Vì vậy để tránh tối đa việc xảy ra các tương tác thuốc bất lợi trên bệnh nhân, cần thiết phải có một danh mục các cặp tương tác thuốc đáng chú ý trong thực hành lâm sàng áp dụng riêng ch
TỔNG QUAN
Đại cương về tương tác thuốc
1.1.1 Khái niệm tương tác thuốc
Tương tác thuốc là phản ứng giữa thuốc với tác nhân khác (thuốc, thực phẩm, hóa chất), xảy ra trong hoặc ngoài cơ thể, từ bào chế, bảo quản đến sử dụng.
Tương tác thuốc xảy ra khi sử dụng đồng thời nhiều thuốc, dược liệu, thực phẩm, đồ uống hoặc hóa chất, dẫn đến thay đổi tác dụng hoặc độc tính của thuốc.
Có nhiều dạng tương tác thuốc khác nhau: tương tác thuốc - thuốc, tương tác thuốc
Tương tác thuốc bao gồm tương tác thuốc-thức ăn, thuốc-dược liệu, thuốc-bệnh lý và thuốc-xét nghiệm [1, 2, 3] Thuật ngữ này đôi khi chỉ phản ứng vật lý-hóa học giữa các thuốc trong dịch truyền, gây kết tủa, đổi màu hoặc mất tác dụng (tương kị) [1, 2, 3].
Bài viết này tập trung vào tương tác thuốc-thuốc, hiện tượng xảy ra khi dùng nhiều thuốc cùng lúc [2] Ví dụ, phối hợp furosemid và gentamicin tăng nguy cơ suy thận và độc tính thính giác do tác dụng phụ cộng gộp [2].
1.1.2 Phân loại tương tác thuốc
Tương tác thuốc được phân loại thành hai nhóm dựa trên cơ chế của tương tác, bao gồm tương tác dược động học và tương tác dược lực học [1], [2], [3].
1.1.2.1 Tương tác dược động học
Tương tác dược động học ảnh hưởng đến ADME (hấp thu, phân bố, chuyển hóa, thải trừ) thuốc, làm thay đổi nồng độ thuốc trong huyết tương và tác dụng/độc tính của thuốc.
Tương tác dược động học là loại tương tác xảy ra trong suốt quá trình tuần hoàn của
Trung tâm Dữ liệu và Tài nguyên Quốc gia về thuốc chia sẻ tài liệu tại Cảnh giác Dược.org.vn và Facebook Cảnh giác Dược Tài liệu nhấn mạnh tính khó dự đoán và sự không liên quan giữa tác dụng phụ của thuốc và cơ chế tác dụng của thuốc.
1.1.2.2 Tương tác dược lực học
Tương tác dược lực học là tương tác thuốc đặc hiệu, dự đoán được dựa trên tác dụng và tác dụng phụ của thuốc Loại tương tác này xảy ra khi phối hợp thuốc có tác dụng dược lý hoặc tác dụng phụ tương tự hoặc đối kháng nhau; các thuốc cùng cơ chế tác dụng sẽ có cùng kiểu tương tác này.
1.1.3 Các yếu tố ảnh hưởng tới tương tác thuốc
- Yếu tố thuộc về bệnh nhân
Gen di truyền quyết định tốc độ hoạt động của enzyme chuyển hóa thuốc, đặc biệt là Cytochrom P450 Người chuyển hóa thuốc chậm ít gặp tác dụng phụ do tương tác thuốc hơn người chuyển hóa nhanh.
Nhiều bệnh mãn tính như suy tim sung huyết, AIDS, lao, động kinh và bệnh tâm thần cần dùng đa thuốc, dễ gây tương tác do nhiều thuốc điều trị các bệnh này ức chế hoặc cảm ứng enzyme chuyển hóa Một số thuốc, ví dụ lithium điều trị rối loạn lưỡng cực, có khoảng điều trị hẹp, tương tác thuốc có thể gây độc tính.
Dược động học thuốc khác biệt ở trẻ sơ sinh, trẻ em, người cao tuổi, phụ nữ mang thai và cho con bú, tăng nguy cơ tương tác thuốc so với người bình thường Trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ đặc biệt dễ bị ảnh hưởng.
Trẻ sơ sinh và người cao tuổi đều có chức năng cơ quan chưa hoàn thiện hoặc suy giảm, đặc biệt là gan và thận.
Bệnh nhân béo phì hay suy dinh dưỡng thường có sự thay đổi mức độ chuyển hóa
Bệnh nhân sử dụng nhiều loại thuốc cùng lúc và người có bệnh lý nền, đặc biệt là suy gan hoặc suy thận, rất dễ gặp tương tác thuốc do khả năng chuyển hóa thuốc bị ảnh hưởng Việc sử dụng enzyme làm tăng nguy cơ tương tác thuốc.
Trung tâm Dịch vụ Y tế & Điều trị phục hồi chức năng Quốc gia chia sẻ tài liệu tại CanhGiacDuoc.org.vn và Facebook CanhGiacDuoc dành cho người bệnh nặng, người bệnh tự miễn và người ghép cơ quan.
- Yếu tố thuộc về thuốc
Sử dụng nhiều thuốc đồng thời làm tăng nguy cơ tương tác thuốc bất lợi, tỷ lệ này có thể lên đến 3-5% khi dùng vài loại thuốc và cao hơn nữa khi dùng nhiều thuốc hơn.
Sử dụng đồng thời 10-20 loại thuốc có thể dẫn đến tác dụng phụ ở 20% người dùng [2, 3] Nguy cơ phản ứng có hại (ADR) tăng theo cấp số nhân khi kết hợp nhiều thuốc Nghiên cứu dịch tễ học cho thấy tỷ lệ ADR đáng kể.
7% ở bệnh nhân dùng phối hợp 6-10 loại thuốc, nhưng tỷ lệ này sẽ là 40% khi dùng phối hợp 16-20 loại [3].
Các thuốc có khoảng điều trị hẹp như: Kháng sinh aminoglycosid, cyclosporin, digoxin, những thuốc điều trị HIV, thuốc chống đông, thuốc điều trị loạn nhịp tim
(quinidin, lidocain, procainamid), những thuốc điều trị động kinh (carbamazepin, phenytoin, acid valproic) và thuốc điều trị đái tháo đường (insulin, dẫn chất sulfonylure đường uống) [11].
- Yếu tố thuộc về cán bộ y tế
Các biện pháp kiểm soát tương tác thuốc trong thực hành lâm sàng
1.2.1 Các cơ sở dữ liệu tra cứu tương tác thuốc
Nhiều cơ sở dữ liệu tra cứu tương tác thuốc đã được phát triển toàn cầu, hỗ trợ đắc lực cho bác sĩ và dược sĩ trong việc phát hiện và xử lý tương tác thuốc Việt Nam cũng đang sử dụng một số cơ sở dữ liệu phổ biến này.
Nam được liệt kê trong bảng 1.1 dưới đây T ru ng tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệ u ch ia s ẻ tạ i C A N H G IA C D U O C O R G V N v à fa ce bo ok C A N H G IA C D U O C
B ng 1.1 M t s c s d li u tra c u tả ộ ố ơ ở ữ ệ ứ ương tác thu c thố ường dùng.
STT Tên cơ sở dữ liệu Loại CSDL Ngôn Nhà xuất bản/ ngữ Quốc gia
1 Drug interactions - Phần mềm tra cứu Tiếng Truven Health
Micromedex® Solutions trực tuyến Anh Analytics/ Mỹ
British National Phần mềm tra cứu Hiệp hội Y
Formulary trực tuyến Tiếng khoa Anh và
2 (BNF)/ BNF Legacy Hiệp hội Dược
(Phụ lục 1 - Dược thư Anh sĩ Hoàng gia
Quốc gia Anh) Anh/ Anh
Drug Interaction Facts Sách/ phầ n mềm tra Tiếng Wolters
Stockley’s Drug Phần mềm tra cứu Pharmaceutical
4 Interactions và Stockley’s trực tuyến Tiếng Press/ Anh
Thésaurus des interactions Phần mềm tra cứu Tiếng Afssaps/ Pháp
MIMS Drug Interactions Phần mềm tra cứu Tiếng UBM Medica/
6 trực tuyến /ngoại Anh Úc tuyến
7 Drug Interactions Checker Phần mềm tra cứu Tiếng Drugsite Trust/
(http://www.drugs.com/) trực tuyến Anh New Zealand
Multi-drug Interaction Phần mềm tra cứu Tiếng Medscape
8 Checker(http://www.meds trực tuyến LLC/Mỹ cape.com/) Anh
Tương tác thuốc và chú ý Sách Tiếng Nhà xuất bản
9 khi chỉ định Y học/ Việt
Drug interactions - Micromedex® Solutions (MM) [32]
Micromedex® Solutions của Truven Health Analytics là công cụ tra cứu tương tác thuốc trực tuyến phổ biến tại Mỹ Dữ liệu bao gồm tương tác thuốc-thuốc, thuốc-thức ăn, thuốc-ethanol, thuốc-thuốc lá và nhiều loại tương tác khác.
Trung tâm Dữ liệu Quốc gia về tương tác thuốc tại CanhGiacDuoc.org.vn và Facebook CanhGiacDuoc cung cấp tài liệu chia sẻ thông tin về tương tác thuốc trong thai kỳ, cho con bú, xét nghiệm và phản ứng dị ứng.
Mỗi tương tác thuốc bao gồm: tên thuốc, cảnh báo, biện pháp xử trí, thời gian tiềm tàng, mức độ nghiêm trọng (Bảng 1.2), mức độ ghi nhận trong y văn (Bảng 1.3), cơ chế, mô tả và tài liệu tham khảo.
B ng 1.2 B ng phân lo i m c đ n ng c a tả ả ạ ứ ộ ặ ủ ương tác trong MM.
Mức độ nghiêm Ý nghĩa trọng của tương tác
Chống chỉ định Chống chỉ định dùng đồng thời các thuốc
Tương tác thuốc gây ra hậu quả đe dọa tính mạng hoặc cần can thiệp y tế khẩn cấp để giảm thiểu phản ứng có hại nghiêm trọng.
Trung bình Tương tác dẫn đến hậu quả làm nặng thêm tình trạng của bệnh nhân và/ hoặc cần thay đổi thuốc điều trị.
Tương tác thuốc với [tên thuốc] thường nhẹ, ít ảnh hưởng lâm sàng đáng kể, chủ yếu gây tăng nhẹ tần suất hoặc mức độ nghiêm trọng của tác dụng phụ, hiếm khi cần điều chỉnh liều hoặc thay đổi phác đồ điều trị.
Bảng 1.3 Bảng phân loại mức độ y văn ghi nhận trong MM.
Mức độ y văn ghi Ý nghĩa nhận về tương tác
Rất tốt Các nghiên cứu có kiểm soát tốt đã chứng minh rõ ràng sự tồn tại của tương tác.
Tốt Các tài liệu tin cậy cho thấy có tồn tại tương tác nhưng vẫn còn thiếu các nghiên cứu có kiểm soát tốt.
Mặc dù dữ liệu hiện có hạn chế, bằng chứng dược lý vững chắc và kinh nghiệm lâm sàng cho thấy khả năng tương tác thuốc đáng kể, đặc biệt với thuốc tương tự.
T ru ng tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệ u ch ia s ẻ tạ i C A N H G IA C D U O C O R G V N v à fa ce bo ok C A N H G IA C D U O C
- Dược thư Quốc gia Anh - British National Formulary [28]
Dược thư Quốc gia Anh (BNF) là tài liệu được biên soạn bởi Hiệp hội Y khoa
BNF là tài liệu tra cứu thuốc kê đơn tại Anh, được cập nhật 6 tháng/lần bởi Anh và Hiệp hội Dược sĩ Hoàng gia Anh BNF cũng có ấn bản dành riêng cho trẻ em.
BNF không phải là chuyên khảo tương tác thuốc nhưng có Phụ lục 1 liệt kê tương tác thuốc Phụ lục này mô tả ngắn gọn tên hai thuốc/nhóm thuốc tương tác và hậu quả, đánh dấu tương tác nghiêm trọng bằng dấu chấm tròn (•) và khuyến cáo “Tránh sử dụng phối hợp”.
Drug Interaction Facts là một CSDL tra cứu tương tác thuốc uy tín của tác giả
"Tài liệu David S Tatro, xuất bản bởi Wolters Kluwer Health®, cung cấp thông tin tương tác thuốc - thuốc, thuốc - thảo dược, thuốc - thực phẩm với hơn 20.000 thuốc và 2.000 chuyên luận Mỗi chuyên luận chi tiết về tên thuốc, nhóm thuốc, thời gian tiềm ẩn, mức độ nghiêm trọng, bằng chứng y văn, hậu quả, cơ chế, xử trí và tài liệu tham khảo Mức độ ý nghĩa tương tác được đánh giá dựa trên mức độ nghiêm trọng và bằng chứng y văn."
Thésaurus des interactions médicamenteuses là một tài liệu tham khảo uy tín tại
Cẩm nang tương tác thuốc của ANSM, do các chuyên gia hàng đầu biên soạn, tổng hợp dữ liệu từ nghiên cứu lâm sàng (trên người khỏe mạnh và bệnh nhân), y văn và dữ liệu chưa công bố, cung cấp thông tin toàn diện về tương tác thuốc trước và sau khi lưu hành.
- Tương tác thuốc và chú ý khi chỉ định [3]
"Tương tác thuốc và chú ý khi chỉ định" là tài liệu chuyên khảo tiếng Việt về tương tác thuốc, hỗ trợ bác sĩ kê đơn và dược sĩ thực hành hiệu quả.
Trung tâm Dược và Dược lý Quốc gia cung cấp tài liệu tại canhgiacduoc.org.vn và Facebook Canh Giac Duoc về thực hành dùng thuốc đúng cách cho điều dưỡng, theo dõi tác dụng phụ và tương tác thuốc Sách "Tương tác thuốc và chú ý khi chỉ định" là cẩm nang tra cứu nhanh, tiện lợi, trình bày mỗi tương tác thuốc hai lần theo từng nhóm tương tác, tập trung vào tương tác thuốc-thuốc.
Cơ sở dữ liệu uy tín, phổ biến tại Anh, cung cấp đầy đủ thông tin thuốc cho người dùng (PIL) và chuyên gia y tế (SmPC), bao gồm cả cảnh báo tương tác thuốc.
Xây dựng danh mục tương tác thuốc đáng chú ý
Việc phát hiện tương tác thuốc đòi hỏi xây dựng danh mục tương tác đáng chú ý, đã được thực hiện ở nhiều quốc gia Nhiều nghiên cứu đề xuất các bảng cảnh báo tương tác thuốc nghiêm trọng, ví dụ như 25 cặp tương tác của Malone và cộng sự [13] hay 100 tương tác quan trọng của Hanstern và Horn [16] Tại Pháp, URCAM cũng ban hành khuyến cáo về tương tác thuốc chống chỉ định.
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
Đối tượng nghiên cứu
Tiêu chuẩn lựa chọn: Thuốc năm trong danh mục thuốc sử dụng tại bệnh viện năm 2019 bao gồm 301 thuốc tương ứng với 229 hoạt chất Tiêu chuẩn loại trừ:
- Thuốc phối hợp nhiều vitamin và khoáng chất
- Máu và chế phẩm máu
- Thuốc có nguồn gốc dược liệu
- Thuốc có tác dụng tại chỗ
Sau khi loại trừ còn 153 hoạt chất.
Nội dung nghiên cứu
Từ danh mục thuốc bệnh viện, xây dựng danh mục tương tác thuốc cần chú ý dựa trên lý thuyết bằng phần mềm tra cứu tương tác Drug interactions - Micromedex®
Solutions (MM) và các CSDL eMC, nhãn thuốc trên CQLD Việt Nam, ANSM.
Phương pháp nghiên cứu
Hình 2.2 minh họa quy trình xây dựng danh mục tương tác thuốc ba bước dựa trên lý thuyết, đảm bảo tính khoa học và chính xác.
-Bước 1: Lựa chọn thuốc đưa vào tra tương tác bằng phần mềm MM, CSDL eMC
Bài viết này hướng dẫn lựa chọn thuốc trong danh mục bệnh viện: ưu tiên thuốc đáp ứng tiêu chuẩn lựa chọn và loại trừ các thuốc không phù hợp Thuốc phối hợp không có trong phần mềm/CSDL tương tác cần tách thành phần hoạt chất để tra cứu riêng Nếu thuốc đáp ứng tiêu chuẩn nhưng vắng mặt trong hệ thống, hãy kiểm tra bằng tên khác để đảm bảo không bỏ sót.
-Bước 2: Tiến hành tra cứu trên phần mềm MM, CSDL eMC
T ru ng tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệ u ch ia s ẻ tạ i C A N H G IA C D U O C O R G V N v à fa ce bo ok C A N H G IA C D U O C
Tra cứu tương tác của tất cả các thuốc được lựa chọn ở bước 1 bằng hai phương pháp:
+ Phương pháp 1: Bằng phần mềm MM.
+ Phương pháp 2: Bằng CSDL eMC.
-Bước 3: Lọc ra các tương tác thuốc cần chú ý.
Bài viết này trình bày các cặp tương tác quan trọng, được lựa chọn dựa trên lý thuyết và tiêu chuẩn do nhóm nghiên cứu đề xuất.
+ Phương pháp 1 (bằng MM): Chọn các tương tác có mức độ nghiêm trọng là
Bài viết này tập trung vào các tương tác thuốc nghiêm trọng có bằng chứng khá trở lên, đòi hỏi phải can thiệp ngay khi kê đơn bằng cách tránh dùng, thay thế thuốc hoặc hiệu chỉnh liều Chỉ những trường hợp "chống chỉ định" và tương tác "nghiêm trọng" đáp ứng tiêu chí này mới được đề cập.
Phương pháp 2 (dùng CSDL eMC): Trích xuất tất cả tương tác chống chỉ định của thuốc từ phần chống chỉ định trong thông tin sản phẩm PIL/SmPC.
Các cặp tương tác không thỏa mãn về đường dùng sẽ được loại bỏ.
Để hoàn thiện danh sách tương tác thuốc, cần tra cứu thêm các thuốc không có trong MM và eMC trên CSDL nhãn thuốc của CQLD Việt Nam và ANSM Kết quả sẽ tổng hợp từ danh sách tương tác của MM (danh sách 1) và eMC (danh sách 2).
Danh sách tương tác thuốc bất lợi cần chú ý dựa trên MM và các CSDL được hợp từ danh sách 1 và danh sách 2 (danh sách 3).
T ru ng tâ m D I & A D R Q uố c g ia - T à i l iệ u ch ia s ẻ tạ i C A N H G IA C D U O C O R G V N v à fa ce b oo k C A N H G IA C D U O C
Danh mục thuốc bệnh viện Thuốc loại trừ theo năm 2019 tiêu chuẩn
Phần mềm MM CSDL eMC
Bài viết này tổng hợp danh sách đầy đủ các tương tác thuốc không được liệt kê trong MM và eMC, bao gồm cả tương tác được suy luận từ các nguồn này Nội dung tập trung vào các tương tác cần lưu ý.
Danh sách các Tra trên CSDL nhãn
Danh sách các cặp tương thuốc của Cục QLD cặp tương tác tác từ MM Việt Nam, ANSM từ eMC
Danh sách tương tác thuốc cần chú ý dựa trên MM và các CSDL
Hình 2.2 S đ tóm t t quá trình th c hi n giai đo n 1ơ ồ ắ ự ệ ạ
Giai đoạn 2: Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi đáng chú ý qua khảo sát bệnh án nội trú và đơn thuốc ngoại trú …
khảo sát bệnh án nội trú và đơn thuốc ngoại trú.
Dữ liệu nghiên cứu gồm bệnh án nội trú và đơn thuốc ngoại trú từ phần mềm quản lý bệnh viện, trong khoảng thời gian từ ngày 01/06/2019 đến 30/06/2019.
- Thuốc phối hợp nhiều vitamin và khoáng chất
T ru ng tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệ u ch ia s ẻ tạ i C A N H G IA C D U O C O R G V N v à fa ce bo ok C A N H G IA C D U O C
- Máu và chế phẩm máu
- Thuốc có nguồn gốc dược liệu
- Thuốc có tác dụng tại chỗ
Và bệnh án, đơn thuốc có nhỏ hơn 2 thuốc thỏa mãn.
Phần mềm tra tương tác thuốc được dùng để khảo sát bệnh án nội trú và đơn thuốc ngoại trú, nhằm xây dựng danh mục tương tác thuốc đáng chú ý trong bệnh viện Danh mục này tập trung vào các cặp thuốc chống chỉ định và các cặp thuốc có tần suất xuất hiện cao.
Nghiên cứu hồi cứu mô tả này xây dựng danh mục tương tác thuốc tần suất gặp cao trong bệnh án điều trị nội trú thông qua quy trình ba bước (Hình 2.3).
Bước 1: Truy xuất bệnh án từ phần mềm quản lý bệnh viện.
Lấy tất cả các bệnh án nội trú và đơn thuốc ngoại trú của Trung tâm Y tế huyện
Ba Chẽ từ ngày 01 tháng 6 năm 2019 đến ngày 30 tháng 6 năm 2019.
Bước 2: Khảo sát tương tác thuốc trong bệnh án nội trú và đơn ngoại trú.
Tra cứu thuốc đủ tiêu chuẩn trong bệnh án, đơn thuốc bằng phần mềm tra cứu
Sử dụng phần mềm tra cứu tương tác thuốc để kiểm tra toàn bộ hoạt chất có trong mỗi bệnh án nhằm phát hiện các tương tác thuốc tiềm ẩn.
Loại trừ các bệnh án có < 2 thuốc đạt tiêu chuẩn tra cứu.
Bước 3: Xác định các cặp tương tác thuốc bất lợi cần chú ý từ bệnh án nội trú và đơn ngoại trú.
Tính tần suất của từng cặp tương tác theo công thức sau:
Tần suất= (Số bệnh án có TT)*100%/tổng số bệnh án khảo sát.
Bài báo này phân tích các tương tác thuốc có tần suất xuất hiện từ 1% trở lên trong tổng số bệnh án nội trú và ngoại trú, bao gồm cả những tương tác chống chỉ định.
Trung tâm Dữ liệu và Thống kê Quốc gia, thông qua tài liệu chia sẻ tại CANHGIAOCDUOC.ORG.VN và Facebook CANHGIAOCDUOC, đã xây dựng danh mục các cặp tương tác bất lợi thuốc cần lưu ý dựa trên dữ liệu bệnh án nội trú và ngoại trú.
Bệnh án nội trú Đơn thuốc ngoại trú
- Loại trừ bệnh án, hoặc đơn thuốc không thỏa mãn điều kiện
Số bệnh án đưa vào nghiên cứu Số đơn thuốc đưa vào nghiên cứu
Tra tương tác bằng phần mềm MM
Số cặp tương tác bệnh án nội trú Số cặp TT từ đơn thuốc ngoại trú
Xác định tuần suất các cặp tương tác.
Số cặp TT có tần suất ≥1% tổng Số cặp TT có tần suất ≥1% số bệnh án và TT CCĐ tổng số đơn thuốc và TT CCĐ
Danh mục tương tác thuốc bất lợi đáng chú ý qua khảo sát bệnh án nội trú và đơn thuốc ngoại trú
Hình 2.3 S đ tóm t t quá trình th c hi n giai đo n 2ơ ồ ắ ự ệ ạ
T ru ng tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệ u ch ia s ẻ tạ i C A N H G IA C D U O C O R G V N v à fa ce bo ok C A N H G IA C D U O C
Giai đoạn 3: Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi đáng chú ý trong điều trị tại trung tâm Y tế Ba Chẽ
điều trị tại trung tâm Y tế Ba Chẽ.
Hai danh mục tương tác xây dựng ở giai doạn 1 và giai đoạn 2 gồm:
- Danh mục TTT bất lợi cần chú ý dựa trên lý thuyết.
- Danh mục TTT bất lợi cần chú ý từ bệnh án, đơn thuốc có tần suất gặp cao.
Danh mục tương tác thuốc bất lợi tại Trung tâm Y tế huyện Ba Chẽ được xây dựng dựa trên cả lý thuyết và dữ liệu thực tế từ bệnh án nội trú và đơn thuốc ngoại trú, giúp nâng cao chất lượng chăm sóc sức khỏe người bệnh.
Danh mục tương tác thuốc bất lợi cần chú ý trong thực hành lâm sàng tại trung tâm
Bài viết tổng hợp và phân nhóm thông tin về y tế huyện Ba Chẽ, Quảng Ninh dựa trên cơ chế, hậu quả và hướng xử trí tương đồng từ mục tiêu 1 và 2.
T ru ng tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệ u ch ia s ẻ tạ i C A N H G IA C D U O C O R G V N v à fa ce b oo k C A N H G IA C D U O C
KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
Giai đoạn 1: Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi đáng chú ý dựa vào lý thuyết từ danh mục thuốc sử dụng tại bệnh viện
lý thuyết từ danh mục thuốc sử dụng tại bệnh viện.
Năm 2019, từ danh mục 301 thuốc tại Trung tâm Y tế Ba Chẽ, nghiên cứu loại trừ các thuốc không đủ tiêu chuẩn, thu gọn danh mục xuống còn 153 hoạt chất để phân tích.
3.1.1 Phương pháp 1: Tra cứu bằng phần mềm MM
Nhóm loại trừ được 17 thuốc không có trong MM (Phụ lục 1)
Tiến hành nhập 136 thuốc trong danh mục trên vảo phần mềm MM, nhóm nghiên cứu thu được 649 cặp tương tác, bao gồm 12 cặp (2%) mức độ chống chỉ định, 300 cặp
(54 %) mức độ nghiêm trọng, 216 cặp (39%) mức độ trung bình và 30 cặp (5%) mức độ nhẹ (Hình 3.1).
Nghiên cứu sử dụng Micromedex để xác định 43 cặp tương tác thuốc cần chú ý Các tương tác được nhóm theo tác dụng dược lý, cơ chế, hậu quả, mức độ nghiêm trọng và bằng chứng Tất cả các cặp tương tác chống chỉ định được đưa vào, trong khi tương tác nghiêm trọng chỉ bao gồm những cặp có mức độ bằng chứng cao, đảm bảo ý nghĩa lâm sàng.
MM, bao gồm 9 cặp chống chỉ định và 33 cặp nghiêm trọng (được trình trong Bảng
T ru n g tâ m D I & A D R Q u ố c g ia - T ài li ệ u c h ia s ẻ tạ i C A N H G IA C D U O C O R G V N v à fa ce bo ok C A N H G IA C D U O C
B ng 3.1 Danh sách các c p tả ặ ương tác c n chú ý d a trên lý thuy t tra trênầ ự ế ph n m m MMầ ề
Stt Cặp tương tác Mức độ TT Mức độ bằng chứng
1 Clarithromycin Colchicin Chống chỉ định Rất tốt
2 Clarithromycin, Fluconazol Chống chỉ định Tốt
3 Methylergometrin Clarithromycin Chống chỉ định Tốt
4 Domperidon Fluconazol Chống chỉ định Trung bình
5 Amiodaron Colchicin Chống chỉ định Trung bình
6 Amiodaron Fluconazol Chống chỉ định Trung bình
7 Metoclopramid Olanzapin, sulpirid, Chống chỉ định Trung amitriptylin bình
8 Metoclopramid Chlopromazin Chống chỉ định Trung bình
9 Fluconazol Fluticason/ Chống chỉ định Trung
10 Corticosteroid Ciprofloxacin Nghiêm trọng Xuất sắc
11 Aminophyllin Ciprofloxacin, Nghiêm trọng Rất tốt fluconazol
12 Amiodaron Digoxin Nghiêm trọng Rất tốt
13 Amitriptylin NSAIDs Nghiêm trọng Rất tốt
14 Amlodipin Clarithromycin Nghiêm trọng Rất tốt
15 Amlodipin Clopidogrel Nghiêm trọng Rất tốt
16 Captopril , Losartan, Telmisartan Nghiêm trọng Rất tốt perindopril, enalapril
T ru ng tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệ u ch ia s ẻ tạ i C A N H G IA C D U O C O R G V N v à fa ce bo ok C A N H G IA C D U O C
17 Clopidogrel Lansoprazol, Nghiêm trọng Rất tốt omeprazol
18 Clopidogrel Nifedipin Nghiêm trọng Rất tốt
19 Digoxin Enalapril/ Nghiêm trọng Rất tốt hydrochlorothiazid
20 Mebendazol Metronidazol Nghiêm trọng Rất tốt
21 Clarithromycin Nifedipin Nghiêm trọng Rất tốt
22 Acarbose Digoxin Nghiêm trọng Tốt
23 Allopurinol Captopril Nghiêm trọng Tốt
24 Amiodaron Loratadin Nghiêm trọng Tốt
25 Amitriptylin Adrenalin/ Nghiêm trọng Tốt noradrenalin
26 Amitriptylin Fluconazol Nghiêm trọng Tốt
27 Amitriptylin Sulfamethoxazol/ Nghiêm trọng Tốt trimethoprim
28 Aspirin Furosemid, Nghiêm trọng Tốt hydrochlorothiazid, spironolacton
29 Aspirin Ibuprofen Nghiêm trọng Tốt
30 Atorvastatin Clarithromycin, Nghiêm trọng Tốt fluconazol, colchicin
31 Azithromycin, Digoxin Nghiêm trọng Tốt clarithromycin,
32 Calcium Digoxin Nghiêm trọng Tốt
33 Captopril , Digoxin Nghiêm trọng Tốt telmisartan,
34 Carvedilol Epinephrine Nghiêm trọng Tốt
35 NSAIDs Spironolacton, Nghiêm trọng Tốt furosemid, hydrochlorothiazid
T ru ng tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệ u ch ia s ẻ tạ i C A N H G IA C D U O C O R G V N v à fa ce bo ok C A N H G IA C D U O C
36 Captoprin, Spironolacton Nghiêm trọng Tốt enalapril, perindopril
37 Piroxicam NSAIDs (ibuprofen, Nghiêm trọng Tốt diclofenac)
38 Chlorpromazin Pethidin/meperidin Nghiêm trọng Tốt
39 Rocuronium Succinylcholin Nghiêm trọng Tốt
40 Ephedrin Ergonovin, oxytocin Nghiêm trọng Tốt
41 Lidocain Propofol Nghiêm trọng Tốt
42 Clopidogrel Codein, morphin Nghiêm trọng Tốt
43 Diazepam Phenobarbital Nghiêm trọng Tốt
Qua quá trình nhập thuốc vào phần mềm MM, nhóm nghiêm cứu lọc được 17 thuốc không có trong MM được trình bày trong phụ lục 4.
Phương pháp 2: Tra cứu bằng CSDL eMC
Nghiên cứu 153 thuốc trên cơ sở dữ liệu eMC, tập trung vào phần chống chỉ định (PIL/SmPC), đã xác định 7 cặp tương tác thuốc có chống chỉ định, được trình bày chi tiết trong Bảng 3.2.
Bảng 3.2 Danh mục tương tác tra trên CSDL eMC
STT Hoạt chất Thuốc CCĐ
T ru ng tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệ u ch ia s ẻ tạ i C A N H G IA C D U O C O R G V N v à fa ce bo ok C A N H G IA C D U O C
Qua quá trình tra cứu dữ liệu trên CSDL eMC nhóm nghiêm cứu lọc được 13 thuốc không có trong CSDL eMC được trình bày trong phụ lục 3.
Nhóm nghiên cứu đã kiểm tra tương tác của các hoạt chất chưa có trong cơ sở dữ liệu Emc và MM trên các nguồn dữ liệu khác nhưng không tìm thấy bất kỳ phản ứng chống chỉ định nào.
Giai đoạn 2: Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi đáng chú ý qua khảo sát bệnh án nội trú và đơn thuốc ngoại trú
khảo sát bệnh án nội trú và đơn thuốc ngoại trú.
Nghiên cứu được thực hiện trong tháng 6 năm 2019, phân tích 326 bệnh án nội trú (loại trừ 37 bệnh án không phù hợp) và 878 đơn thuốc ngoại trú (loại trừ 219 đơn thuốc không phù hợp).
Phần mềm tra cứu MM giúp nhập liệu đơn thuốc nội/ngoại trú từ bệnh án, tạo danh mục tương tác thuốc bất lợi cần lưu ý.
Nghiên cứu 289 bệnh án nội trú phát hiện 74 trường hợp (23%) có tương tác thuốc, với tổng 147 lượt tương tác Khảo sát 659 đơn thuốc ngoại trú ghi nhận 66 trường hợp (10%) tương tác thuốc, tổng cộng 98 lượt Đa số là tương tác nghiêm trọng, tiếp đến là trung bình và nhẹ Ghi nhận 1 cặp tương tác chống chỉ định với 3 lượt tương tác ở bệnh án nội trú và 7 lượt ở đơn thuốc ngoại trú.
T ru ng tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệ u ch ia s ẻ tạ i C A N H G IA C D U O C O R G V N v à fa ce bo ok C A N H G IA C D U O C
B ng 3.3 T l tả ỷ ệ ương tác qua kh o sát b nh án và đ n thu cả ệ ơ ố
Mức độ TT Bệnh án nội trú Đơn ngoại trú
Cặp TT Lượt TT Cặp TT Lượt TT
Hình 3.2 Tỷ lệ các lượt tương tác qua khảo sát bệnh án nội trú
Hình 3.3 Tỷ lệ các lượt tương tác qua khảo sát đơn thuốc ngoại trú
Kết quả khảo sát bệnh án nội trú và đơn thuốc ngoại trú, sau khi loại bỏ tương tác không đáng kể (
