ gan rượu, hemochromatosis, nhiễm HBV, HCV; lại có trường hợp viêm gan tự miễn, bệnh Wilson AFP: Alpha FetoProtein Giá trị lâm sàng AFP chẩn đoán ung thư tế bào gan nguyên phát ung thư tế bào mầm nhóm có nguy cao Độ nhạy độ đặc hiệu AFP thay đổi theo đối tượng nguyên cứu giá trị ngưỡng số bình thường : 52-80% 90-98% Theo Dr Terence CW Poon, độ nhạy độ đặc hiệu AFP chẩn đoán HCC bệnh nhân viêm gan mạn với giá trị ngưỡng khác thay đổi sau : Giá trị AFP Độ nhạy (%) Độ đặc hiệu (%) AFP > 615 ng/ml 56,4 96,4 AFP > 530 ng/ml 56,4 94,5 AFP > 445 ng/ml 56,4 94,5 AFP > 100 ng/ml 72,6 70,9 AFP > 20 ng/ml 87,1 30,9 Chỉ định AFP: - Nghi ngờ HCC - U tế bào mầm ( Tinh hoàn, buồng trứng, u tuyến sinh dục) - Theo dõi điều trị HCC u tế bào mầm - Theo dõi điều trị xơ gan để phát sớm HCC - Theo dõi bệnh nhân có nguy u tế bào mầm tình trạng tinh hồn ẩn, anh em sinh đơi đồng hợp tử người bị u tinh hoàn Trong ung thư tế bào gan : Khơng có tương quan lượng AFP kích thước, tăng sinh, giai đoạn mức độ ác tính u AFP tăng 60-70 % trường hợp HCC Cholangiocarcinoma AFP khơng tăng Bệnh nhân xơ gan thì AFP tăng nhẹ định tăng thống qua : 10-62 % có www.drthuthuy.com/reseach/XetNghiemUgan.html 5/7 14:27, 21/10/2022 Xét nghiệm chẩn đoán U gan tăng AFP : 17% tăng từ 15-100 ng/ml ; 20% tăng < 500 ng/ml có khỗng 1% > 500 ng/ml Ngưỡng để nghĩ HCC : 400 (500) ng/ml AFP-L3 AFP-L3 đồng đẳng (Isoform) AFP (L1, L2, L3 : Dựa vào phản ứng gắn vào Lectin Lens culinaris agglutinin : LCA) Kết AFP-L3% tỉ lệ phần trăm AFP gắn kết với LCA toàn AFP Nhiều nguyên cứu cho thấy AFP-L3 tăng 10% tình trạng sớm HCC, đơi sớm phát HCC kỹ thuật chẩn đốn hình ảnh (Có từ 3-21 tháng trước phát HCC kỹ thuật chẩn đốn hình ảnh) ; tăng gấp lần nguy thành HCC vòng 21 tháng Giới hạn : AFP AFP-L3 tăng trong : Viêm gan cấp tối cấp ; Thai kỳ ; trẻ em 18 tháng tuổi Độ nhạy độ đặc hiệu chẩn đoán thay đổi từ 36-66% 77-95% Do AFP-L3 tạo từ tế bào ác tính nên việc đo AFP-L3 giúp phân biệt bệnh gan khơng có hay có ác tính Tế bào gan ác tính có tạo AFP-L3 hay có khuynh hướng phát triển nhanh, sớm xâm lấn, di gan (Intra-hepatic metastasis) AFP-L3 điểm tiên lượng xấu bệnh Chỉ số bình thường AFP-L3 : 0,5 – 9,9 % DCP : Des-γ-Carboxy Prothrombin DCP tiền chất khơng có chức Prothrombin, protein tạo thiếu Vitamin K Năm 1984 : lần DCP mô tả dấu ấn HCC, DCP diện 91% bệnh nhân HCC Chỉ số bình thường : 0-7,5 ng/ml Mục đích : Đánh giá nguy bệnh nhân bị viêm gan mãn tính diễn tiến đến HCC Nhiều nghiên cứu cho thấy tăng DCP thường phản ảnh tình trạng bệnh, kích thước khối u, xâm lấn tĩnh mạch cửa Cần loại trừ trường hợp bệnh nhân dùng thuốc chống đông, trường hợp thiếu Vitamin K nguyên nhân khác trẻ sơ sinh Các xét nghiệm sinh học phân tử - gen Đây hướng mà nhiều nhà khoa học hy vọng giúp giải nhược điểm kỹ thuật chẩn đốn có Tuy nhiên, có cơng trình nghiên cứu rãi rác với số lượng nghiên cứu nhỏ, kết chưa có độ nhạy, độ đặc hiệu cao chưa có cơng nhận rộng rãi Có thể kể số gen nghiên cứu EGF (Epidermal Growth Factor), gen ức chế u p53, RASSF1A, N – ras gen, glypican 3, spondin -2, PEG 10, EDIL3, Osteopontin, MSRA… B U túi mật đường mật www.drthuthuy.com/reseach/XetNghiemUgan.html 6/7 14:27, 21/10/2022 Xét nghiệm chẩn đoán U gan Cholangiocarcinoma carcinoma nguyên phát ống mật : Có bắt nguồn từ vị trí đường mật Tổn thương thường kết hợp với bệnh gan PSC, tổn thương nang bẩm sinh, nhiễm Clonorchis sinensis IV KẾT LUẬN Mặc dù có nhiều tiến y học chưa có kỹ thuật hồn hảo chẩn đốn sớm trường hợp u gan, hay ung thư tế bào gan, phải vận dụng uyển chuyển kết hợp nhiều kỹ thuật vào tình cụ thể chẩn đốn Các kỹ thuật riêng lẻ có độ nhạy đặc hiệu cao giúp cho việc phối hợp chẩn đoán ngày hiệu Home Page | Tài liệu chuyên môn | Bạn cần biết | Thông tin hội nghị | Liên hệ Copyright © 2005 Dr Phạm Thị Thu Thủy - Khoa gan - Trung tâm Y khoa Tp Hồ Chí Minh www.drthuthuy.com/reseach/XetNghiemUgan.html 7/7 ... hình ảnh si? ?u âm, CT, MRI, giải ph? ?u bệnh… 2, Nhóm xét nghiệm m? ?u để chẩn đốn u gan Có nhóm xét nghiệm m? ?u để chẩn đoán u gan: I CÁC XÉT NGHIỆM CHỨC NĂNG GAN Xét nghiệm (XN) chức gan giúp ích... www.drthuthuy.com/reseach/XetNghiemUgan.html 4/7 14:27, 21/10/2022 Xét nghiệm chẩn đoán U gan Các định d? ?u ấn u: Phát sớm u ác tính nhóm nguy cao Trong chẩn đoán ban đ? ?u Dùng để tiên lượng bệnh Theo dõi đi? ?u trị Phát sớm u tái... www.drthuthuy.com/reseach/XetNghiemUgan.html 3/7 14:27, 21/10/2022 Xét nghiệm chẩn đốn U gan Có nhi? ?u ngun nhân gây nên bệnh gan khác nhau: Hóa chất, độc chất Thuốc Vi sinh vật, vi rút, vi trùng Thuốc