14:25, 21/10/2022 Các dấu ấn không xâm lấn xác định mức độ tổn thương gan:hữu ích hay vơ ích? Home Page | Tài liệu chuyên môn | Bạn cần biết hệ | Thông tin hội nghị | Liên Các dấu ấn không xâm lấn xác định mức độ tổn thương gan: hữu ích hay vơ ích? NHỮNG ĐIỂM CHÍNH Sinh thiết gan cho phép đánh giá xác giai đoạn xơ hóa, sử dụng hệ thống tính điểm bán định lượng, bao gồm đánh giá rối loạn cấu trúc tích tụ xơ. Các dấu ấn xơ hóa khơng xâm lấn hữu ích để sàng lọc xơ gan khơng đủ xác để xác định giai đoạn hóa xơ Xơ gan khía cạnh viêm gan virus mạn tính, cần diễn giải bối cảnh mô học đầy đủ bệnh 1.Giới thiệu Xơ gan đáp ứng mơ khơng đặc hiệu viêm mạn tính liên quan với tổn thương mô chưa giải Xơ gan – giai đoạn kết thúc xơ hóa – nguyên nhân tỷ lệ mắc bệnh tỷ lệ tử vong bệnh gan mạn tính Vì vậy, việc đánh giá mức độ xơ hóa (giai đoạn) thường điều kiện tiên việc quản lý theo dõi bệnh nhân bị bệnh gan mạn tính Do xơ hóa tổn thương mô, sinh thiết – theo định nghĩa – công cụ trực tiếp nhất, xâm lấn đánh giá xơ hóa phương pháp không xâm lấn (các dấu ấn huyết kỹ thuật vật lý và/hoặc hình ảnh) cách tiếp cận gián tiếp thay Trong chương này, điểm mạnh điểm yếu dấu ấn không xâm lấn sinh thiết gan xem xét vai trò riêng chúng việc quản lý bệnh nhân bị viêm gan virus mạn tính bàn luận. 2.Các dấu ấn không xâm lấn Lựa chọn thay cho sinh thiết gan dựa phương pháp khác dấu ấn trong huyết độ cứng gan Hai phương pháp có nguyên tắc khác đáng kể, hai có lợi ích rõ ràng: khơng xâm lấn Mặc dù phương pháp tạo chi phí đáng kể khơng phải phổ biến, dấu ấn khơng xâm lấn dễ sử dụng, thích nghi tốt với việc sàng lọc đại trà với số biện pháp phịng ngừa đầy đủ, xem thủ thuật nhân rộng cao. www.drthuthuy.com/reseach/DauAnXamLan.html 1/5 14:25, 21/10/2022 Các dấu ấn không xâm lấn xác định mức độ tổn thương gan:hữu ích hay vô ích? Độ cứng gan, đánh giá siêu âm (Fibroscan) gần chụp cộng hưởng từ (MRI) đánh giá tốc độ lan truyền sóng xung kích mơ gan Phương pháp đo thông số vật lý mô gan liên quan đến độ đàn hồi Điều hợp lý chỗ gan bình thường nhớt khơng thuận lợi cho lan truyền sóng, xơ hóa làm tăng độ cứng mơ làm thuận lợi cho lan truyền sóng nhanh Mặt hạn chế tổn thương chiếm chỗ thêm gan, nhiễm mỡ, phù viêm xuất quan bọc bao căng phồng khơng đàn hồi (bao Glisson) Điều góp phần làm thay đổi kết cấu gan tác động yếu tố cản trở độ cứng có liên quan Tuy nhiên, kết nghiên cứu lớn đánh giá hàng ngàn bệnh nhân xác nhận tính đàn hồi song song với tình trạng xơ hóa giai đoạn tiền xơ gan xơ gan Một nghiên cứu tổng hợp Fibroscan cho thấy diện tích đường cong đặc trưng hoạt động thu nhận (AUROC) có tương quan cao với diện xơ gan Tuy nhiên, điều đáng ý cách tiếp cận có giá trị cho việc chẩn đốn xơ gan khơng đủ để đánh giá xơ hóa nhẹ chuyển tiếp từ giai đoạn đến giai đoạn cao Cuối cùng, lợi ích tiềm thêm Fibroscan chỗ cho phạm vi rộng trị số độ cứng nhóm lớn gan xơ hóa, khắc phục hạn chế sinh thiết (tức giai đoạn mô học cho tất dạng xơ gan) cho giá trị tiên lượng thêm nhóm Các dấu ấn huyết đại diện cho kết hợp thành phần máu tối ưu hóa để phản ánh giai đoạn mơ học xơ gan Hiện có số dấu ấn có thị trường Mặc dù có số lượng lớn kết hợp đề xuất, tất thiết kế theo cách: kết hợp tối ưu hóa lựa chọn thơng số máu xác định trước để phù hợp với giai đoạn mô học nhiều tốt nhóm bệnh nhân sinh thiết gan đo điểm huyết Điều khác với Fibroscan Trong Fibroscan đánh giá đặc tính thực mơ gan (tức độ cứng), thuật toán điểm huyết thiết kế kết sinh thiết tương tự độ xác sinh thiết Vì vậy, hạn chế thủ thuật sinh thiết (ví dụ biến thiên lấy mẫu) làm giảm chức việc đo điểm huyết Tuy nhiên, điểm huyết thử nghiệm rộng rãi chứng tỏ độ xác chấp nhận việc chẩn đốn phân biệt xơ hóa có ý nghĩa khơng có ý nghĩa Các điểm thay thiết lập thử nghiệm để tách biệt xơ hóa có ý nghĩa so với khơng có ý nghĩa Điều áp đặt cách sử dụng diện tích đường cong đặc trưng hoạt động thu nhận (AUROC) cách kiểm tra giả thuyết nhị phân. Khi sử dụng cách tiếp cận này, có thơng tin đáng kể Trong hầu hết nghiên cứu, hạn chế bỏ qua cách xem giai đoạn mô học khác biến số tuyến tính trị số trung gian ngoại suy giai đoạn Tuy nhiên, giả định sai lầm điểm số loại mà khơng phải biến số liên tục Sự đoán giải thích lý xem xét giai đoạn liền kề (F1 so với F2, F2 so với F3), trị số AUROC thấp không www.drthuthuy.com/reseach/DauAnXamLan.html 2/5 14:25, 21/10/2022 Các dấu ấn không xâm lấn xác định mức độ tổn thương gan:hữu ích hay vơ ích? thể chấp nhận được, dẫn đến giả định chất thay công cụ không đầy đủ để xác định giai đoạn riêng biệt 3.Sinh thiết gan Sinh thiết gan xem tiêu chuẩn vàng để đánh giá tổn thương mô kể xơ hóa Tuy nhiên, hạn chế công nhận liên quan đến thủ thuật thúc đẩy thảo luận vị trí sinh thiết gan việc quản lý bệnh nhân bị viêm gan virus mạn tính Mặt hạn chế sinh thiết gan việc lấy mẫu lỗi quan sát Những lỗi đặc hiệu sinh thiết lý thuyết cần loại bỏ sử dụng phương pháp đo điểm huyết Vì sinh thiết gan liên quan đến phần nhỏ tồn quan, có nguy vùng sinh thiết khơng thích hợp để đánh giá tổn thương toàn gan tính khơng đồng phân bố Dữ liệu rộng rãi y văn cho thấy tăng độ dài mảnh sinh thiết gan làm giảm nguy sai sót lấy mẫu Ngoại trừ xơ gan mà trường hợp mảnh nhỏ đủ, mảnh sinh thiết cỡ 25 mm xem mẫu tối ưu cho việc đánh giá xác, 15 mm xem đủ hầu hết nghiên cứu Sự khác người quan sát hạn chế có khác việc sinh thiết, liên quan đến không phù hợp nhà bệnh lý học diễn giải kết sinh thiết Việc sử dụng hệ thống tính điểm mơ học để đánh giá xơ hóa viêm hoại tử hạn chế trở ngại số nghiên cứu cho thấy phù hợp nhà bệnh lý học xem thỏa đáng, đặc biệt việc xác định giai đoạn xơ hóa thực nhà bệnh lý học chuyên gan Như vậy, sinh thiết gan có mặt hạn chế nó, biện pháp phịng ngừa thích hợp làm giảm sai sót vốn có phương pháp này. Vì sinh thiết gan phương pháp xâm lấn, hạn chế lớn việc sử dụng phương pháp khả có tác tác dụng phụ biến chứng, xem xét toàn diện số nghiên cứu Thường gặp đau thoáng qua trung bình, với lo âu khó chịu Các biến chứng nặng tràn máu màng bụng, viêm màng bụng mật tràn khí màng phổi gặp (0,3-0,5%) Tử vong gặp, báo cáo sinh thiết bệnh gan tiến triển, khối u xuất huyết bệnh nhân bị bệnh kèm theo nặng Sinh thiết qua đường tĩnh mạch cảnh làm giảm đáng kể nguy xuất huyết bệnh nhân bị bệnh gan tiến triển rối loạn đông máu Việc thực sinh thiết bác sĩ qua huấn luyện, sử dụng số giới hạn đường xuyên qua với hướng dẫn siêu âm làm giảm đáng kể nguy bị biến chứng, nhờ làm tăng độ an tồn việc sinh thiết Tuy nhiên, nên thực sinh thiết gan sau cân nhắc kỹ nguy thủ thuật so với lợi ích có mặt quản lý bệnh nhân Bỏ qua hạn chế này, sinh thiết gan cung cấp thông tin vơ khơng có www.drthuthuy.com/reseach/DauAnXamLan.html 3/5 14:25, 21/10/2022 Các dấu ấn không xâm lấn xác định mức độ tổn thương gan:hữu ích hay vơ ích? điểm khơng xâm lấn cung cấp Do độ xác chúng, hệ thống tính điểm chuẩn hóa để đánh giá xơ hóa (xác định giai đoạn) chứng tỏ thích hợp để mơ tả lịch sử tự nhiên bệnh gan mạn tính cách đánh giá tốc độ tiến triển bệnh Mặc dù ủng hộ mạnh mẽ tiêu chuẩn định chun gia gan, xơ hóa nhiều đặc điểm mô học diện đồng thời sinh thiết gan Thật vậy, xơ hóa khơng phải đặc điểm tự động mà mô sẹo chế bệnh lý học q trình viêm, thối hóa loạn dưỡng Việc đánh giá đồng thời viêm hoại tử (viêm khoảng cửa, viêm gan tiếp giáp, viêm tiểu thùy) cho phép đánh giá có phải xơ hóa kết tượng trước ổn định chí thối lui, q trình diễn mà tiếp tục xấu Sinh thiết thường phát tổn thương liên quan nhiễm mỡ, viêm gan nhiễm mỡ thừa sắt, cung cấp thơng tin hữu ích cho việc quản lý tiên lượng bệnh nhân. Cuối cùng, điều đáng ý bệnh có gánh nặng chi phí cao viêm gan C, sinh thiết gan phát xét nghiệm chức gan bất thường có liên quan với bệnh gan khác thêm dự kiến Rõ ràng, tất thơng tin ảnh hưởng đến việc quản lý bệnh nhân Vì vậy, việc đặt ngang hàng bệnh gan mạn tính với mức độ xơ hóa mà thơi đơn giản hóa q mức gây nhầm lẫn 4.Các dấu ấn xơ hóa khơng xâm lấn: hữu ích hay vơ ích? Dựa việc đánh giá dấu ấn không xâm lấn hàng ngàn bệnh nhân, ghi nhận điểm thay phương pháp hữu ích để đánh giá xơ hóa xơ gan có ý nghĩa vơ ích việc theo dõi bệnh nhân trường hợp có bệnh kèm theo (thường phát đọc kết sinh thiết) Điều cho thấy điểm thay đơn nên dùng khơng có bất đồng định điều trị, ví dụ bệnh nhân có virus viêm gan C tương đối khởi phát (genotype 3) người điều trị bệnh nhân mà việc điều trị bắt buộc lý khác có biểu ngồi gan nặng Ngồi ra, khơng nên sinh thiết gan bệnh nhân có chống định với thuốc kháng virus đánh giá lần đầu Trong tình trạng này, cách đánh giá đơn giản xơ hóa có ý nghĩa so với xơ hóa khơng có ý nghĩa vài dấu ấn không xâm lấn dường đủ, nên thực sinh thiết có triệu chứng bất thường tiến triển khơng điển hình xảy Tương tự, khơng bắt buộc sinh thiết bệnh nhân bị xơ gan rõ rệt, thực tốt dấu ấn không xâm lấn cho phép chẩn đốn xác định Khi có bất đồng việc nên điều trị bệnh nhân hay khơng, lúc sinh thiết cần trước Điều bao gồm tất bệnh nhân bị nhiễm virus viêm gan B virus viêm gan C (genotype 1) Vì thuốc kháng virus khơng có hiệu hồn tồn có www.drthuthuy.com/reseach/DauAnXamLan.html 4/5 14:25, 21/10/2022 Các dấu ấn không xâm lấn xác định mức độ tổn thương gan:hữu ích hay vơ ích? tác dụng phụ đáng kể, cần đánh giá xác tổn thương gan sinh thiết Mức độ xác sinh thiết gan đem lại đặc biệt quan trọng bối cảnh mà việc xác định giai đoạn thường sử dụng để xác nhận định điều trị cho bệnh nhân trị liệu kháng virus để sàng lọc phòng ngừa biến chứng tăng áp lực tĩnh mạch cửa ung thư biểu mô tế bào gan Những đánh giá dựa vào sinh thiết điểm khơng xâm lấn chẩn đốn chắn xơ gan giai đoạn mà trị liệu kháng virus hiệu hội chữa khỏi bệnh thấp hơn. Có nhu cầu cấp bách cần phải theo đuổi việc phát triển dấu ấn thay để xác định giai đoạn xơ hóa Do mối quan hệ có điều kiện với sinh thiết, việc phát triển điểm huyết ln có hạn chế Hy vọng kỹ thuật hình ảnh vật lý cuối cải tiến đến mức độ xác chấp nhận được, đặc biệt để đánh giá giai đoạn sớm xơ hóa Trong tương lai xem xét trở nên khơng cịn giá trị việc điều trị kháng virus tiến triển hướng đến thuốc có hiệu cao có tác dụng phụ Home Page | Tài liệu chuyên môn | Bạn cần biết | Thông tin hội nghị | Liên hệ Copyright © 2005 Dr Phạm Thị Thu Thủy - Khoa gan - Trung tâm Y khoa Tp Hồ Chí Minh www.drthuthuy.com/reseach/DauAnXamLan.html 5/5 ... 4/5 14:25, 21/10/2022 Các dấu ấn không xâm lấn xác định mức độ tổn thương gan:hữu ích hay vơ ích? tác dụng phụ đáng kể, cần đánh giá xác tổn thương gan sinh thiết Mức độ xác sinh thiết gan đem... với mức độ xơ hóa mà thơi đơn giản hóa mức gây nhầm lẫn 4 .Các dấu ấn xơ hóa khơng xâm lấn: hữu ích hay vơ ích? Dựa việc đánh giá dấu ấn không xâm lấn hàng ngàn bệnh nhân, ghi nhận điểm thay phương... 21/10/2022 Các dấu ấn không xâm lấn xác định mức độ tổn thương gan:hữu ích hay vơ ích? Độ cứng gan, đánh giá siêu âm (Fibroscan) gần chụp cộng hưởng từ (MRI) đánh giá tốc độ lan truyền sóng xung kích