MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ 1 CHƯƠNG 1 3 TỔNG QUAN 3 1 1 Đại cương về tương tác thuốc 3 1 1 1 Khái niệm tương tác thuốc 3 1 1 2 Phân loại tương tác thuốc 3 1 1 3 Dịch tễ của tương tác thuốc 4 1 1 4 Các yếu tố nguy cơ dẫn đến tương tác thuốc 5 1 1 5 Ý nghĩa của tương tác thuốc trong thực hành lâm sàng 7 1 1 6 Hậu quả của tương tác thuốc 7 1 1 7 Quản lý tương tác thuốc 8 1 2 Các biện pháp kiểm soát tương tác thuốc trong thực.
MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ………………………………………………………………… .1 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT ADR Phản ứng có hại thuốc (Adverse Drug Reaction) BNF Dược thư Quốc gia Anh (British National Formulary) CCĐ Chống định CQLD Cục Quản lý Dược CSDL Cơ sở liệu DIF HDSD IV Drug Interaction Facts Hướng dẫn sử dụng Đường tĩnh mạch (Intravenous) MM Drug interactions – Micromedex® Solutions SDI Stockley’s Drug Interactions STT Số thứ tự TDKMM TKTƯ Tác dụng không mong muốn Thần kinh trung ương DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ ĐẶT VẤN ĐỀ Sử dụng thuốc an toàn, hợp lý, hiệu sách quốc gia thuốc Việt Nam Việc kê đơn, sử dụng thuốc chưa hợp lý, chưa hiệu làm tăng đáng kể chi phí cho người bệnh, tăng nguy tương tác thuốc kể nguy tử vong Sử dụng thuốc an toàn hợp lý mối quan tâm hàng đầu bệnh viện Trong năm gần đây, số lượng thuốc sản xuất nước nhập vào nước ta gia tăng với tốc độ cao, khiến dược phẩm trở thành mặt hàng đa dạng, phức tạp khó quản lý Cùng với phát triển này, tỷ lệ tai biến phản ứng không mong muốn dùng thuốc gia tăng cách đáng lo ngại thời gian gần Mặc dù có nhiều nguyên nhân khác việc sử dụng hợp lý an tồn khơng đảm bảo nguyên nhân chủ yếu gây nên gia tăng Tương tác thuốc vấn đề thường gặp điều trị nguyên nhân gây phản ứng bất lợi thuốc [3], [4] Đặc biệt trạng thái đa bệnh lý, đa triệu chứng cần phải phối hợp nhiều loại thuốc đồng thời, người bệnh có nguy gặp nhiều tương tác thuốc Đó ngun nhân làm cho tương tác thuốc bất lợi dễ xảy ra, bao gồm xuất độc tính phản ứng có hại q trình sử dụng, thất bại điều trị, chí gây tử vong cho bệnh nhân Nhận thức tầm quan trọng vấn đề tương tác thuốc, với phát triển khoa học y học, sở liệu (CSDL) tương tác ngày đa dạng, phong phú, tạo điều kiện thuận lợi cho cán nhân viên y tế tiếp cận nguồn CSDL khác Song thực tế đặt nhiều thách thức việc lựa chọn xử lý nguồn thông tin từ CSDL có chênh lệch nhận định đánh giá tương tác tài liệu Hơn nữa, việc liệt kê tương tác thiếu tính chọn lọc dẫn tới thái độ tiêu cực bác sĩ tương tác thuốc Bác sĩ có có xu hướng bỏ qua cảnh báo tương tác đưa điều trở nên nguy hiểm họ bỏ qua cảnh báo nghiêm trọng Chính thế, việc xây dựng danh mục tương tác cần ý lâm sàng để hỗ trợ bác sĩ trình kê đơn cần thiết Bệnh viện Đa khoa tỉnh Bệnh viện Đa khoa hạng I, tuyến chuyên môn cao khám chữa bệnh tỉnh với loại hình bệnh tật đa dạng Việc phối hợp nhiều thuốc bệnh án nội trú, đơn thuốc ngoại trú tất yếu nên nguy gặp ADR tương tác thuốc tránh khỏi [3] Do đó, tương tác thuốc vấn đề cần quan tâm điều trị Xuất phát từ nhu cầu thực tế trên, nhóm nghiên cứu thực đề tài “Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi Bệnh viện Đa khoa tỉnh năm 2021” với mục tiêu: Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi dựa lý thuyết theo danh mục thuốc có Bệnh viện Đa khoa tỉnh năm 2021 Xác định tần suất gặp phải tương tác bất lợi từ danh mục xây dựng bệnh án nội trú đơn thuốc ngoại trú bệnh viện CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Đại cương tương tác thuốc 1.1.1 Khái niệm tương tác thuốc Tương tác thuốc thay đổi tác dụng độc tính thuốc sử dụng đồng thời với thuốc khác, dược liệu, thức ăn, đồ uống hóa chất khác [4] Thơng thường, cụm từ “tương tác thuốc” dùng để tương tác thuốc – thuốc, nhiên, “tương tác thuốc” cịn có nhiều dạng khác Ví dụ, tương tác thuốc – thức ăn, tương tác thuốc – dược liệu, tương tác thuốc – tình trạng bệnh lý, tương tác thuốc – xét nghiệm, thuốc – thuốc sử dụng qua đường tiêm Trong phạm vi nghiên cứu đề tài này, cụm từ “tương tác thuốc” đề cập đến tương tác thuốc – thuốc Tương tác thuốc - thuốc tương tác xảy nhiều thuốc sử dụng đồng thời Kết làm tăng giảm tác dụng độc tính thuốc hay hai, gây nguy hiểm cho bệnh nhân, làm giảm hiệu điều trị thay đổi kết xét nghiệm [4] Ví dụ, phối hợp clarithromycin với digoxin làm tăng nồng độ digoxin máu, dẫn đến tăng nguy xuất độc tính digoxin (buồn nơn, khó chịu, thay đổi thị giác, loạn nhịp tim) [1] Phần lớn tương tác thuốc dẫn đến tác dụng bất lợi, nhiên có tương tác mang lại lợi ích ứng dụng điều trị Ví dụ, naloxon thuốc kháng morphin, làm giảm hiệu morphin làm nhanh chóng xuất hội chứng cai opioid mặt khác, naloxon sử dụng xử trí liều morphin [3] 1.1.2 Phân loại tương tác thuốc Tương tác thuốc phân loại thành hai nhóm dựa chế tương tác, bao gồm tương tác dược dược động học tương tác dược lực học [3] Tương tác dược động học 1.1.2.1 Tương tác dược động học tương tác tác động lên q trình hấp thu, phân bố, chuyển hóa, thải trừ thuốc thể Từ đó, dẫn đến thay đổi nồng độ thuốc huyết tương, làm thay đổi tác dụng dược lý độc tính thuốc Tương tác dược động học loại tương tác xảy suốt q trình tuần hồn thuốc thể, khó đốn trước khơng liên quan đến chế tác dụng thuốc [4] Tương tác dược lực học 1.1.2.2 Tương tác dược lực học loại tương tác đặc hiệu, biết trước dựa vào tác dụng dược lý phản ứng có hại thuốc Các thuốc có chế tác dụng có kiểu tương tác dược lực học Tương tác dược lực học xảy tác động dược lực thuốc bị thay đổi có mặt thuốc khác nơi tác động, qua thụ thể không qua thụ thể [4] 1.1.3 Dịch tễ tương tác thuốc Tỷ lệ tương tác thuốc tăng theo cấp số nhân với số lượng thuốc bệnh nhân sử dụng [4] Trên thực tế, việc bệnh nhân phải dùng phối hợp nhiều thuốc phổ biến, đặc biệt người cao tuổi hay bệnh nhân nội trú Các nghiên cứu khác nhau, sử dụng công cụ phát tương tác thuốc khác nhau, đối tượng khác nhau, cho kết đơn thuốc có tương tác thuốc bất lợi “tiềm tàng” cao (dao động từ 35-60%) Các cặp tương tác thuốc bất lợi “tiềm tàng” (Potential Adverse Drug Interaction): > 2500 cặp; nhiên lúc chúng gây hậu phát thực tế lâm sàng [9] Một nghiên cứu hồi cứu 520 bệnh nhân nhận thấy tương tác thuốc bất lợi “tiềm tàng” lên đến 51% đơn thuốc bệnh nhân dùng (đánh giá thời điểm nhập viện), 63% đơn thuốc viện; tương tác thuốc phần mềm xếp vào loại “Major” – tương tác thuốc nghiêm trọng tương ứng 13% 18% Tuy nhiên, số trường hợp đơn thuốc nhập viện có tương tác thuốc “tiềm tàng”, có 2,4% bệnh nhân có lý nhập viện liên quan đến tương tác thuốc [3] Tương tác thuốc nguyên nhân liên quan đến ADR Người cao tuổi nhập viện ADR liên quan tới tương tác thuốc với tỷ lệ đến 14,7% [2] Tại Ý, nghiên cứu 45.315 ADR, 21,7% giải thích liên quan đến tương tác thuốc [16] Tại Việt Nam, nhiều nghiên cứu xác định tỷ lệ xảy tương tác bệnh viện khác thực Nghiên cứu Nguyễn Thúy Hằng bệnh vện Nhi Trung ương năm 2016 cho thấy khả tương tác tiềm tàng phát qua phần mềm Drug interactions - Micromedex® Solutions (MM) 37% tương tác mức độ nghiêm trọng chiếm 45,9%, mức độ trung bình chiếm 43,7% mức độ nhẹ chiếm 9,6% [8] Một nghiên cứu khác Lê Huy Dương bệnh viện Đa khoa Hợp Lực Thanh Hóa năm 2017 tỷ lệ cặp tương tác thuốc ghi nhận bệnh án nội trú mức độ chống định 3%, nghiêm trọng 60% trung bình 37% [1] Với nghiên cứu Nguyễn Thị Quỳnh bệnh viện Sản Nhi Quảng Ninh năm 2019 tỷ lệ cặp tương tác thuốc ghi nhận bệnh án nội trú mức độ chống định 3%, nghiêm trọng 60%, trung bình 28% nhẹ 9% [5] 1.1.4 Các yếu tố nguy dẫn đến tương tác thuốc Trong thực tế điều trị, có nhiều yếu tố nguy dẫn đến tương tác thuốc bất lợi Hậu tương tác thuốc xảy hay không, nặng hay nhẹ phụ thuộc vào đặc điểm cá thể bệnh nhân tuổi, giới, bệnh lý mắc kèm phương pháp điều trị Người thầy thuốc phải đặc biệt cảnh giác phối hợp thuốc, cân nhắc yếu tố nguy cần cung cấp thông tin cho người bệnh nguy dùng thuốc, thay đổi chế độ ăn uống điều trị Một tương tác thuốc lúc xảy lúc nguy hiểm Chính thế, đơi cần ý thận trọng đặc biệt đủ làm giảm nguy hậu tương tác [5] 1.1.4.1 Yếu tố liên quan đến thuốc Số lượng thuốc bệnh nhân sử dụng tăng bệnh nhân có nguy cao gặp phải tương tác thuốc bất lợi Tỉ lệ gặp tương tác thuốc đơn có đến thuốc gấp 3,39 lần so với đơn có thuốc, tỉ lệ TTT đơn có từ thuốc trở lên gấp 7,69 lần so với đơn có thuốc [6] Thuốc có khoảng điều trị hẹp tăng nguy xảy tương tác thuốc Những thuốc kể đến danh sách là: Kháng sinh aminoglycosid (amikacin, gentamicin, tobramycin), carbamazepin, phenobarbital, insulin, thuốc điều trị đái tháo đường đường uống nhóm sulfonylurea (glibenclamid, gliclazid, glimeprid), theophylin, heparin khơng phân đoạn, methotrexat, amiodaron, digoxin, thuốc hạ lipid máu nhóm statin (atorvastatin, simvastatin) thuốc có khoảng điều trị hẹp có nguy cao xảy tương tác [3] Yếu tố liên quan đến bệnh nhân 1.1.4.2 Những khác biệt dược động học thuốc đối tượng đặc biệt trẻ sơ sinh, trẻ em, người cao tuổi, phụ nữ có thai cho bú dẫn đến nguy xảy tương tác cao người bình thường Trẻ sơ sinh trẻ tuổi có nhiều quan thể chưa hồn thiện mặt chức năng; người cao tuổi có biến đổi sinh lý lão hóa quan thể đặc biệt gan, thận đồng thời người cao tuổi thường mắc đồng thời nhiều bệnh lý khác nhau; phụ nữ có thai có nhiều biến đổi mặt tâm sinh lý, thuốc dùng cho mẹ lại gây tác dụng trực tiếp gián tiếp thai nhi [3] 1.1.4.3 Yếu tố thuộc cán y tế Nếu bệnh nhân điều trị nhiều bác sỹ lúc, bác sỹ không nắm đầy đủ thông tin thuốc bệnh nhân kê đơn sử dụng Điều dẫn đến tương tác thuốc nghiêm trọng khơng kiểm sốt [6] Một số nguồn thông tin tra cứu tương tác mà bác sỹ tiếp cận việc kiểm tra tương tác thuốc (TTT) tờ hướng dẫn sử dụng, VIDAL, Dược thư, thông tin từ dược sỹ lâm sàng sử dụng phần mềm tra cứu TTT làm giảm thiểu tương tác bất lợi cho bệnh nhân, đặc biệt thuốc có khoảng điều trị hẹp 1.1.4.4 Tình trạng bệnh lý 10 Những bệnh nhân mắc nhiều bệnh lúc phải sử dụng đồng thời nhiều thuốc Những biến đổi bệnh lý dẫn đến thay đổi số phận thuốc thể, làm thay đổi dược động học thuốc đồng thời tổn thương mạn tính q trình bệnh lý kéo dài làm thay đổi đáp ứng thuốc bệnh nhân Kết nguy tương tác thuốc tăng theo cấp số nhân với số lượng thuốc phối hợp Những tình trạng bệnh lý mắc kèm làm gia tăng nguy tương tác thuốc như: suy tim, suy mạch vành, tăng huyết áp, suy gan, viêm loét đường tiêu hóa, động kinh, nghiện rượu, suy thận, tiểu đường, người bí tiểu, người sốt cao…[3] 1.1.5 Ý nghĩa tương tác thuốc thực hành lâm sàng Tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng tương tác thuốc dẫn đến thay đổi tác dụng điều trị độc tính thuốc so với sử dụng đơn độc, tới mức cần thiết phải có biện pháp can thiệp kịp thời hiệu chỉnh liều theo dõi đặc biệt Hai yếu tố để nhận định tương tác có ý nghĩa lâm sàng hậu tương tác gây phạm vi điều trị thuốc tham gia phối hợp Đối với thuốc có phạm vi điều trị hẹp digoxin, cần thay đổi nhỏ liều điều trị dẫn đến ADR, thuốc có phạm vi điều trị rộng, tăng nồng độ lên gấp đơi chí gấp lần khơng có ảnh hưởng nghiêm trọng lâm sàng, ceftriaxon Trong tương tác thuốc, thuốc có phạm vi điều trị hẹp cần giám sát đặc biệt thuốc có phạm vi điều trị rộng có nguy cao gây tương tác từ mức độ vừa đến nguy hiểm Ngoài ra, cần quan tâm đến thuốc làm ảnh hưởng đến hiệu điều trị, thuốc có nguy gia tăng độc tính phối hợp Và cuối đáp ứng lâm sàng bệnh nhân định tương tác có ý nghĩa lâm sàng hay khơng thực tế điều trị lúc tương tác thuốc xảy ra, xảy ra, tương tác nguy hiểm với tất bệnh nhân 1.1.6 Hậu tương tác thuốc STT 10 11 12 Cặp tương tác Alfuzosin Amiodarone Amitriptyline Clarithromycin Colchicine Metoclopramide Mức độ nghiêm trọng Chống định Chống định Chống định Mức độ chứng Khá Hậu Biện pháp xử trí Tăng nồng độ alfuzosin Chống định sử dụng đồng thời alfuzosin và nguy kéo dài clarithromycin, tăng nồng độ alfuzosin có khoảng QT nguy kéo dài khoảng QT Khá Làm tăng nồng độ colchicine huyết tương tăng nguy ngộ độc colchicine Khá Làm tăng nguy phản ứng ngoại tháp hội chứng ác tính an thần kinh Tránh sử dụng đồng thời colchicine Amiodarone xảy độc tính nghiêm trọng đe dọa tính mạng Ở bệnh nhân suy thận suy gan, việc sử dụng bị chống định, xảy tương tác thuốc đe dọa tính mạng tử vong Ở bệnh nhân có chức gan thận bình thường, cần dùng đồng thời colchicine Amiodarone, điều chỉnh liều colchicine cách giảm liều hàng ngày giảm tần suất dùng thuốc Chống định sử dụng đồng thời metoclopramide để tiêm với thuốc khác có khả gây phản ứng ngoại tháp (EPS) Nên tránh sử dụng thuốc liên quan đến EPS bệnh nhân dùng metoclopramide đường uống nguy rối loạn vận động chậm, triệu chứng ngoại tháp khác hội chứng ác tính an thần kinh Nếu cần điều trị đồng thời, theo dõi bệnh nhân chặt chẽ dấu hiệu triệu chứng phản ứng ngoại tháp hội chứng ác tính an thần kinh (sốt, đổ mồ hôi, lú lẫn, cứng cơ) STT 13 14 Cặp tương tác Carvedilol Clarithromycin Colchicine Ivabradine Mức độ nghiêm trọng Chống định Chống định Mức độ chứng Hậu Biện pháp xử trí Khá Tránh sử dụng đồng thời colchicine Carvedilol xảy độc tính nghiêm trọng đe dọa tính mạng Ở bệnh nhân suy thận suy gan, việc sử dụng bị chống định, Làm tăng nồng độ xảy tương tác thuốc đe dọa tính mạng colchicine huyết tử vong Ở bệnh nhân có chức gan tương tăng nguy thận bình thường, cần dùng đồng thời ngộ độc colchicine colchicine Carvedilol, điều chỉnh liều colchicine cách giảm liều hàng ngày giảm tần suất dùng thuốc Theo dõi chặt chẽ độc tính colchicine Khá Làm tăng nồng độ Chống định sử dụng đồng thời ivabradine với ivabradine tăng nguy Clarithromycin làm kéo dài khoảng QT khả kéo dài QT tăng nồng độ ivabradine kéo dài QT 15 Clarithromycin Nimodipine Chống định Khá 16 Colchicine Itraconazole Chống định Khá Chống định sử dụng đồng thời clarithromycin Làm tăng nồng độ với nimodipine, điều làm tăng đáng nimodipine nguy kể nồng độ nimodipine huyết tương hạ hạ huyết áp đáng kể huyết áp đáng kể Làm tăng nồng độ Không khuyến cáo sử dụng đồng thời colchicine colchicine huyết itraconazole nên tránh dùng tối đa tương tăng nguy tuần sau ngưng itraconazole, làm độc tính tăng nồng độ colchicine huyết tương Độc tính colchicine gây tử vong xảy bệnh nhân suy thận gan dùng hai loại thuốc, chống định sử dụng cho đối tượng Cần điều chỉnh liều colchicine bệnh nhân có chức gan thận bình thường dùng đồng thời dùng itraconazole STT Cặp tương tác Mức độ nghiêm trọng Mức độ chứng 17 Dexamethasone Praziquantel Chống định Khá 18 Dobutamine Linezolid Chống định Khá 19 Epinephrine Linezolid Chống định Khá Hậu Biện pháp xử trí vịng 14 ngày qua Để điều trị bùng phát bệnh gút, giảm liều colchicine xuống viên nén 0,6 mg cho liều 0,3 mg sau đó, với liều lặp lại không sớm ngày Để dự phòng bùng phát bệnh gút, giảm liều colchicine từ 0,6 mg x lần / ngày xuống 0,3 mg x lần / ngày cách ngày Để điều trị sốt Địa Trung Hải có tính chất gia đình, liều colchicine tối đa khơng q 0,6 mg / ngày Chống định sử dụng đồng thời praziquantel Dexamethasone, làm giảm đáng Làm giảm đáng kể nồng kể nồng độ praziquantel máu làm độ praziquantel tác dụng praziquantel Cân nhắc kê đơn huyết tương thuốc thay để điều trị bệnh sán máng bệnh nhân dùng dexamethasone Chống định sử dụng đồng thời Dobutamine Linezolid mà không theo dõi khả tăng huyết áp Ở bệnh nhân điều trị Làm tăng huyết áp linezolid, nên giảm liềuDobutamine ban đầu sau điều chỉnh lại để đạt đáp ứng mong muốn Sử dụng đồng thời epinephrine linezolid gây tăng huyết áp bệnh nhân cao huyết áp Mặc dù phản ứng tăng cường đảo ngược, thận trọng dùng linezolid Làm tăng huyết áp epinephrine Ở bệnh nhân điều trị linezolid, nên giảm liều ban đầu epinephrine sau điều chỉnh để đạt đáp ứng mong muốn STT Cặp tương tác 20 Itraconazole 21 NSAID (Aspirin, Ibuprofen, Meloxicam, Piroxicam, Diclofenac) Ivabradine Ketorolac Mức độ nghiêm trọng Chống định Chống định Mức độ chứng Hậu Biện pháp xử trí Khá Tăng nồng độ ivabradine Chống định sử dụng đồng thời ivabradine với tăng nguy kéo dài Itraconazole khả tăng nồng độ QT ivabradine kéo dài QT Khá Làm tăng tác dụng phụ đường tiêu hóa (loét dày tá tràng, xuất huyết tiêu hóa) tăng nồng độ ketorolac huyết 22 Thuốc chống rối loạn tâm thần (Chlorpromazine , Haloperidol, Quetiapine) Metoclopramide Chống định Khá 23 Amiodarone Digoxin Nghiêm trọng Rất tốt Làm tăng nguy phản ứng ngoại tháp hội chứng ác tính an thần kinh Có thể dẫn đến ngộ độc digoxin (buồn nơn, nôn, loạn nhịp tim) tăng tác dụng amiodaron Ketorolac uống IV chống định bệnh nhân điều trị aspirin NSAID nguy tích lũy gây tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến NSAID (loét dày tá tràng, chảy máu đường tiêu hóa) Chống định sử dụng đồng thời metoclopramide để tiêm với thuốc khác có khả gây phản ứng ngoại tháp Nên tránh sử dụng thuốc chống loạn thần bệnh nhân dùng metoclopramide đường uống nguy rối loạn vận động chậm, triệu chứng ngoại tháp khác hội chứng ác tính an thần kinh Nếu cần điều trị đồng thời, theo dõi bệnh nhân chặt chẽ dấu hiệu triệu chứng phản ứng ngoại tháp hội chứng ác tính an thần kinh (sốt, vã mồ hôi, lú lẫn, cứng cơ) Dùng đồng thời amiodaron digoxin làm tăng nồng độ digoxin huyết Giảm liều digoxin đường uống khoảng 30% đến 50% liều digoxin IV IM khoảng 15% đến 30% thay đổi tần suất dùng thuốc Theo dõi nồng độ digoxin huyết tương độc tính digoxin Sử dụng đồng thời làm tăng tác dụng amiodaron gây nhịp tim chậm, STT Cặp tương tác Mức độ nghiêm trọng Mức độ chứng Hậu Biện pháp xử trí ngừng xoang blốc nhĩ thất Theo dõi nhịp tim Tương tác thuốc tồn nhiều tuần đến vài tháng sau ngừng sử dụng amiodaron 24 Amiodarone Simvastatin Nghiêm trọng Rất tốt 25 Amitriptyline NSAID (Aspirin, Diclofenac, Meloxicam) Nghiêm trọng Rất tốt Làm tăng nồng độ simvastatin tăng nguy mắc bệnh tiêu vân Làm tăng nguy chảy máu Sử dụng đồng thời amiodarone với simvastatin làm tăng nồng độ simvastatin nguy mắc bệnh tiêu vân Nếu cần dùng chung, liều lượng không vượt 20 mg ngày simvastatin Những bệnh nhân ổn định với liều 80 mg simvastatin, người cần bắt đầu dùng amiodaron nên chuyển sang chế độ dựa statin có khả tương tác thuốc Nếu cần điều trị đồng thời, theo dõi bệnh nhân dấu hiệu triệu chứng bệnh tiêu vân (đau cơ, đau yếu) Theo dõi nồng độ creatine kinase (CK) ngừng sử dụng nồng độ CK tăng rõ rệt, chẩn đoán nghi ngờ bệnh tiêu vân Các nghiên cứu trường hợp việc ngừng sử dụng amiodarone, simvastatin hai thuốc ngăn chặn đảo ngược tiến triển tiêu vân xác định sớm Ngoài ra, xem xét việc thay simvastatin chất ức chế HMG-CoA khác, chẳng hạn pravastatin Cần thận trọng NSAID thuốc chống trầm cảm ba vòng dùng chung Sử dụng đồng thời NSAID thuốc chống trầm cảm ba vịng làm tăng nguy chảy máu, bao gồm xuất STT Cặp tương tác Mức độ nghiêm trọng Mức độ chứng Hậu Biện pháp xử trí 26 Amlodipine Clopidogrel Nghiêm trọng Rất tốt Làm giảm tác dụng chống kết tập tiểu cầu tăng nguy huyết khối 27 Amlodipine Clarithromycin Nghiêm trọng Rất tốt Làm tăng amlodipine 28 Ciprofloxacin Corticoid (Methylprednisolon, Prednisolon) Nghiêm trọng Rất tốt Làm tăng nguy đứt gân nồng độ huyết nội sọ Khi dùng đồng thời NSAID thuốc chống trầm cảm ba vòng, theo dõi bệnh nhân để biết dấu hiệu tăng chảy máu Dùng đồng thời amlodipine clopidogrel làm giảm tác dụng clopidogrel việc ức chế tiểu cầu, làm tăng nguy huyết khối Việc bổ sung cilostazol làm giảm tương tác có hại tiềm tàng Thận trọng sử dụng đồng thời amlodipine clopidogrel theo dõi bệnh nhân việc tác dụng clopidogrel Dùng đồng thời clarithromycin (một chất ức chế CYP3A4 mạnh) thuốc chẹn kênh canxi chuyển hóa CYP3A4, chẳng hạn amlodipine, dẫn đến tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm hạ huyết áp Nếu việc dùng chung bảo đảm mặt lâm sàng, cân nhắc điều chỉnh liều lượng theo dõi chặt chẽ nồng độ thuốc theo dõi gia tăng tác dụng phụ amlodipine Fluoroquinolones có liên quan đến việc tăng nguy viêm gân đứt gân Nguy tăng lên đặc biệt bệnh nhân 60 tuổi, bệnh nhân dùng đồng thời với corticosteroid bệnh nhân ghép thận, tim phổi Ngừng fluoroquinolone bệnh nhân bị đau, sưng, viêm đứt gân STT 29 30 Cặp tương tác Clarithromycin Clopidogrel Digoxin PPI (Omeprazole, Esomeprazole) Mức độ nghiêm trọng Nghiêm trọng Nghiêm trọng Mức độ chứng Hậu Rất tốt Làm tăng nguy ngộ độc digoxin (buồn nôn, nôn, loạn nhịp tim) Rất tốt Làm giảm nồng độ huyết tương chất chuyển hóa có hoạt tính clopidogrel giảm hoạt tính kháng tiểu cầu Biện pháp xử trí Sử dụng đồng thời clarithromycin (một chất ức chế P-glycoprotein) với chất P-glycoprotein, chẳng hạn digoxin, làm tăng nồng độ digoxin nguy độc tính Sử dụng đồng thời clarithromycin digoxin làm tăng AUC digoxin lên 70% nghiên cứu dược động học Đo nồng độ digoxin trước bắt đầu sử dụng đồng thời Giảm nồng độ digoxin cách giảm liều digoxin đường uống (khoảng 30% đến 50% chế phẩm uống) Tiếp tục theo dõi nồng độ digoxin huyết tương Dùng clopidogrel với PPI (Omeprazole, Esomeprazole) làm giảm nồng độ chất chuyển hóa có hoạt tính clopidogrel làm giảm hoạt tính kháng tiểu cầu dùng đồng thời cách 12 Tránh sử dụng đồng thời clopidogrel PPI (Omeprazole, Esomeprazole) Rabeprazole (được dùng sau dùng clopidogrel), pantoprazole, lansoprazole dexlansoprazole có ảnh hưởng đến hoạt động chống kết tập tiểu cầu clopidogrel Cân nhắc sử dụng liệu pháp chống kết tập tiểu cầu thay bệnh nhân cần PPI (Omeprazole, Esomeprazole) Sự kết tập tiểu cầu clopidogrel không bị thay đổi đáng kể dùng chung với ranitidine, chất đối kháng thụ thể histamine-2 STT Cặp tương tác Mức độ nghiêm trọng Mức độ chứng Hậu 31 Digoxin Erythromycin Nghiêm trọng Rất tốt Làm tăng nồng độ digoxin ngộ độc digoxin (buồn nôn, nôn, loạn nhịp tim) 32 Acarbose Digoxin Nghiêm trọng Tốt Làm giảm hiệu digoxin Tốt Làm tăng nguy mắc bệnh tiêu vân Tốt Làm tăng nồng độ simvastatin tăng nguy mắc bệnh cơ, bao gồm tiêu vân 33 34 Acenocoumaron Amlodipine Simvastatin Simvastatin Nghiêm trọng Nghiêm trọng Biện pháp xử trí Sử dụng đồng thời digoxin erythromycin làm tăng nồng độ digoxin huyết Đo nồng độ digoxin huyết trước bắt đầu dùng erythromycin giảm liều digoxin từ 30% đến 50% Ngoài ra, thay đổi tần suất sử dụng digoxin Theo dõi nồng độ digoxin suốt thời gian dùng chung Dùng chung acarbose digoxin đường uống làm giảm nồng độ digoxin huyết tương Đo nồng độ digoxin trước bắt đầu sử dụng đồng thời Tăng liều digoxin khoảng 20% đến 40%, cần, tiếp tục theo dõi nồng độ digoxin huyết tương Thận trọng sử dụng đồng thời acenocoumarol simvastatin tiêu vân nặng báo cáo Nếu việc sử dụng đồng thời bảo đảm mặt lâm sàng, theo dõi bệnh nhân chặt chẽ để tìm dấu hiệu triệu chứng tiêu vân (đau cơ, đau yếu) Theo dõi nồng độ creatine kinase ngừng điều trị chẩn đoán nghi ngờ tiêu vân Dùng đồng thời amlodipine simvastatin làm tăng AUC Cmax simvastatin Nếu cần thiết phải dùng đồng thời amlodipine simvastatin, liều simvastatin không vượt 20 mg / ngày STT Cặp tương tác Mức độ nghiêm trọng Mức độ chứng Hậu 35 Aspirin Spironolactone Nghiêm trọng Tốt Làm giảm hiệu lợi tiểu, tăng kali huyết, gây độc cho thận 36 Aspirin Furosemide Nghiêm trọng Tốt Làm giảm hiệu lợi tiểu gây độc cho thận 37 Azithromycin Simvastatin Nghiêm trọng Tốt Làm tăng nguy tiêu vân Biện pháp xử trí Sử dụng đồng thời NSAID thuốc lợi tiểu làm tăng nguy nhiễm độc thận Tăng kali huyết nghiêm trọng báo cáo sử dụng NSAID (ví dụ, indomethacin) thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali Tác dụng lợi tiểu, hạ huyết áp natri niệu thuốc lợi tiểu bị giảm số bệnh nhân sử dụng đồng thời với NSAID Khi cần sử dụng đồng thời, theo dõi dấu hiệu suy giảm chức thận đảm bảo hiệu lợi tiểu, bao gồm tác dụng thích hợp huyết áp Cân nhắc theo dõi nồng độ kali huyết Nguy nhiễm độc thận tăng lên sử dụng kết hợp NSAID thuốc lợi tiểu, sử dụng NSAID với thuốc lợi tiểu quai làm giảm tác dụng lợi tiểu natri thuốc số bệnh nhân Trong sử dụng đồng thời NSAID thuốc lợi tiểu, theo dõi dấu hiệu suy giảm chức thận đảm bảo hiệu lợi tiểu, bao gồm tác dụng phù hợp huyết áp Thận trọng kê đơn azithromycin simvastatin Sử dụng đồng thời azithromycin simvastatin dẫn đến tiêu vân Theo dõi bệnh nhân dấu hiệu triệu chứng tiêu vân (nước tiểu sẫm màu, đau cơ) STT 38 Cặp tương tác Azithromycin Digoxin Mức độ nghiêm trọng Nghiêm trọng Mức độ chứng Hậu Tốt Có thể dẫn đến ngộ độc digoxin (nơn mửa, loạn nhịp tim) Calci Clorid Digoxin Nghiêm trọng Tốt Có thể dẫn đến nguy rối loạn nhịp tim trụy tim mạch nghiêm trọng 40 Capecitabine PPI (Esomeprazole, Lansoprazole, Omeprazole, Pantoprazole) Nghiêm trọng Tốt Làm giảm sinh khả dụng capecitabine 41 Captopril Spironolactone Nghiêm trọng Tốt Có thể dẫn đến tăng kali máu 39 Biện pháp xử trí Dùng đồng thời azithromycin digoxin làm tăng nồng độ digoxin huyết tương Đo nồng độ digoxin trước bắt đầu sử dụng đồng thời Giảm liều digoxin khoảng 15% đến 30% cách thay đổi tần suất dùng thuốc cần Tiếp tục theo dõi nồng độ digoxin huyết tương Canxi, đặc biệt tiêm cách tiêm nhanh, vào tĩnh mạch (IV) bệnh nhân dùng digoxin gây loạn nhịp tim nghiêm trọng Thận trọng sử dụng đồng thời canxi qua đường tĩnh mạch, dùng chậm vài theo dõi chặt chẽ bệnh nhân Dùng chung capecitabine với thuốc ức chế bơm proton (PPI) làm giảm hiệu chống khối u capecitabine Cân nhắc ngừng PPI điều chỉnh capecitabine uống sang phác đồ fluorouracil đường tiêm để tránh tương tác Mặc dù gia tăng thường thoáng qua, theo dõi nồng độ kali huyết để biết mức tăng liên tục bệnh nhân dùng phối hợp thuốc này, đặc biệt bệnh nhân bị rối loạn chức thận tiểu đường người cao tuổi Loạn nhịp tim nghiêm trọng tử vong báo cáo tăng kali máu phối hợp STT Cặp tương tác Mức độ nghiêm trọng Mức độ chứng Hậu Biện pháp xử trí 42 Captopril Digoxin Nghiêm trọng Tốt Làm tăng nồng độ digoxin huyết tương 43 Digoxin Metoclopramide Nghiêm trọng Tốt Làm giảm digoxin nồng độ 44 Digoxin Spironolactone Nghiêm trọng Tốt Làm tăng digoxin nồng độ Dùng đồng thời captopril digoxin làm tăng nồng độ digoxin huyết tương Nồng độ digoxin huyết nên đo trước bắt đầu dùng captopril nên giảm liều digoxin khoảng 30% đến 50% Theo dõi mức độ độc tính digoxin khuyến cáo điều trị đồng thời Dùng đồng thời digoxin metoclopramide làm giảm nồng độ digoxin huyết tương tăng nhu động đường tiêu hóa metoclopramide gây làm giảm hấp thu digoxin Theo dõi việc giảm tác dụng điều trị digoxin Đo nồng độ digoxin trước bắt đầu sử dụng đồng thời Tăng liều digoxin (khoảng 20% đến 40% với chế phẩm uống), cần, tiếp tục theo dõi nồng độ digoxin huyết tương Sử dụng đồng thời spironolactone digoxin đường uống làm tăng 25% nồng độ digoxin huyết với digoxin IV làm tăng 44% digoxin AUC Đo nồng độ digoxin trước bắt đầu sử dụng đồng thời Giảm liều digoxin khoảng 15% đến 30% thay đổi tần suất dùng thuốc ... đề tài ? ?Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi Bệnh viện Đa khoa tỉnh năm 2021” với mục tiêu: Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi dựa lý thuyết theo danh mục thuốc có Bệnh viện Đa... dạng tương tác, bao gồm: tương tác thuốc thuốc, tương tác thuốc - thức ăn, tương tác thuốc - ethanol, tương tác thuốc thuốc lá, tương tác thuốc - bệnh lý, tương tác thuốc - thời kỳ mang thai, tương. .. mục tương tác thuốc bất lợi dựa lý thuyết theo danh mục thuốc có Bệnh viện Đa khoa tỉnh năm 2021 Từ danh mục thuốc có bệnh viện, nhóm nghiên cứu xây dựng danh mục 44 cặp tương tác bất lợi