Luận án Tiến sĩ Nghiên cứu mật độ xương, các yếu tố nguy cơ loãng xương, sự thay đổi một số dấu ấn chu chuyển xương ở phụ nữ sau mãn kinh được bổ sung sữa đậu nành

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y HOÀNG VĂN DŨNG NGHIÊN CỨU MẬT ĐỘ XƯƠNG, CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ LOÃNG XƯƠNG, SỰ THAY ĐỔI MỘT SỐ DẤU ẤN CHU CHUYỂN XƯƠNG Ở PHỤ NỮ SAU MÃN KINH ĐƯỢC BỔ SUNG SỮA ĐẬU NÀNH CÓ TĂNG CƯỜNG VITAMIN D VÀ CANXI TẠI CỘNG ĐỒNG Chuyên ngành : Nội Xương Khớp Mã số : 62 72 01 42 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Cán hướng dẫn luận án: 1: PGS.TS Lê Bạch Mai 2: PGS.TS Nguyễn Thị Ngọc Lan HÀ NỘI i LỜI CAM ĐOAN Tôi Hoàng Văn Dũng, nghiên cứu sinh Học viện Quân Y, chuyên ngành Nội xương khớp, xin cam đoan: Đây luận án trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Lê Bạch Mai và PGS.TS Nguyễn Thị Ngọc Lan Cơng trình nghiên cứu này không trùng lặp với nghiên cứu nào khác đã công bố Việt Nam Sớ liệu và thơng tin luận án là xác, trung thực và khách quan, đã xác nhận và chấp thuận sở nghiên cứu và chủ nhiệm đề tài cấp Bộ Công thương Viện Dinh dưỡng Quốc gia Tôi hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết này Tác giả luận án Hoàng Văn Dũng ii LỜI CẢM ƠN Trước tiên, tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Lê Bạch Mai, PGS.TS Nguyễn Thị Ngọc Lan, hai người thầy hết lịng dìu dắt từ bước công tác nghiên cứu từ tơi cịn bác sỹ nội trú bệnh viện Những người thầy tận tình, nghiêm khắc hướng dẫn thực đề tài, giúp giải nhiều khó khăn vướng mắc q trình thực luận án, tạo điều kiện thuận lợi để giúp tơi hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Quốc Anh, PGS.TS Trần Thúy Hạnh tạo điều kiện thuận lợi, động viên tinh thần công tác, học tập, thực nghiên cứu hoàn thành luận án Tôi xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới: - Ban Giám đốc, phòng Đào tạo Sau đại học, Học viện Quân y giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi để học tập, nghiên cứu hoàn thành luận án - PGS.TS Đoàn Văn Đệ, PGS.TS Lê Việt Thắng Thầy/Cô Bộ môn AM2, Học viện Quân Y giúp đỡ, bảo tạo điều kiện thuận lợi để học tập, nghiên cứu hoàn thành luận án - PGS.TS Vũ Thị Thanh Thủy lãnh đạo, cán nhân viên khoa Cơ xương khớp, bệnh viện Bạch Mai giúp đỡ tơi thực hồn thành luận án - Ban giám hiệu tồn thể Thầy/Cơ giáo, nhóm sinh viên Cao đẳng Điều dưỡng khóa 1, trường Cao đẳng Y tế Bạch Mai giúp đỡ thực hoàn thành luận án iii - Cán nhóm nghiên cứu đề tài cấp Bộ Viện Dinh dưỡng, cán trạm Y tế xã Tam Hưng, huyện Thanh Oai, Thành phố Hà Nội bác đối tượng tham gia nghiên cứu giúp thực nghiên cứu cung cấp cho số liệu vơ q giá để tơi hồn thành luận án Cuối cùng, xin cảm ơn Bố, Mẹ sinh dưỡng nguồn động viên to lớn giúp học tập phấn đấu Cảm ơn vợ hai thân yêu anh, chị, em hai gia đình, bạn bè đồng nghiệp động viên, giúp đỡ chỗ dựa vững vật chất tinh thần để thực hoàn thành luận án Tác giả luận án Hoàng Văn Dũng iv MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan i Lời cảm ơn ii Mục lục iv Danh mục chữ viết tắt viii Danh mục bảng x Danh mục biểu đồ Danh mục hình xiii ĐẶT VẤN ĐỀ xii CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Mật độ xương, loãng xương và yếu tố nguy loãng xương phụ nữ sau mãn kinh 1.1.1 Khái niệm mật độ xương và loãng xương 1.1.2 Chu chuyển xương 1.1.3 Khái niệm mãn kinh và chế loãng xương phụ nữ mãn kinh 11 1.1.4 Dịch tễ loãng xương phụ nữ mãn kinh 13 1.1.5 Các yếu tố nguy loãng xương phụ nữ sau mãn kinh 13 1.2 Điều trị loãng xương phụ nữ sau mãn kinh 18 1.2.1 Vai trò dinh dưỡng và biện pháp thay đổi lối sống 18 1.2.2 Khuyến cáo điều trị loãng xương phụ nữ mãn kinh 28 1.3 Các nghiên cứu nước và giới 32 1.3.1 Các nghiên cứu giới 32 1.3.2 Tình hình nghiên cứu Việt Nam 34 v CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2.1 Đối tượng nghiên cứu 39 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 39 2.1.2 Địa điểm nghiên cứu 39 2.1.3 Thời gian nghiên cứu39 2.1.4 Tiêu chuẩn chọn và loại trừ đối tượng nghiên cứu 40 2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu và cách chọn mẫu 41 2.2.1 Nghiên cứu điều tra cắt ngang 41 2.2.2 Nghiên cứu can thiệp cộng đồng 42 2.3 Phương pháp nghiên cứu 43 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 43 2.3.2 Chỉ tiêu nghiên cứu và tiêu chuẩn đánh giá 2.3.3 Các bước tiến hành nghiên cứu 44 59 2.4 Sản phẩm can thiệp 60 2.4.1 Nguồn gốc và tiêu chuẩn chất lượng sản phẩm 60 2.4.2 Đóng gói bao bì sản phẩm 61 2.4.3 Thành phần sản phẩm can thiệp và chứng 61 2.4.4 Liều lượng và cách sử dụng63 2.4.5 Quy trình cấp phát, giám sát sử dụng sản phẩm can thiệp 63 2.5 Tiêu chuẩn đánh giá tuân thủ đối tượng nghiên cứu sau can thiệp 64 2.5.1 Tiêu chuẩn đánh giá tuân thủ và đạt tiêu chuẩn đánh giá sau can thiệp.64 2.5.2 Tiêu chuẩn loại trừ đối tượng sau can thiệp (Không đánh giá sau can thiệp) 64 2.5.3 Sự tuân thủ đối tượng nghiên cứu sau tháng can thiệp 64 2.6 Đạo đức nghiên cứu 65 vi 2.7 Phân tích và xử lý sớ liệu 66 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 68 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 68 3.1.1 Đặc điểm chung thể chất và số yếu tố lâm sàng 3.1.2 Đặc điểm tuổi đối tượng nghiên cứu 68 69 3.1.3 Đặc điểm chiều cao, cân nặng và số khối thể 69 3.1.4 Đặc điểm sinh và tình trạng mãn kinh 71 3.1.5 Đặc điểm trình độ học vấn và nghề nghiệp 72 3.1.6 Đặc điểm thời gian tiếp xúc ánh sáng mặt trời và phần canxi hàng ngày 73 3.1.7 Đặc điểm thói quen sinh hoạt 74 3.2 Đặc điểm số tốc độ truyền âm (SOS), số yếu tố nguy loãng xương 76 3.2.1 Đặc điểm số tốc độ truyền âm (SOS) và tỉ lệ loãng xương 76 3.2.2 Đặc điểm số yếu tố nguy loãng xương 77 3.3 Đặc điểm thay đổi nồng độ Osteocancin, CTX, Vitamin D, Estradiol huyết sau tháng can thiệp 86 3.3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu trước can thiệp 86 3.3.2 Đặc điểm nồng độ dấu ấn chu chuyển xương, vitamin D và Estradiol huyết trước can thiệp 88 3.3.3 Đặc điểm thay đổi nồng độ dấu ấn chu chuyển xương, Vitamin D, Estradiol huyết phụ nữ sau mãn kinh sử dụng bột đậu nành tăng cường vitamin D và canxi sau tháng 3.3.4 Đặc điểm tác dụng không mong muốn sản phẩm 101 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 102 93 vii 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 102 4.2 Đặc điểm số tốc độ truyền âm (SOS), tỉ lệ loãng xương và số yếu tố nguy loãng xương phụ nữ sau mãn kinh 102 4.2.1 Đặc điểm số tốc độ truyền âm (SOS) và tỉ lệ loãng xương 102 4.2.2 Đặc điểm số yếu tố nguy và mới liên quan với tình trạng loãng xương 104 4.3 Thay đổi nồng độ Osteocalcin, CTX, Vitamin D và Estradiol huyết phụ nữ sau mãn kinh sau can thiệp 116 4.3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu trước can thiệp 116 4.3.2 Đặc điểm nồng độ dấu ấn chu chuyển xương, vitamin D, estradiol và mới liên quan với loãng xương nhóm đới tượng can thiệp 118 KẾT LUẬN 136 KIẾN NGHỊ 138 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC viii CÁC CHỮ VIẾT TẮT BMD : Bone Mineral Density (Mật độ xương) BMI : Body Mass Index (Chỉ số khối thể) BSAP : Bone Specific Alkaline Phosphatase (Phosphatase kiềm đặc hiệu xương) BQI : Bone Quality Index (Chỉ sổ chất lượng xương) CTX : Carboxy-terminal collagen crosslinks CSTL : Cột sống thắt lưng CXĐ : Cổ xương đùi DPD : Desoxypyridinoline DXA : Dual Energy Xray Absorptiometry (Hấp thụ tia X lượng kép) ER : Estrogen Reeeptor (Recepter estrogen) FDA : Food and Drug Administration (Hiệp hội Thuốc và Thực phẩm) FRAX : Fracture Risk Assessment Tool (Mơ hình đánh giá nguy gãy xương) HRT : Hormon Replace Therapy (Liệu pháp hóc mơn thay thế) HRQTC : High Resolution Quantitative Computed Tomography (Chụp cắt lớp vi tính định lượng độ phân giải cao) LSC : Least Significant Change (Sự thay đổi tới thiểu có ý nghĩa) MĐX : Mật độ xương NTX : N-telopeptid collagencrosslinks NOF : The National Osteoporosis Foundation (Hiệp hội loãng xươngquốc gia) RANKL : Receptor Activator of NF-Kappa B Ligand RCTs : Randomized Control Trials (Thử nghiệm ngẫu nghiên có đối chứng) ix OC : Osteocalcin OPG : Osteoprotogerin Osteoblast : Tạo cốt bào Osteoclast : Hủy cốt bào P1NP : Procollagen type N-terminal propeptide PBM : Peak Bone Mass (Khối lượng xương đỉnh) SERM : Selective estrogen receptor modulators: (Tác nhân tác động đến thụ thể estrogen chọn lọc) SOS : Speed of Sound (Tốc độ truyền âm) SQFFQ : SemiQuantitative Food Frequency Questionaire (Câu hỏi tần suất thức ăn bán định lượng) QCT : Quantitative Computed Tomography (Cắt lớp vi tính định lượng) QUS : Quantitative Ultrasound (Siêu âm định lượng) VDR : Vitamin D Receptor (Receptor vitamin D) WHO : World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) Mã sô CT B NGHIÊN CỨU CAN THIỆP NỘI DUNG NGHIÊN CỨU CAN THIỆP Trước can thiệp (T0) Chỉ tiêu Sau can thiệp tháng (T6) Chiều cao (cm) Chỉ số nhân trắc Cân nặng (kg) BMI Tscore Mật độ xương Zscore SOS (m/s) Vitamin D (nmol/l) Xét nghiệm máu Osteocalcin (ng/ml) CTX (ng/ml) Estradiol (pg/ml) Tác dụng khơng mong muốn sản phẩm Có Khơng Hà Nội, ngày tháng Người thực năm Ths.Bs Hoàng Văn Dũng BẢN THOẢ THUẬN THAM GIA CHƯƠNG TRÌNH (Chương trình ́ng sữa đậu nành để hạn chế chất xương) Họ và tên: Tuổi Địa chỉ: Thôn Xã Tam Hưng, Thanh Oai, TP Hà Nội Điện thoại: Những lợi ích người tham gia chương trình: - Được cung cấp và ́ng sữa miễn phí hàng ngày tháng - Được khám sức khoẻ, tư vấn dinh dưỡng và đo mật độ xương miễn phí trước và sau kết thúc chương trình - Được xét nghiệm miễn phí vitamin D, hormin sinh dục estrogen, dấu ấn chu chuyển xương trước và sau uống sữa tháng Nghĩa vụ người tham gia chương trình: - ́ng sữa đặn hàng ngày và ghi lại tình hình ́ng sữa vào sổ theo dõi tình trạng uống sữa tháng - Tham gia khám sức khoẻ đầy đủ (Khám sức khoẻ, đo chiều cao cân nặng, đo mật độ xương, xét nghiệm máu) trước và sau kết thúc chương trình (sau tháng uống sữa) Tôi đã mời tham gia vào chương trình ́ng sữa đậu nành để hạn chế chất xương Viện Dinh Dưỡng phối hợp với Trạm Y tế Xã Tam Hưng tổ chức Tôi đã giải thích và hiểu rõ lợi ích, quyền lợi và nghĩa vụ ☐ Tơi đồng ý tham gia nghiên cứu ☐ Tôi không đồng ý tham gia nghiên cứu Tam Hưng, ngày tháng năm (Ký ghi rõ họ tên) Mã phiếu PHỤ LỤC PHIẾU ĐIỀU TRA SÀNG LỌC (Bác sĩ chuyên khoa Cơ xương khớp bệnh viện Bạch Mai khám sàng lọc) Ngày điều tra: Người vấn: Họ tên đối tượng: Năm sinh: Địa điểm: Thôn , Xã Tam Hưng, Huyện Thanh Oai, TP Hà Nội Điện thoại I TRÌNH ĐỘ HỌC VẤN VÀ NGHỀ NGHIỆP Trình độ học vấn 1: Mù chữ 2: Cấp I 4: Cấp III 5: Trung học trở lên 3: Cấp II Nghề nghiệp 1: Làm ruộng 2: Buôn bán 3: Cán bộ, viên chức 4: Công nhân 5: Nội trợ Khác II TIỀN SỬ BỆNH TẬT Trong năm qua có cán y tế người có chuyên mơn y tế nào nói cơ/chị bị bệnh nào sau khơng? Đái tháo đường 1: Có 2: Không 3: Không nhớ  2: Không 3: Không nhớ  2: Không 3: Không nhớ  2: Không 3: Không nhớ  2: Không 3: Không nhớ  3: Không nhớ  3: Không nhớ  Suy thận 1: Có Viêm khớp dạng thấp? 1: Có Bệnh ung thư/ ung thư (nếu có)? 1: Có Bệnh Viêm gan/ Xơ gan ? 1: Có Viêm dày ruột, phân sống, lỏng kéo dài tháng? 1: Có 2: Khơng Chị có bị phẫu thuật xương khớp vịng năm qua khơng ? 1: Có 2: Khơng III ĐO CHIỀU CAO, CÂN NẶNG, MẬT ĐỘ XƯƠNG 1.Chiều cao: , cm Cân nặng: , kg Người thực đo: Mật độ xương: Tscore Zscore SOS m/s Người thực đo: IV CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN LOÃNG XƯƠNG 4.1 Tình trạng kinh nguyệt Cơ/chị có cịn kinh nguyệt khơng? 1.Có Khơng  Cơ/chị mãn kinh (hết kinh nguyệt) năm tuổi? tuổi  Số năm mãn kinh (hết kinh nguyệt) tính đến thời điểm vấn cơ/chị là? năm Lý hết kinh cơ/chị là gì? Tự nhiên 2.Cắt tử cung đơn Cắt tử cung buồng trứng  Cơ/chị mang thai lần và có người con? lần mang thai/ sớ người đẻ  Cơ/chị có dùng nội tiết tố (hormon sinh dục thay thế) sau hết kinh nguyệt khơng? Có 4.2 Khơng  Yếu tố dinh dưỡng Cơ/ chị có ́ng trà/chè khơng? Có Khơng Nếu có, cơ/chị có ́ng trà/chè thường xun khơng?  Mỗi ngày 2: Mỗi tuần uống 3: Mỗi tháng lần 2- lần uống 1-4 lần 4: Rất  Cơ/Chị có ́ng cà phê khơng? 1: Có 2: Khơng  Cơ/Chị có hay ́ng cà phê không? 1: Hàng ngày 2: Thỉnh thoảng 3: Không uống  Cơ/chị có ́ng bổ sung viên canxi/vitamin D khơng? 1.Có Khơng  Mỗi ngày cô/chị uống viên (quy đổi 500mg/1viên)? viên Chị có dùng th́c corticorid kéo dài liên tục tháng vừa qua? 1: Có 2: Khơng 3: Khơng nhớ  Chị có dùng th́c điều trị loãng xương (bisphosphonate) kéo dài liên tục tháng vừa qua khơng? 1: Có 2: Khơng 3: Khơng nhớ  Cơ/ chị có dùng sữa kéo dài liên tục tháng vừa qua? 1: Có 2: Không 3: Không nhớ  4.3 Hoạt động thể lực tiếp xúc ánh sáng mặt trời Công việc chủ yếu năm qua cơ/chị thuộc nhóm nào? Nông nghiệp, cày cấy, Tiểu thủ công nghiệp, xây dựng, bốc vác Nội trợ Buôn bán  chăn ni Cơng chức, văn phịng Khác (ghi rõ) Tư chủ yếu công việc của cô/chị nào? 1: Đứng lại nhà 2: Đứng lại ngoài trời 4: Đi lại xen kẽ và ngồi  3: Chủ yếu là ngồi 5: Khác (ghi rõ) Cô/ chị có thói quen tập thể dục khơng? 1: Có 2: Không  Mỗi lần cô/ chị tập bao lâu/ngày? phút Khi ngoài trời cơ/chị có để da tay, da chân tiếp xúc trực tiếp với ánh nắng mặt trời khơng? Có Không  Thời gian ngoài trời nắng là lâu/ngày? phút 4.4 Tiền sử gãy xương thân gia đình Trong 12 tháng qua cơ/chị có bị té ngã khơng? Và bị lần Có Khơng (sớ lần)  Cơ/chị có bị gãy xương khơng? Có Khơng  Cơ/chị bị gãy xương vị trí nào? 1: Xương đùi 4: Cổ tay  2: Xương háng 3: Cột sống 5: Khác (ghi rõ) Cô/chị bị gãy xương hoàn cảnh nào? 1: Tai nạn 3: Gãy tự nhiên cử động bình thường 2: Ngã 4: Khác (ghi rõ)  Cô/chị bị gãy xương tuổi? tuổi Bố mẹ đẻ, anh chị em ruột cơ/ chị có bị gãy xương hoàn cảnh: Gãy tự nhiên cử động bình thường khơng? 1: Có 4.5 Thói quen sinh hoạt 2: Khơng  Cơ/Chị có ́ng rượu, bia khơng? Có Khơng  Số lượng bia rượu dùng trung bình: Tên đồ ́ng Sớ (01 ĐV quốc tế UI đơn vị = …) Chưa dùng Thời gian dùng /ngày ngày/tuần tuần/tháng tháng/năm năm ? Bia (285ml) Rượu trắng (30ml) Rượu vang (120ml) Rượu mạnh (30ml) Tổng sớ đơn vị Cơ/Chị có hút th́c khơng? Chị (cơ) có hút thuốc (thuốc lào) khơng? Có [ ] Chị (cơ) hút th́c từ năm tuổi? tuổi Chị (cô) hút điếu thuốc ngày? điếu/ngày Chị (cô) hút thuốc năm (ghi rõ số năm hút)? Không [ ] (bỏ qua) năm Tổng sớ th́c hút tính bao năm Từ năm (tuổi) Đến năm (tuổi) Số điếu/ngày Bao năm điếu/ngày Bao năm điếu/ngày Bao năm Gam/ngày gam=1 điếu= Tổng sớ th́c lào hút tính bao năm Từ năm (tuổi) Đến năm (tuổi) 0,05 bao gam/ngày bao năm Tổng số bao - năm chung : _ _ _ bao/năm (Tổng số bao năm giai đoạn thuốc thuốc lào) Đối tượng vấn Điều tra viên (ký ghi rõ họ tên) (ký ghi rõ họ tên) Giám sát viên (ký ghi rõ họ tên) Mã phiếu Phu luc 2: BỘ CÂU HỎI ĐÁNH GIÁ KHẨU PHẦN CANXI (SQFFQ) Trong tháng qua, bác ăn loại thực phẩm sau nào? (tính ăn) Tên thực phẩm Gạo tẻ máy Gạo nếp Quy ước Chín Chín Đơn vị tham khảo (g) Miệng bát Miệng bát Rau ḿng Chín 65 Rau ngót Chín 30 Cải xanh Chín 30 Rau mồng tơi Chín 30 Rau dền trắng Chín 30 Rau đay Chín 20 Cua đồng Sớng 50 Tôm đồng Sống 50 Trai Sống 80 Hến Sống 50 Ốc vặn Sống 75 Trứng vịt Sống 48 Trứng gà Sớng 30 Vừng Chín 10 Đậu phụ Chín 50 Sữa đậu nành 250 Nước mắm cá Cam qủa Cả vỏ Na chín Sữa bột 150 150 Thìa 10 Đơn vị thường dùng (g) Số đơn vị thường dùng Chưa khoảng thời gian sau Ngày Tuần Tháng tháng ăn Tên thực phẩm Quy ước Sữa bò tươi Đơn vị tham Đơn vị thường dùng (g) khảo (g) Số đơn vị thường dùng Chưa khoảng thời gian sau Ngày Tuần Tháng tháng 200 Sữa bò đặc Thìa 50 Cá trơi Chín 100 Cá bớng Chín 50 Lạc Chín 50 Phở 150 Miến 50 Bánh mì 120 Thịt lợn nạc Chín 75 Thịt chân giị Chín 75 Sườn lợn Chín 40 Thịt gà Chín 120 Thịt bị Chín 50 Cách tính phần Canxi: Khẩu phần Ca từ loại thực phẩm = Đơn vị thường dùng (g) x tần xuất (quy đổi số lần/ ngày) x hàm lượng Canxi 1g thực phẩm Khẩu phần Canxi đối tượng = tổng Khẩu phần Ca từ 35 loại thực phẩm , ngày tháng năm 2012 Điều tra viên ăn Mã phiếu CT PHỤ LỤC PHIẾU ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CAN THIỆP (T ) (Đánh giá hiệu bổ sung sữa đậu nành tăng cường vitamin D và canxi lên chu chuyển xương phụ nữ sau mãn kinh) Họ tên : Năm sinh: Địa chỉ: Thôn , Xã Tam Hưng, Thanh Oai, TP Hà Nội Điện thoại liên lạc………………………… ………………………… Ngày điều tra : CÁC THÔNG SỐ VÀ CHỈ TIÊU NGHIÊN CỨU THỜI ĐIỂM (T ) 1.Chiều cao , cm Cân nặng: , kg Mật độ xương: SOS (SUV) m/s Tscore , Zscore , Thực lấy mẫu xét nghiệm : 1- Có ☐ Đối tượng can thiệp (ký ghi rõ họ tên) – Không ☐ Điều tra viên (ký ghi rõ họ tên) Giám sát viên (ký ghi rõ họ tên) Mã phiếu PHỤ LỤC CO TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA SẢN PHẨM CAN THIỆP Họ tên : Năm sinh: Địa chỉ: Thôn ., Xã Tam Hưng, Thanh Oai, TP Hà Nội Ngày điều tra : Nhận xét cảm quan Thích Khơng thích Bình thường Khơng trả lời Tác dụng không mong muốn thời điểm can thiệp T (Tháng thứ ) Thời STT Tác dụng không mong ḿn Có Khơng Khả hồi phục gian kéo dài Tự khỏi Dùng thuốc (ngày) Dị ứng Đi ngoài phân lỏng Táo bón Đầy bụng Đau bụng Chán ăn Buồn nôn Nơn Khác: 10 Khơng có tác dụng phụ Hà Nội, ngày tháng năm Đối tượng can thiệp Điều tra viên Giám sát viên (ký ghi rõ họ tên) (ký ghi rõ họ tên) (ký ghi rõ họ tên)