Đang tải... (xem toàn văn)
Microsoft PowerPoint CÁC VẤN ĐỀ LIÊN QUAN NST GT 1 ÑAÏI HOÏC Y DÖÔÏC TPHCM KHOA KHCB – BM Y SINH DI TRUYỀN CAÙC VAÁN ÑEÀ NHIEÃM SAÉC THEÅ GIÔÙI TÍNH ÔÛ NGÖÔØI THS TRÒNH QUOÁC SÖÛ http www pdfcomplet.
ĐẠI HỌC Y DƯC TPHCM KHOA KHCB – BM Y SINH DI TRUYỀN CÁC VẤN ĐỀ NHIỄM SẮC THỂ GIỚI TÍNH Ở NGƯỜI THS TRỊNH QUỐC SỬ MỤC TIÊU Sinh viên hiểu trình bày được: + Vật thể nhiễm sắc giới tính: Vật thể Barr – Cơ chế phân tử Vật thể dùi trống Vật thể Y + Hệ sinh dục – NST giới tính Người + Bệnh lưỡng tính Phần 1: VẬT THỂ NHIỄM SẮC GIỚI TÍNH Quan sát KHV NST X, Y Nếu thấy có trong: Tế bào phân chia â NST GT Nhân tế bào gian kỳ â Vật thể NS GT Có loại: DỊ NHIỄM SẮC CHẤT Có loại dị nhiễm sắc chất: + Dị nhiễm sắc chất ổn định Vùng tâm đầu mút Cấu trúc vận động + Dị nhiễm sắc chất thời Vật thể Barr Xảy nữ giới, phụ thuộc hoạt động sinh lý của: Tế bào thể VẬT THỂ BARR + 1949, Barr + Bertram thấy khối chất nhiễm sắc có nhân tb mèo đ.vật có vú (cái) + Đa số tế bào nữ 46, XX có vật thể Barr + Xảy nhân tế bào soma gian kỳ (G1) + Xuất xứ từ NST X bị ức chế, dị kết đặc bất hoạt di truyền (X bố X mẹ): Xi Nữ 46, XX có NST X hoạt động: Xa Vật thể Barr – VT NS giới tính nữ + Hình dạng: hình tháp, hình bán cầu, thấu kính lồi + Vị trí: nằm áp sát mặt nhân tế bào + Bắt màu đậm so với nhân Vật thể Barr – VT NS giới tính nữ + Số lượng VT Barr = Tổng soá NST X – 46, XY 45, XO 46, XX 47, XXY 47, XXX 48, XXXY 48, XXXX 49, XXXXX Đặc điểm vật thể Barr Ø Sự bất hoạt X: Ngẫu nhiên không thuận nghịch Giúp cân di truyền: 46, XX 46, XY Ø Thừa NST X gây hậu tương đối nhỏ: 47, XXY 47, XXX 48, XXXX vaø 47, XY +18 46, XY 47, XXY 46, XX 45, XO Vật thể Barr Sự bất hoạt NST X không hoaøn toaøn Ở người, » 15% số gen Xi không bị bất hoạt (chủ yếu Xp) Gen SHOX (Xp22.33 Yp11.3) PAR1 Chiều cao + hình thái thể 46, XX (46, XY): gen SHOX Bình thường 45, XO: gen SHOX Thấp lùn 47, XXY: gen SHOX Cao, tay chân dài 10 c Lưỡng tính thật Hình dáng + Bpsd ngồi: Nam + Nữ (âm vật phì đại dài) XH thường cho nữ Tuyến sinh dục: có tinh hoàn buồng trứng + Lưỡng giới xen kẽ (40%) + Lưỡng giới bên (40%) + Lưỡng giới hai bên (20%) Không có chức Vô sinh 69 Khắc phục bệnh lưỡng tính + Chỉ “Chỉnh sửa giới tính” ≠ “Chuyển đổi giới tính” Khơng có trở ngại mặt luật pháp + Chữa sớm dễ dàng (4-12 tháng tuổi) + Lưu ý bpsd trẻ sinh Khi thấy bất thường phải khám + Chữa trị trễ, trẻ nhận biết thể mình, trở thành bi kịch 70 d Giới đảo nghịch Thai phụ 37 t, khỏe, mang thai lần đầu, NST ? Chọc dò ối ph.tích NST(1) bình thường 46, XX Tuần 18: S.âm (1): Nam S.âm (2) Nam Bệnh sử: không: bệnh nh.trùng, tiếp xúc h.chất Gia hệ: không bất thường giới, vô sinh, dị tật Kết di truyền tb (2): 46, XX Kết FISH: xác định có gen SRY NST X Tuần 38: sinh c.trai, KH bình thường, khg b.chứn71g d Giới đảo nghịch (Sex Reversal) 1/20,000 80%: Nam 46, XX 1/50,000 20%: Nữ 46, XY VT Barr (+) Tuyến sinh dục khác hoàn toàn với karyotype Bộ phận sinh dục phụ thuộc tuyến sinh dục + Rối loạn phát triển giới tính (DSD) + Loạn sản tuyến sinh dục hoàn toàn (CGD) Có thể xảy ra: NST giới tính NST thường Nguyên nhân ?? 72 d1 Giới đảo nghịch NST giới tính 1966, Ferguson - Smith giả thuyết phù hợp + 80% nam 46, XX: chuyển đoạn SRY sang NST X + 20% nữ 46, XY: đột biến điểm hay đoạn SRY Có SRY tạo hệ sd nam, tạo hệ sd nữ 10 – 15% nữ 46, XY đoạn SRY (46, XY SRY–) 10 – 15% đột biến điểm 73 Bệnh sinh Giới đảo nghịch Nam: 46, XX (SRY+) GP tạo tinh trùng: TĐC vùng PAR1 Xp Yp Bất thường đột biến chuyển đoạn: Yp sang Xp mang theo gen SRY Trên Yq có gen khác: AZFa, AZFb AZFc Tạo tinh trùng bình thường Nếu thiếu dẫn đến vô sinh 74 Bệnh sinh Giới đảo nghịch Nữ: 46, XY (SRY–) Sự tạo noãn phát triển noãn cần X Sự b.vệ noãn trì nang tiến triển cần X Nữ: 46, XY (SRY–) tạo noãn nang trứng bị thoái hóa sau sinh Thiếu NST X gây vô sinh người nữ 75 Kiểu hình diễn biến Nam XX SRY+ có đặc điểm 47, XXY: Thiểu sản tuyến sd, không t.trùng, thoái hóa ống sinh tinh vú nữ, dậy tự nhiên (dùng thêm testosterone có đầy đủ g.tính thứ phát) Khác biệt: Nam 46, XX có vóc người bình thường, tỷ lệ xương IQ bình thường, bị tâm thần Nữ XY SRY– cao trung bình, K.H Turner, bị teo xơ tuyến sd nên dậy tự nhiên 76 Cơ sở di truyền Chẩn đoán khẳng định giới đảo nghịch phải dựa vào xét nghiệm FISH gen SRY Nam SRY+ XX nữ SRY– XY: tái tổ hợp + Bố mẹ có nguy sinh bị bệnh + Nếu bố mang chuyển đoạn cân Xp với Yp Tất con: nam SRY+ XX nữ SRY– XY + Chúng bị vô sinh không truyền cho đời sau 77 Xử trí + Nam: 46, XX (SRY+): dùng Androgen giúp cải thiện đặc điểm giới tính thứ phát Nhưng vẫn: không tinh trùng vú nữ (phẫu thuật) + Nữ: 46, XY (SRY–): dùng Estrogen cải thiện đặc điểm giới tính thứ phát Progesterone đơn giúp điều chỉnh kỳ kinh để có lần kinh đầu dùng kèm với estrogen sau năm đầu sử dụng estrogen 78 d2 Giới đảo nghịch NST thường 5/1/2011 ghi nhận anh em + người (Mỹ): + Hình dáng nam: có tinh hoàn + Bpsd nam + Cách cư xử, sức khỏe IQ: bình thường + Tăng trưởng + Xương phát triển bình thường + Cả có vợ Vô sinh (không có tinh trùng) Karyotype: có NST X, thiếu NST Y ??? FISH Lặp đoạn SOX9 46,XX dup(17q)(q23.1q24.3) 79 d2 Giới đảo nghịch NST thường + Gen SOX9 (17q24) 509 aa Có vai trị then chốt q trình biệt hóa tinh hồn SOX9 thường xuất mức độ nhỏ không đáng kể theo sau biểu SRY thông qua SF1 SRY SF1 SOX9 Tinh hoàn 46, XX: lặp đoạn SOX9 KH Nam (k.có SRY) Hội chứng loạn sản Camptomelic â WNT4, SF1, DAX1, SOX9 Giới đảo nghịch80 CÁC DẠNG GIỚI ĐẢO NGHỊCH TRÊN NGƯỜI 81 Tài liệu tham khảo + Bộ Y tế (2009), Sinh học, NXB Giáo Dục Việt Nam, Hà Nội + Bộ Y tế (2011), Di truyền Y học, NXB Giáo Dục Việt Nam, Hà Nội + Bộ môn Sinh học (1996), ĐHYDTpHCM, Sinh học đại cương, NXB Nông Nghiệp 82 Tài liệu tham khảo Người chuyển giới (transgender) trạng thái người có giới tính sinh học khơng trùng với dạng giới hay thể giới họ (ví dụ có thể nam nghĩ nữ, bề nữ) Người chuyển giới liên quan tới việc người nhận dạng thể nam hay nữ, người đồng tính lại liên quan tới việc người yêu người giới hay khác giới Đồng tính (Lesbian, Gay) người có cảm giác hấp dẫn tình cảm, thể chất với người giới 83 ... thành giới tính (b.trứng): WNT4 (1p35 .1) + Các tính trạng thường: SHOX (Xp), 41 Nhiễm sắc thể X – Gen DAX1 (NR0B1) 42 NHIỄM SẮC THỂ Y 43 b Nhiễm sắc thể Y – gen SRY Bình thường: Nam 46, XY; Nữ:... b? ?y được: + Vật thể nhiễm sắc giới tính: Vật thể Barr – Cơ chế phân tử Vật thể dùi trống Vật thể Y + Hệ sinh dục – NST giới tính Người + Bệnh lưỡng tính Phần 1: VẬT THỂ NHIỄM SẮC GIỚI TÍNH Quan. .. XX không hđ nữ XY 44 Sex-determining Region Y NST Y: 58 triệu cặp base (» 29 gen) Các gen hình thành giới tính nam: Yp: SRY Tinh hoaøn (Yp 11. 3) SOX9 (17 q) Yq: AZFa, AZFb AZFc (Yq 11) Tạo tinh trùng