BỆNH NHIỄM sắc THỂ cấu TRÚC (DI TRUYỀN học)

BỆNH LÝ NST CÁC BẤT THƯỜNG CẤU TRÚC NST MỤC TIÊU Học xong phần sinh viên có khả năng:  Trình bày chế phát sinh hậu bất thường cấu trúc NST: đoạn, nhân đoạn, đảo đoạn, chuyển đoạn, NST đều, NST hai tâm;  Trình bày ba ví dụ bệnh lý bất thường cấu trúc NST: Hội chứng mèo kêu, Hội chứng Di-George Hội chứng Down chuyển đoạn CÁC BẤT THƯỜNG CẤU TRÚC NST CƠ CHẾ & TÁC NHÂN CƠ CHẾ Sai lệch cấu trúc NST hậu đứt, gãy NST  hầu hết nối lại hàn gắn lại theo cũ  Hàn gắn không cũ  thay đổi cấu trúc  TÁC NHÂN  Tia phóng xạ Tỉ lệ thuận với liều xạ NST bất thường cấu trúc +++  Hóa chất kìm hãm phân bào chì, Benzen, thủy ngân, thuốc trừ sâu, diệt cỏ  Virus đậu mùa, thủy đậu, rubeola, viêm gan siêu vi THỜI ĐIỂM  Trong chu kỳ tế bào giai đoạn phân bào: thời gian ngắn các nhân tố hầu hết tác động giai đoạn gian kỳ  Tác động đến NST giai đoạn trước sau ADN nhân đôi sai lệch kiểu NST sai lệch kiểu nhiễm sắc tử SAI LỆCH KIỂU NHIỄM SẮC TỬ SAI LỆCH KIỂU NS TỬ SAI LỆCH KIỂU NS TỬ KHUYẾT ĐƠN Khuyết đơn (Gap): Một chỗ nhiễm sắc tử khơng liên tục, không bắt màu Độ lớn chỗ nhạt thường khơng lớn đường kính nhiễm sắc tử 10 A Nét mặt trẻ sơ sinh với Hội chứng mèo kêu B Vùng đoạn cánh ngắn NST tính trạng liên quan 43 HỘI CHỨNG DOWN CHUYỂN ĐOẠN Chuyển đoạn hòa nhập tâm NST 21 NST tâm đầu 44 45 46 Nguồn : http://www.tokyo-med.ac.jp/genet/trd-e.htm 47 HỘI CHỨNG DI-GEORGE Và đoạn nhỏ nhánh dài NST 22 48 HỘI CHỨNG DI-GEORGE    Hội chứng đoạn nhỏ 22q11.2 Tần suất: 1/4000 Công thức NST đồ 46,XX,del(22)(q11.2) hoặc 46,XY,del(22)(q11.2)   - 10% di truyền, 90 - 95% de novo Bệnh nhân có 50% khả truyền allelle bệnh cho 49 BẤT THƯỜNG NST 50 LÂM SÀNG        Dị dạng bẩm sinh tim (đặc biệt hay gặp tứ chứng Fallot); Bất thường vùng đầu mặt cổ Chậm phát triển tâm thần nhẹ, IQ = 70-90 Bất thường hệ xương Rối loạn miễn dịch nặng lymphocte T bất thường, dễ bị nhiễm trùng Khiếm khuyết hormone tăng trưởng Hạ calci máu (50%) 51 CATCH-22      Cardiac Abnormality Abnormal facies Thymic aplasia Cleft palate Hypocalcemia NST 22 52 BẤT THƯỜNG ĐẦU MẶT CỔ       đầu nhỏ mặt khơng cân xứng lúc khóc sứt mơi-chẻ vịm (50%) cằm, miệng đầu mũi nhỏ lỗ tai nhỏ, điếc bất thường thanhthực quản; 53 Ví dụ hình ảnh FISH bình thường với đoạn mồi cho HC Di-George Tín hiệu màu xanh: đoạn mồi tương ứng cho telomere NST 22 (chứng) Tín hiệu màu đỏ: đoạn mồi đặc hiệu cho HC Di-George: tín hiệu = không đoạn 54 der(22) 22 22 22 A B A: Hình ảnh FISH bình thường với đoạn mồi cho HC Di-George tín hiệu = khơng đoạn (mũi tên) B: Hình ảnh FISH bệnh nhân với HC Di-George tín hiệu (mũi tên): NST 22 bình thường, NST đoạn der(22) 55 56 Trình bày chế phát sinh hậu  đoạn  nhân đoạn  đảo đoạn  chuyển đoạn  NST  NST hai tâm Trình bày  Hội chứng mèo kêu  Hội chứng Di-George  Hội chứng Down chuyển đoạn 57 ... kính nhiễm sắc tử 12 SAI LỆCH KIỂU NS TỬ ĐỨT KÉP Đứt xảy hai nhiễm sắc tử vị trí giống 13 SAI LỆCH KIỂU NS TỬ CHUYỂN NS TỬ Đứt xảy hai nhiễm sắc tử vị trí giống 14 SAI LỆCH KIỂU NHIỄM SẮC THỂ... kính nhiễm sắc tử 10 SAI LỆCH KIỂU NS TỬ KHUYẾT KÉP Khuyết kép (isogap): Sự không bắt màu lại xảy nhiễm sắc tử 11 SAI LỆCH KIỂU NS TỬ ĐỨT ĐƠN Một đoạn nhiễm sắc tử bị đứt tách xa phần nhiễm sắc. .. chuyển đoạn CÁC BẤT THƯỜNG CẤU TRÚC NST CƠ CHẾ & TÁC NHÂN CƠ CHẾ Sai lệch cấu trúc NST hậu đứt, gãy NST  hầu hết nối lại hàn gắn lại theo cũ  Hàn gắn không cũ  thay đổi cấu trúc  TÁC NHÂN  Tia