LINH LAN HƯƠNG xây DỰNG DANH mục TƯƠNG tác THUỐC bất lợi cần CHÚ ý TRONG THỰC HÀNH lâm SÀNG tại BỆNH VIỆN đa KHOA TỈNH LẠNG sơn LUẬN văn dược sĩ CHUYÊN KHOA cấp i

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LINH LAN HƯƠNG XÂY DỰNG DANH MỤC TƯƠNG TÁC THUỐC BẤT LỢI CẦN CHÚ Ý TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH LẠNG SƠN LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC LÝ – DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 60 72 04 05 Người hướng dẫn: TS Vũ Đình Hịa Nơi thực hiện: Trường ĐH Dược Hà Nội Thời gian thực hiện: 28/7/2020- 28/11/2020 HÀ NỘI- 2020 LỜI CẢM ƠN Trước tiên, xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến PGS.TS Nguyễn Hồng Anh – Giảng viên mơn Dược lực, Giám đốc Trung tâm DI&ADR Quốc gia TS Vũ Đình Hịa – Giảng viên mơn Dược lâm sàng, Phó giám đốc Trung tâm DI&ADR Quốc gia, hai người thầy định hướng cho nhận xét q báu suốt q trình tơi thực khóa luận Tơi xin chân thành cảm ơn Ths Nguyễn Thị Phương Thúy – Cán Trung tâm DI&ADR Quốc gia Chị ln theo sát tận tình hướng dẫn tơi bước tồn q trình thực luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn tới Ths Cao Thị Thu Huyền cán Trung tâm DI&ADR Quốc gia nhiệt tình quan tâm, giúp đỡ tơi thực đề tài Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới Ban Giám đốc, khoa phòng chức năng, bác sĩ lâm sàng Bệnh viện Đa khoa tỉnh Lạng Sơn tạo điều kiện, quan tâm, hỗ trợ thực đề tài Tôi xin gửi lời cảm ơn đến tồn thể thầy giáo Trường Đại học Dược Hà Nội, người thầy nhiệt huyết, yêu nghề, tận tâm với học viên Và cuối cùng, tơi xin cảm ơn gia đình tơi, bạn bè tơi, người bên chỗ dự vững cho tơi q trình học tập, sống Hà Nội, ngày 09 tháng 11 năm 2020 Học viên Linh Lan Hương MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ ĐẶT VẤN ĐỀ…………………………………………………………….…… CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Đại cương tương tác thuốc 1.1.1 Khái niệm tương tác thuốc 1.1.2 Phân loại tương tác thuốc 1.1.3 Dịch tễ tương tác thuốc 1.1.4 Các yếu tố nguy dẫn đến tương tác thuốc 1.1.5 Ý nghĩa tương tác thuốc thực hành lâm sàng 1.1.6 Hậu tương tác thuốc 1.2 Các biện pháp kiểm soát tương tác thuốc thực hành lâm sàng 1.2.1 Các sở liệu tra cứu tương tác thuốc 1.2.2 Phần mềm cảnh báo kê đơn 11 1.2.3 Bảng tương tác thuốc đáng ý 12 1.3 Giới thiệu Bệnh viện Đa khoa tỉnh Lạng Sơn 14 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 15 2.1 Xây dựng danh mục tương tác thuốc cần ý dựa lý thuyết từ danh mục thuốc sử dụng Bệnh viện Đa khoa tỉnh Lạng Sơn năm 2019 15 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 15 2.1.2 Nội dung nghiên cứu 15 2.1.3 Phương pháp nghiên cứu 15 2.2 Xây dựng danh mục tương tác thuốc có tần suất gặp cao qua khảo sát bệnh án nội trú 17 2.2.1 Đối tượng nghiên cứu 17 2.2.2 Nội dung nghiên cứu 18 2.2.3 Phương pháp nghiên cứu 18 2.3 Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng Bệnh viện Đa khoa tỉnh Lạng Sơn qua tổng hợp danh mục tương tác mục tiêu 19 2.3.1 Đối tượng nghiên cứu 19 2.3.2 Nội dung nghiên cứu 19 2.3.3 Phương pháp nghiên cứu 19 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 21 3.1 Xây dựng danh mục tương tác thuốc cần ý dựa lý thuyết từ danh mục thuốc sử dụng Bệnh viện Đa khoa tỉnh Lạng Sơn năm 2019 21 3.2 Xây dựng danh mục tương tác thuốc có tần suất gặp cao qua khảo sát bệnh án nội trú 34 3.3 Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng Bệnh viện Đa khoa tỉnh Lạng Sơn qua tổng hợp danh mục tương tác mục tiêu 37 CHƯƠNG BÀN LUẬN 41 4.1 Xây dựng danh mục tương tác thuốc cần ý dựa lý thuyết từ danh mục thuốc sử dụng Bệnh viện Đa khoa tỉnh Lạng Sơn năm 2019 41 4.2 Xây dựng danh mục tương tác thuốc có tần suất gặp cao qua khảo sát bệnh án nội trú 43 4.3 Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng Bệnh viện Đa khoa tỉnh Lạng Sơn qua tổng hợp danh mục tương tác mục tiêu 45 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ………………………………………… …….48 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT ADR Phản ứng có hại thuốc (Adverse Drug Reaction) BNF Dược thư Quốc gia Anh (British National Formulary) CCĐ Chống định CQLD Cục Quản lý Dược CSDL Cơ sở liệu DIF HDSD IV Drug Interaction Facts Hướng dẫn sử dụng Đường tĩnh mạch (Intravenous) MM Drug interactions – Micromedex® Solutions SDI Stockley’s Drug Interactions STT Số thứ tự TDKMM TKTƯ Tác dụng không mong muốn Thần kinh trung ương DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Một số sở liệu tra cứu tương tác thuốc thường dùng Bảng 1.2 Bảng phân loại mức độ nặng tương tác Micromedex Bảng 1.3 Bảng phân loại mức độ y văn ghi nhận Micromedex Bảng 1.4 Danh mục 26 cặp tương tác bất lợi cần ý thực hành lâm sàng Bệnh viện đa khoa Hợp Lực Thanh Hóa 13 Bảng 3.1 Danh mục 38 cặp tương tác cần ý tra từ Micromedex 22 Bảng 3.2 Danh mục 20 thuốc khơng có Micromedex 25 Bảng 3.3 Danh mục tất tương tác chống định tra từ eMC 26 Bảng 3.4 Danh mục 44 thuốc khơng có eMC 27 Bảng 3.5 Danh mục 15 thuốc không tra cứu từ nguồn CSDL 29 Bảng 3.6 Danh mục 44 cặp tương tác thuốc cần ý dựa lý thuyết 30 Bảng 3.7 Danh mục 28 cặp tương tác bất lợi cần ý dựa vào bệnh án 36 Bảng 3.8 Danh mục 43 cặp tương tác bất lợi cần ý thực hành lâm sàng Bệnh viện Đa khoa tỉnh Lạng Sơn 38 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ Hình 2.1 Sơ đồ tóm tắt trình thực giai đoạn 17 Hình 2.2 Sơ đồ tóm tắt trình thực giai đoạn 19 Hình 3.1 Mức độ tương tác tra cứu từ Micromedex giai đoạn (N=1.315) 21 Hình 3.2 Kết giai đoạn – Khảo sát bệnh án 34 Hình 3.3 Tỷ lệ cặp tương tác qua khảo sát bệnh án (N=232) 35 Hình 3.4 Tỷ lệ lượt tương tác qua khảo sát bệnh án (N= 1.211) 35 ĐẶT VẤN ĐỀ Tương tác thuốc vấn đề thường gặp thực hành lâm sàng nguyên nhân gây biến cố bất lợi thuốc, bao gồm xuất độc tính phản ứng có hại q trình sử dụng, thất bại điều trị, chí gây tử vong cho bệnh nhân [22] Nhận thức tầm quan trọng vấn đề tương tác thuốc, với phát triển khoa học y học, sở liệu (CSDL) tương tác ngày đa dạng, phong phú, tạo điều kiện thuận lợi cho cán nhân viên y tế tiếp cận nguồn CSDL khác Song thực tế đặt nhiều thách thức việc lựa chọn xử lý nguồn thông tin từ CSDL có chênh lệch nhận định đánh giá tương tác tài liệu [35] Hơn nữa, việc liệt kê tương tác thiếu tính chọn lọc dẫn tới thái độ tiêu cực bác sĩ tương tác thuốc Bác sĩ có có xu hướng bỏ qua cảnh báo tương tác đưa điều trở nên nguy hiểm họ bỏ qua cảnh báo nghiêm trọng [10] Chính thế, việc xây dựng danh mục tương tác cần ý lâm sàng để hỗ trợ bác sĩ trình kê đơn cần thiết Bệnh viện Đa khoa tỉnh Lạng Sơn Bệnh viện Đa khoa hạng I, tuyến chuyên môn cao khám chữa bệnh tỉnh Lạng Sơn với loại hình bệnh tật đa dạng Việc phối hợp nhiều thuốc bệnh án nội trú tất yếu nên nguy gặp ADR tương tác thuốc tránh khỏi [1] Do đó, tương tác thuốc vấn đề cần quan tâm điều trị Xuất phát từ nhu cầu thực tế trên, nhóm nghiên cứu thực đề tài “Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng Bệnh viện Đa khoa tỉnh Lạng Sơn” với mục tiêu: Xây dựng danh mục tương tác thuốc cần ý dựa lý thuyết từ danh mục thuốc sử dụng Bệnh viện Đa khoa tỉnh Lạng Sơn năm 2019 Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi qua khảo sát bệnh án nội trú Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng Bệnh viện Đa khoa tỉnh Lạng Sơn qua tổng hợp danh mục tương tác mục tiêu CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Đại cương tương tác thuốc 1.1.1 Khái niệm tương tác thuốc Tương tác thuốc thay đổi tác dụng độc tính thuốc sử dụng đồng thời với thuốc khác, dược liệu, thức ăn, đồ uống hóa chất khác [2], [3], [13] Thông thường, cụm từ “tương tác thuốc” dùng để tương tác thuốc – thuốc, nhiên, “tương tác thuốc” cịn có nhiều dạng khác Ví dụ, tương tác thuốc – thức ăn, tương tác thuốc – dược liệu, tương tác thuốc – tình trạng bệnh lý, tương tác thuốc – xét nghiệm, thuốc – thuốc sử dụng qua đường tiêm [22] Trong phạm vi nghiên cứu đề tài này, cụm từ “tương tác thuốc” đề cập đến tương tác thuốc – thuốc Tương tác thuốc - thuốc tương tác xảy nhiều thuốc sử dụng đồng thời Kết làm tăng giảm tác dụng độc tính thuốc hay hai, gây nguy hiểm cho bệnh nhân, làm giảm hiệu điều trị thay đổi kết xét nghiệm [1], [2], [3] Ví dụ, phối hợp clarithromycin với digoxin làm tăng nồng độ digoxin máu, dẫn đến tăng nguy xuất độc tính digoxin (buồn nơn, khó chịu, thay đổi thị giác, loạn nhịp tim) [15], [21] Phần lớn tương tác thuốc dẫn đến tác dụng bất lợi, nhiên có tương tác mang lại lợi ích ứng dụng điều trị Ví dụ, naloxon thuốc kháng morphin, làm giảm hiệu morphin làm nhanh chóng xuất hội chứng cai opioid [37] mặt khác, naloxon sử dụng xử trí liều morphin [1] 1.1.2 Phân loại tương tác thuốc Tương tác thuốc phân loại thành hai nhóm dựa chế tương tác, bao gồm tương tác dược dược động học tương tác dược lực học [2], [3], [13] 1.1.2.1 Tương tác dược động học Tương tác dược động học tương tác tác động lên trình hấp thu, phân bố, chuyển hóa, thải trừ thuốc thể Từ đó, dẫn đến thay đổi nồng độ thuốc huyết tương, làm thay đổi tác dụng dược lý độc tính thuốc Tương tác dược động học loại tương tác xảy suốt q trình tuần hồn thuốc thể, khó đốn trước khơng liên quan đến chế tác dụng thuốc [3] 1.1.2.2 Tương tác dược lực học Tương tác dược lực học loại tương tác đặc hiệu, biết trước dựa vào tác dụng dược lý phản ứng có hại thuốc Các thuốc có chế tác dụng có kiểu tương tác dược lực học Tương tác dược lực học xảy tác động dược lực thuốc bị thay đổi có mặt thuốc khác nơi tác động, qua thụ thể không qua thụ thể [3] 1.1.3 Dịch tễ tương tác thuốc Tỷ lệ tương tác thuốc tăng theo cấp số nhân với số lượng thuốc bệnh nhân sử dụng [3] Trên thực tế, việc bệnh nhân phải dùng phối hợp nhiều thuốc phổ biến, đặc biệt người cao tuổi hay bệnh nhân nội trú Các nghiên cứu khác nhau, sử dụng công cụ phát tương tác thuốc khác nhau, đối tượng khác nhau, cho kết đơn thuốc có tương tác thuốc bất lợi “tiềm tàng” cao (dao động từ 35-60%) [27] Các cặp tương tác thuốc bất lợi “tiềm tàng” (Potential Adverse Drug Interaction): > 2500 cặp; nhiên lúc chúng gây hậu phát thực tế lâm sàng [13] Một nghiên cứu hồi cứu 520 bệnh nhân nhận thấy tương tác thuốc bất lợi “tiềm tàng” lên đến 51% đơn thuốc bệnh nhân dùng (đánh giá thời điểm nhập viện), 63% đơn thuốc viện; tương tác thuốc phần mềm xếp vào loại “Major” – tương tác thuốc nghiêm trọng tương ứng 13% 18% Tuy nhiên, số trường hợp đơn thuốc nhập viện có tương tác thuốc “tiềm tàng”, có 2,4% bệnh nhân có lý nhập viện liên quan đến tương tác thuốc [18] Tương tác thuốc nguyên nhân liên quan đến ADR Người cao tuổi nhập viện ADR liên quan tới tương tác thuốc với tỷ lệ đến 14,7% [16] Tại Ý, nghiên cứu 45.315 ADR, 21,7% giải thích liên quan đến tương tác thuốc [26] Cặp tương tác STT Mức độ nghiêm trọng MM(1) Mức độ chứng MM(1) 31 Dexamethason Fentanyl Nghiêm trọng Rất tốt 32 Epinephrin Propranolol Nghiêm trọng Rất tốt 33 Macrolid (Clarithromycin, Erythromycin), Fluconazol, Ranitidin, Ciprofloxacin Fentanyl Nghiêm trọng Rất tốt Hậu tương tác Làm giảm nồng độ fentanyl huyết tương Gây tăng huyết áp, nhịp tim chậm, đề kháng với epinephrine phản vệ Tăng nguy ngộ độc fentanyl dẫn đến suy hô hấp tử vong Làm giảm nồng độ axit valproic huyết tương tác dụng chống co giật Tăng nguy ngộ độc methotrexate (độc với tủy, giảm bạch cầu, thiếu máu siêu nguyên bào) Làm giảm hiệu opioid dẫn đến việc cai opioid 34 Meropenem Valproat Nghiêm trọng Rất tốt 35 Methotrexat Sulfamethoxazol/ Trimethoprim Nghiêm trọng Rất tốt 36 Morphin Naloxon Nghiêm trọng Rất tốt 37 Paclitaxel Phenobarbital Nghiêm trọng Rất tốt Làm tác dụng paclitaxel 38 Thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II (Candesartan, Losartan, Thuốc ức chế men chuyển (Captopril, Enalapril, Perindopril, Rất tốt Tăng nguy xảy tác dụng phụ (ví dụ hạ huyết áp, ngất, tăng kali máu, thay đổi chức thận, suy thận cấp) Nghiêm trọng Cặp tương tác STT Telmisartan, Valsartan) Mức độ nghiêm trọng MM(1) Mức độ chứng MM(1) Hậu tương tác Quinapril) Aspirin Methotrexat Nghiêm trọng Tốt Ngộ độc methotrexate (giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, thiếu máu, nhiễm độc thận, loét niêm mạc) 40 Amiodaron Thuốc chống rối loạn tâm thần (Clorpromazin, Haloperidol, Amitriptylin), Moxifloxacin Nghiêm trọng Khá Tăng nguy kéo dài QT xoắn đỉnh 41 Fenofibrat Rosuvastatin Nghiêm trọng Khá Tăng nguy mắc bệnh tiêu vân Haloperidon, Quetiapin Thuốc kéo dài khoảng QT (Azithromycin, Clarithromycin, Erythromycin, Levofloxacin, Moxifloxacin) Nghiêm trọng Khá Tăng nguy kéo dài khoảng QT 39 42 Cặp tương tác STT 43 Metoclopramid Carbidopa+ Levodopa 44 Neostigmin Succunylcholin Mức độ chứng MM(1) Hậu tương tác Nghiêm trọng Khá Làm giảm hiệu metoclopramide tác nhân dopaminergic Làm trầm trọng thêm triệu chứng Parkinson Trung bình Tốt Tăng phong tỏa thần kinh Mức độ nghiêm trọng MM(1) PHỤ LỤC 4: DANH MỤC 28 CẶP TƯƠNG TÁC CÓ TẦN SUẤT GẶP CAO VÀ HẬU QUẢ Cặp tương tác STT Fentanyl Morphin Neostigmin Succinylcholin Mức độ Nghiêm trọng Trung bình Mức Tính độ Số lượt tần Hậu tương tác TT xuất % chứng Tăng nguy suy hô hấp suy nhược thần kinh trung Khá 74 5,3 ương; tăng nguy hội chứng serotonin Tốt 67 4,8 Tăng phong tỏa thần kinh Ức chế hô hấp, hạ huyết áp an thần sâu, có khả dẫn đến hôn mê tử vong Ức chế hơ hấp, hạ huyết áp an thần sâu, có khả dẫn đến hôn mê tử vong Làm giảm hiệu rocuronium; yếu kéo dài bệnh Tăng nồng độ simvastatin tăng nguy mắc bệnh cơ, bao gồm tiêu vân Fentanyl Propofol Nghiêm trọng Diazepam Fentanyl Nghiêm trọng Khá 34 2,5 Methylprednisolon Rocuronium Trung bình Khá 32 2,3 Amlodipin Simvastatin Nghiêm trọng Tốt 30 2,2 Captopril Indapamid Trung bình Khá 29 2,1 Giảm huyết áp Indapamid Perindopril Trung bình Khá 29 2,1 Làm giảm huyết áp mức Khá 56 4,0 Cặp tương tác STT Mức độ Mức Tính độ Số lượt tần Hậu tương tác TT xuất % chứng Trung bình Tốt 24 1,7 Hạ huyết áp tư (liều đầu tiên) Propofol Nghiêm trọng Khá 22 1,6 Tác dụng phụ tim mạch Ephedrin Oxytocin Nghiêm trọng Khá 21 1,5 Tăng huyết áp nghiêm trọng sau sinh, bao gồm đột quỵ 12 Morphin Propofol Nghiêm trọng Khá 21 1,5 13 Amikacin Cloxacillin Nhẹ Tốt 18 1,3 14 Aspirin Clopidogrel Nghiêm trọng Khá 18 1,3 Captopril Furosemid 10 Diazepam 11 15 Clopidogrel Simvastatin Trung bình Rất tốt 18 1,3 16 Gentamicin Rocuronium Nghiêm trọng Tốt 18 1,3 17 Methylprednisolon Ofloxacin Nghiêm trọng Rất tốt 18 1,3 Tăng nguy suy hô hấp ức chế thần kinh trung ương Làm tác dụng aminoglycoside Tăng nguy chảy máu Làm giảm hình thành chất chuyển hóa có hoạt tính clopidogrel, dẫn đến tăng phản ứng tiểu cầu Phong tỏa thần kinh tăng cường /hoặc kéo dài dẫn đến suy hơ hấp tê liệt Tăng nguy đứt gân Cặp tương tác STT Mức độ Mức Tính độ Số lượt tần Hậu tương tác TT xuất % chứng 18 Digoxin Furosemid Trung bình Khá 17 1,2 Tăng nguy ngộ độc digoxin (buồn nôn, nôn, loạn nhịp tim) 19 Furosemid Perindopril Trung bình Tốt 16 1,2 Hạ huyết áp tư (liều đầu tiên) 20 Diazepam Morphin Nghiêm trọng Khá 14 1,0 Tăng nguy suy hô hấp ức chế thần kinh trung ương 21 Ceftriaxon Ringer lactat Chống định Tốt 0,6 Tạo kết tủa ceftriaxon-canxi Các phản ứng gây tử vong với ceftriaxon-canxi kết tủa phổi thận trẻ sơ sinh (đủ tháng sinh non) phối hợp 22 Phenobarbital Praziquantel Chống định Khá 0,6 Làm giảm đáng kể nồng độ praziquantel huyết tương Khá 0,1 Khá 0,1 23 Haloperidol Metoclopramid Chống định 24 Amitriptylin Metoclopramid Chống định Tăng nguy phản ứng ngoại tháp hội chứng ác tính an thần kinh Tăng nguy phản ứng ngoại tháp hội chứng ác tính an thần kinh Cặp tương tác STT Mức độ Mức Tính độ Số lượt tần Hậu tương tác TT xuất % chứng Tạo kết tủa ceftriaxon-canxi Các phản ứng gây tử vong với ceftriaxon-canxi kết tủa Tốt 0,1 phổi thận trẻ sơ sinh (đủ tháng sinh non) phối hợp 25 Calci clorid Ceftriaxon Chống định 26 Dexamethason Praziquantel Chống định Khá 0,1 Tốt 0,1 27 Ketoprofen Ketorolac Chống định 28 Linezolid Methyldopa Chống định Khá 0,1 Làm giảm đáng kể nồng độ praziquantel huyết tương Tăng tác dụng phụ đường tiêu hóa (loét dày tá tràng, xuất huyết tiêu hóa) Tăng huyết áp (nhức đầu, hồi hộp, cứng cổ) PHỤ LỤC 5: DANH MỤC 45 TƯƠNG TÁC THUỐC CẦN CHÚ Ý VÀ BIỆN PHÁP XỬ TRÍ TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH LẠNG SƠN Cặp tương tác STT Mức độ nghiêm trọng MM Mức độ chứng MM Clarithromycin Colchicine Chống định Rất tốt Erythromycin Simvastatin Chống định Rất tốt Acenocoumarol Tamoxifen Chống định Tốt Hậu tương tác Biện pháp xử trí Tránh sử dụng đồng thời Nếu cần sử dụng đồng thời cần điều chỉnh liều lượng colchicine Để điều trị bùng phát bệnh gút, giảm liều colchicine xuống viên nén 0,6 mg cho liều 0,3 mg (nửa viên) sau giờ, với liều lặp lại Tăng nồng độ colchicine không sớm ngày Để dự phòng bùng huyết tương tăng phát bệnh gút, giảm liều colchicine từ liều ban đầu nguy độc tính 0,6 mg x lần / ngày xuống 0,3 mg x lần / ngày từ liều ban đầu 0,6 mg x lần / ngày xuống 0,3 mg cách ngày Để điều trị sốt Địa Trung Hải có tính chất gia đình, liều colchicine tối đa hàng ngày khơng 0,6 mg (có thể dùng 0,3 mg x lần / ngày) Tăng nguy mắc bệnh Chống định sử dụng đồng thời tiêu vân Tăng nguy chảy máu Chống định dùng đồng thời Nếu việc sử dụng đồng thời linezolid amitriptyline cần thiết mặt lâm sàng, cần theo dõi bệnh nhân chặt chẽ dấu hiệu triệu chứng hội chứng serotonin, chẳng hạn rối loạn chức nhận thức, tăng oxy máu, tăng phản xạ phối hợp Cân nhắc việc ngừng sử dụng hai thuốc triệu chứng xảy Chống định sử dụng đồng thời Amitriptyline Linezolid Chống định Tốt Tăng nguy mắc hội chứng serotonin (tăng thân nhiệt, cường phản xạ, rung giật cơ, thay đổi trạng thái tâm thần) Carbidopa+ Levodopa Linezolid Chống định Tốt Tăng huyết áp Cặp tương tác STT Ceftriaxon Muối canxi IV (Ringer lactated, Calci cloride) Mức độ nghiêm trọng MM Chống định Mức độ chứng MM Tốt Clarithromycin Fluconazole Chống định Tốt Clarithromycin Simvastatin Chống định Tốt Colchicine Erythromycin Chống định Tốt Hậu tương tác Tạo kết tủa ceftriaxonecanxi Các phản ứng gây tử vong với ceftriaxonecanxi kết tủa phổi thận trẻ sơ sinh (đủ tháng sinh non) phối hợp Biện pháp xử trí Chống định sử dụng đồng thời ceftriaxone tiêm tĩnh mạch dung dịch tiêm tĩnh mạch chứa canxi, bao gồm truyền liên tục có chứa canxi ni dưỡng qua đường tiêu hóa trẻ sơ sinh (28 ngày tuổi trở xuống) Không trộn lẫn sử dụng đồng thời ceftriaxone với dung dịch tiêm tĩnh mạch chứa canxi đường tiêm truyền tĩnh mạch, kể việc truyền liên tục có chứa canxi ni dưỡng qua đường tiêm qua vị trí Y Tuy nhiên, bệnh nhân trẻ sơ sinh, ceftriaxone dung dịch chứa canxi sử dụng đường truyền xả kỹ lần truyền chất lỏng tương thích Tăng nồng độ clarithromycin tăng nguy nhiễm độc tim Chống định sử dụng đồng thời (QT kéo dài, xoắn đỉnh, ngừng tim) Chống định sử dụng đồng thời Nếu cần thiết phải điều trị clarithromycin, tạm ngừng simvastatin trình điều trị chuyển Tăng nguy mắc bệnh sang loại statin không phụ thuộc vào chuyển tiêu vân hóa CYP3A, chẳng hạn fluvastatin Nếu tránh việc sử dụng đồng thời, sử dụng simvastatin với liều lượng thấp Tránh sử dụng đồng thời Nếu cần thiết phải sử dụng bệnh nhân có chức gan Tăng nồng độ colchicine thận bình thường, giảm liều colchicine cho đợt huyết tương tăng bùng phát bệnh gút xuống 1,2 mg (2 viên) cho nguy nhiễm độc liều với liều lặp lại dùng không sớm ngày Để dự phòng bùng phát bệnh gút, giảm liều colchicine từ liều ban đầu 0,6 mg x lần / ngày Cặp tương tác STT Mức độ nghiêm trọng MM Mức độ chứng MM Hậu tương tác Biện pháp xử trí xuống 0,6 mg / ngày, từ liều ban đầu 0,6 mg x lần / ngày xuống 0,3 mg / ngày Ở bệnh nhân bị sốt Địa Trung Hải có tính gia đình, cần sử dụng đồng thời colchicine erythromycin, liều colchicine tối đa hàng ngày không 1,2 mg (có thể dùng 0,6 mg x lần / ngày) 10 Methylergonovine Kháng sinh Macrolid (Azithromycin, Clarithromycin, Erythromycin) 11 Linezolid Methyldopa Chống định Tốt Tăng nguy mắc chứng thái cấp tính (buồn nơn, Chống định sử dụng đồng thời nôn, thiếu máu cục co thắt mạch) Chống định Tốt Tăng huyết áp (nhức đầu, Chống định sử dụng đồng thời hồi hộp, cứng cổ) 12 Aspirin Ketorolac Chống định Khá 13 Alfuzosin Clarithromycin Chống định Khá 14 Clarithromycin Ivabradine Chống định Khá 15 Amiodarone Colchicine Chống định Khá Tăng tác dụng phụ đường tiêu hóa (loét dày tá tràng, xuất huyết tiêu hóa / thủng) làm tăng nồng độ ketorolac huyết Tăng nồng độ alfuzosin nguy kéo dài khoảng QT Tăng nồng độ ivabradine tăng nguy kéo dài QT Tăng nồng độ colchicine huyết tương tăng nguy ngộ độc colchicine Chống định sử dụng đồng thời Chống định sử dụng đồng thời Chống định sử dụng đồng thời Tránh sử dụng đồng thời Cặp tương tác STT Mức độ nghiêm trọng MM Mức độ chứng MM Hậu tương tác Biện pháp xử trí Tăng nguy nhiễm độc tim (QT kéo dài, xoắn Chống định sử dụng đồng thời đỉnh, ngừng tim) 16 Amiodaron Fluconazole Chống định Khá 17 Erythromycin Fluconazole Chống định Khá 18 Alfuzosin Fluconazole Chống định Khá 19 Clarithromycin Nimodipine Chống định Khá 20 Dexamethasone Praziquantel Chống định Khá 21 Epinephrine Linezolid Chống định Khá Fluconazole Thuốc chống rối loạn tâm thần (Haloperidol, Quetiapine) Chống định Khá Làm tăng nguy kéo dài Chống định sử dụng đồng thời khoảng QT 22 Làm tăng nguy nhiễm độc tim (QT kéo dài, xoắn đỉnh, ngừng tim) Tăng nguy bị xoắn đỉnh Tăng nồng độ nimodipine nguy hạ huyết áp đáng kể Làm giảm đáng kể nồng độ praziquantel huyết tương Gây tăng huyết áp bệnh nhân cao huyết áp Chống định sử dụng đồng thời Chống định sử dụng đồng thời Chống định sử dụng đồng thời Chống định sử dụng đồng thời Giảm liều ban đầu epinephrine sau điều chỉnh để đạt đáp ứng mong muốn 23 Fluconazole Ivabradine Chống định Khá Tăng nồng độ Ivabradine nguy kéo dài Chống định sử dụng đồng thời khoảng QT 24 Fluconazole Thuốc chống nôn (Ondansetron, Granisetron) Chống định Khá Tăng nguy kéo dài Chống định sử dụng đồng thời khoảng QT 25 Fluconazole Tamoxifen Chống định Khá 26 Ketoprofen NSAID (Ketorolac, Tenoxicam) Chống định Khá Tăng nồng độ tamoxifen Chống định sử dụng đồng thời có nguy kéo dài QT Làm tăng tác dụng phụ đường tiêu hóa (loét Chống định sử dụng đồng thời dày tá tràng, xuất huyết tiêu hóa / thủng) Cặp tương tác STT 27 Linezolid Thuốc kích thích thần kinh giao cảm (Dobutamine, Dopamine) Mức độ nghiêm trọng MM Mức độ chứng MM Chống định Khá Làm tăng tác dụng tăng Chống định sử dụng đồng thời huyết áp Hậu tương tác Biện pháp xử trí 28 Linezolid Codein Chống định Khá Làm tăng nguy hội chứng serotonin (tăng huyết áp, tăng thân nhiệt, Chống định sử dụng đồng thời rung giật cơ, thay đổi trạng thái tâm thần) 29 Linezolid Meperidine Chống định Khá Làm tăng nguy hội chứng serotonin ngộ Chống định dùng đồng thời độc opioid Làm tăng nguy hội chứng serotonin (tăng huyết áp, tăng thân nhiệt, Chống định sử dụng đồng thời rung giật cơ, thay đổi trạng thái tâm thần) Gây phản ứng co mạch Chống định sử dụng đồng thời kéo dài Làm giảm đáng kể nồng độ praziquantel Chống định sử dụng đồng thời huyết tương 30 Linezolid Sumatriptan Chống định Khá 31 Methylergonovine Sumatriptan Chống định Khá 32 Phenobarbital Praziquantel Chống định Khá 33 Metoclopramide Thuốc chống rối loạn tâm thần (Olanzapine, Quetiapine, Amitriptyline, Clorpromazine, Haloperidol) Chống định Khá Chống định sử dụng đồng thời Nếu cần điều Tăng nguy phản ứng trị đồng thời, theo dõi bệnh nhân chặt chẽ ngoại tháp hội chứng dấu hiệu triệu chứng phản ứng ngoại tháp ác tính an thần kinh hội chứng ác tính an thần kinh (sốt, vã mồ hơi, lú lẫn, cứng cơ) 34 Amiodarone Simvastatin Nghiêm trọng Rất tốt Tăng nồng độ simvastatin Nếu cần dùng chung, liều lượng không vượt tăng nguy mắc bệnh 20 mg ngày simvastatin Những Cặp tương tác STT Mức độ nghiêm trọng MM Mức độ chứng MM Hậu tương tác Biện pháp xử trí tiêu vân bệnh nhân ổn định với liều 80 mg simvastatin, người cần bắt đầu dùng amiodaron nên chuyển sang chế độ dựa statin có khả tương tác thuốc chẳng hạn pravastatin Theo dõi bệnh nhân dấu hiệu triệu chứng bệnh tiêu vân (đau cơ, đau yếu) Theo dõi nồng độ creatine kinase (CK) ngừng sử dụng nồng độ CK tăng rõ rệt, chẩn đoán nghi ngờ bệnh tiêu vân Đo nồng độ digoxin trước bắt đầu sử dụng đồng thời Giảm liều digoxin (khoảng 15% đến 30% đường uống) thay đổi tần suất dùng thuốc Tiếp tục theo dõi nồng độ digoxin huyết tương Nếu việc dùng chung bảo đảm mặt lâm sàng, cân nhắc điều chỉnh liều lượng theo dõi chặt chẽ nồng độ thuốc theo dõi gia tăng tác dụng phụ amlodipine Đo nồng độ digoxin trước bắt đầu sử dụng đồng thời Giảm liều digoxin đường uống khoảng 30% đến 50%, giảm liều digoxin IV IM khoảng 15% đến 30%, sửa đổi tần suất dùng thuốc Theo dõi nồng độ digoxin huyết tương Đo nồng độ digoxin trước bắt đầu sử dụng đồng thời Giảm liều digoxin (khoảng 15% đến 30% đường uống) thay đổi tần suất dùng thuốc Tiếp tục theo dõi nồng độ digoxin huyết tương 35 Digoxin Kháng sinh Macrolid (Clarithromycin, Erythromycin) Nghiêm trọng Rất tốt Tăng nguy ngộ độc digoxin (buồn nôn, nôn, loạn nhịp tim) 36 Amlodipine Clarithromycin Nghiêm trọng Rất tốt Làm tăng amlodipine nồng độ 37 Amiodarone Digoxin Nghiêm trọng Rất tốt Ngộ độc digoxin (buồn nôn, nôn, loạn nhịp tim) tăng tác dụng amiodaron 38 Digoxin Telmisartan Nghiêm trọng Rất tốt Làm tăng nguy nhiễm độc digoxin (buồn nôn, nôn, loạn nhịp tim) Rất tốt Tăng nguy hạ huyết Nếu cần sử dụng đồng thời, cần giảm 50% liều áp, nhịp tim chậm Nifedipine theo dõi cẩn thận nhịp tim huyết chấn thương thận cấp áp tính 39 Clarithromycin Nifedipine Nghiêm trọng Cặp tương tác STT Mức độ nghiêm trọng MM Mức độ chứng MM 40 Clopidogrel PPI (Esomeprazole, Omeprazole) Nghiêm trọng Rất tốt 41 Epinephrine Propranolol Nghiêm trọng Rất tốt 42 Meropenem Valproate Nghiêm trọng Rất tốt 43 Methotrexate Sulfamethoxazole/ Trimethoprim Nghiêm trọng Rất tốt 44 Paclitaxel Phenobarbital Nghiêm trọng Rất tốt 45 Amlodipine Simvastatin Nghiêm trọng Tốt Hậu tương tác Làm giảm nồng độ huyết tương chất chuyển hóa có hoạt tính clopidogrel giảm hoạt tính kháng tiểu cầu Gây tăng huyết áp, nhịp tim chậm, đề kháng với epinephrine phản vệ Làm giảm nồng độ axit valproic huyết tương tác dụng chống co giật Làm tăng nguy ngộ độc methotrexate (độc với tủy, giảm bạch cầu, thiếu máu siêu nguyên bào) Biện pháp xử trí Tránh sử dụng đồng thời Tránh sử dụng đồng thời Tránh sử dụng đồng thời Tránh dùng đồng thời Nếu tránh việc dùng đồng thời Làm tác dụng paclitaxel AED gây cảm ứng enzym, paclitaxel cần điều chỉnh liều paclitaxel tăng 50% Nếu cần thiết phải dùng đồng thời amlodipine simvastatin, liều simvastatin không vượt Tăng nồng độ simvastatin 20 mg/ngày Những bệnh nhân ổn định với liều tăng nguy mắc bệnh 80 mg simvastatin năm cần bắt đầu cơ, bao gồm tiêu dùng amlodipine nên chuyển sang chế độ vân điều trị statin statin có khả tương tác thuốc BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LINH LAN HƯƠNG XÂY DỰNG DANH MỤC TƯƠNG TÁC THUỐC BẤT LỢI CẦN CHÚ Ý TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH LẠNG SƠN LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I HÀ NỘI, NĂM 2020 ... cầu thực tế trên, nhóm nghiên cứu thực đề t? ?i ? ?Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất l? ?i cần ý thực hành lâm sàng Bệnh viện Đa khoa tỉnh Lạng Sơn? ?? v? ?i mục tiêu: Xây dựng danh mục tương tác thuốc. .. thuyết - Danh mục tương tác thuốc bất l? ?i cần ý từ bệnh án n? ?i trú 2.3.2 N? ?i dung nghiên cứu Danh mục tương tác thuốc bất l? ?i cần ý thực hành lâm sàng Bệnh viện Đa khoa tỉnh Lạng Sơn được xây dựng. .. 1.3.Gi? ?i thiệu Bệnh viện Đa khoa tỉnh Lạng Sơn Bệnh viện đa khoa tỉnh Lạng Sơn trung tâm khám, chữa bệnh lớn tỉnh, đ? ?i từ năm 1909 Hiện Bệnh viện đa khoa tỉnh Lạng Sơn Bệnh viện hạng I, v? ?i tổng