NGUYỄN THỊ năm xây DỰNG DANH mục TƯƠNG tác THUỐC bất lợi cần CHÚ ý TRONG THỰC HÀNH lâm SÀNG tại BỆNH VIỆN đa KHOA HUYỆN ĐÔNG sơn LUẬN văn dược sĩ CHUYÊN KHOA cấp i

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ NĂM XÂY DỰNG DANH MỤC TƯƠNG TÁC THUỐC BẤT LỢI CẦN CHÚ Ý TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA HUYỆN ĐÔNG SƠN LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC LÝ VÀ DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: CK 60 72 04 05 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Thành Hải Nơi thực hiện: Trường ĐH Dược Hà Nội Thời gian thực hiện: 28/7/2020 đến 28/11/2020 HÀ NỘI 2020 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Thành Hải - giảng viên môn Dược lâm sàng, Trường Đại học Dược Hà Nội người trực tiếp hướng dẫn, tận tình bảo cho tơi suốt trình thực luận văn Đồng thời, xin gửi lời cảm ơn tới Ban giám hiệu nhà trường, phịng Đào tạo sau đại học tồn thể thầy cô Trường Đại học Dược Hà Nội, người thầy nhiệt huyết, yêu nghề, tận tâm với học viên giúp lĩnh hội kiến thức quý giá mẻ ngành Dược suốt thời gian học tập nghiên cứu trường Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến DS.CKI Vũ Thị Minh Phương, Trưởng khoa Dược - bệnh viện Đa khoa huyện Đông Sơn người chị nhiệt tình quan tâm, giúp đỡ, hỗ trợ tơi suốt q trình thực luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn Ban lãnh đạo, tập thể khoa Dược, tập thể phòng Kế hoạch tổng hợp, tập thể khoa phòng - Bệnh viện Đa khoa huyện Đông Sơn tạo điều kiện cho học tập, thu thập số liệu hoàn thành luận văn Và cuối cùng, tơi vơ cảm ơn gia đình, bạn bè đồng nghiệp bên cạnh, ủng hộ, động viên tơi trong suốt q trình học tập sống Hà Nội, ngày 27 tháng 11 năm 2020 Học viên Nguyễn Thị Năm MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ TƯƠNG TÁC THUỐC .3 1.1.1 Khái niệm tương tác thuốc 1.1.2 Phân loại tương tác thuốc 1.1.3 Các yếu tố nguy gây tương tác thuốc 1.1.4 Dịch tễ tương tác thuốc 1.1.5 Ý nghĩa tương tác thuốc thực hành lâm sàng .7 1.2 QUẢN LÝ TƯƠNG TÁC THUỐC TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG 1.2.1 Các sở liệu tra cứu tương tác thuốc 1.2.2 Các công cụ sàng lọc phát cảnh báo tương tác thuốc 13 *Phần mềm hỗ trợ kê đơn bảng cảnh báo tương tác thuốc nghiêm trọng 13 1.2.3 Quản lý tương tác thuốc thực hành lâm sàng 17 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .19 2.1 MỤC TIÊU 1: XÂY DỰNG DANH MỤC TƯƠNG TÁC THUỐC BẤT LỢI THEO LÝ THUYẾT TỪ DANH MỤC THUỐC BỆNH VIỆN ĐA KHOA HUYỆN ĐÔNG SƠN 19 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu: 19 2.1.2 Phương pháp nghiên cứu 19 2.2 MỤC TIÊU 2: XÁC ĐỊNH TẦN SUẤT CÁC CẶP TƯƠNG TÁC THUỐC BẤT LỢI TRÊN BỆNH ÁN NỘI TRÚ VÀ MỨC ĐỘ ĐỒNG THUẬN CỦA BÁC SĨ ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA HUYỆN ĐÔNG SƠN .21 2.2.1 Xác định tần suất cặp tương tác thuốc bất lợi bệnh án nội trú thông qua phần mềm phân tích liệu Navicat® tích hợp cặp TTT bất lợi xây dựng 21 2.2.2 Xác định mức độ đồng thuận bác sĩ điều trị bệnh viện đa khoa huyện Đông Sơn 23 CHƯƠNG KẾT QUẢ 27 3.1 XÂY DỰNG DANH MỤC TƯƠNG TÁC THUỐC BẤT LỢI THEO LÝ THUYẾT TỪ DANH MỤC THUỐC BỆNH VIỆN ĐA KHOA HUYỆN ĐÔNG SƠN 27 3.2 XÁC ĐỊNH TẦN SUẤT CÁC CẶP TƯƠNG TÁC THUỐC BẤT LỢI TRÊN BỆNH ÁN NỘI TRÚ VÀ MỨC ĐỘ ĐỒNG THUẬN CỦA BÁC SĨ ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA HUYỆN ĐÔNG SƠN 30 3.2.1 Xác định tần suất cặp tương tác thuốc bất lợi bệnh án nội trú thông qua phần mềm phân tích liệu Navicat® tích hợp cặp TTT bất lợi xây dựng 30 3.2.2 Xác định mức độ đồng thuận bác sĩ điều trị bệnh viện đa khoa huyện Đông Sơn 34 CHƯƠNG IV: BÀN LUẬN 40 4.1 XÂY DỰNG DANH MỤC TƯƠNG TÁC THUỐC BẤT LỢI THEO LÝ THUYẾT TỪ DANH MỤC THUỐC BỆNH VIỆN ĐA KHOA HUYỆN ĐÔNG SƠN .40 4.2 XÁC ĐỊNH TẦN SUẤT CÁC CẶP TƯƠNG TÁC THUỐC BẤT LỢI TRÊN BỆNH ÁN NỘI TRÚ VÀ MỨC ĐỘ ĐỒNG THUẬN CỦA BÁC SĨ ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA HUYỆN ĐÔNG SƠN 44 4.2.1 Xác định tần suất cặp tương tác thuốc bất lợi bệnh án nội trú thơng qua phần mềm phân tích liệu Navicat® tích hợp cặp TTT bất lợi xây dựng 44 4.2.2 Xác định mức độ đồng thuận bác sĩ điều trị bệnh viện đa khoa huyện Đông Sơn 47 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 52 KẾT LUẬN 52 1.1 Xây dựng danh mục thuốc bất lợi theo lý thuyết từ Danh mục thuốc bệnh viện đa khoa huyện Đông Sơn 52 1.2 Xác định tần suất cặp tương tác thuốc bất lợi bệnh án nội trú mức độ đồng thuận bác sĩ điều trị bệnh viện đa khoa huyện Đông Sơn.52 KIẾN NGHỊ .53 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT BHYT Bảo hiểm y tế BMA Phương pháp Bayesian Model Average BNF British National Formulary CCĐ Chống định CSDL Cơ sở liệu DIF Drug Interaction Facts DMT Danh mục thuốc DSLS Dược sĩ lâm sàng eMC Compendium Electronic Medicines GĐ HDSD IV MM NSAIDs Giai đoạn Hướng dẫn sử dụng Tiêm tĩnh mạch Drug interactions- Micromedex Solutions Thuốc chống viêm không steroid (Non-steroidal anti-inflammatory drugs) NT Nghiêm trọng STT Số thứ tự TTT Tương tác thuốc DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Một số sở liệu tra cứu tương tác thuốc thường dùng Bảng 1.2: Bảng phân loại mức độ nặng tương tác MM 11 Bảng 1.3: Bảng phân loại mức độ y văn ghi nhận tương tác MM 11 Bảng 1.4: Bảng phân loại mức độ nặng tương tác DIF 12 Bảng 1.5: Bảng 26 cặp tương tác bất lợi cần ý thực hành lâm sàng bệnh viện đa khoa Hợp Lực Thanh Hóa 15 Bảng 3.1: Đặc điểm cặp tương tác theo mức độ nặng .28 Bảng 3.2: Danh mục 35 cặp tương tác bất lợi đồng thuận tài liệu 29 Bảng 3.3: Tần suất phát cặp tương tác thuốc bất lợi 31 Bảng 3.4: Tỷ lệ phát cặp tương tác thuốc theo khoa điều trị 32 Bảng 3.5: Đặc điểm bệnh nhân có tương tác thuốc 33 Bảng 3.6: Tỷ lệ nhóm tuổi bệnh nhân có tương tác thuốc 34 Bảng 3.7: Đặc điểm bệnh nhân hai giai đoạn nghiên cứu .35 Bảng 3.8: Tỷ lệ xuất tương tác thuốc khoa hai giai đoạn 36 Bảng 3.9: Đặc điểm tương tác thuốc theo cặp tương tác hai giai đoạn 37 Bảng 3.10: Kết mức độ đồng thuận tư vấn bác sĩ .38 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1: Giao diện phần mềm phân tích liệu Navicat® 16 Hình 2.1: Sơ đồ tóm tắt q trình hoạt động dược sĩ lâm sàng .24 Hình 3.1: Quá trình xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi theo lý thuyết dựa danh mục thuốc bệnh viện 27 ĐẶT VẤN ĐỀ Trong thực hành lâm sàng, việc phối hợp thuốc tránh khỏi, điều kiện đa bệnh lý, đa triệu chứng Đó ngun nhân làm cho nguy tương tác thuốc bất lợi dễ dàng xảy Tỷ lệ tương tác thuốc tăng theo cấp số nhân với số lượng thuốc phối hợp, có nghĩa nguy rủi ro, thất bại tăng theo [1], [2], [13] Một thống kê dịch tễ cho thấy tỷ lệ phản ứng có hại (ADR) 7% bệnh nhân dùng phối hợp - 10 loại thuốc, tỷ lệ 40% phối hợp 16 - 20 loại thuốc [3] Hậu tương tác thuốc ảnh hưởng đến chất lượng điều trị sức khỏe người bệnh, bao gồm xuất độc tính phản ứng có hại q trình sử dụng, thất bại điều trị, chí gây tử vong cho bệnh nhân [1], [2], [3], [13] Thêm vào đó, tương tác thuốc gây ảnh hưởng đến kinh tế, kéo dài thời gian nằm viện, tăng chi phí điều trị [35], [37] Hiện nay, thực hành lâm sàng, bác sĩ, dược sĩ tra cứu tương tác thuốc nhờ sở liệu phong phú bao gồm sách chuyên khảo lẫn phần mềm duyệt tương tác trực tuyến Tuy nhiên hoạt động cịn gặp nhiều khó khăn sở liệu không đồng việc nhận định mức độ nghiêm trọng tương tác, nhiều thời gian tra cứu [15] Ngoài ra, nhiều trường hợp sở liệu đưa cảnh báo tương tác khơng có ý nghĩa lâm sàng, khiến bác sĩ có xu hướng bỏ qua cảnh báo đưa [26] Để khắc phục khó khăn ngăn ngừa tương tác thuốc bất lợi nghiêm trọng xảy lâm sàng, nhiều bệnh viện sở khám chữa bệnh giới Việt Nam xây dựng danh mục cặp tương tác thuốc bất lợi rút gọn riêng thực hành lâm sàng đồng thời kết hợp với hoạt động tư vấn sử dụng thuốc quản lý tương tác thuốc Bên cạnh đó, khơng người dược sĩ lâm sàng có vai trị quan trọng hoạt động mà đồng thuận bác sĩ có tác động vơ lớn tới việc quản lý tương tác thuốc nhằm giảm thiểu tối đa tương tác bất lợi lâm sàng Bệnh viện Đa khoa huyện Đông Sơn bệnh viện tuyến huyện hạng II, có 200 giường bệnh, thực khám chữa bệnh cho nhân dân huyện huyện lân cận Ban giám đốc bệnh viện quản lý khoa Dược mong muốn triển khai có hiệu Nghị định 131/2020/NĐ-CP “Quy định tổ chức, hoạt động dược lâm sàng sở khám bệnh, chữa bệnh” ngày 02 tháng 11 năm 2020 Thủ tướng phủ nhằm nâng cao việc sử dụng thuốc hợp lý, an toàn, hiệu kinh tế; đồng thời mong muốn xây dựng áp dụng quy trình quản lý tương tác thuốc bệnh viện Trên sở tiến hành kiểm sốt tối đa tương tác thuốc bất lợi thực hành lâm sàng Xuất phát từ yêu cầu thực tế trên, nhóm nghiên cứu tiến hành đề tài: “Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng Bệnh viện đa khoa huyện Đông Sơn” với hai mục tiêu sau: Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi theo lý thuyết từ danh mục thuốc bệnh viện đa khoa huyện Đông Sơn Xác định tần suất cặp tương tác thuốc bất lợi bệnh án nội trú mức độ đồng thuận bác sĩ điều trị bệnh viện đa khoa huyện Đông Sơn Chúng hy vọng đề tài góp phần kiểm sốt phần lớn biến cố bất lợi tương tác thuốc gây góp phần nâng cao tính an tồn, hợp lý sử dụng thuốc bệnh viện đa khoa huyện Đông Sơn phong, Quế chi, Cao đặc Hy thiêm, Đỗ trọng, Đương quy, Tần giao, Ngưu tất 14 Bột mã tiền chế; Đương quy; Đỗ trọng; Ngưu tất; Quế chi; Uống Thương truật; Độc hoạt; Thổ phục linh 15 Budesonide 16 Cao đặc Actiso + Cao đặc Rau đắng đất + Cao đặc Bìm bìm Uống Cao đặc hỗn hợp: Nhân trần , Bồ công anh, Cúc hoa, Actiso Uống 17 Khí dung , Cam thảo, Kim ngân hoa 18 Cao đặc Kim tiền thảo; Cao đặc Râu mèo Uống 19 Cao ginkgo biloba + heptaminol clohydrat + troxerutin Uống Cao khô hỗn hợp dược liệu bột dược liệu (tương ứng với: Uống 20 Khương hoạt, Phòng phong, Xuyên khung, Sinh địa, Cam thảo,Thương truật, Tế tân, Bạch chỉ, Hồng cầm) 21 Cao khơ bạch 20mg; Cao đặc rễ đinh lăng 10:1 (tương Uống đương 1500mg đinh lăng) 150mg 22 Capsaicin Bôi 23 Clotrimazol Bôi 24 Clotrimazol Đặt âm đạo 25 26 Dextrose Tiêm truyền Địa long, Hồng kỳ, Đương quy, Xích thược, Xun khung, Uống Đào nhân, Hồng hoa 27 Diệp hạ châu, Nhân trần, Bồ công anh Uống 28 Đinh lăng, bạch quả, cao đậu tương lên men Uống 29 Đinh lăng; Bạch Uống Đương quy, Bạch truật, Đảng sâm, Quế nhục, Thục địa, Uống 30 Cam thảo, Hoàng kỳ, Phục linh, Xuyên khung, Bạch thược 31 Fenticonazol nitrat 32 Glucose Đặt âm đạo Tiêm truyền 33 Glycerol 34 Glyceryl trinitrat (Nitroglycerin) 35 36 Hoài sơn; Cao đặc dược liệu (Liên nhục; Bá tử nhân; vơng Khí dung Uống nem; Long nhãn; Toan táo nhân; Tang diệp; Liên tâm ) Hy thiêm, Ngũ gia bì chân chim, Bột Mã tiền chế Ipratropium bromide anhydrous (dưới dạng Ipratropium 37 Thụt Uống Dạng hít bromide monohydrate) + Salbutamol (dưới dạng Salbutamol sulfate) 38 39 40 Kim tiền thảo, Chỉ thực, Nhân trần, Hậu phác, Hoàng cầm, Uống Bạch mao căn, Nghệ, Binh lang, Mộc hương, Đại hoàng Ma hoàng, Cát cánh, Xạ can, Mạch mơn, Bán hạ, Bách bộ, Uống Tang bạch bì, Trần bì, Tinh dầu bạc hà Mã tiền chế; Đương quy; Đỗ trọng; Ngưu tất; Quế chi; Uống Thương truật; Độc hoạt; Thổ phục linh 41 Men bia ép tinh chế 42 Mỗi ml chứa: Tobramycin + Dexamethasone Nhỏ mắt 43 Moxifloxacin Nhỏ mắt 44 Moxifloxacin + Dexamethason Nhỏ mắt 45 Natri clorid Nhỏ mắt Natri clorid Tiêm 46 47 48 49 Uống truyền Natri clorid + Natri citrat + Kali clorid + Glucose khan + Uống Kẽm Natri hyaluronat Nhũ dịch lipid Nhỏ mắt Tiêm truyền 50 Nước cất pha tiêm 51 Nystatin + neomycin + polymyxin B Tiêm Đặt âm đạo 52 53 Povidon iodin Bôi Ringer lactat Tiêm truyền 54 Saccharomyces boulardii 55 Salbutamol 56 Salicylic acid + betamethason dipropionat 57 Salmeterol + Fluticason propionat Thục địa, Bạch thược chế, Trạch tả, Bạch linh chế, Đương 58 Uống Khí dung Bơi Dạng hít Uống quy chế, Thạch minh chế, Hoài sơn chế, Sơn thù chế, Bạch tật lê chế, Câu kỷ tử, Cúc hoa, Mẫu đơn bì 59 60 61 Tobramycin (dưới dạng Tobramycin sulfat) Nhỏ mắt Tobramycin (dưới dạng Tobramycin sulfat) + Dexamethason Nhỏ mắt natri phosphat Trạch tả, Hồi Sơn, Hạ khơ thảo, Cúc hoa, Thục địa, Thảo Uống minh, Hà thủ ô, Bột đương quy 62 Vitamin A + Vitamin D2 Uống 63 Vitamin B1 Tiêm 64 Vitamin B1 Uống 65 Vitamin B1 + B6 + B12 Uống 66 Vitamin B1 + B6 + B12 Tiêm 67 Vitamin B6 + Magnesi lactat Uống 68 Xylometazolin Nhỏ mũi PHỤ LỤC 2: DANH SÁCH 11 HOẠT CHẤT TRONG DANH MỤC THUỐC BỆNH VIỆN KHÔNG TRA ĐƯỢC TRONG MICROMEDEX Tên thuốc STT Aluminum phosphat Bromhexin Carbimazol Drotaverin hydroclorid Dydrogesterone Iobitridol Meclophenoxat Nicorandil Rotundin 10 Spiramycin 11 Suxamethonium clorid PHỤ LỤC 3: DANH MỤC TƯƠNG TÁC THUỐC BẤT LỢI CẦN CHÚ Ý DỰA TRÊN DANH MỤC THUỐC BỆNH VIỆN Mức độ nghiêm STT Cặp tương tác trọng Hậu tương tác Biện pháp xử trí đồng thuận Ceftriaxon Calci clorid CCĐ Có nguy tử vong liên - Không trộn lẫn thuốc quan đến diện đường truyền Dùng thuốc chất kết tủa Ceftriaxon- với điều kiện rửa dây truyền calcium phổi thận dung dịch thích hợp bệnh nhân trẻ sơ - Trẻ sơ sinh (