Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần chú ý trong thực hành dược lâm sàng tại trung tâm y tế huyện lâm thao tỉnh phú thọ

BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN ĐỨC THÀNH XÂY DỰNG DANH MỤC TƢƠNG TÁC THUỐC BẤT LỢI CẦN CHÚ Ý TRONG THỰC HÀNH DƢỢC LÂM SÀNG TẠI TRUNG TÂM Y TẾ HUYỆN LÂM THAO TỈNH PHÚ THỌ LUẬN VĂN DƢỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I HÀ NỘI 2022 BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN ĐỨC THÀNH XÂY DỰNG DANH MỤC TƢƠNG TÁC THUỐC BẤT LỢI CẦN CHÚ Ý TRONG THỰC HÀNH DƢỢC LÂM SÀNG TẠI TRUNG TÂM Y TẾ HUYỆN LÂM THAO TỈNH PHÚ THỌ LUẬN VĂN DƢỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I CHUYÊN NGHÀNH: DƢỢC LÝ VÀ DƢỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: CK 60720405 Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS VŨ ĐÌNH HỒ Nơi thực hiện: Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội Trung tâm y tế huyện Lâm Thao Thời gian thực hiện: 03/01/2022 – 03/5/2022 HÀ NỘI 2022 LỜI CẢM ƠN Tơi xin đƣợc bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Vũ Đình Hịa Giảng viên mơn Dược lực, Phó giám đốc Trung tâm DI&ADR Quốc gia, thầy ngƣời ln tận tình hƣớng dẫn dìu dắt tơi bƣớc suốt q trình thực nghiên cứu Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến PGS.TS Nguyễn Hoàng Anh – Giảng viên môn Dƣợc lực, Giám đốc Trung tâm DI&ADR Quốc gia, ngƣời thầy định hƣớng cho nhận xét q báu suốt q trình tơi thực khóa luận Tơi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới Ths Nguyễn Mai Hoa – Cán Trung tâm DI & ADR Quốc gia theo sát tận tình hƣớng dẫn tơi từ ngày đầu thực khóa luận Tơi xin cảm ơn cán Trung tâm DI & ADR Quốc gia ln nhiệt tình quan tâm, giúp đỡ tơi Tơi xin đƣợc gửi lời cảm ơn đến tồn thể thầy cô giáo Trường Đại học Dược Hà Nội, ngƣời thầy nhiệt huyết, yêu nghề, tận tâm với học viên Tôi xin gửi lời cảm ơn tới Ban Giám đốc, khoa phòng chức năng, bác sĩ lâm sàng trung tâm y tế huyện Lâm Thao quan tâm, giúp đỡ tạo điều kiện cho thực đề tài Và cuối cùng, xin cảm ơn gia đình tơi, bạn bè tơi, ngƣời ln bên chỗ dựa vững cho sống Hà Nội, tháng 05 năm 2022 Học viên Nguyễn Đức Thành MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng TỔNG QUAN .3 1.1 Đại cƣơng tƣơng tác thuốc 1.1.1 Khái niệm tương tác thuốc 1.1.2 Phân loại tương tác thuốc 1.1.3 Các yếu tố ảnh hưởng tới tương tác thuốc 1.1.4 Dịch tễ tương tác thuốc 1.1.5 Ý nghĩa tương tác thuốc 1.2 Các biện pháp kiểm soát tƣơng tác thuốc thực hành lâm sàng………………………………………………………………………… 1.2.1 Các sở liệu tra cứu tương tác thuốc 1.2.2 Xây dựng danh mục tương tác thuốc đáng ý 13 1.2.3 Các biện pháp phòng ngừa tương tác thuốc….…………….…… … 14 1.3 Vài nét thông tin trung tâm y tế huyện Lâm Thao hoạt động dƣợc lâm sàng trung tâm………………… .…15 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 2.1.1 Đối tượng xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý trung tâm y tế huyện Lâm Thao năm 2021…………………………… … …17 2.1.2 Đối tượng khảo sát tần suất xuất tương tác thuốc sau xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý mục tiêu ……… …18 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu……………………………………….… 19 2.2.1 Phương pháp xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý trung tâm y tế huyện Lâm Thao năm 2021……………………………… …19 2.2.2 Phương pháp khảo sát tần suất xuất tương tác thuốc sau xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý mục tiêu 1……….…… 23 2.3 Xử lý số liệu………………………………… ………………… 24 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU …………………………… …….24 3.1 Kết xây dựng danh mục tƣơng tác thuốc bất lợi cần ý trung tâm y tế huyện Lâm Thao năm 2021………………………… … 25 3.1.1 Kết xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi đáng ý dựa vào lý thuyết từ danh mục thuốc sử dụng trung tâm ……………… … 25 3.1.2 Kết xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi đáng ý qua khảo sát bệnh án nội trú đơn thuốc ngoại trú 35 3.1.3 Kết xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi đáng ý điều trị trung tâm huyện Lâm Thao năm 2021 39 3.2 Kết khảo sát tần suất xuất tƣơng tác thuốc sau xây dựng danh mục tƣơng tác thuốc bất lợi cần ý mục tiêu 1…… …44 Chƣơng BÀN LUẬN 46 4.1 Bàn luận danh mục tƣơng tác thuốc bất lợi cần ý trung tâm y tế huyện Lâm Thao năm 2021……………………………………… .…47 4.2 Bàn luận tần suất xuất tƣơng tác thuốc sau xây dựng danh mục tƣơng tác thuốc bất lợi cần ý mục tiêu 1…….………… … ….50 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 52 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC CHỮ VIẾT TẮT ADR Phản ứng có hại thuốc (Adverse Drug Reaction) ANSM Cơ quan quản lý Dƣợc phẩm Pháp BNF Dƣợc thƣ Quốc gia Anh (British National Formulary) CCĐ Chống định CSDL Cơ sở liệu DIF Drug Interaction Facts DSLS Dƣợc sĩ lâm sàng eMC Electronic Medicines Compendium HDSD Hƣớng dẫn sử dụng HH Hansten and Horn’s Drug Interactions Analysis and Management IV Đƣờng tĩnh mạch (Intravenous) MM Drug interactions – Micromedex® Solutions NT Nghiêm trọng QLD Quản lý Dƣợc SDI Stockley’s Drug Interactions STT Số thứ tự TDKMM Tác dụng không mong muốn DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Một số sở liệu tra cứu tƣơng tác thuốc thƣờng dùng Bảng 1.2 Bảng phân loại mức độ nặng tƣơng tác MM 10 Bảng 1.3 Bảng phân loại mức độ y văn ghi nhận MM… 11 Bảng 3.1 Danh sách cặp tƣơng tác tra CSDL MM 26 Bảng 3.2 Danh mục hoạt chất khơng có CSDL MM 29 Bảng 3.3 Danh mục cặp tƣơng tác tra CSDL eMC…………….….30 Bảng 3.4 Danh mục hoạt chất khơng có CSDL eMC………… ….…30 Bảng 3.5 Danh mục cặp tƣơng tác CSDL ANSM ………….… …31 Bảng 3.6 Danh mục cặp tƣơng tác cần ý dựa lý thuyết…….….32 Bảng 3.7 Tỷ lệ tƣơng tác qua khảo sát bệnh án đơn thuốc .37 Bảng 3.8 Danh mục cặp tƣơng tác bất lợi cần ý qua khảo sát bệnh án nội trú 38 Bảng 3.9 Danh mục cặp tƣơng tác bất lợi cần ý qua khảo sát đơn thuốc nội trú .39 Bảng 3.10 Danh mục cặp tƣơng tác bất lợi cần ý dựa vào thông tin Cục Quản Lý Dƣợc Việt Nam Bộ y tế .39 Bảng 3.11 Danh mục 63 cặp tƣơng tác bất lợi cần ý thực hành lâm sàng TTYT huyện Lâm thao .40 Bảng 3.12 Tỷ lệ hồ sơ bệnh án có tƣơng tác thuốc theo cặp 44 Bảng 3.13 Tỷ lệ hồ sơ bệnh án có tƣơng tác thuốc theo khoa .45 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ Hình 2.1 Sơ đồ tóm tắt q trình xây dựng danh mục tƣơng tác thuốc bất lợi dựa lý thuyết.…………………………………………………… …19 Hình 2.2 Sơ đồ tóm tắt q trình thực xây dựng danh mục tƣơng tác thuốc bất lợi qua khảo sát bệnh án nội trú đơn thuốc ngoại trú… 21 Hình 2.3 Sơ đồ khảo sát tần xuất xuất tƣơng tác thuốc bất lợi cần ý mục tiêu 2………………………………………………………… ….23 Hình 3.1 Mức độ tƣơng tác tra cứu đƣợc từ Micromedex………… .25 Hình 3.2 Sơ đồ tóm tắt kết xây dựng danh mục tƣơng tác thuốc bất lợi cần ý qua khảo sát bệnh án nội trú đơn thuốc ngoại trú .36 Hình 3.3 Tỷ lệ lƣợt tƣơng tác qua khảo sát bệnh án nội trú………….…37 Hình 3.4 Tỷ lệ lƣợt tƣơng tác qua khảo sát đơn thuốc ngoại trú…….…38 ĐẶT VẤN ĐỀ Tƣơng tác thuốc vấn đề đáng quan tâm thực hành lâm sàng Đặc biệt trạng thái đa triệu chứng, đa bệnh lí, nguy xảy tƣơng tác kết hợp nhiều thuốc cao Tƣơng tác thuốc mang lại lợi ích phối hợp cách nhƣng có gây hại, làm giảm hiệu lực thuốc, nguyên nhân gây phản ứng bất lợi thuốc [3], [10] Nghiên cứu Freistein J cộng thực năm 2015 bệnh viện nhi Hoa Kỳ cho thấy hậu xảy tƣơng tác tiềm tàng đƣợc ghi nhận qua việc khảo sát đơn thuốc bao gồm độc tính gây ức chế hơ hấp (chiếm 21% tổng số tƣơng tác), tăng nguy chảy máu (chiếm 5%), giảm hấp thu sắt (chiếm 4%), ức chế hệ thần kinh trung ƣơng (chiếm 4%), tăng kali máu (chiếm 3%) làm thay đổi hiệu lực thuốc lợi tiểu (chiếm 3%) [19] Thêm vào đó, tƣơng tác thuốc ảnh hƣởng đến kinh tế kéo dài thời gian nằm viện, tăng chi phí điều trị [26] Trong đa số trƣờng hợp ngƣời thầy thuốc chủ động phối hợp thuốc để có hiệu cao giảm thiểu tác dụng phụ, số trƣờng hợp phải kết hợp thuốc sau thận trọng cân nhắc lợi ích nguy Tuy nhiên, tƣơng tác thuốc bất lợi phòng tránh đƣợc cách ý thận trọng đặc biệt tiến hành biện pháp can thiệp để giảm thiểu nguy Vì việc sàng lọc, phát hiện, đánh giá quản lý tƣơng tác thuốc nhiệm vụ quan trọng nhân viên y tế trình sử dụng thuốc cho ngƣời bệnh Phát hiện, đánh giá, xử trí dự phịng tƣơng tác thuốc đóng vai trị quan trọng việc sử dụng thuốc an toàn, hiệu Ngày nay, phát triển nhiều sở liệu tra cứu tƣơng tác thuốc hỗ trợ cán y tế cách đắc lực việc phát kiểm soát tƣơng tác thuốc Tuy nhiên, sở liệu có khác biệt, khơng đồng việc phát tƣơng tác thuốc, mức độ nghiêm trọng khuyến cáo xử trí, đồng thời xảy việc liệt kê tƣơng tác thuốc thiếu tính chọn lọc, khơng có ý nghĩa lâm sàng Điều dẫn đến khó khăn định việc lựa chọn nguồn thông tin phù hợp bác sĩ dƣợc sĩ lâm sàng Chính việc xây dựng danh mục tra cứu nhanh tƣơng tác thuốc thực cần thiết thực hành lâm sàng Xuất phát từ thực tế vấn đề mà tƣơng tác thuốc gây nên việc xây dựng danh mục tƣơng tác thuốc cần ý để hỗ trợ bác sĩ trình kê đơn cần thiết Hƣớng tới mục tiêu giảm thiểu tối đa tƣơng tác thuốc bất lợi trình điều trị, thực nghiên cứu “Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng trung tâm y tế huyện Lâm Thao – tỉnh Phú Thọ” với mục tiêu: Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý trung tâm y tế huyện Lâm Thao năm 2021 Khảo sát tần suất xuất tương tác thuốc sau xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý mục tiêu 27 Murtaza G, Khan MYG, Azhar S, Khan SA, Khan MT (2016), “Assessment of potential drug–drug interactions and its associated factors in the hospitalized cardiac patients”, Sandi Pharmaceutical Journal, 24, pp 220225 28 Nivya K., Sri Sai Kiran V., Ragoo N., Jayaprakash B., Sonal Sekhar M (2015), "Systemic review on drug related hospital admissions - A pubmed based search", Saudi Pharm J, 23(1), pp 1-8 29 Robert Keith Middleton (2006), “Drug Interactions”, Textbook of TherapeuticDrug and Disease management, Lippincott Williams & Wilkins, Eighth edition, pp.47-69 30 Stockley’s I.H (2010), Drug Interactions, The Pharmaceutical Press, London 31 Tatro D, ed (2010), Drug Interaction Facts, Facts and Comparisons Wolters Kluwer, St Louis MO 32 Van Boxtel C.J., Santoso B., Edwards I.R (2008), Drug Benefits and Risks, International Textbook of Clinical Pharmacology, IOS Press 33 Veloso Rcsg, Figueredo T P., Barroso S C C., Nascimento Mmgd, Reis A M M (2019), "Factors associated with drug interactions in elderly hospitalized in high complexity hospital", Cien Saude Colet, 24(1), pp 17-26 Tiếng Pháp 34 Thésaurus des interactions médicamenteuses 2010 Trang web 35 Electronic Medicines Compendium, https://www.medicines.org.uk/emc/ 36 Joint Formulary Committee, https://www.medicinescomplete.com 37 Tra tƣơng tác thuốc trực tuyến, https://www.micromedexsolutions.com PHỤ LỤC 1: DANH SÁCH 21 HOẠT CHẤT KHÔNG TRA CỨU ĐƢỢC Tên hoạt chất STT Acetyl leucin Alverin citrat Amoxicilin + sulbactam Diosmectit Drotaverin clohydrat Gliclazid + Metformin Huyết kháng uốn ván 12 Loxoprofen 13 Metformin + glibenclamid 14 Nefopam (hydroclorid) 15 Peptide (Cerebrolysin concentrate) 16 Pethidin 17 Rebamipid 18 Salbutamol (sulfat) 19 Spiramycin+ metronidazol 20 Suxamethonium clorid 21 Tinh bột este hóa (hydroxyethylstarch) PHỤ LỤC 2: DANH SÁCH HOẠT CHẤT DÙNG TÊN KHÁC TRONG MM Hoạt chất STT Tên MM Kali clorid Potassium Chloride Pethidin Meperidine Salbutamol (sulfat) Albuterol Suxamethonium clorid Succinylcholine Thiamazol Methimazole L-Ornithin - L-Aspartat Ornithine Aspartate Noradrenalin Norepinephrine Cefalexin Cephalexin Cefradin Cephradine 10 Kẽm gluconat Zinc gluconate 11 Glibenclamid Glyburide 12 Natri hydrocarbonat Sodium bicarbonate 13 Nicorandil Nicotinamide 14 Phytomenadion (Vitamin K1) Phytonadione 15 Ringer Lactat Ringer's injection 16 Sắt fumarat + Acid folic Ferrous Fumarate/Folic Acid 17 Thiamazol Methimazole PHỤ LỤC 3: DANH MỤC 64 TƢƠNG TÁC THUỐC CẦN CHÚ Ý VÀ BIỆN PHÁP XỬ TRÍ TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG TẠI TRUNG TÂM Y TẾ HUYỆN LÂM THAO STT Cặp tƣơng tác Azithromycin Methylergometrin Ringer Lactat Ceftriaxon Aminodaron Colchicin Atropin Ketorolac Kali Clorid viên giải phóng kéo dài Aspirin, NSAID (diclofenac, ibuprofen, ketoprofen, meloxi cam, piroxicam, Hậu Tăng nguy mắc chứng teo cấp tính (buồn nơn, nơn) Tạo tủa ceftriaxon – canxi, phát tủa phổi thận trẻ sơ sinh phối hợp hai thuốc Hƣớng xử trí Chống định phối hợp Khơng trộn lẫn thuốc đƣờng truyền Trẻ sơ sinh (50mg/ngày; cao tu ổi) Sử dụng spironolacton liều thấp có hiệu Liều khuyến cáo cho đa số bệnh nhân 25 mg/ngày Theo dõi chặt chẽ huyết áp thời gian dùng chung Bệnh nhân cần đƣợc theo dõi chặt chẽ triệu chứng hội chứng serotonin trình điều trị Cần đặc biệt thận trọng bắt đầu tăng liều lƣợng tác nhân Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân, giảm liều thuốc Tƣơng tác thuốc ảnh hƣởng đến tỉnh táo bệnh nhân Theo dõi cẩn thận điều chỉnh liều lƣợng STT Cặp tƣơng tác 61 Thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (candesartan, osartan) NSAID 62 Thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (candesartan, losartan) Insullin 63 Thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin (enalapril, quinapril) Metformin Hậu loại thuốc kéo dài QT metronidazol dẫn đến tăng nguy kéo dài khoảng QT-khoảng thời gian rối loạn nhịp tim Sử dụng đồng thời chất chẹn thụ thể angiotensin NSAID dẫn đến rối loạn chức thận / tăng huyết áp Sử dụng đồng thời thuốc chẹn thụ thể angiotensin insulin dẫn đến tăng nguy hạ đƣờng huyết Sử dụng đồng thời chất ức chế men chuyển chất chống độc hại dẫn đến tăng nguy hạ đƣờng huyết Hƣớng xử trí cho phù hợp cần Tánh phối hợp theo dõi huyết áp, điều chỉnh thuốc hạ áp cần Chọn NSAID ảnh hƣởng lên huyết áp Cần giảm liều Insullin Theo dõi chặt chẽ diễn biến hạ đƣờng huyết dùng chung thuốc ức chế men chuyển với metformin, đặc biệt bệnh nhân tuổi cao / suy tphận Có thể phải điều chỉnh liều lƣợng nghi ngờ có tƣơng tác ... thực nghiên cứu ? ?X? ?y dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng trung tâm y tế huyện Lâm Thao – tỉnh Phú Thọ? ?? với mục tiêu: X? ?y dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý. ..BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN ĐỨC THÀNH X? ?Y DỰNG DANH MỤC TƢƠNG TÁC THUỐC BẤT LỢI CẦN CHÚ Ý TRONG THỰC HÀNH DƢỢC LÂM SÀNG TẠI TRUNG TÂM Y TẾ HUYỆN LÂM THAO TỈNH PHÚ THỌ LUẬN... tác thuốc bất lợi cần ý trung tâm y tế huyện Lâm Thao năm 2021 Để x? ?y dựng danh mục tƣơng tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng, nghiên cứu thực qua ba giai đoạn: - Giai đoạn 1: X? ?y dựng danh