C H A P T E R 19 Dược Học Nội Nha KARL KEISER and B ELLEN BYRNE CHAPTER OUTLINE Ngay cả trong thế kỷ 21, thuật ngữ ống tuỷ chân răng và đau thường được coi đồng nghĩa với nhau Mỗi bác sĩ cung cấp điều trị nội nha đã phải đối phó với sự ngộ nhận này, và các kỹ năng của các bác sĩ lâm sàng thường được đánh giá chủ yếu bởi việc họ thành công hay thất bại trong kiểm soát cơn đau Đạt được kiểm soát cơn đau nội nha thành công với cách thức dự đoán và hiệu quả đòi hỏi có một kiến thức làm việc trong lĩ.
CHAPTER 19 Dược Học Nội Nha KARL KEISER and B ELLEN BYRNE CHAPTER OUTLINE HỆ THỐNG ĐAU DÂY THẦN KINH SINH BA Phát Hiện: Bước Đầu Tiên Trong Nhận Thức Đau Dẫn Truyền: Bước Thứ Hai Trong Nhận Thức Đau Nhận Thức Đau: Đồi Thị Tới Vỏ Não YẾU TỐ DỰ ĐOÁN ĐAU SAU CAN THIỆP NỘI NHA THUỐC GIẢM ĐAU KHÔNG GÂY NGHIỆN Hạn Chế Và Tương Tác Thuốc Acetaminophen THUỐC GIẢM ĐAU OPIOID Ngay kỷ 21, thuật ngữ ống tuỷ chân đau thường coi đồng nghĩa với Mỗi bác sĩ cung cấp điều trị nội nha phải đối phó với ngộ nhận này, kỹ bác sĩ lâm sàng thường đánh giá chủ yếu việc họ thành công hay thất bại kiểm soát đau Đạt kiểm soát đau nội nha thành cơng với cách thức dự đốn hiệu địi hỏi có kiến thức làm việc lĩnh vực sinh học hệ thống đau dây sinh ba chế mà thuốc liệu pháp sẵn có can thiệp nhằm giảm nhẹ đau Chương trình bày nhìn sâu rộng khám phá khoa học liên quan đến đau cấp tính đánh giá chứng tốt cho điều trị thành công đau có nguồn gốc tủy vùng cận chóp Chương bao gồm tổng quan lĩnh vực dược học đau, hứa hẹn khả dự đoán ảnh hưởng thuốc giảm đau tùy thuộc vào cấu trúc di truyền bệnh nhân Một trình xem xét thực bao gồm chủ đề kiểm soát đau nội nha cung cấp việc chẩn đoán đau (xem Chương 2), việc chẩn đốn đau khơng (xem Chương 3), thảo luận vềcác chất trung gian gây viêm tủy cận chóp (xem Chương 12-14), đánh giá dược lý thuốc tê chỗ (xem Chương 20), thay đổi hành vi (xem Chương 26) HỆ THỐNG ĐAU DÂY THẦN KINH SINH BA Khi kích hoạt kích thích đủ để gây tổn thương mơ giải phóng chất trung gian gây viêm, đầu tận dây thần kinh tuỷ mơ cận chóp bắt đầu gửi thông điệp đến hệ thống thần kinh trung ương (CNS) cuối để tiếp nhận đau đớn Con đường giải phẫu cho truyền dẫn thông tin thành lập tốt, cho phép CORTICOSTEROIDS Quản Lý Trong Ống Tủy Quản Lý Toàn Thân Kháng Sinh CHIẾN LƯỢC QUẢN LÝ ĐAU Trước Điều Trị Gây Tê Tại Chỗ Kéo Dài Kế Hoạch Linh Hoạt CÁC HƯỚNG THỰC HIỆN TRONG TƯƠNG LAI xem nhận thức cơn, đau có nguồn gốc hàm mặt đáp ứng đơn giản với cường độ kích thích Tuy nhiên, nhà nghiên cứu nhận hệ thống đau phức tạp, hệ thống đa cấp độ bắt đầu với việc phát kích thích gây tổn thương mơ ngoại vi, việc xử lý đầu vào mức sừng tủy sống, nhận thức bệnh nhân cảm thấy đau diễn vùng não cao ví dụ vỏ não (Hình 19-1) Sau kích thích độc hại phát vùng ngoại vi, có nhiều sửa đổi nội sinh ngoại sinh có thơng tin tin nhắn trước nhận thức cuối Các nhà lâm sàng đối mặt với tất ba cấp độ hệ thống đau việc chẩn đoán điều trị đau răng, bác sĩ với hiểu biết cấp độ đau nhận hội điều trị áp dụng phương pháp kiểm soát đau hiệu Phát Hiện: Bước Đầu Tiên Trong Nhận Thức Đau Các loại tế bào thần kinh ngoại vi tìm thấy hệ thống thần kinh sinh ba, bao gồm sợi đường kính lớn, nặng nề có bao myelin Aα, Aβ sợi Aγ kết hợp với chức vận động, nhạy cảm thể, sờ, áp lực, căng trục Nhưng sợi nhỏ hơn, myelin Aδ nhỏ khơng có bao myelin sợi C dẫn truyền thơng tin có khả coi đau đớn Hai loại sợi thần kinh cảm ứng đau, nhận cảm, tìm thấy tủy răng, có nhiều ba đến tám lần sợi C- khơng có bao myelin- so với Aδ.22,23,113,227 Cần lưu ý hệ thống phân loại dựa hoàn toàn vào kích thước bao myelin tế bào thần kinh khơng thiết phải cho thấy chức Ví dụ, phân loại sợi tủy C sợi cảm giác hậu hạch tìm thấy lẫn với mạch máu, nơi chúng điều hòa dòng 2,127,191,192 máu tủy ảnh hưởng đến hoạt động tế bào nhận cảm ngoại vi (để đánh giá, xem Perl189 Hargreaves 91) Bởi hầu hết sợi cảm giác tủy sợi nhận cảm, nhánh tận chúng khơng có dây thần kinh, 671 672 PART I I I • RELATED CLINICAL TOPICS TABLE 19 - Cerebral cortex Tác Động Của Chất Trung Gian Gây Viêm Lên Sợi Nhận Cảm Thalamus “Perception” Mediator Effect on Nociceptors Effect on Human Volunteers Potassium115 Activate ++ 143,212 Activate ++ Activate ++ Protons Trigeminal ganglion Main sensory nucleus Trigeminothalamic tract Oralis Motor nuclei Interpolaris RF “Detection” Caudalis Serotonin15,115 Bradykinin 15,115,137 Activate +++ Histamine115 Activate + Tumor necrosis factor- Activate ? Prostaglandins16 Sensitize Sensitize Nerve growth factor139,190 Sensitize ++ Substance P86 Sensitize Interleukin 162 Sensitize (?) ? Leukotrienes 16,145 Modified from Fields H: Pain, New York, 1987, McGraw-Hill “Processing” Medullary dorsal horn Hình 19-1 Sơ đồ đường dẫn truyền thông tin nhận cảm từ vùng hàm mặt Hệ thống dây sinh ba hệ thống đa cấp phức tạp bắt đầu với việc phát mơ kích thích gây tổn hại ngoại vi, việc xử lý đầu vào mức độ sừng tủy sống, cuối nhận thức cảm thấy đau vỏ não Có phát triển đánh giá cao khái niệm rằng: một kích thích độc hại phát ngoại vi, hội cho nhiều sửa đổi thông điệp xảy trước nhận thức cuối kích thích sinh lý phương thức (nhiệt độ, tăng thẩm thấu chất lỏng) tạo kết nhận thức đau - khó khăn cho bệnh nhân để xác định Trong điều kiện thí nghiệm, kích thích điện dẫn đến cảm giác tiền đau khó khăn để xác định Một viêm mở rộng dây chằng nha chu-chứa thụ thể Aβ cảm ứng với sờ nắn, xác định đau dự đốn với kích thích học nhẹ thử nghiệm gõ Trong tuỷ mô cận chóp khơng viêm bình thường, kích thích độc hại gây khử cực tế bào nhận cảm đủ để tạo điện hoạt động cách mở kênh natri (Nav) Trong chín cổng natri biết đến phân nhóm kênh natri (Nav1.1 tới Nav1.9), năm cổng cho tồn hệ thống thần kinh sinh ba Như thảo luận chương 21, chúng có khả đóng vai trị quan trọng thay đổi độ nhạy tế bào nhận cảm tủy cận chóp q trình viêm, mà kích thích khơng độc hại dẫn đến nhận thức đau (xen Henry Hargreaves101) Sau phát điện hoạt động, không thông tin gửi đến thần kinh trung ương, dạng antidromic (tức là, hướng ngược lại xung), peptid thần kinh tiền viêm chất P (SP), peptide calcitonin liên quan gen (CGrP), neurokinins, chất dẫn truyền thần kinh cổ điển, glutamat, +, Positive; ++, very positive; +++, extremely positive; , equivalent; ?, unknown giải phóng từ đầu hướng tâm tủy viêm mô cận chóp Cảm Giác Ngoại Vi Sua kích thích độc hại lặp lặp lại, sợi nhận cảm A C trải qua trình nhạy cảm biểu ba thay đổi rõ ràng mơ hình phản ứng Đầu tiên, ngưỡng giảm, mà kích thích khơng độc hại trước gây phóng điện, góp phần vào cảm giác đau (dị giác) Thứ hai, sau phóng điện xảy ra, kích thích độc hại gây gia tăng cường độ lớn nhận thức đau (tăng cảm đau-hyperalgesia) Và thứ ba, đốt nóng xảy cách tự phát, góp phần vào phát triển đau tự phát Những thay đổi thường nhìn thấy bệnh nhân nội nha có triệu chứng đau đớn giải thích phần tác động chất trung gian hóa học vào tuỷ mơ cận chóp bị viêm Các chất trung gian bao gồm chất sản xuất từ mô bị tổn thương, chất có nguồn gốc mạch máu, peptide giải phóng từ sợi thần kinh (Bảng 19-1) Các chế khác nhạy cảm ngoại vi liệt kê Bảng 19-1 Chất Trung Gian Gây Viêm Trong số chất trung gian gây viêm, chất có đặc điểm tốt prostaglandin (PGs), có nguồn gốc từ acid arachidonic qua hoạt động hệ thống enzyme cyclooxygenase (COX) Các enzyme COX người biết tồn hai hình thức, COX-1 COX-2 COX-1 tổng hợp sản xuất PGs có liên quan đến chức vệ sinh bảo vệ tế bào dày, điều tiết lưu lượng máu thận, hình thành thromboxane A2 Sự hình thành thromboxan A2 cuối dẫn đến đơng tụ tiểu cầu; Do vậy, ức chế thromboxane A2 giảm đông tụ tiểu cầu COX-2 chất cảm ứng, tổng hợp mô bị viêm (bao gồm tủy răng),170 quan trọng CH APTER 19 • Endodontic Pharmacology BOX 19-1 Cơ Chế Hình Thành Ngoại Vi Với Tăng Cảm Đau Và Dị Cảm Cơ Chế u Hình thành tập trung chất trung gian gây viêm 90 u Thay đổi sợi hướng tâm: kích hoạt nhạy cảm hố 131,153,201 u Thay đổi sợi hướng tâm: nảy mầm 21 u Thay đổi sợi hướng tâm: protein 21,78,243 u Áp lực mô 172,173 u Nhiệt độ mô 159 u Tương tác sợi giao cảm hướng tâm sơ cấp 110,136,188 u Độ linh hoạt sợi Aβ 176 (Modified from Hargreaves KM, Swift JQ, Roszkowski MT, et al: Pharmacology of peripheral neuropeptide and inflammatory mediator release Oral Surg Oral Med Oral Pathol 78:503–510, 1994.) việc sản xuất PGs tiền viêm prostacyclin giãn mạch (PGI2) Mặc dù chúng khơng gây đau áp dụng mình, PGs kích thích tế bào nhận cảm ngoại vi, làm tăng tính chất algogenic (sản xuất đau) serotonin bradykinin.50,80 Cơ chế xác mà PGs tăng kích thích thần kinh khơng rõ ràng, có phát triển chứng cho thấy chúng kích hoạt PG thụ thể EP2 EP3 hệ thống dây 184 sinh ba phát huy tác dụng cách điều chỉnh hoạt động kênh ion định, bao gồm,234 kênh natri điện (để xem xét xem England 56) Ví dụ, ứng dụng prostaglandin E2 (PGE2) để lập sừng sau hạch somata thần kinh làm tăng gấp đôi khả đáp ứng kênh natri định- tìm thấy chủ yếu kênh tế bào nhận cảm- cho tương đối kháng lidocaine.8,79 Khi tiêm ibuprofen cho chuột trước dùng chất kháng viêm, chất ức chế COX không chuyên biệt, thể có khả ngăn chặn tăng biểu Nav1.7 Nav1.8.84,85 Do đó, nồng độ PGs viêm tuỷ mơ cận chóp giảm với thuốc chống viêm không steroid (NSAID) hay corticosteroid, đau sau phẫu thuật thuyên giảm và, ra, gây tê chỗ sâu đạt bệnh nhân có chứng tăng cảm giác đau tuỷ.95,106,160 Cần ý nơron cảm giác tự thân chúng nguồn PGs; trình viêm nhiễm, mức độ PGE2 xuất tăng hạch lưng tuỷ sống, gợi ý NSAIDs có vùng trung tâm hoạt động (được thảo luận sau chương này).148,239 Bradykinin (BK) chất trung gian tiền viêm có nguồn gốc từ protein lưu thơng huyết tương ngun nhân kích hoạt trực tiếp tế bào thần kinh nhận cảm, dẫn đến đau Tăng mức BK chứng minh tủy bị viêm,135 diện yếu tố tăng trưởng kết hợp với viêm (ví dụ, yếu tố tăng trưởng thần kinh) báo cáo để gây tăng biểu mRNA đóng mã thụ thể B1 B2 hạch sinh ba chuột,218 thụ thể khác TRPV1 TrPA1.41,112 Các thụ thể tiềm kiểu phụ thoáng qua V1 TRPV1) "thụ thể capsaicin"; đóng vai trò quan trọng việc làm trung gian đau viêm TrPA1 thể tế bào thần kinh nhạy cảm capsaicin 41 tương tác với TrPV1.200 Bradykinin có khả làm tăng kích thích tế bào 673 thần kinh nhận cảm thông qua tác động TRPV1 TrPA1 (Xem Tominaga cộng sự.217) Cytokine nhóm đa dạng protein điều hòa tổng hợp tiết nhiều loại tế bào, chẳng hạn bạch cầu, tế bào thần kinh thần kinh đệm Đặc biệt, yếu tố hoại tử khối u α (TNF-α), interleukins Il-1β, Il-6, Il-8 cho đóng vai trị việc thay đổi tạo hình thần kinh xảy tế bào nhận cảm chịu trách nhiệm cho mô bị viêm, dẫn đến tăng cảm đau.130 Ứng dụng TNF-α nhạy cảm nhanh TrPV1,124 góp phần kích hoạt lớp capsaicin nhạy cảm tế bào nhận cảm Tất điều cho tồn tuỷ viêm (xem Fouad 64) cho hoạt động phần cách gây tăng giải phóng prostanoids.214 Sự Thay Đổi Kiểu Hình Thần Kinh Tế bào thần kinh cảm giác phân bố mô ngoại vi viêm trải qua thay đổi kiểu hình bật, bao gồm thay đổi chế dẫn truyền độ dẻo tổ chức tế bào nhận cảm Trong tủy răng, có khả sợi C chiếm ưu phản ứng viêm, chất lượng đau mô tả bệnh nhân bị bệnh viêm tủy (Ví dụ, đau âm ỉ, đau rát, cảm giác đau nhói) tương tự báo cáo bệnh nhân trải qua thử nghiệm kích thích sợi C.5,169,174 Như mơ tả trước đây, kết hợp định chất trung gian viêm gây kích hoạt làm nhạy cảm loại sợi Điều thú vị là, tủy mô cận chóp trải qua thay đổi viêm, sợi C phân bố mơ bị phát có chứa lượng tăng peptid thần kinh tiền viêm SP CGrP.19,24,26 Người ta đầu cuối sợi C mô tủy viêm trải qua q trình gọi “nảy mầm”, nhờ mà đoạn cuối gần với mô bị viêm thực phát triển để tạo bổ sung điểm tận cùng,22-24 dẫn đến tăng tham gia việc phát điều chỉnh phản ứng mô với chấn thương Một xem xét phản ứng thần kinh viêm khả có thay đổi việc phân phối hoạt động kênh natri điện Đặc biệt, chuột thiếu gen cho Nav1.7 cho thấy giảm hành vi giống đau điều trị nhiều loại chất tiền viêm.175 Ngoài liên quan đến đặc điểm thay đổi đốt cháy tế bào nhận cảm phân bố mô viêm kênh natri kháng tetrodotoxin (TTX), biotoxin tìm thấy cá tetraodon Hai kênh natri TTX-r Nav 1.8 Nav1.9, hai chứng minh có tăng gấp hai đến bốn lần tủy bị viêm thu từ bệnh nhân với chẩn đoán viêm tuỷ không hồi phục.235,237 Khi tiếp xúc với PGE2, tế bào thần kinh phân lập từ tế bào hạch sau thể tăng kênh natri kháng TTX vòng vài phút,79 cho thấy gia tăng kích hoạt kênh có, khơng phải protein tổng hợp Điều thú vị là, kênh natri tương đối kháng với lidocaine,199 điều giải thích khó khăn đạt gây tê sâu mô bị viêm (xem thêm Chương 20).95 Các Dấu Hiệu Và Triệu Chứng Đau Tủy Răng Và Các Bệnh Lý Cận Chóp Cấp Một lần nữa, điểm bật nhận thức đau đớn viêm cấp tính dị giác, tăng cảm đau, đau tự phát Các chế ngoại vi cho triệu chứng bao gồm giảm ngưỡng đốt cháy, gia tăng đáp ứng với kích thích độc hại phát triển phóng điện tự 674 PART I I I • RELATED CLINICAL TOPICS TABLE 19 - Signs of Hyperalgesia and Allodynia and Endodontic Diagnostic Tests Related Diagnostic Tests or Symptoms Signs of Hyperalgesia Spontaneous pain Spontaneous pain Reduced pain threshold Percussion test, palpation test, throbbing pain Increased response to painful stimuli Increased response to pulp test (EPT or thermal test) From Hargreaves KM, Swift JQ, Roszkowski MT, et al: Pharmacology of peripheral neuropeptide and inflammatory mediator release, Oral Surg Oral Med Oral Pathol 78:503–510, 1994 EPT, Electric pulp test phát tế bào nhận cảm Tất ba số đặc điểm nhìn thấy bệnh nhân trải qua đau viêm có nguồn gốc tủy (Bảng 19-2) Từ quan điểm này, mô học tuỷ khơng dự kiến có tương quan với triệu chứng bệnh nhân Cơn đau viêm kết phân tử tương tác với tế bào nhận cảm, kiện phát phương pháp mô học thông thường Dị giác nhiệt thuật ngữ mô tả tốt cho bệnh nhân có than phiển "Tơi bị đau uống đồ uống lạnh." Dị giác học liên quan đến than phiền "Bị đau cắn vào này." Những kích thích trước khơng độc hại lại gây nhận thức đau đớn Tăng cảm đau thể bệnh nhân đau nội nha kích thích độc hại (ví dụ, thuốc xịt lạnh carbon dioxide tuyết sử dụng thử nghiệm lạnh) gây đau nhiều so với có mơ tuỷ bình thường Đau tự phát liên quan đến vô cớ, nguyên nhân Tất thay đổi giải thích phần nhạy cảm dây thần kinh ngoại biên tuỷ mơ cận chóp Thuốc Giảm Đau Với Khả Năng Tác Động Ngoại Vi Kiểm sốt đau thực chế nội sinh vùng ngoại vi Ví dụ, tế bào miễn dịch ngoại vi mơ viêm giải phóng opioid tác động lên thụ thể tìm thấy neuron cảm giác Một số nhóm thuốc.213 (thảo luận sau chương này) có khả làm giảm sản sinh chất phục vụ để gây đau đớn trực tiếp kích thích tế bào nhận cảm ngoại vi Những thuốc bao gồm NSAID,104,105 corticosteroids,69 opiates.47 Dẫn Truyền: Bước Thứ Hai Trong Nhận Thức Đau Sừng Sau Tủy Sống Sau kích hoạt tế bào nhận cảm ngoại vi, xung thần kinh hình thức điện hoạt động truyền tải thông tin cường độ (được mã hóa tần số đốt cháy), chất lượng (được mã hóa loại tế bào thần kinh kích hoạt), tính thời gian (được mã hóa khởi phát, thời gian, bù đắp q trình khử cực) kích thích ngoại vi đến thần kinh trung ương Trong hệ thống đau kinh sinh ba, tác động tiềm truyền đến ống phức hợp hạt nhân tuỷ sống sinh ba nằm tuỷ.94,141,204 Ba nhân phụ riêng biệt tìm thấy phức hợp Được đặt tên theo vị trí giải phẫu chúng, oralis subnuclei, interpolaris, caudalis (xem hình.191) Mặc dù nhân phụ phía trước (oralis interpolaris) nhận số đầu vào nhận cảm từ mô miệng,39 hầu hết thông tin đầu vào nhận cấp độ nhân phụ caudalis57,146,206 Do có tương tự tổ chức với sừng sau tuỷ sống (nhận tín hiệu nhận cảm đầu vào từ hệ thống cảm giác thân thể), nhân, nhân phụ caudalis gọi sừng sau tuỷ Thuốc Giảm Đau Với Khả Năng Tác Động Ngoại Vi Sừng sau tủy chuyển tiếp thông tin đến trung tâm cao não phục vụ nơi chế biến nhiều tiềm tín hiệu từ sợi thần kinh cảm giác hướng tâm Tín hiệu từ khu vực tăng lên (tăng cảm đau), giảm (giảm đau), hiểu sai (đau xuất chiếu) Hiểu chức thành phần liên quan khơng giúp giải thích số tượng lâm sàng mà cho phép đánh giá tiềm phương thức điều trị sử dụng Các thành phần chức bao gồm thiết bị đầu cuối trung tâm tế bào nhận cảm (sợi hướng tâm Aδ C), neuron tín hiệu thứ hai, neuron nối, thiết bị đầu cuối tế bào thần kinh xuống, tế bào thần kinh đệm152 (xem Hargreaves91) Sợi hướng tâm (mà quan tế bào nằm hạch sinh ba) truyền tín hiệu đến tế bào thần kinh dẫn thơng qua việc giải phóng chất truyền dẫn axit amin kích thích, glutamate, peptide thần kinh, chất P Các thụ thể cho chất dẫn truyền thần kinh tìm thấy màng sau synap bao gồm nhóm NMDA AMPA thụ thể glutamate nhóm neurokinin (NK1) thụ thể chất P Đối kháng với thụ thể chứng minh giảm tăng cảm đau nghiên cứu động vật.29 Trong thử nghiệm lâm sàng người, sử dụng mơ hình phẫu thuật miệng, chất đối kháng AMPA / kainate, lY293558, thể chất chống tăng cảm đau Các chất đối kháng NK1.75 thể kết đầy hứa hẹn nghiên cứu động vật, nhìn chung, chúng thể hiệu giảm đau hạn chế người.103 Thân tế bào neuron tín hiệu thứ hai hệ thống đau sinh ba tìm thấy sừng sau tuỷ sống; đường chúng cắt đường phía đầu để đến đồi thị qua ống đồi thịsinh ba (Hình 19-2) Từ đồi thị, tế bào thần kinh thứ ba chuyển tiếp thông tin đến vỏ não thông qua ống đối thị vỏ não Một tín hiệu đến vỏ não, tín hiệu đầu vào coi đau đớn Bằng chứng tồn đau xuất chiếu gây hội tụ đầu vào hướng tâm từ khu vực khác tế bào thần kinh dẫn truyền Khoảng 50% tế bào thần kinh nhân phụ caudalis ước tính nhận hội tụ thông tin cảm giác đầu vào da cấu trúc sâu.206 Trong nghiên cứu mèo, neuron nhân caudalis nơron nhận đầu vào từ tế bào thần kinh cảm giác giác mạc, da phủ lên hàm trên, hàm nhỏ hàm nanh hàm nhỏ hàm bên.208 Nhân phụ oralis interpolaris nhận hội tụ đầu vào từ hàm mặt hướng tâm.207 Điều giải thích quan sát lâm sàng bệnh nhân-người nhận thức nỗi đau cụ thể mà thực bắt nguồn từ hay cấu trúc khác (xem Chương 3) CH APTER 19 • Endodontic Pharmacology To thalamus 5HT SP Glu From From LC NRM Glia 675 Thalamus C fibers TNF IL-1 PGs TGG Periaqeductal gray Projection neuron NOS COX Interneuron A GABA glycine Nucleus raphe magnus GABA glycine NO Trigeminal ganglion Locus coereleus Medullary dorsal horn PGs AMPA GABAB NMDA 2 5HT1A/D Subnucleus caudalis NK-1 Hình 19-2 Sơ đồ nhận thức điều chế đau hàm mặt Kích hoạt sợi hướng tâm (trong ví dụ từ hàm hàm bị viêm) dẫn đến xâm nhập tín hiệu nhận cảm chuyển tải qua khớp thần kinh caudalis subnucleus hạt nhân sinh ba Các tế bào thần kinh bậc hai nối đến đồi thị; thơng tin sau chuyển tiếp đến vỏ não Một số lượng lớn chế biến thông tin đầu vào nhận cảm xảy cấp độ sừng sau tủy sống (MDH) Hình nhỏ mơ tả phạm vi hoạt động rộng điển hình (WDR) nơron thần kinh dẫn truyền mối quan hệ với thành phần khác MDH Sợi hướng tâm giải phóng axit amin kích thích, glutamate-mà liên kết kích hoạt thụ thể AMPA NMDA chất P-mà kích hoạt thụ thể NK-1 tế bào thần kinh WDR kích thích tế bào thần kinh nối Sợi xuống từ coeruleus locus (LN) nhân raphe magnus (NRM) tiết tương ứng serotonin (5HT) norepinephrine (NE), khiến ức chế truyền dẫn Giải phóng γ axit amino butyric (GABA), axit amin, glyxin, peptide opioid nội sinh metenkephalin (M-ENK) ức chế truyền thông tin nhận cảm nơron truyền dẫn có autocrine / paracrine ảnh hưởng tổng hợp giải phóng prostaglandin (PGs) oxit nitric (Không) thông qua hoạt động tương ứng cyclooxygenase (COX) oxit nitric synthase (NOS), Các tế bào thần kinh đệm điều chỉnh chế biến nhận cảm việc giải phóng cytokine yếu tố hoại tử khối u alpha (TNF-α), interleukin beta (Il-1β) Các dấu + tác động kích thích, - dấu hiệu biểu thị hoạt động động ức chế Trong trường hợp vậy, gây tê bệnh nhân nghi ngờ không làm giảm đau Tuy nhiên, gây tê chọn lọc nguồn gây đau, khó chịu bệnh nhân loại bỏ.180 Tương tự vậy, nguồn gốc nhận thức đau đặt nhai, sờ nắn làm nặng thêm đau.247 Trong sừng sau tủy sống, mạng lưới neuron nối chỗ có khả ảnh hưởng đến truyền dẫn tín hiệu nhận cảm đầu vào từ dây hướng tâm đến tế bào thần kinh dẫn truyền Phụ thuộc vào chất giải phóng, tế bào thần kinh có khả tăng cường giảm bớt tín hiệu Thơng thường, neuron nối kích thích giải phóng glutamate / chất P, neuron ức chế giải phóng axit amin, glyxin, / gamma axit amin butyric (GABA).141,205 Các đầu tận tế bào thần kinh xuống từ cấu trúc não coeruleus locus nhân magnus raphe có xu hướng ức chế truyền dẫn nhận cảm cấp độ sừng sau tủy.13 Những thiết bị đầu cuối giải phóng loạt chất tác động thần kinh, bao gồm peptide opioid nội sinh (EOP) Các EoPs, tương tự cấu trúc ba chiều nhiều thuốc phiện ngoại sinh, giải phóng để đáp ứng với đầu vào nhận cảm hoạt động để ngăn chặn hệ thống đau Các EoPs có 676 PART I I I • RELATED CLINICAL TOPICS khả phần trách nhiệm cho hiệu ứng giả dược nhìn thấy nghiên cứu kiểm sốt đau, hiệu ứng đảo ngược cách quản lý đối kháng opioid, naloxone.92,138 Thành phần cuối phức hợp sừng sau tủy coi quần thể tế bào thần kinh đệm Trong lịch sử chúng coi hỗ trợ chức năng, chúng cơng nhận đóng vai trị quan trọng hệ thống xử lý đau.193,236 Theo sau tín hiệu đầu vào nhận cảm từ dây hướng tâm đầu tiên, tế bào thần kinh đệm giải phóng cytokine TNF-α IL-1, số PGs tạo thuận lợi cho hoạt động tế bào thần kinh truyền dẫn Các chất điều chỉnh thần kinh đệm chứng minh có hiệu mơ hình thử nghiệm đau thần kinh,216 NSAID khả tạo phần chế giảm đau nhờ hoạt động cấp độ Nhạy Cảm Trung Tâm Mẫn cảm trung ương định nghĩa phản ứng tăng lên tế bào thần kinh nhận cảm trung ương với kích thích ngoại vi xảy bên cạnh nhạy cảm ngoại biên tế bào nhận cảm hướng tâm Mẫn cảm trung ương cho CH APTER 19 • Endodontic Pharmacology ngun nhân gây tăng cảm đau dị cảm.245 Các thử nghiệm gần lâm sàng liên can mẫn cảm trung ương bệnh nhân báo cáo đau viêm tủy không hồi phục Trong khảo sát gần 1000 bệnh nhân, 57% bệnh nhân viêm tủy không hồi phục báo cáo dị giác học (đau gõ).182 xuất phần nhạy cảm trung ương, kể từ hai bên (viêm tủy răng) đối bên (bình thường) chứng minh dị giác học đến lực dị mạnh.125 Do đó, nhạy cảm trung ương góp phần vào nỗi đau nội nha, ứng dụng lâm sàng đầu dị lực cắn cung cấp phương pháp để chẩn đoán chế đau.125,126108,291,233 Các nghiên cứu khác làm sáng tỏ chế phân tử tham gia vào nhạy cảm trung ương (xem Cousins Power 36 and Hargreaves91nhưng trình thường khởi xướng loạt xung nhận cẩm từ ngoại vi sợi C Mức độ thời gian đau đớn trước can thiệp nội nha trích dẫn số nghiên cứu yếu tố dự báo đau sau phẫu thuật nội nha, 108,291,233 điều tín hiệu đầu vào kéo dài dội từ tế bào nhận cảm C Bất kì giảm màng chắn nên hạn chế xuất mẫn cảm trung ương phát triển đau thời gian dài sau tổn thương mô (bao gồm thủ thuật nội nha phẫu thuật không phẫu thuật) Việc sử dụng thuốc gây tê tác động dài tác động chỗ sau cắt amydan nhổ khôn cho thấy giảm đau thời gian dài thời gian gây tê mô.83,111 Sự giảm chất trung gian hóa học gây viêm mức độ sừng sau tủy phục vụ cho việc giảm nhạy cảm tế bào thần kinh bậc hai giảm tổng hợp PGs tiền viêm, cytokine, oxit nitric, /hoặc sử dụng loại thuốc ngăn chặn thụ thể chất trở thành điều trị dược lý chấp nhận tương lai.Ví dụ, ứng dụng chất viêm lên tuỷ hàm chuột cho kết gia tăng thụ thể chạm Aβ Điều bị chặn đứng tiền xử lý với chất đối kháng thụ thể glutamate NMDA, loại thuốc tác động trực thuộc trung ương cung cấp phương tiện hiệu cao điều trị đau răng.29 Một nghiên cứu tương tự liên quan tổng hợp nitric oxide cấp độ nhân phụ caudalís phát triển mẫn cảm sau chấn thương nha khoa.252 Giảm tổng hợp oxit nitric cung cấp bảo vệ khỏi nhạy cảm trung ương.149,157 Nhận Thức Đau: Đồi Thị Tới Vỏ Não Bước giải phẫu cuối đường đau sinh nối tế bào thân kinh từ đồi thị đến vỏ não (xem hình 19-1) Bệnh nhân thực cảm nhận kích thích đau vỏ não Lưu ý (nhưng có khả khơng bất ngờ cho bác sĩ lâm sàng có kinh nghiệm) phần lớn khơng tương đương phần cảm giác vỏ não người dành cho đầu vào từ vùng hàm mặt.186 Nó ngày trở nên rõ ràng bậc cao (tức là, vỏ não) q trình nhận thức có ảnh hưởng sâu sắc đến tình trạng đau cuối mà bệnh nhân trải qua (xem Yaksh 250) Ký ức kinh nghiệm đau đớn trước cung cấp khung mà dựa vào kinh nghiệm tương tự đánh giá phục vụ để hình thành phản ứng bệnh nhân với kích thích định Trong lĩnh vực nha khoa, mức độ lo lắng bệnh nhân thời điểm điều trị chứng minh ảnh hưởng đến phản ứng bệnh nhân với đau đớn trải qua điều trị52,241 mà xu hướng bệnh nhân để nhớ lại 677 kinh nghiệm đau đớn hay khó chịu chí 18 tháng sau điều trị.72 Các bác sĩ lâm sàng nên làm thứ để kiểm soát mức lo lắng bệnh nhân trước điều trị nội nha (xem chương 26) Một phương pháp tiền xử lý đơn giản cung cấp cho bệnh nhân thơng tin văn tích cực liên quan đến việc kiểm sốt đau q trình điều trị nội nha họ Trong thử nghiệm kiểm soát giả dược lâm sàng, 473 bệnh nhân nội nha đọc năm đoạn thông tin trước điều trị Một đoạn văn chứa đựng thơng tin tích cực đau đớn suốt điều trị Bệnh nhân hoàn thành bảng câu hỏi sau điều trị đánh giá lo âu nha khoa họ sợ hãi nha khoa Đối tượng cung cấp thơng tin tích cực chứng minh có sợ hãi đau điều trị nội nha.228 Cùng với thái độ tích cực quan tâm, can thiệp dược lý giúp giảm bớt lo âu Nitơ oxit chứng minh có hiệu điều trị nha khoa 44 can thiệp với thủ tục chụp X quang điều trị nội nha Trong thử nghiệm lâm sàng giả dược có kiểm sốt bệnh nhân trải qua việc khai thác tác động hàm thứ ba, 0.25 mg triazolam dạng uống (một benzodiazepine) cung cấp an thần so sánh với diazepam tĩnh mạch.116 Bệnh nhân dùng thuốc phải cung cấp vận chuyển đến từ văn phòng nha sĩ, tương tác thuốc tiềm với chất tác động trung tâm opioid, barbiturate rượu phải xem xét Một tương tác xem xét khả nước ép bưởi nhằm kéo dài thời gian bán thải triazolam.142 Người ta chứng minh furanocoumarins nước ép bưởi ức chế cytochrome P450 3A4,183 enzyme chịu trách nhiệm cho trao đổi chất triazolam gan Bệnh nhân nên cho biết không nên uống triazolam với nước bưởi YẾU TỐ DỰ ĐOÁN ĐAU SAU CAN THIỆP NỘI NHA Mặc dù điều trị nội nha tự thân khơng đau suốt trình, số bệnh nhân gặp số đau sau hẹn Nghiên cứu ban đầu điều tra đau sau phẫu thuật nội nha báo cáo tỷ lệ đau trung bình đến đau nặng khoảng từ 15% đến 25%.30,97,179 Trong nghiên cứu lâm sàng hồi cứu, 57% bệnh nhân báo cáo khơng có đau sau nong rửa tạo hình hệ thống ống tuỷ chân Mặc dù 21% bị đau nhẹ, 15% có đau đớn vừa phải, 7% có đau nặng.74 Mặc dù số bệnh nhân có kinh nghiệm đau vừa đến đau nặng sau điều trị nội nha, có bùng phát vấn đề sau phẫu thuật đòi hỏi hẹn đột xuất với can thiệp điều trị khơng có kế hoạch để xử lý triệu chứng.231 Bệnh nhân với kịch phát thường mô tả đau nặng, sưng, cảm giác áp lực bên hàm hàm vòng ngày điều trị Tỷ lệ kịch phát khác nghiên cứu khoảng từ 2% đến 20% bệnh nhân, với tỷ lệ cao thường báo cáo nghiên cứu cũ sử dụng kỹ thuật làm tạo hình cổ điển.12,165,224,225 Nhiều nghiên cứu đánh giá yếu tố liên quan đến đau sau mổ kịch phát nội nha để dự đoán tốt điều kiện có nhiều khả xảy Bảng 19-3 tóm tắt kết nghiên cứu lâm sàng đánh giá nội nha 12.000 bệnh nhân cho dự đoán đau sau phẫu thuật Sự khác biệt 678 PART I I I • RELATED CLINICAL TOPICS TABLE 19 - Các Yếu Tố Liên Quan Tới Đau Sau Điều Trị Author and Year Seltzer et al., 1961203 698 Frank et al., 196867 Fox et al., 1970 66 291 179 147 Soltantoff, 1978210 281 Harrison et al., 197999 195 Rowe et al., 1980198 150 Harrison et al., 198196 245 185 Apical Periodontitis Re-Tx Tooth Type Age + AP Pain + = AP Pain + + = = Hx of Allergy Intracanal Medicament 60 181 = = + + = + = + = = = = + = = Multi is = + + + = = = = = = = + = = = + = = = + 387 = = Harrison et al., 198397 229 = = Harrison et al., 198398 229 Roane et al., 1983194 359 Balaban et al., 198411 157 37 AP Pain = 1-Step is + 151 50 + Georgopoulou et al., 198674 245 Morse et al., 1987165 106 + = = = = = = = = = = AP Pain + + + = Continued 677 + 58 Marshall & Walton, 1984 + = + 49 Jostes & Holland, 1984114 Apical Patency = 102 Mulhern et al., 1982168 Creech et al., 1984 Sex C H A P T E R • Endodontic Pharmacology 252 Pekruhn, 1981 Necrotic Pulp + 318 Maddox et al., 1977144 Oliet, 1983 Preop Swelling 585 Clem, 197030 O’Keefe, 1976 Preop Hyperalgesia N One-Step versus Multi-Appt 678 Các Yếu Tố Liên Quan Tới Đau Sau Điều Trị - Tiếp Author and Year Preop Hyperalgesia N 61 Preop Swelling Necrotic Pulp Flath et al., 1987 116 + = Genet et al., 198773 443 + + 2000 + Torabinejad et al., 1988223 Fava, 198957 Apical Periodontitis Re-Tx Sex Age + + = + + + Hx of Allergy Intracanal Medicament = AP Pain + + = 474 AP Pain + Trope, 1991224 226 AP Pain + Mor, 1992163 334 Walton & Fouad, 1992234 946 Marshall & Liesinger, 1993 Torabinejad et al., 1994222 Abbott 19944 Imura & Suolo, 1995107 + 106 588 + AP Pain + AP Pain = AP Pain = AP Pain 402 Albashaireh, 19986 300 Glennon et al., 200477 272 = = = = = = = = = = = = = + 100 1012 Eleazer & Eleazer, 199855 Total + One-Step versus Multi-Appt = 60 152 Apical Patency = AP Pain 225 Trope, 1990 Tooth Type + + + 1-Step is 1-Step is 1-Step is + + + 12,572 Note: A “+” sign indicates that a positive correlation was found between this factor and the presence of pain AN “=“ sign indicates that no correlation was found between this factor and the presence of pain The absence of either sign indicates that the study did not address this factor “AP Pain” indicates that the presence of apical periodontitis was associated with more postoperative pain Hx, History; Tx, treatment PART I I I • RELATED CLINICAL TOPICS TABLE 19 - 679 CH APTER 19 • Endodontic Pharmacology thiết kế thí nghiệm ngăn chặn so sánh trực tiếp nghiên cứu, điều thú vị, diện đau trước phẫu thuật dị giác học (giảm ngưỡng đau học hay độ nhạy cảm với gõ) yếu tố dự báo tích cực đau sau phẫu thuật 15 nghiên cứu liên quan đến 6600 bệnh nhân Các yếu tố khác biến đổi nhiều giá trị tiên đoán đau sau phẫu thuật Trong nghiên cứu hồi cứu, hồ sơ nha khoa 1.000 bệnh nhân nhận điều trị ống tuỷ không phẫu thuật có kinh nghiệm khơng có đợt kịch phát(tức là, lần trở lại đột xuất) so sánh với hồ sơ 1000 bệnh nhân trải qua bùng phát sau làm tạo hình ống tuỷ hoại tử.220 Kết cho thấy yếu tố diện đau trước phẫu thuật, loại răng, giới tính, tuổi tác, tiền sử dị ứng, tái điều trị, đáng kể cho việc đoán trước tỉ lệ kịch phát, thuốc băng ống tuỷ, bệnh hệ thống, thiết lập rõ ràng lỗ chóp khơng liên quan đáng kể đến tỷ lệ kịch phát.220 Cụ thể, tỷ lệ mắc cao bùng phát có liên quan với hàm dưới, quy trình điều trị lại, phụ nữ độ tuổi 40, bệnh nhân với tiền sử dị ứng.220 Trong nghiên cứu hồi cứu, tỷ lệ kịch phát đánh giá bệnh nhân điều trị nhiều lần sinh viên nha khoa chưa tốt nghiệp.163 Tỷ lệ nghiên cứu 4,2%, tương quan tích cực tìm thấy bùng phát với tuỷ hoại tử Khơng có tương quan tìm thấy xuất kịch phát diện hay vắng mặt tổn thương thấu quang cận chóp Trong nghiên cứu tiền cứu điều trị tuỷ không phẫu thuật lần hẹn, tỷ lệ kịch phát tổng thể có 1,8%.224 Tuy nhiên, nghiên cứu xác định trường hợp tái điều nội nha lần hẹn liên quan đến với viêm nha chu chóp gần có tỷ lệ cao 10 lần kịch phát (13,6%), với khuyến cáo điều trị lại có viêm nha chu chóp khơng nên hồn thành lần hẹn Một nghiên cứu hồi cứu lâm sàng báo cáo tỷ lệ kịch phát tổng thể 3,2% 946 ca.233 Bệnh nhân nội nha có đau trước phẫu thuật nghiêm trọng có tỉ lệ bùng phát lên đến 19%, diện vùng sung chỗ lan toả liên quan đến tỷ lệ 15% Trong nghiên cứu này, tình trạng tủy dự đốn tỷ lệ flare-up, với hoại tử có tỷ lệ lớn đáng kể bùng phát so với cịn tuỷ sống (6,5% so với 1,3%) tình trạng cận chóp dự đốn tỉ lệ flare-up, với khác biệt lưu ý viêm nha chu chóp mãn tính (3,4%), viêm nha chu chóp cấp tính(4,8%), áp xe chóp cấp tính (13,1%) Khơng có khác biệt đáng kể quan sát thấy lần hẹn nhiều lần Cuối cùng, khơng có tăng đáng kể bùng phát trải qua điều trị lại ống tuỷ điều trị thất bại, phân tích tập hợp việc điều trị lại vó khơng viêm nha chu chóp khơng thực Một tổng quan tồn thân gần thử nghiệm lâm sàng đánh giá hiệu điều trị lần so với nhiều lần hẹn nội nha kết luận khơng có khác biệt kết cuối việc điều trị, bệnh nhân điều trị lần có nhiều khả phải sử dụng thuốc giảm đau.132 Tóm lại, yếu tố phù hợp dự đốn đau sau can thiệp nội nha diện đau trước phẫu thuật dị giác học Mặc dù yếu tố để dự đốn hồn, tồn xuất cường độ đau sau phẫu thuật, thầy thuốc tinh ý nên giải thích diện đau trước phẫu thuật dị giác học dấu hiệu cảnh báo việc lựa chọn phác đồ kiểm soát đau cho bệnh nhân THUỐC GIẢM ĐAU KHÔNG GÂY NGHIỆN Xử lý đau nội nha biện pháp đa yếu tố mục đích làm giảm thành phần ngoại vi trung ương việc tăng cảm đau (xem Hộp 19-1) thông qua thủ tục nội nha kết hợp dược lý Một phân loại loại thuốc để xử lý đau nội nha thuốc giảm đau khơng gây nghiện, bao gồm NSAID acetaminophen NSAID thể hiệu việc quản lý đau có nguồn gốc viêm và, khả gắn kết với protein huyết tương, thực tăng chuyển hố đến mơ bị viêm qua thoát mạch protein huyết tương.20,48,89,93 Mặc dù thuốc thường cho tạo giảm đau thông qua chế ngoại vi, CNS cho vị trí hoạt động bổ sung chúng.147,215 Một số nhà nghiên cứu đề xuất biến thể mối nối CoX1-CoX3-chủ yếu có thần kinh trung ương vị trí hoạt động acetaminophen.28,128,202 Tuy nhiên, nghiên cứu gần tác dụng hạ sốt giảm đau acetaminophen không liên quan đến ức chế CoX3 102 nhiều khả gây ảnh hưởng thơng qua chất chuyển hóa hoạt động thụ thể CNS cannabinoid.7 TABLE 19 - Tóm Tắt Các Thuốc Giảm Đau Không Gây Nghiện Analgesic Trade Name Dose Range (mg) Daily Dose (mg) Acetaminophen Tylenol et al 325-1000 4000 Aspirin Many 325-1000 4000 Diflunisal Dolobid 250-1000 1500 Diclofenac potassium Cataflam Etodolac Lodine 200-400 1200 Fenoprofen Nalfon 200 1200 Flurbiprofen Ansaid Ibuprofen Motrin et al Ketorolac* Toradol Naproxen Na Anaprox et al 220-550 1650 (Rx) Naproxen Naprosyn 250-500 1500 Ketoprofen Orudis 50-100 150-200 50-100 200-300 200-800 2400 (Rx) 30-60 (oral) 25-75 60 300 (Rx) Note: COX-2 inhibitors are not included (see text) Modified from Cooper SA: Treating acute dental pain, Postgrad Dent 2:7, 1995 Rx, Prescription strength *A new package insert for ketorolac tablets contains the instructions that the drug should be used only as a transition from injectable ketorolac and for no more than days 680 PART I I I • RELATED CLINICAL TOPICS Nhiều NSAID có sẵn để quản lý đau viêm (Bảng 19-4) Thật không may, vài nghiên cứu tương đối (đặc biệt đau nội nha) so sánh trực tiếp NSAID với NSAID khác vấn đề giảm đau tác dụng phụ, đặc biệt liên quan đến đau nội nha Sự thiếu nghiên cứu so sánh toàn diện mơ hình nội nha có nghĩa có khuyến nghị chung thực hiện, bác sĩ khuyến khích để làm quen với thuốc Ibuprofen thường coi nguyên mẫu NSAID đương đại có hiệu an tồn.45 NSAID khác cung cấp số lợi ibuprofen Ví dụ, Etodolac (tức là, lodine) có kích ứng hệ tiêu hóa tối thiểu (GI),9 ketoprofen (tức là, orudis) chứng minh số nghiên cứu hiệu giảm đau phần ibuprofen.34 Những lợi NSAIDs bao gồm thành lập hiệu giảm đau cho đau viêm Nhiều loại số NSAID liệt kê Bảng 19-4 chứng minh có hiệu so với acetaminophen truyền thống opioid kết hợp Tylenol với codeine loại 3.33,45,226 Một báo năm 2002 đại diện cho tổng quan hệ thống so sánh tất nghiên cứu đau nội nha đánh giá NSAIds đường uống.105 Nghiên cứu cung cấp khuôn khổ cho nhà điều tra khác quan tâm đến việc tiến hành đánh giá hệ thống cho nghiên cứu nội nha Các tác giả kết luận NSAID kết hợp với loại thuốc khác (ví dụ, flurbiprofen với tramadol49) sử dụng tiền xử lý sau điều trị thuốc NSAIDs cung cấp kiểm soát đau hiệu Mặc dù tương đối với nghiên cứu nội nha, đánh giá có hệ thống loại thuốc giảm đau mơ hình đau viêm tiến hành nhiều năm Bảng 19-5 liệt kê kết nghiên cứu tổng quan hệ thống liên tục hiệu tương đối thuốc giảm đau đau viêm Quan trọng hơn, liệu tạo dựa bệnh nhân sau phẫu thuật có mức độ đau từ vừa đến nặng, số lượng cần điều trị (NNT) dựa vào ưu tương đối thuốc giảm đau so với giả dược để giảm 50% đau đớn Do đó, liệu cấu thành quan trọng có liên quan thơng tin lâm sàng cho bác sĩ muốn so sánh hiệu tương đối thuốc giảm đau sau điều trị Dĩ nhiên, vấn đề khác chẳng hạn tác dụng bất lợi thuốc lịch sử y tế bệnh nhân phải xem xét phát triển kế hoạch điều trị đau sau nội nha Sự đời thuốc ức chế chọn lọc COX-2 cung cấp tiềm cho lợi ích giảm đau kháng viêm giảm kích thích tiêu hố.43,123 Nghiên cứu đau phẫu thuật miệng đánh giá chất ức chế COX-2 rofecoxib (tức là,Vioxx) có hiệu giảm đau đáng kể dạng này.53 Trong nghiên cứu, liều 50 mg rofecoxib sản xuất khả giảm đau tương đương với 400 mg ibuprofen, với khởi đầu giảm đau hai loại thuốc tương tự.53 Hơn nữa, cấp COX-2 tăng lên tuỷ viêm,171 chất ức chế COX-2 (rofecoxib) thuốc giảm đau bệnh nhân có đau nội nha Có mối quan ngại chất ức chế COX-2 biểu số kích thích tiêu hóa bệnh nhân có tiền sử kích ứng tiêu hố từ trước.230 Một mối quan tâm chủ yếu tập trung vào tác động bất lợi prothrombic liên quan thuốc ức chế COX-2 Cuộc tranh luận ban đầu bắt đầu bệnh nhân ngẫu nhiên sử dụng 50 mg / ngày rofecoxib nghiên cứu Vigor tăng gấp năm lần huyết khối tắc mạch tim mạch (CV) so với suwe dụng 1000 mg /ngày naproxen.17 Các tranh luận tiếp tục có chống đối sưe dụng lâu dài rofecoxib nguy gia tăng cho prothrombic, dẫn đến rút lui thuốc khỏi thị trường 2004.59 Hai phân tích tổng hợp kiểm tra an toàn CV NSAIDs truyền thống chất ức chế COX-2 Kearney cộng tiến hành phân tích tổng hợp 138 thử nghiệm ngẫu nhiên, Mc Gettigan Henry tiến hành phân tích tổng hợp 23 nghiên cứu quan sát kiểm sốt.118,155 Kearney cs ước tính nguy tương đối cho CV gắn liền với COX-2 1,42 (95% CI, 1,64 đến 2.91) Naproxen chứng minh khơng có ý nghĩa tác động tiêu cực hệ thống CV hai phân tích tổng hợp diclofenac (Voltaren) loại thuốc chọn lọc COX-2 celecoxib Diclofenac có liên quan với tăng tai biến tim mạch Trong phân tích thử nghiệm ngẫu nhiên, có gia tăng nguy tim mạch với liều cao ibuprofen Dựa liệu có sẵn, FDA có yêu cầu nhà sản xuất tất sản phẩm theo toa chứa NSAIDs không chuyên biệt sửa đổi ghi nhãn sản phẩm họ để bao gồm (1) cảnh báo hộp tiềm nghiêm trọng bất lợi CV bất lợi kích thích tiêu hố (GI)nghiêm trọng, đe dọa tính mạng kết hợp với việc sử dụng nhóm thuốc này; (2) chống định sử dụng bệnh nhân có trải qua phẫu thuật bắc cầu động mạch vành thời gian gần đây; (3) hướng dẫn dùng thuốc cho bệnh nhân, liên quan đến tiềm CV GI tác dụng phụ liên quan đến việc sử dụng nhóm thuốc Các liệu có sẵn không đề nghị tăng nguy CV nghiêm trọng sử dụng ngắn hạn, sử dụng liều thấp NSAIDs có sẵn, Cục Quản lý thuốc thực phẩm Hoa Kỳ (FDA) yêu cầu thay đổi nhãn để thông báo tốt cho người tiêu dùng thông tin liên quan đến việc sử dụng an toàn sản phẩm Vì tình trạng NSAID hợp lý khác, khuyến nghị không xem xét sử dụng chất ức chế COX- để điều trị bệnh nhân đau nội nha thông thường Hạn Chế Và Tương Tác Thuốc Các bác sĩ nên tự đào tạo không hiệu thuốc giảm đau không gây nghiện mà hạn chế chúng tương tác với thuốc khác 25 Ví dụ, thuốc NSAIDs có trần giảm đau làm hạn chế mức giảm đau tối đa gây tác dụng phụ, bao gồm ảnh hưởng đến hệ thống tiêu hóa (3% đến 11% tỷ lệ) thần kinh trung ương (1% đến 9% tỷ lệ chóng mặt nhức đầu) NSAID chống định bệnh nhân bị loét nhạy cảm với aspirin.31-33,68,248 Chúng liên quan với biến chứng GI trầm trọng, vàcác nguy tác dụng phụ tăng với gia liều tích lũy thuốc này.46,240 Các NSAID báo cáo tương tác với số loại thuốc khác (Bảng 19-6) Acetaminophen opioid kết hợp đại diện cho giải pháp thay cho bệnh nhân sử dụng NSAIds.32 Nhiều thêm thơng tin có sẵn dược lý tác dụng phụ ảnh hưởng phân loại thuốc 25,31,46,68,248 Các nguồn khác có sẵn để đánh giá tương tác thuốc, bao gồm tìm kiếm thuốc Internet rxlist.com, Epocrates.com Endodonctics.UTHSCSA.edu Acetaminophen Acetaminophen loại thuốc thường sử dụng Nó loại thuốc phổ biến tìm thấy kết hợp sản phẩm có tác dụng giảm đau triệu chứng cảm lạnh cúm Nó xem an tồn dùng liều bình thường, liều cao hơn, acetaminophen gây nhiễm độc gan trở thành nguyên nhân thường gặp suy gan cấp tính.134 Đa phần acetaminophen phân giải gan để tạo thành chất chuyển hóa khơng hoạt động Một phần nhỏ chuyển hóa CH APTER 19 • Endodontic Pharmacology 681 TABLE 19 - Tác Động Giảm Đau Của Thuốc Theo Oxford * Analgesic† Ibuprofen (800 mg) Ketorolac (60 mg) (IM) Diclofenac (100 mg) Acetaminophen (1000 mg) + codeine (60 mg) Oxycodone IR (5 mg) + acetaminophen (500 mg) Diclofenac (50 mg) Naproxen (440 mg) Oxycodone IR (15 mg) Ibuprofen (600 mg) Ibuprofen (400 mg) Aspirin (1200 mg) Oxycodone IR (10 mg) Ketorolac (10 mg) + acetaminophen (650 mg) Ibuprofen (200 mg) Oxycodone IR (10 mg) + acetaminophen (1000 mg) 83 Naproxen (500/550) Diclofenac (50 mg) Diclofenac (25 mg) Demerol (100 mg) (IM) Tramadol (150 mg) Morphine (10 mg) (IM) Naproxen (500/550 mg) Naproxen (220/250 mg) Ketorolac (30 mg) (IM) Acetaminophen (500 mg) Acetaminophen (1500 mg) Acetaminophen (1000 mg) Oxycodone IR (5 mg) + acetaminophen (1000 mg) Acetaminophen (600/650 mg) + codeine (60 mg) Acetaminophen (650 mg) + dextropropoxyphene (65 mg hydrochloride or 100 mg napsylate) Aspirin (600/650 mg) Acetaminophen (600/650 mg) Tramadol (100 mg) Tramadol (75 mg) Aspirin (650 mg) + codeine (60 mg) Oxycodone IR (5 mg) + acetaminophen (325 mg) Ketorolac (10 mg) (IM) Acetaminophen (300 mg) + codeine (30 mg) Tramadol (50 mg) Codeine (60 mg) Placebo Number of Patients in Comparison 76 116 548 197 150 738 257 60 203 5456 279 315 790 3248 784 1296 204 364 561 946 169 202 359 561 138 2759 78 1123 963 5061 1886 882 563 598 149 142 379 770 1305 10,000 Percentage With at Least 50% Pain Relief NNT 100 56 69 57 60 63 50 73 79 55 61 66 50 48 67 52 57 54 54 48 50 46 45 53 61 65 46 55 42 38 1.6 1.8 1.8 2.2 2.2 2.3 2.3 2.3 2.4 2.5 2.4 2.6 2.6 2.7 2.7 2.7 2.7 2.8 2.9 2.9 2.9 3.4 3.4 3.5 3.7 3.8 3.8 4.2 4.4 1.3 1.5 1.6 1.7 1.7 2 1.5 2.4 1.9 2.3 2.5 1.7 2.3 2.4 2.1 2.3 2.4 2.6 2.2 2.4 2.5 2.2 2.3 3.4 2.1 3.4 3.5 2.2 2.3 2.1 2.9 3.2 2.7 2.9 4.9 4.2 2.7 3.2 3.5 3.1 2.9 5.6 3.3 3.1 4.3 3.9 3.6 3.6 4.8 5.8 4.9 13.3 9.5 4.4 20 5.3 5.6 38 38 30 32 25 24 48 26 19 15 18 4.4 4.6 4.8 5.3 5.3 5.5 5.7 5.7 8.3 16.7 N/A 3.9 3.8 3.9 4.1 3.4 11 N/A 4.9 5.5 6.1 8.2 7.4 Lower Confidence Interval Higher Confidence Interval 53 9.8 13 48 N/A Modified from http://www.jr2.ox.ac.uk/bandolier/booth/painpag 1/09 IM, Intramuscular; NA, not applicable; NNT, number needed to treat *Analgesics are listed in descending order from most to least effective based on the number needed to treat (NNT) The NNT reflects the superiority of an analgesic over a placebo treatment; therefore an analgesic with a lower NNT has greater efficacy than an analgesic with a higher NNT The NNT is calculated for the proportion of patients with at least 50% pain relief over to hours compared with placebo in randomized, double-blind, and single-dose studies in patients with moderate to severe pain The 95% confidence interval contains the upper and lower estimates of the NNT with a 95% chance of accuracy † Drugs were given orally except where noted 682 PART I I I • RELATED CLINICAL TOPICS TABLE 19 - TABLE 19 - Tóm Tắt Tương Tác Thuốc NSAID Các Thuốc Giảm Đau Kết Hợp Opioid Drug Possible Effect Formulation Trade Name* Possible Rx Anticoagulants Increase in prothrombin time or bleeding with anticoagulants (e.g., coumarins) APAP 300 mg and codeine 30 mg Tylenol with codeine no tabs q4h Reduced antihypertensive effectiveness of captopril (especially indomethacin) APAP 500 mg and hydrocodone mg Vicodin, Lortab 5/500 1-2 tabs q6h ACE inhibitors tab q6h Reduced antihypertensive effects of beta-blockers (e.g., propranolol, atenolol, pindolol) APAP 325 mg and oxycodone mg Percocet Beta-blockers APAP 500 mg and oxycodone mg Tylox tab q6h ASA 325 mg and codeine 30 mg Empirin with codeine no tabs q4h ASA 325 mg and oxycodone mg Percodan tab q6h Cyclosporine Increased risk of nephrotoxicity Digoxin Increase in serum digoxin levels (especially ibuprofen, indomethacin) Dipyridamole Increased water retention (especially indomethacin) Hydantoins Increased serum levels of phenytoin APAP, Acetaminophen; ASA, aspirin; Rx, prescription Lithium Increased serum levels of lithium *Several generics are available for most formulations Loop diuretics Reduced effectiveness of loop diuretics (e.g., furosemide, bumetanide) Increased risk of toxicity (e.g., stomatitis, bone marrow suppression) Methotrexate Penillamine Increased bioavailability (especially indomethacin) THUỐC GIẢM ĐAU OPIOID Sympathomimetics Increased blood pressure (especially indomethacin with phenylpropanolamine) Thiazide diuretics Reduced antihypertensive effectiveness Opioid thuốc giảm đau mạnh thường sử dụng nha khoa kết hợp với acetaminophen, aspirin, ibuprofen Các opioid có sẵn lâm sàng kích hoạt thụ thể opioid mu nằm số địa điểm quan trọng não (xem hình 19-2) Kích hoạt thụ thể ức chế dẫn truyền tín hiệu nhận cảm từ nhân sinh ba đến vùng não cao hơn,và nghiên cứu gần thuốc phiện kích hoạt thiết bị ngoại vi thụ thể opioid nằm tuỷ.60 Tiêm morphim vào dây chằng chứng minh làm giảm đáng kể đau bệnh nhân nội nha đau viêm khác.47,88 Sự khác biệt phụ thuộc giới tính đáp ứng đáp ứng với chất chủ vận opioid kappa; phụ nứ có phản ứng giảm đau lớn đáng kể với pentazocine so với đàn ông.71 Mặc dù opioid hiệu thuốc giảm đau cho đau vừa phải đến đau nặng, việc sử dụng chúng thường bị giới hạn tác dụng phụ bất lợi chúng, bao gồm buồn nơn, nơn, chóng mặt,buồn ngủ, khả ức chế hô hấp táo bón Sử dụng kéo dài kết hợp với chịu đựng phụ thuộc Vì liều lượng giới hạn tác dụng phụ, thuốc gần luôn sử dụng dạng kết hợp để quản lý đau Một công thức kết hợp ưa thích cho phép sử dụng liều thấp opioid, làm giảm tác dụng phụ (Bảng 19-7) Codein thường coi nguyên mẫu opioid kết hợp uống có sẵn Hầu hết nghiên cứu cho thấy liều 60 mg codeine (liều lượng hai viên thuốc Tylenol với codeine số 3) làm giảm đau nhiều đáng kể so với giả dược, thường sản xuất tác dụng giảm đau aspirin 650 mg acetaminophen 600 mg.32,33,89 Nói chung, bệnh nhân dùng 30 mg codeine báo cáo nhiều tác động giảm đau người dùng placebo.14,226 Bảng 19-8 cung cấp so sánh opioid khác tương đương với 60 mg codeine Data from Drug facts and comparisons, ed 54, St Louis, 2000, Facts and Comparisons; Gage T, Pickett F: Mosby’s dental drug reference, ed 5, St Louis, 2000, Mosby; Wynn R, Meiller T, Crossley H: Drug information handbook for dentistry, Hudson, Ohio, 2000, Lexi-Comp hệ thống cytochrom P450 để tạo thành N-acetyl-pbenzoquinoneimine (NAPQI), độc thường trung hoà glutathione chuyển đổi thành hợp chất không độc hại Liều lớn acetaminophen trung hòa tuyến đường trao đổi chất, tạo nhiều acetaminophen để chuyển đổi sang NAPQI Tổn thương gan xảy glutathione trở nên cạn kiệt NAPQI cho phép để tích lũy Người lớn khỏe mạnh không nên dùng nhiều g (4000 mg) acetaminophen khoảng thời gian 24 Tuy nhiên, FDA triệu tập họp Ban tư vấn tháng năm 2009, với thảo luận việc hạn chế tối đa liều acetaminophen hàng ngày loại bỏ số thuốc từ thị trường.58 Mặc dù khơng có hành động thực vào cuối năm 2009, bác sĩ khuyến khích tiếp tục theo dõi trang web FDA để biết thêm thơng tin (www.FdA.gov) Thuốc giảm đau opioid chứa lên đến 650-750 mg acetaminophen viên thuốc Cần phải cẩn thận kê toa kết hợp để giữ liều acetaminophen tối đa 4000 mg Trong nỗ lực để giải vấn đề này, nhà sản xuất thực kết hợp liều cao opioid / liều thấp acetaminophen, chẳng hạn hydrocodone 10 mg 325 mg acetaminophen CH APTER 19 • Endodontic Pharmacology TABLE 19 - Liều Giảm Đau Các Opioid Tiêu Biểu Dose Equivalent to Codeine 60 mg Opioid Oxycodone Codeine Hydrocodone Dihydrocodeine 5-6 mg 60 mg 10 mg 60 mg Propoxyphene HCl 102 mg Propoxyphene-N 146 mg Meperidine 90 mg Tramadol 50 mg Modified from Troullos E, Freeman R, Dionne RA: The scientific basis for analgesic use in dentistry Anesth Prog 33:123, 1986 HCl, Hydrochloride; N, napsylate CORTICOSTEROIDS Đau sau điều trị hay bùng phát sau điều trị nội nha thể viêm, nhiễm trùng, hai mơ cận chóp Thiết lập nong rửa rõ ràng tạo hình hệ thống ống tuỷ gây kích ứng mơ cận chóp vơ tình đưa vi khuẩn, sản phẩm vi khuẩn, tủy hoại tử, dung dịch diệt khuẩn qua lỗ chóp Trong phản ứng với kích thích này, chất trung gian viêm (ví dụ, prostaglandin, leukotrienes, bradykinin, yếu tố kích hoạt tiểu cầu, chất P, vv) giải phóng vào mơ xung quanh khu vực chóp Kết là, sợi dẫn truyền đau trực tiếp kích thích nhạy cảm hố, gia tăng mạch máu giãn nở tính thấm tượng phù nề tăng áp lực mô kẽ Glucocorticosteroid biết đến làm giảm phản ứng viêm cấp tính ức chế giãn mạch, di cư bạch cầu đa nhân (PMN) thực bào cách ức chế hình thành acid arachidonic từ bạch cầu trung tính phospholipid màng tế bào đại thực bào, ngăn chặn đường Cox lipoxygenase tổng hợp tương ứng PGs leukotriene Không ngạc nhiên số nhà điều tra đánh giá hiệu corticoid (Quản lý thông qua hai đường nội ống tuỷ hệ thống) phịng ngừa kiểm sốt đau sau mổ bùng phát nội nha.150 Quản Lý Ống Tủy Một số nghiên cứu đánh giá xử lý steroid ống tuỷ Trong 50 bệnh nhân liên tiếp đòi hỏi điều trị chân không phẫu thuật sống, điều tra viên đặt luân phiên dung dịch dexamethasone giả dược mặn thuốc băng ống tuỷ sau ống tủy làm tạo hình.167 Đánh giá đau trước điều trị thu thập, 24,48,và 72 sau điều trị Kết cho thấy t giảm đau có ý nghĩa lúc 24 khơng có khác biệt đáng kể 48 72 Trong thử nghiệm lâm sàng mù đôi tương tự, đặt dung dịch steroid 2.5% nước muối giả dược tạo hình hồn tồn 683 cho thấy giảm rõ rệt đau sau can thiệp tuỷ sống.27 Khi tuỷ hoại tử, khơng có khác biệt đáng kể steroid nhóm giả dược việc làm giảm khó chịu sau phẫu thuật Một nghiên cứu khác cho thấy khơng có khác biệt đáng kể tỷ lệ đau bùng phát hai chất formocresol, ledermix (một dạng bột nhão kháng sinh corticosteroid), calcium hydroxide thuốc băng ống tuỷ theo thứ tự nghiêm ngặt, khơng phụ thuộc vào có mặt hay vắng mặt triệu chứng dấu hiệu X quang viêm nha chu chóp.225 Tuy nhiên, thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn 223 bệnh nhân báo cáo đau sau điều trị đáng kể bệnh nhân sau đặt vào ống tuỷ ledermix so với hai trường hợp đặt canxi hydroxit không băng ống tuỷ.54 Steroid ống tuỷ xuất để có tác dụng đáng kể việc giảm đausau phẫu thuật.195 Quản Lý Toàn Thân Một số nghiên cứu đánh giá đường chuyển hoá toàn thân corticosteroid với đau sau điều trị bùng phát Trong nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên, đối chứng giả dược, dexamethasone (4 mg / ml) nước muối tiêm bắp sau lần hẹn nội nha hay lần đầu điều trị nhiều lần.151 Các kết steroid làm giảm đáng kể tỷ lệ mắc mức độ đau đớn so sánh với giả dược Đau giảm lúc 24 giờ, khơng có ý nghĩa thống kê, khơng có khác biệt tỷ lệ mức độ nghiêm trọng thấy lúc 48 Trong nghiên cứu tương tự, 106 bệnh nhân với -viêm tủy không phồi phục viêm nha chu cận chóp cấp tiêm bắp dexamethasone với liều lượng khác nhau, hoàn thành điều trị nội nha lần sau lần hện điều trị nhiều lần.140 Quản lý toàn thân dexamethasone chứng minh giảm độ nặng đau đáng kể giờ, với liều tối ưu 0,07 0,09 mg / kg Tuy nhiên, giảm mức độ nghiêm trọng đau ý nghĩa ghi nhận 24, 48, 72 giờ, khơng có tác dụng tổng thể nhìn thấy tỉ lệ đau đớn Một nghiên cứu khác so sánh ảnh hưởng tiêm methylprednisolone dây chằng, mepivacain, giả dược việc ngăn ngừa đau sau điều trị nội nha.117 Các kết cho thấy methylprednisolone giảm đáng kể đau sau phẫu thuật vòng thời gian theo dõi 24 Trong nghiên cứu giả dược mù đơi có kiểm sốt, bệnh nhân -viêm tuỷ không hồi phục cho sử dụng mg dexamethasone giả dược cách tiêm màng xương chóp điều trị sau lấy tuỷ toàn bộ.156 Đây kỹ thuật tiêm mà hầu hết bác sĩ phải làm quen (trái ngược với tiêm bắp) Đau sau điều trị giảm đáng kể nhóm steroid 24 Khơng có khác biệt lúc 48 Tuy nhiên, nghiên cứu khác đánh giá hiệu tiêm xương methyl- prednisolone giả dược cho bệnh nhân viêm tuỷ khơng hồi phục Có giảm đau lớn nhóm steroid trì ngày sau mũi tiêm đơn.70 Các nghiên cứu mô học động vật đánh giá tác động kháng viêm corticoid viêm mơ cận chóp Trong nghiên cứu, sau phản ứng viêm cấp tính gây 684 PART I I I • RELATED CLINICAL TOPICS hàm chuột cách kéo căng mức dụng cụ nội nha, muối vô trùng dexamethasone thâm nhập phía màng xương vào tiền đình kề bên điều trị Dexamethasone giảm đáng kể số lượng bạch cầu trung tính có tác dụng kháng viêm mơ cận chóp điều trị 178 Các nghiên cứu khác quản lý toàn thân đánh giá hiệu việc uống corticosteroid tỷ lệ mắc mức độ nghiêm trọng đau nội nha sau điều trị Trong thử nghiệm lâm sàng mù đơi có kiểm soát, 50 bệnh nhân ngẫu nhiên nhận 0,75 mg dexamethasone viên thuốc giả dược uống sau điều trị nội nha ban đầu.129 Dexamethasone đường uống giảm đáng kể đau sau điều trị sau 24 so với giả dược Một nghiên cứu theo dõi đánh giá liều lớn dexamethasone đường uống (tức là, 12 mg cho giờ) mức độ nghiêm trọng đau nội nha sau điều trị.76 Kết cho thấy dexamethasone có hiệu giảm đau sau điều trị nội nha lên đến sau việc điều trị hồn thành; khơng ảnh hưởng đến mức độ nghiêm trọng đau quan sát thấy 24 48 sau điều trị Nói chung, nghiên cứu quản lý dùng đường toàn thân corticoid làm giảm mức độ nghiêm trọng đau nội nha sau điều trị so với điều trị giả dược Tuy nhiên, với mối quan hệ tương đối an toàn / hiệu steroid NSAIDS, hầu hết nhà điều tra chọn NSAID thuốc lựa chọn để kiểm sốt đau sau phẫu thuật Kháng Sinh Bởi vi khuẩn có liên quan trường hợp nội nha với viêm nha chu chóp, tỷ lệ nhiễm trùng sau điều trị bùng pháp mối quan tâm cho bác sĩ điều trị nội nha Kê loại kháng sinh để ngăn chặn hoạt động xảy có ý nghĩa, việc sử dụng thuốc kháng sinh gây tranh cãi nhiều lý do.63 Đầu tiên, kê mức kháng sinh, đặc biệt loại thuốc không định, làm tăng sức đề kháng vi khuẩn tính nhạy cảm bệnh nhân Thứ hai, kháng sinh lại bị kê nhầm bệnh nhân bị đau nặng có sống (ví dụ, vi khuẩn khơng phải yếu tố gây đau cận chóp).251 Thứ ba, vi khuẩn có khả có mặt, liệu từ thử nghiệm kiểm sốt lâm sàng cung cấp khơng có hỗ trợ cho giả thuyết kháng sinh giảm đau.119 Một loạt nghiên cứu lâm sàng đánh giá hiệu kháng sinh tồn thân dự phịng dùng để ngăn ngừa bùng phát sau điều trị nội nha Làm việc tiền đề tỷ lệ nhiễm bùng phát sau điều trị nội nha 15%, Morse cs quy định ngẫu nhiên liều dự phòng penicillin erythromycin để bệnh nhân sau điều trị nội nha với chẩn đốn tuỷ hoại tử viêm nha chu cận chóp mãn tính sử dụng (khơng dùng giả dược ).166 Kết cho thấy tỷ lệ tổng thể bùng phát 2,2%, khơng có khác biệt penicillin erythromycin Kết tương tự quan sát thấy nghiên cứu sinh viên nha khoa (thay bác sĩ tư nhân) cung cấp điều trị nội nha.3 Kết tìm thấy tỷ lệ 2,6% bùng phát, khơng có khác biệt ý nghĩa thống kê penicillin erythromycin Tuy nhiên, nghiên cứu gốc nghiên cứu theo dõi ngẫu nhiên, kiểm soát thử nghiệm giả dược lâm sàng Quan sát dường quan trọng cho khuyến nghị lâm sàng, nói chung, nghiên cứu kiểm sốt ngẫu nhiên khơng phát lợi ích giảm đau kháng sinh, nghiên cứu mở nhãn kiểm soát lịch sử thường báo cáo tác dụng sâu sắc.63 Để xác định xem thời gian hoạt động kháng sinh thay đổi xuất đau không kết hợp bùng phát, nhà nghiên cứu phân tích thành phần hai nghiên cứu tiềm riêng biệt bệnh nhân điều trị nội nha cho có tuỷ hoại tử viêm nha chu cận chóp mãn tính Trong nghiên cứu đầu tiên, penicillin dự phịng cung cấp; nghiên cứu thứ hai, bệnh nhân hướng dẫn sử dụng penicillin (hoặc erythromycin họ bị dị ứng với penicillin) có dấu hiệu sưng đầu tiên.165,166 Các tác giả kết luận điều trị dự phịng kháng sinh thích hợp bệnh nhân dùng thuốc kháng sinh có dấu hiệu nhiễm trùng Một nghiên cứu khác có thiết kế tương tự so sánh tỉ lệ bùng phát cephalosporin ery-thromycin dùng phòng ngừa.164 Khi liệu từ nghiên cứu trước gộp lại truy so sánh, tác giả kết luận kháng sinh dự phòng, bao gồm cephalosporin, giảm đáng kể tỷ lệ bùng phát trường hợp nội nha liên quan đến tủy hoại tử viêm nha chu cận chóp mãn tính Tuy nhiên, nghiên cứu bị truy vấn thiếu liệu nhóm dùng placebo đồng thời sử dụng kiểm soát lịch sử Trong nghiên cứu lâm sàng nhiều tâm, hai phần, 588 bệnh nhân liên tiếp nhận chín loại thuốc dùng giả dược theo dõi 72 sau điều trị.221,222 Các kết cho thấy, ibuprofen, ketoprofen, erythromycin, penicillin, penicillin cộng với methylprednisolone giảm đáng kể mức độ nghiêm trọng đau vòng 48 sau điều trị.221 Phần thứ hai nghiên cứu sau đánh giá tỷ lệ mắc đau sau điều trị sau trám bít giai đoạn đầu nghiên cứu.222 Mặc dù có 411 588 bệnh nhân tham gia giai đoạn này, họ ngẫu nhiên sử dụng loại thuốc giả dược sau hồn thiện trám bít Tỷ lệ đau sau điều trị thấp sau trám bít (5,83%) so với sau làm tạo hình (21.76%) hệ thống ống tủy, khơng có khác biệt có ý nghĩa hiệu loại thuốc khác giả dược việc kiểm sốt đau sau điều trị sau trám bít ống tuỷ Walton Chiappinelli232 lo ngại nghiên cứu trước khơng kiểm sốt được, hồi cứu, thực nhóm bệnh nhân khác thời điểm khác với phương thức điều trị khác Họ tiến hành thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, tiềm năng, mù đôi để kiểm tra giả thuyết rằng, kháng sinh (ví dụ, penicillin) ngăn chặn nội nha sau điều trị bùng phát.232 Tám mươi bệnh nhân có có tuỷ hoại tử viêm nha chu cận chóp mạn tính chia ngẫu nhiên thành ba nhóm Trong hai nhóm đầu tiên, penicillin giả dược dùng trước sau hẹn cá nhân sở nghiên cứu mù đơi Trong hồn thành hẹn cá nhân, bao làm sạch, tạo hình, trám bít chân răng, bệnh nhân hoàn thành bảng câu hỏi 4, 8, 12, 24, 48 Khơng có khác biệt đáng kể tìm thấy số ba nhóm tỷ lệ bùng phát, đau, sưng Các tác giả kết luận việc sử dụng penicillin dự phịng khơng cung cấp có lợi ích để giảm đau sau mổ bùng phát, điều trị dự phịng penicillin khơng nên sử dụng thường xuyên bệnh nhân điều trị nội nha tuỷ hoại tử viêm nha chu cận chóp mãn tính CH APTER 19 • Endodontic Pharmacology Trong nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên, tiềm năng, kiểm soát giả dược, nhóm nhà nghiên cứu kiểm tra liệu bổ sung penicilin giảm triệu chứng rút ngắn trình phục hồi bệnh nhân cấp cứu chẩn đốn tuỷ hoại tử bệnh nhân có áp xe chóp cấp tính.65 cung cấp cách ngẫu nhiên penicillin, giả dược, khơng có thuốc Sử dụng thước đo, đối tượng sau đánh giá đau sau phẫu thuật họ sưng lên đến 72 Khơng có khác biệt mang ý nghĩa thống kê ba nhóm Phục hồi xảy kết việc điều trị nội nha Người ta cơng nhận thuốc kháng sinh định cho việc quản lý bệnh nhiễm trùng có nguồn gốc nội nha Tuy nhiên, rà sốt tài liệu có cho thấy sử dụng kháng sinh dự phòng chống định bệnh nhân có hệ miễn dịch khơng có dấu hiệu tồn thân nhiễm trùng sưng cục tiền đình Các nghiên cứu lâm sàng có kiểm sốt cho thấy kháng sinh cung cấp khơng có lợi cho giảm đau trường hợp, chúng định cho bệnh nhân suy giảm miễn dịch bệnh nhân có dấu hiệu triệu chứng hệ thống nhiễm trùng nhiễm trùng lan vào không gian cân đầu cổ CHIẾN LƯỢC QUẢN LÝ ĐAU Khi quản lý đau bệnh nhân, bác sĩ có tay nghề cao phải tùy chỉnh kế hoạch điều trị, cân đối nguyên tắc chung nội nha, chế tăng cảm đau, chiến lược quản lý đau với yếu tố cụ thể cá nhân người bệnh (ví dụ, lịch sử y tế, thuốc sử dụng.93,120,121,197,209 Quản lý hiệu giảm đau nội nha bắt đầu với "Ba Ds":(diagnosis) chẩn đoán,(definitive)điều trị vĩnh viễn, (drugs)thuốc (Box 19-2) Đánh giá toàn diện chẩn đốn tđiều trị nha khoa vĩnh viễn (ví dụ, rạch dẫn lưu, lấy tuỷ toàn bộ) cung cấp phần văn Như mơ tả trước chương này, việc quản lý đau nội nha nên tập trung vào việc loại bỏ chế ngoại vi tăng cảm đau dị giác (xem Hộp 19-1) Điều thường đòi hỏi điều trị loại bỏ làm giảm yếu tố gây bệnh (ví dụ, vi khuẩn yếu tố miễn dịch) Ví dụ, lấy tuỷ buồng lấy tuỷ tồn có liên quan đến việc giảm đáng kể báo cáo bệnh nhân đau so với đautrước điều trị.49,100,154,187 Tuy nhiên, điều trị dược thường yêu cầu để giảm thơng tin đầu vào nhận cảm (ví dụ, NSAID, thuốc gây tê chỗ) ngăn chặn tăng cảm trung ương (ví dụ, NSAID, opioid) BOX 19-2 Xem Xét Tác Dụng Kiểm Sốt Đau « D » hiệu Chẩn Đoán (Diagnosis) Điều Trị Nha Khoa Vĩnh Viễn Thuốc • Điều trị trước với Nsaids acetaminophen cần thiết • Sử dụng thuốc tê chỗ hiệu kéo dài có định • Sử dụng kế hoạch kê toa linh hot ã Kờ toa ô theo chu trỡnh ằ hn cần 685 Trước Điều Trị Điều trị NSAID trước thực can thiệp chứng minh có lợi ích đáng kể nhiều nghiên cứu 45,109 Nhưng tất chúng .177 Lý cho tiền xử lý để ngăn chặn phát triển tăng cảm đau cách giảm thông tin đầu vào từ thiết bị ngoại vi nhận cảm Đối với bệnh nhân dùng NSAID, tiền xử lý với acetaminophen đượcchứng minh làm giảm đau sau can thiệp cho bệnh nhân.162 Có thể bệnh nhân điều trị trước 30 phút trước thủ thuật với NSAID (ví dụ, ibuprofen 400 mg flurbiprofen 100 mg) acetaminophen 1000 mg.49,109,162 Gây Tê Tại Chỗ Kéo Dài Một cách tiếp cận dược lý thứ hai để quản lý đau sử dụng tác dụng lâu dài thuốc tê chỗ buvivacain ropivacain (xem Chương 20 chủ đề mở rộng này) Thử nghiệm lâm sàng cho thấy thuốc tê tác dụng kéo dài không cung cấp gây tê q trình mà cịn trì hỗn đáng kể khởi đầu đau sau điều trị so sánh với thuốc tê chỗ có chứa lidocaine.38,45,81,82,111 Quản lý tác dụng lâu dài thuốc tê chỗ cách tiêm khối ức chế chứng minh làm giảm đau điều trị sau cho 2-7 ngày sau phẫu thuật miệng,81,82,111 tín hiệu hướng tâm tế bào nhận cảm gây tăng cảm đau trung tâm.242-244 Lợi ích tác dụng thuốc tê lâu dài chỗ tiêm khối bật với so với tiêm thấm, bác sĩ nên lưu ý tác dụng phụ chất này.10,161 Kế Hoạch Linh Hoạt Một cách tiếp cận dược lý thứ ba việc sử dụng kế hoạch linh hoạt kê thuốc giảm đau (Hình 19-3).* Một kế hoạch lên toa linh hoạt phục vụ để giảm thiểu đau sau mổ hiệu ứng phụ Với mục tiêu này, chiến lược bác sĩ gồm hai phần: (1) để đạt liều tối đa hiệu thuốc giảm đau không gây nghiện (hoặc NSAID acetaminophen cho bệnh nhân dùng NSAIDs), (2) trường hợp gặp bệnh nhân có đau vừa đến nặng, phải xem xét thêm thuốc làm tăng giảm đau NSAID Bởi giá trị tiên đốn nó, diện đau trước phẫu thuật dị giác học báo kết hợp NSAID cần xem xét Các nghiên cứu việc điều trị kết hợp NSAID với acetaminophen 1000 mg (tức là, không opioid) tạo gần gấp đôi so với phản ứng giảm đau dùng NSAID.18,35,158 Sử dụng ibuprofen 600 mg với acetaminophen1000 mg giảm đáng kể đau sau điều trị nội nha, so với ibuprofen dùng giả dược (Hình 19-4) Các nghiên cứu dùng đồng thời thuốc NSAID acetaminophen-opioid kết hợp cung cấp giảm đau lớn đáng kể so với NSAID.18,211 Việc dùng đồng thời acetaminophen NSAIDs dung nạp tốt, không làm tăng tác dụng phụ biến đổi dược động học.18,133,211,246 Trong trường hợp đau vừa đến đau nặng, NSAID cần quản lý với opioid Hai phương pháp chung sử dụng để kết hợp NSAID opioid để đạt tác dụng giảm *References 1, 33, 87, 89, 93, 120, 122, and 226 686 PART I I I • RELATED CLINICAL TOPICS Mild pain Aspirin-like drugs indicated Aspirin-like drugs contraindicated 200 to 400 mg ibuprofen or 650 mg aspirin 650 to 1000 mg acetaminophen Inadequate relief Inadequate relief 600 to 800 mg ibuprofen 650 to 1000 mg acetaminophen + Opiate equivalent to 60 mg codeine Inadequate relief Moderate pain 600 mg ibuprofen + 1000 mg acetaminophen Inadequate relief Inadequate relief 600 mg ibuprofen + Acetaminophen/opiate combo equivalent to 10 mg oxycodone Severe pain 1000 mg acetaminophen + Opiate equivalent to 10 mg oxycodone FIG 19-3 A flexible analgesic strategy Pain intensity (VAS) 100 75 * 50 ** Placebo 25 IBU 600 mg * IBU 600 mg + APAP g 0 Time (hours) Hình 19-4 So sánh ibuprofen 600 mg acetaminophen 1000 mg ibuprofen để điều trị giả dược bệnh nhân đau sau nội nha (From Menhinick KA, Gutmann JL, Regan JD, et al: The efficacy of pain control following nonsurgical root canal treatment using ibuprofen or a combination of ibuprofen and acetaminophen in a randomized, double-blind, placebo-controlled study Int Endod J 37:531–541, 2004 Reprinted with permission.) đau tận dụng lợi ích hai Cách liên quan đến dùng chế độ luân phiên NSAID theo sau kết hợp1,33 acetaminophen-opioid Sự kết hợp aspirin opioid không sử dụng lịch xen kẽ tiềm tương tác cho NSAID / Aspirin Phương pháp thứ hai liên quan đến việc quản lý thuốc bao gồm kết hợp NSAID-opioid Ví dụ, viên Vicoprofen chứa ibuprofen (200 mg) hydrocodone (7,5 mg) Các nghiên cứu đau sau phẫu thuật kết hợp thêm 80% hiệu giảm đau ibuprofen (200 mg) mình, với tỷ lệ tương tự tác dụng phụ.238 Các opioid khác đáng kể so với ibuprofen mình.42 Một nghiên cứu đau nội nha sau điều trị chứng minh lợi ích ngắn hạn kết hợp flurbiprofen tramadol.49 Các kết hợp NSAID thêm vào NSAID để tăng tác dụng giảm đau Ibuprofen 400 mg với viên thuốc oxycodone 10 mg làm giảm đau lớn khác opioid đánh giá.46 Tuy nhiên, kết thử nghiệm lâm sàng việc sử dụng NSAID kết hợp với acetaminophen (xem hình 19-4) cho kết hợp opioid yêu cầu Không phải tất bệnh nhân cần phải sử dụng đồng thời thuốc NSAIDs kết hợp acetaminophen-opioid kết hợp NSAID opioid Những tiền đề kế hoạch lên toa linh hoạt thuốc giảm đau theo quy định kết hợp với nhu cầu bệnh nhân Ưu điểm kế hoạch lên toa linh hoạt bác sĩ chuẩn bị cho trường CH APTER 19 • Endodontic Pharmacology 687 688 PART I I I • RELATED CLINICAL TOPICS hợp hoi bổ sung điều trị thêm thuốc định để làm tăng hiệu kiểm soát đau Như đề cập, tăng cảm đau trước phẫu thuật số điều trị dược lý toàn diện Khi xem xét kết hợp thuốc giảm đau khác nhau, bác sĩ phải chắn để sử dụng liều lượng không vượt liều tối đa hàng ngày loại thuốc CÁC HƯỚNG THỰC HIỆN TRONG TƯƠNG LAI Hiện trạng sử dụng thuốc giảm đau thúc đẩy thử nghiệm lâm sàng để đạt đến liều thoả mãn mức mong muốn thuốc giảm đau với phản ứng phụ chấp nhận Sau uống, thuốc hấp thụ phân phối vùng hoạt động mà chúng tương tác với mục tiêu chức Sau đó, trải qua trao đổi chất tiết cuối Tất bước đường bị ảnh hưởng loạt yếu tố môi trường di truyền Các khả dự đốn gen bệnh nhân ảnh hưởng đến hiệu thuốc giảm đau phát lĩnh vực dược di truyền đau (Xem Rollason cộng sự196) Một ví dụ liên quan đến kiểm soát đau nha khoa hiệu thay đổi codeine nhóm dân số cụ thể Nhiều thuốc giảm đau chuyển hóa cytochrome P450 (CYP) thuộc enzym gan, gen mã hóa cho sinh tổng hợp chúng xác định Codein tiền chất khử methyl để tạo morphine, có trách nhiệm giảm đau Sự khử methyl xúc tác enzyme cytochrome P402d6 Người ta ước tính 6% đến 7% dân số Caucasian có CYP2D6 alen đột biến khơng có chức năng, khiến họ nghèo chuyển hóa codeine thành morpine.41 Những bệnh nhân biết codeine khơng hiệu thể họ từ kinh nghiệm khứ u cầu hình thức gây tê khác (thường mạnh hơn) Các bác sĩ nghi ngờ hành vi tìm kiếm thuốc, thực tế có lý sinh hóa giải thích cho yêu cầu họ Với tình trạng phân tích ADN lâm sàng, khơng khó hiểu để hình dung thời gian (chairside) thẩm định gen nhanh chóng đưa khuyến nghị cụ thể cho kê toa thuốc giảm đau TĨM TẮT Các thơng tin đề nghị chương lựa chọn để hỗ trợ bác sĩ việc quản lý đau nội nha cấp tính Đánh giá lâm sàng phải xem xét nguồn khác -thông tin bệnh nhân, thuốc sử dụng, chất đau, tổng thể kế hoạch điều trị, -khi xác định biện pháp tốt giảm đau cho bệnh nhân Một cách tiếp cận hiệu để quản lý đau nội nha yêu cầu kết hợp nguyên tắc chung quản lý chế đau đánh giá lâm sàng cá nhân, kỹ lưỡng REFERENCES American Association of Endodontists: Post-Endodontic Pain Control, Chicago, 1995, The Association Aars H, Gazelius B, Edwall L, Olgart L: Effects of autonomic reflexes on tooth pulp blood flow in man Acta Physiol Scand 146:423, 1992 Abbott A, et al: A prospective randomized trial on efficacy of antibiotic prophylaxis in asymptomatic teeth with pulpal necrosis and associated periapical pathosis Oral Surg 66:722, 1988 Abbott P: Factors associated with continuing pain in endodontics Aust Dent J 39:157, 1994 Ahlquist ML, Franzen OG: Inflammation and dental pain in man Endod Dent Traumatol 10:201, 1994 Albashaireh Z, Alnegrish A: Postobturation pain after single- and multiple-visit endodontic therapy A prospective study J Dent 26:227, 1998 Anderson B: Paracetamol (Acetaminophen): mechanisms of action Paediatr Anaesth 18:915, 2008 Arbuckle JB, Docherty RJ: Expression of tetrodotoxinresistant sodium channels in capsaicin-sensitive dorsal root ganglion neurons of adult rats Neurosci Lett 185:70, 1995 Arnold J, Salom I, Berger A: Comparison of gastrointestinal microbleeding associated with use of etodolac, ibuprofen, indomethacin, and naproxen in normal subjects Curr Ther Res 37:730, 1985 10 Bacsik C, Swift J, Hargreaves K: Toxic systemic reactions of bupivacaine and etidocaine: review of the literature, Oral Surg Oral Med Oral Pathol 79:18, 1995 11 Balaban F, Skidmore A, Griffin J: Acute exacerbations following initial treatment of necrotic pulps J Endod 10:78, 1984 12 Barnett F, Tronstad L: The incidence of flare-ups following endodontic treatment J Dent Res 68:1253, 1989 13 Basbaum AI, Fields HL: Endogenous pain control systems: brainstem spinal pathways and endorphin circuitry Ann Rev Neurosci 7:309, 1984 14 Beaver W: Mild analgesics A review of their clinical pharmacology Am J Med Sci 251:576, 1966 15 Beck P, Handwerker H: Bradykinin and serotonin effects on various types of cutaneous nerve fibers Pflugers Arch 347:209, 1974 16 Bisgaard H, Kristensen J: Leukotriene B4 produces hyperalgesia in humans Prostaglandins 30:791, 1985 17 Bombardier C, Laine L, Reicin A, et al: Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis VIGOR Study Group N Engl J Med 343:1520, 2000 18 Breivik E, Barkvoll P, Skovlund E: Combining diclofenac with acetaminophen or acetaminophen-codeine after oral surgery: a randomized, double-blind, single oral dose study Clin Pharmacol Ther 66:625, 1999 19 Buck S, Reese K, Hargreaves KM: Pulpal exposure alters neuropeptide levels in inflamed dental pulp and trigeminal ganglia: evaluation of axonal transport J Endod 25:718, 1999 20 Bunczak-Reeh M, Hargreaves K: Effect of inflammation on delivery of drugs to dental pulp J Endod 24:822, 1998 21 Byers M, et al: Effects of injury and inflammation on pulpal and periapical nerves J Endod 16:78, 1990 22 Byers MR: Dynamic plasticity of dental sensory nerve structure and cytochemistry Arch Oral Biol 39(Suppl):13S, 1994 23 Byers MR, Narhi MV: Dental injury models: experimental tools for understanding neuroinflammatory interactions and polymodal nociceptor functions Crit Rev Oral Biol Med 10:4, 1999 24 Byers MR, Taylor PE, Khayat BG, Kimberly CL: Effects of injury and inflammation on pulpal and periapical nerves J Endod 16:78, 1990 25 Byrne B: Drug interactions: a review and update Endod Topics 4:9, 2004 26 Caviedes-Bucheli J, Munoz HR, Azuero-Holguin MM, Ulate E: Neuropeptides in dental pulp: the silent protagonists J Endod 34:773, 2008 27 Chance K, Lin L, Shovlin F, Skribner J: Clinical trial of intracanal corticosteroid in root canal therapy J Endod 13:466, 1987 28 Chandrasekharan NV, Dai H, Roos KL, et al: COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: cloning, structure, and expression [see comment] Proc Natl Acad Sci U S A 99:13926, 2002 29 Chiang CY, Park SJ, Kwan CL, Hu JW, Sessle BJ: NMDA receptor mechanisms contribute to neuroplasticity induced in caudalis nociceptive neurons by tooth pulp stimulation J Neurophysiol 80:2621, 1998 30 Clem W: Post-treatment endodontic pain J Am Dent Assoc 81:1166, 1970 31 Comparisons DFa: Drug Facts and Comparisons St Louis, 2000, Facts and Comparisons Inc 32 Cooper S: New peripherally acting oral analgesics Ann Rev Pharmacol Toxicol 23:617, 1983 33 Cooper S: Treating acute dental pain Postgrad Dent 2:7, 1995 34 Cooper S, Berrie R, Cohn P: The analgesic efficacy of ketoprofen compared to ibuprofen and placebo Adv Ther 5:43, 1988 35 Cooper SA: The relative efficacy of ibuprofen in dental pain Compend Contin Educ Dent 7:580, 1986 36 Cousins M, Power I: Acute and postoperative pain In Wall P, Melzack R, editors: Textbook of pain, Edinburgh, 2002, Churchill Livingstone, p 456 37 Creech J, Walton R, Kaltenbach R: Effect of occlusal relief on endodontic pain J Am Dent Assoc 109:64, 1984 38 Crout R, Koraido G, Moore P: A clinical trial of long-acting local anesthetics for periodontal surgery Anesth Prog 37:194, 1990 39 Dallel R, Clavelou P, Woda A: Effects of tractotomy on nociceptive reactions induced by tooth pulp stimulation in the rat Exp Neurol 106:78, 1989 40 Desmeules J, Gascon MP, Dayer P, Magistris M: Impact of environmental and genetic factors on codeine analgesia Eur J Clin Pharmacol 41:23, 1991 41 Diogenes A, Akopian AN, Hargreaves KM: NGF upregulates TRPA1: implications for orofacial pain J Dent Res 86:550– 555, 2007 CH APTER 19 • Endodontic Pharmacology 42 Dionne R: Additive analgesic effects of oxycodone and ibuprofen in the oral surgery model J Oral Maxillofac Surg 57:673, 1999 43 Dionne R: COX-2 inhibitors: better than ibuprofen for dental pain? Compendium 20:518, 1999 44 Dionne R: Oral sedation Compend Contin Educ Dent 19:868, 1998 45 Dionne R: Suppression of dental pain by the preoperative administration of flurbiprofen Am J Med Sci 80:41, 1986 46 Dionne RA, Berthold C: Therapeutic uses of non-steroidal anti-inflammatory drugs in dentistry Crit Rev Oral Biol Med 12:315, 2000 47 Dionne RA, Lepinski AM, Gordon SM, Jaber L, Brahim JS, Hargreaves KM: Analgesic effects of peripherally administered opioids in clinical models of acute and chronic inflammation Clin Pharmacol Ther 70:66, 2001 48 Dionne RA: Additive analgesic effects of oxycodone and ibuprofen in the oral surgery model J Oral Maxillofac Surg 57:673, 1999 49 Doroshak A, Bowles W, Hargreaves K: Evaluation of the combination of flurbiprofen and tramadol for management of endodontic pain J Endod 25:660, 1999 50 Dray A: Inflammatory mediators of pain Br J Anaesth 75:125, 1995 51 Dubner R, Bennett GJ: Spinal and trigeminal mechanisms of nociception Ann Rev Neurosci 6:381, 1983 52 Dworkin SF: Anxiety and performance in the dental environment: an experimental investigation J Am Soc Psychosom Dent Med 14:88, 1967 53 Ehrich E, et al: Characterization of rofecoxib as a cyclooxygenase inhibitor and demonstration of analgesia in the dental pain model Clin Pharmacol Ther 65:336, 1999 54 Ehrmann EH, Messer HH, Adams GG: The relationship of intracanal medicaments to postoperative pain in endodontics Int Endod J 36:868, 2003 55 Eleazer P, Eleazer K: Flare-up rate in pulpally necrotic molars in one-visit versus two-visit endodontic treatment J Endod 24:614, 1998 56 England S: Molecular basis of peripheral hyperalgesia In Wood J, editors: Molecular basis of pain induction, ed 1, New York, 2000, Wiley-Liss, p 261 57 Fava L: A comparison of one versus two appointment endodontic therapy in teeth with non-vital pulps Int Endod J 22:179, 1989 58 FDA: Joint Meeting of the Drug Safety and Risk Management Advisory Committee with the Anesthetic and Life Support Drugs Advisory Committee and the Nonprescription Drugs Advisory Committee http://www.fda.gov/ AdvisoryCommittees/Calendar/ucm143083.htm accessed 8/25/09 59 FDA: MedWatch: Rofecoxib http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2004/safety04.htm#vioxx 2004 60 Fehrenbacher J, Sun XX, Locke E, Henry M, Hargreaves KM: Capsaicin-evoked iCGRP release from human dental pulp: a model system for the study of peripheral neuropeptide secretion in normal healthy tissue Pain 144:253, 2009 61 Flath R, et al: Pain suppression after pulpectomy with preoperative flurbiprofen J Endod 13:339, 1987 62 Follenfant R, et al: Inhibition by neuropeptides of interleukin-1ß-induced, prostaglandin-independent hyperalgesia Br J Pharmacol 98:41, 1989 63 Fouad A: Are antibiotics effective for endodontic pain? An evidence-based review Endod Topics 3:52, 2002 64 Fouad A: Molecular mediators of pulpal inflammation In Hargreaves KM, Goodis HE, editors: Seltzer and Bender’s dental pulp, Chicago, 2002, Quintessence Publishing Co, Inc, pp 247 65 Fouad A, Rivera E, Walton R: Penicillin as a supplement in resolving the localized acute apical abscess Oral Surg Oral Med Oral Pathol 81:590, 1996 66 Fox J, et al: Incidence of pain following one-visit endodontic treatment Oral Surg Oral Med Oral Pathol 30:123, 1970 67 Frank A, et al: The intracanal use of sulfathiazole in endodontics to reduce pain J Am Dent Assoc 77:102, 1968 68 Gage T, Pickett F: Mosby’s dental drug reference, ed 4, St Louis, 2000, Mosby 69 Gallatin E, Reader A, Nist R, Beck M: Pain reduction in untreated irreversible pulpitis using an intraosseous injection of Depo-Medrol J Endod 26:633, 2000 70 Geborek P, Mansson B, Wollheim FA, Moritz U: Intraarticular corticosteroid injection into rheumatoid arthritis knees improves extensor muscles strength Rheum Int 9(6):265– 270, 1990 71 Gear R, et al: Kappa-opioids produce significantly greater analgesia in women than in men Nat Med 2:1248, 1996 72 Gedney JJ, Logan H, Baron RS: Predictors of short-term and long-term memory of sensory and affective dimensions of pain J Pain 4:47, 2003 73 Genet JM, Hart AA, Wesselink, et al: Preoperative and operative factors associated with pain after the first endodontic visit Int Endod J 20:53, 1987 74 Georgopoulou M, Anastassiadis P, Sykaras S: Pain after chemomechanical preparation Int Endod J 19:309, 1986 75 Gilron I, Max MB, Lee G, et al: Effects of the 2-amino- 3hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-proprionic acid/kainate antagonist LY293558 on spontaneous and evoked postoperative pain Clin Pharmacol Ther 68:320, 2000 76 Glassman G, Krasner P, Morse DR, et al: A prospective randomized double-blind trial on efficacy of dexamethasone for endodontic interappointment pain in teeth with asymptomatic inflamed pulps Oral Surg Oral Med Oral Pathol 67:96, 1989 77 Glennon JP, Ng Y-L, Setchell DJ, Gulabivala K: Prevalence of and factors affecting postpreparation pain in patients undergoing two-visit root canal treatment Int Endod J 37:29, 2004 78 Gold M: Tetrodotoxin-resistant Na currents and inflammatory hyperalgesia Proc Natl Acad Sci U S A 96:7645, 1999 79 Gold MS, Reichling DB, Shuster MJ, Levine JD: Hyperalgesic agents increase a tetrodotoxin-resistant Na+ current in nociceptors Proc Natl Acad Sci U S A 93:1108, 1996 80 Goodis H, Bowles W, Hargreaves K: Prostaglandin E2 enhances bradykinin-evoked iCGRP release in bovine dental pulp J Dent Res 79:1604, 2000 81 Gordon SM: Blockade of peripheral neuronal barrage reduces postoperative pain Pain 306:264, 1997 82 Gordon SM, Brahim JS, Dubner R, et al: Attenuation of pain in a randomized trial by suppression of peripheral nociceptive activity in the immediate postoperative period Anesth Analg 95:1351, 2002 83 Gordon SM, Dionne RA, Brahim J, et al: Blockade of peripheral neuronal barrage reduces postoperative pain Pain 70:209, 1997 84 Gould HJ, 3rd, Gould TN, Paul D, et al: Development of inflammatory hypersensitivity and augmentation of sodium channels in rat dorsal root ganglia Brain Res 824:296, 1999 85 Gould HJ, England JD, Soignier RD, et al: Ibuprofen blocks changes in Nav1.7 and 1.8 sodium channels associated with complete Freund’s adjuvant-induced inflammation in rat J Pain 5:270, 2004 86 Hagermark O, Hokfelt T, Pernow B: Flare and itch produced by substance P in human skin J Invest Dermatol 71:233, 1979 87 Hargreaves K: Neurochemical factors in injury and inflammation in orofacial tissues In Lund JP, Lavigne GJ, Dubner R, Sessle BJ, eds: Orofacial pain: basic sciences to clinical management, Chicago, 2000, Quintessence Publishers 88 Hargreaves K, Joris J: The peripheral analgesic effects of opioids J Am Pain Soc 2:51, 1993 89 Hargreaves K, Troullos E, Dionne R: Pharmacologic rationale for the treatment of acute pain Dent Clin North Am 31:675, 1987 90 Hargreaves KM, Swift JQ, Roszkowski MT, et al: Pharmacology of peripheral neuropeptide and inflammatory mediator release Oral Surg Oral Med Oral Pathol 78:503, 1994 91 Hargreaves KM: Pain mechanisms of the pulpodentin complex In Hargreaves KM, Goodis HE, editors: Seltzer and 689 Bender’s dental pulp, Chicago, 2002, Quintessence Publishing Company, Inc, p 181 92 Hargreaves KM, Dionne RA, Mueller GP, Goldstein DS, Dubner R: Naloxone, fentanyl, and diazepam modify plasma beta-endorphin levels during surgery Clin Pharmacol Ther 40:165, 1986 93 Hargreaves KM, Keiser K: New advances in the management of endodontic pain emergencies J Calif Dental Assoc 32:469, 2004 94 Hargreaves KM, Milam SB: Mechanisms of pain and analgesia In Dionne R, Phero J, editors: Management of pain and anxiety in dental practice, New York, 2001, Elsevier, p 18 95 Hargreaves KM, Keiser K: Local anesthetic failure in endodontics: mechanisms and management Endod Topics 1:26, 2002 96 Harrison J, Baumgartner C, Zielke D: Analysis of interappointment pain associated with the combined use of endodontic irrigants and medicaments J Endod 7:272, 1981 97 Harrison J, Baumgartner J, Svec T: Incidence of pain associated with clinical factors during and after root canal therapy I Interappointment pain J Endod 9:384, 1983 98 Harrison J, Baumgartner J, Svec T: Incidence of pain associated with clinical factors during and after root canal therapy II Postobturation pain J Endod 9:434, 1983 99 Harrison J, Bellizzi R, Osetek E: The clinical toxicity of endodontic medicaments J Endod 5:42, 1979 100 Hasselgren G, Reit C: Emergency pulpotomy: pain relieving effect with and without the use of sedative dressings J Endod 15:254, 1989 101 Henry MA, Hargreaves KM: Peripheral mechanisms of odontogenic pain Dent Clin North Am 51:19, 2007 102 Hersh EV, Lally ET, Moore PA: Update on cyclooxygenase inhibitors: has a third COX isoform entered the fray? Curr Med Res Opin 21:1217, 2005 103 Hill R: NK1 (substance P) receptor antagonists–why are they not analgesic in humans? [see comment] Trends Pharmacol Sci 21:244, 2000 104 Hofacker A, Coste O, Nguyen HV, Marian C, Scholich K, Geisslinger G: Downregulation of cytosolic prostaglandin E2 synthase results in decreased nociceptive behavior in rats J Neurosci 25(39):9005–9009, 2005 105 Holstein A, Hargreaves KM, Niederman R: Evaluation of NSAIDs for treating post-endodontic pain Endod Topics 3:3, 2002 106 Ianiro SR, Jeansonne BG, McNeal SF, Eleazer PD: The effect of preoperative acetaminophen or a combination of acetaminophen and ibuprofen on the success of inferior alveolar nerve block for teeth with irreversible pulpitis J Endod 33:11, 2007 107 Imura N, Zuolo M: Factors associated with endodontic flare-ups: a prospective study Int Endod J 28:261, 1995 108 Deleted in pages 109 Jackson D, Moore P, Hargreaves K: Preoperative nonsteroidal anti-inflammatory medication for the prevention of postoperative dental pain J Am Dent Assoc 119:641, 1989 110 Janig W, Kollman W: The involvement of the sympathetic nervous system in pain Fortschr Arzneimittelforsch 34:1066, 1984 111 Jebeles JA, Reilly JS, Gutierrez JF, et al: Tonsillectomy and adenoidectomy pain reduction by local bupivacaine infiltration in children IntJ Ped Otorhinolaryngology 25:149, 1993 112 Jeske NA, Diogenes A, Ruparel NB, et al: A-kinase anchoring protein mediates TRPV1 thermal hyperalgesia through PKA phosphorylation of TRPV1 Pain 138(3):604–616, 2008 113 Johnsen DC, Harshbarger J, Rymer HD: Quantitative assessment of neural development in human premolars Anat Rec 205:421, 1983 114 Jostes J, Holland G: The effect of occlusal reduction after canal preparation on patient comfort J Endod 10:34, 1984 115 Juan H, Lembeck F: Action of peptides and other analgesic agents on paravascular pain receptors of the isolated 690 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 PART I I I • RELATED CLINICAL TOPICS perfused rabbit ear Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 283:151, 1974 Kaufman E, Hargreaves KM, Dionne RA: Comparison of oral triazolam and nitrous oxide with placebo and intravenous diazepam for outpatient premedication Oral Surg Oral Med Oral Pathol 75:156, 1993 Kaufman E, et al: Intraligamentary injection of slow-release methylprednisolone for the prevention of pain after endodontic treatment Oral Surg Oral Med Oral Pathol 77:651, 1994 Kearney PM, Baigent C, Godwin J, et al: Do selective cyclooxygenase-2 inhibitors and traditional non-steroidal antiinflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Meta-analysis of randomised trials [See comment.] BMJ 332:1302, 2006 Keenan JV, Farman AG, Fedorowicz Z, Newton JT: A Cochrane systematic review finds no evidence to support the use of antibiotics for pain relief in irreversible pulpitis J Endod 32:87, 2006 Keiser K: Strategies for managing the endodontic pain patient Texas Dent J 120:250, 2003 Keiser K, Hargreaves K: Building effective strategies for the management of endodontic pain Endod Topics 3:93, 2002 Keiser K, Hargreaves KM: Strategies for managing the endodontic pain patient J Tenn Dent Assoc 83:24, 2003 Khan AA, Dionne RA: The COX-2 inhibitors: new analgesic and anti-inflammatory drugs Dent Clin North Am 46:679, 2002 Khan A, Diogenes A, Jeske N, Henry M, Akopian A, Hargreaves KM Tumor necrosis factor alpha enhances the sensitivity of trigeminal ganglion neurons to capsaicin Neuroscience 155:503–509, 2008 Khan AA, Owatz CB, Schindler WG, et al: Measurement of mechanical allodynia and local anesthetic efficacy in patients with irreversible pulpitis and acute periradicular periodontitis J Endod 33:796, 2007 Khan AA, McCreary B, Owatz CB, et al: The development of a diagnostic instrument for the measurement of mechanical allodynia J Endod 33:663, 2007 Kim S: Regulation of pulpal blood flow J Dent Res 64(Spec No):590, 1985 Kis B, Snipes A, Bari F, Busija DW: Regional distribution of cyclooxygenase-3 mRNA in the rat central nervous system Brain Res Mol Brain Res 126:78, 2004 Krasner P, Jackson E: Management of posttreatment endodontic pain with oral dexamethasone: a double-blind study Oral Surg Oral Med Oral Pathol 62:187, 1986 Kress M, Sommer C: Neuroimmunology and pain: peripheral effects of proinflammatory cytokines In Brune K, Handwerker H, editors: Hyperalgesia: molecular mechanisms and clinical implications, Seattle, 2003, IASP Press, p 57 Kumazawa T, Mizumura K: Thin-fiber receptors responding to mechanical, chemical and thermal stimulation in the skeletal muscle of the dog Am J Physiol 273:179, 1977 Figini GL, Gorni F, Gagliani M: Single versus multiple visits for endodontic treatment of permanent teeth Cochrane Database Syst Rev 4:CD005296, 2007 Lanza F, et al: Effect of acetaminophen on human gastric mucosal injury caused by ibuprofen Gut 27:440, 1986 Larson AM, Polson J, Fontana RJ, et al: Acute liver failure study G: acetaminophen-induced acute liver failure: results of a United States multicenter, prospective study [See comment.] Hepatology 42:1364, 2005 Lepinski AM, Hargreaves KM, Goodis HE, Bowles WR: Bradykinin levels in dental pulp by microdialysis J Endod 26:744, 2000 Levine J, Moskowitz M, Basbaum A: The contribution of neurogenic inflammation in experimental arthritis J Immunol 135:843, 1985 Levine J, Taiwo Y: Inflammatory pain In IWPaM R, editors: Textbook of pain, Edinburgh, 1994, Churchill-Livingston Levine JD, Gordon NC, Fields HL: The mechanism of placebo analgesia Lancet 2:654, 1978 139 Lewin G, Rueff A, Mendell L: Peripheral and central mechanisms of NGF-induced hyperalgesia Eur J Neurosci 6:1903, 1994 140 Liesinger A, Marshall F, Marshall J: Effect of variable doses of dexamethasone on posttreatment endodontic pain J Endod 19:35, 1993 141 Light A: The initial processing of pain and its descending control: spinal and trigeminal systems, Basel, 1992, Karger 142 Lilja JJ, Kivisto KT, Backman JT, Neuvonen PJ: Effect of grapefruit juice dose on grapefruit juice-triazolam interaction: repeated consumption prolongs triazolam half-life Eur J Clin Pharmacol 56:411, 2000 143 Lindahl O: Pain-a chemical explanation Acta Rheumatol Scand 8:161, 1962 144 Maddox D, Walton R, Davis C: Influence of posttreatment endodontic pain related to medicaments and other factors J Endod 3:447, 1977 145 Madison S, et al: Sensitizing effects of leukotriene B4 on intradental primary afferents Pain 49:99, 1992 146 Maixner W, Dubner R, Kenshalo DR, Jr, Bushnell MC, Oliveras JL: Responses of monkey medullary dorsal horn neurons during the detection of noxious heat stimuli J Neurophysiol 62:437, 1989 147 Malmberg A, Yaksh T: Antinociceptive actions of spinal nonsteroidal anti-inflammatory agents on the formalin test in rats J Pharmacol Exp Ther 263:136, 1992 148 Malmberg AB, Yaksh TL: Cyclooxygenase inhibition and the spinal release of prostaglandin E2 and amino acids evoked by paw formalin injection: a microdialysis study in unanesthetized rats J Neurosci 15:2768, 1995 149 Malmberg AB, Yaksh TL: Spinal nitric oxide synthesis inhibition blocks NMDA-induced thermal hyperalgesia and produces antinociception in the formalin test in rats Pain 54:291, 1993 150 Marshall G: Consideration of steroids for endodontic pain Endod Topics 3:41, 2002 151 Marshall J, Walton R: The effect of intramuscular injection of steroid on posttreatment endodontic pain J Endod 10:584, 1984 152 Marriott D, Wilkin GP, Coote PR, Wood JN: Eicosanoid synthesis by spinal cord astrocytes is evoked by substance P; possible implications for nociception and pain Advances in Prostaglandin, Thromboxane, & Leukotriene Res 21B:739–741, 1991 153 Martin H, et al: Leukotriene and prostaglandin sensitization of cutaneous high-threshold C- and A-delta mechanoreceptors in the hairy skin of rat hindlimbs Neuroscience 22:651, 1987 154 McDougal RA, Delano EO, Caplan D, Sigurdsson A, Trope M: Success of an alternative for interim management of irreversible pulpitis J Am Dent Assoc 135:1707, 2004 155 McGettigan P, Henry D: Cardiovascular risk and inhibition of cyclooxygenase: a systematic review of the observational studies of selective and nonselective inhibitors of cyclooxygenase [See comment.] JAMA 296:1633, 2006 156 Mehrvarzfar P, Shababi B, Sayyad R, Fallahdoost A, Kheradpir K: Effect of supraperiosteal injection of dexamethasone on postoperative pain Aust Endod J 34:25, 2008 157 Meller ST, Dykstra C, Gebhart GF: Production of endogenous nitric oxide and activation of soluble guanylate cyclase are required for N-methyl-D-aspartate-produced facilitation of the nociceptive tail-flick reflex Eur J Pharmacol 214:93, 1992 158 Menhinick K, Gutmann J, Regan J, et al: The efficacy of pain control following nonsurgical root canal treatment using ibuprofen or a combination of ibuprofen and acetaminophen in a randomized, double-blind, placebocontrolled study Int Endod J 37:531, 2003 159 Meyer R, Campbell J: Myelinated nociceptive afferents account for the hyperalgesia that follows a burn to the hand Science 213:1527, 1981 160 Modaresi J, Dianat O, Mozayeni MA: The efficacy comparison of ibuprofen, acetaminophen-codeine, and placebo 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 premedication therapy on the depth of anesthesia during treatment of inflamed teeth Oral Surg Oral Med Oral Pathol 2006;102:399 Moore P: Long-acting local anesthetics: a review of clinical efficacy in dentistry Compendium 11:24, 1990 Moore P, et al: Analgesic regimens for third molar surgery: pharmacologic and behavioral considerations J Am Dent Assoc 113:739, 1986 Mor C, Rotstein I, Friedman S: Incidence of interappointment emergency associated with endodontic therapy J Endod 18:509, 1992 Morse D, et al: A comparison of erythromycin and cefadroxil in the prevention of flare-ups from asymptomatic teeth with pulpal necrosis and associated periapical pathosis Oral Surg Oral Med Oral Pathol 69:619, 1990 Morse D, et al: Infectious flare-ups and serious sequelae following endodontic treatment: a prospective randomized trial on efficacy of antibiotic prophylaxis in cases of asymptomatic pulpal-periapical lesions Oral Surg Oral Med Oral Pathol 64:96, 1987 Morse D, et al: Prophylactic penicillin versus erythromycin taken at the first sign of swelling in cases of asymptomatic pulpal-periapical lesions: a comparative analysis Oral Surg Oral Med Oral Pathol 65:228, 1988 Moskow A, et al: Intracanal use of a corticosteroid solution as an endodontic anodyne Oral Surg Oral Med Oral Pathol 58:600, 1984 Mulhern J, et al: Incidence of postoperative pain after oneappointment endodontic treatment of asymptomatic pulpal necrosis in single-rooted teeth J Endod 8:370, 1982 Mumford JM, Bowsher D: Pain and protopathic sensibility A review with particular reference to the teeth Pain 2:223, 1976 Nakanishi T, Shimizu H, Hosokawa Y, Matsuo T, Hafez AA: An immunohistological study on cyclooxygenase-2 in human dental pulp J Endod 27:385, 2001 Nakanishi T, Shimuzu H, Matsuo T: Immunohistochemical analysis of cyclooxygenase-2 in human dental pulp J Dent Res 78:142, 1999 (abstract) Narhi M: The characteristics of intradental sensory units and their responses to stimulation J Dent Res 64:564, 1985 Narhi M, et al: Role of intradental A and C type nerve fibers in dental pain mechanisms Proc Finn Dent Soc 88:507, 1992 Narhi MV, Hirvonen T: The response of dog intradental nerves to hypertonic solutions of CaCl2 and NaCl, and other stimuli, applied to exposed dentine Arch Oral Biol 32(11):781–786, 1987 Nassar M, Stirling L, Forlani G, et al: Nociceptor-specific gene deletion reveals a major role for NAv 1.7 (PN1) in acute and inflammatory pain Proc Natl Acad Sci U S A 101:12706, 2004 Neumann S, et al: Inflammatory pain hypersensitivity mediated by phenotype switch in myelinated primary sensory neurons Nature 384:360, 1996 Niv D: Intraoperative treatment of postoperative pain In IC J, editors: Pain 1996—an updated review, Seattle, 1996, IASP Press Nobuhara WK, Carnes DL, Gilles JA: Anti-inflammatory effects of dexamethasone on periapical tissues following endodontic overinstrumentation J Endod 19:501, 1993 O’Keefe E: Pain in endodontic therapy: preliminary study J Endod 2:315, 1976 Okeson JP: Assessment of orofacial pain disorders In Okeson JP, editors: Orofacial pain Guidelines for assessment, diagnosis, and management Chicago, 1996, Quintessence Publishing Company, Inc, p 35 Oliet S: Single-visit endodontics: a clinical study J Endod 9:147, 1983 Owatz CB, Khan AA, Schindler WG, et al: The incidence of mechanical allodynia in patients with irreversible pulpitis J Endod 33:552, 2007 Paine MF, Widmer WW, Hart HL, et al: A furanocoumarinfree grapefruit juice establishes furanocoumarins as the CH APTER 19 • Endodontic Pharmacology 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 mediators of the grapefruit juice-felodipine interaction [Erratum appears in Am J Clin Nutr 2006 Jul;84(1):264.] Am J Clin Nutr 83:1097, 2006 Patwardhan A, Cerka K, Vela J, Hargreaves KM Trigeminal nociceptors express prostaglandin receptor subtypes EP2 and EP3 J Dent Res 87:262, 2008 Pekruhn R: Single-visit endodontic therapy: a preliminary clinical study J Am Dent Assoc 103:875, 1981 Penfield W, Rasmussen G: The cerebral cortex of man, New York, 1950, MacMillan Penniston S, Hargreaves K: Evaluation of periapical injection of ketorolac for management of endodontic pain J Endod 22:55, 1996 Perl E: Causalgia, pathological pain and adrenergic receptors Proc Natl Acad Sci U S A 96:7664, 1999 Perl ER: Ideas about pain, a historical view [Review] [140 refs] Nature Revi Neuroscie 8(1):71–80, 2007 Petty Bea: The effect of systemically administered recombinant human nerve growth factor in healthy human subjects Ann Neurol 36:244, 1994 Pohto P: Sympathetic adrenergic innervation of permanent teeth in the monkey (Macaca irus) Acta Odontol Scand 30:117, 1972 Pohto P, Antila R: Demonstration of adrenergic nerve fibres in human dental pulp by histochemical fluorescence method Acta Odontol Scand 26:137, 1968 Pomonis JD, Rogers SD, Peters CM, Ghilardi JR, Mantyh PW: Expression and localization of endothelin receptors: implications for the involvement of peripheral glia in nociception J Neurosci 21:999, 2001 Roane J, Dryden J, Grimes E: Incidence of postoperative pain after single- and multiple-visit endodontic procedures Oral Surg Oral Med Oral Pathol 55:68, 1983 Rogers MJ, Johnson BR, Remeikis NA, BeGole EA: Comparison of effect of intracanal use of ketorolac tromethamine and dexamethasone with oral ibuprofen on post treatment endodontic pain J Endod 25:381, 1999 Rollason V, Samer C, Piguet V, Dayer P, Desmeules J: Pharmacogenetics of analgesics: toward the individualization of prescription Pharmacogenomics 9:905, 2008 Rosenberg P: Clinical strategies for managing endodontic pain Endod Topics 3:78, 2002 Rowe N, et al: Control of pain resulting from endodontic therapy: a double-blind, placebo-controlled study Oral Surg Oral Med Oral Pathol 50:257, 1980 Roy ML, Narahashi T: Differential properties of tetrodotoxin-sensitive and tetrodotoxin-resistant sodium channels in rat dorsal root ganglion neurons J Neurosci 12:2104, 1992 Ruparel NB, Patwardhan AM, Akopian A, Hargreaves KM: Homologous and heterologous desensitization of capsaicin and mustard oil responses utilize different cellular pathways in nociceptors Pain 135:271–279, 2008 Schaible H, Schmidt R: Discharge characteristics of receptors with fine afferents from normal and inflamed joints: influence of analgesics and prostaglandins Agents Actions 19:99, 1986 Schwab JM, Schluesener HJ, Meyermann R, Serhan CN: COX-3 the enzyme and the concept: steps towards highly specialized pathways and precision therapeutics? Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 69:339, 2003 Seltzer S, Bender IB, Ehrenreich J: Incidence and duration of pain following endodontic therapy Relationship to treatment with sulfonamides and to other factors Oral Surg Oral Med Oral Path 14:74, 1961 Sessle B: Recent developments in pain research: central mechanisms of orofacial pain and its control J Endodon 12:435, 1986 Sessle BJ: Acute and chronic craniofacial pain: brainstem mechanisms of nociceptive transmission and neuroplastic- 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 ity, and their clinical correlates Crit Rev Oral Biol Med 11:57, 2000 Sessle BJ: Recent developments in pain research: central mechanisms of orofacial pain and its control J Endod 12:435, 1986 Sessle BJ, Greenwood LF: Inputs to trigeminal brain stem neurones from facial, oral, tooth pulp and pharyngolaryngeal tissues: I Responses to innocuous and noxious stimuli Brain Res 117:211, 1976 Sessle BJ, Hu JW, Amano N, Zhong G: Convergence of cutaneous, tooth pulp, visceral, neck and muscle afferents onto nociceptive and non-nociceptive neurones in trigeminal subnucleus caudalis (medullary dorsal horn) and its implications for referred pain Pain 27:219, 1986 Siqueira J, Barnett F: Interappointment pain: mechanisms, diagnosis, and treatment Endod Topics 3:93, 2004 Soltanoff W: A comparative study of the single-visit and the multiple-visit endodontic procedure J Endod 4:278, 1978 Stambaugh J, Drew J: The combination of ibuprofen and oxycodone/acetaminophen in the management of chronic cancer pain Clin Pharmacol Ther 44:665, 1988 Steen Kea: Protons selectively induce lasting excitation and sensitization to mechanical stimulation of nociceptors in rat skin in vitro J Neurosci 21:86, 1992 Stein C: The control of pain in peripheral tissues by opioids N Engl J Med 332:1685, 1995 Sundqvist G, Lerner UH: Bradykinin and thrombin synergistically potentiate interleukin and tumour necrosis factor induced prostanoid biosynthesis in human dental pulp fibroblasts Cytokine 8:168, 1996 Svensson CI, Yaksh TL: The spinal phospholipasecyclooxygenase-prostanoid cascade in nociceptive processing Ann Rev Pharmacol Toxicol 42:553, 2002 Sweitzer SM, Schubert P, DeLeo JA: Propentofylline, a glial modulating agent, exhibits antiallodynic properties in a rat model of neuropathic pain J Pharmacol Exp Ther 297:1210, 2001 Tominaga M, Numazaki M, Iida T, et al: Molecular mechanisms of TRPV1-mediated thermal hypersensitivity, vol 30, p 37 Seattle, 2003, IASP Press Tonioli M, Patel T, Diogenes A, et al: Effect of neurotrophic factors on bradykinin expression in rat trigeminal sensory neurons determined by real-time polymerase chain reaction J Endod 30:263, 2004 Torabinejad M, Cymerman JJ, Frankson M, et al: Effectiveness of various medications on postoperative pain following complete instrumentation J Endod 20:345, 1994 Torabinejad M, Kettering JD, McGraw JC, et al: Factors associated with endodontic interappointment emergencies of teeth with necrotic pulps J Endod 14:261, 1988 Deleted in pages Torabinejad M, et al: Effectiveness of various medications on postoperative pain following root canal obturation J Endod 20:427, 1994 Torabinejad M, Walton RE: Managing endodontic emergencies J Am Dent Assoc 122(5):99, 101, 103, 1991 Trope M: Flare-up rate of single-visit endodontics Int Endod J 24:24, 1991 Trope M: Relationship of intracanal medicaments to endodontic flare-ups Endod Dent Traumatol 6:226, 1990 Troullos E, Freeman R, Dionne R: The scientific basis for analgesic use in dentistry Anesth Prog 33:123, 1986 Trowbridge HO: Review of dental pain–histology and physiology J Endod 12:445, 1986 van Wijk AJ, Hoogstraten J: Reducing fear of pain associated with endodontic therapy Int Endod J 39:384, 2006 Wagner R, Myers R: Endoneurial injection of TNF-alpha produces neuropathic pain behaviors Neuroreport 7:2897, 1996 691 230 Wallace J: Selective COX-2 inhibitors: is the water becoming muddy? Trends Pharmacol Sci 20:4, 1999 231 Walton R: Interappointment flare-ups: incidence, related factors, prevention, and management Endod Topics 3:67, 2002 232 Walton R, Chiappinelli J: Prophylactic penicillin: effect on posttreatment symptoms following root canal treatment of asymptomatic periapical pathosis J Endod 19:466, 1993 233 Walton R, Fouad A: Endodontic interappointment flare-ups: a prospective study of incidence and related factors J Endod 18:172, 1992 234 Wang C, Li GW, Huang LY: Prostaglandin E2 potentiation of P2X3 receptor mediated currents in dorsal root ganglion neurons Molecular Pain 3:22, 2007 235 Warren C, Mok L, Gordon S, Fouad AF, Gold M: Quantification of neural protein in extirpated tooth pulp J Endod 34:7, 2008 236 Watkins LR, Milligan ED, Maier SF: Glial activation: a driving force for pathological pain Trends Neurosci 24:450, 2001 237 Wells J, Bingham V, Rowland K, Hatton J: Expression of Nav1.9 channels in human dental pulp and trigeminal ganglion J Endod 33:1172, 2007 238 Wideman G, et al: Analgesic efficacy of a combination of hydrocodone with ibuprofen in postoperative pain Clin Pharmacol Ther 65:66, 1999 239 Willingale HL, Gardiner NJ, McLymont N, Giblett S, Grubb BD: Prostanoids synthesized by cyclo-oxygenase isoforms in rat spinal cord and their contribution to the development of neuronal hyperexcitability Br J Pharmacol 122:1593, 1997 240 Wolf M, Lichtenstein D, Singh G: Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal antiinflammatory drugs New Engl J Med 340:1888, 1999 241 Wong M, Lytle WR: A comparison of anxiety levels associated with root canal therapy and oral surgery treatment J Endod 17:461, 1991 242 Woolf C: Evidence for a central component of post-injury pain hypersensitivity Nature 306:686, 1983 243 Woolf C: Transcriptional and posttranslational plasticity and the generation of inflammatory pain Proc Natl Acad Sci U S A 96:7723, 1999 244 Woolf C: Windup and central sensitization are not equivalent Pain 66:105, 1996 245 Latremoliere A, Woolf CJ: Central sensitization: a generator of pain hypersensitivity by central neural plasticity J Pain 10(9):895–926, 2009 246 Wright C, et al: Ibuprofen and acetaminophen kinetics when taken concurrently Clin Pharmacol Ther 34:707, 1983 247 Wright EF: Referred craniofacial pain patterns in patients with temporomandibular disorder [See comment][erratum appears in J Am Dent Assoc 2000 Nov;131(11):1553.] J Am Dent Assoc 131:1307, 2000 248 Wynn R, Meiller T, Crossley H: Drug information handbook for dentistry, Hudson, Ohio, 2000, Lexi-Comp Inc 249 Xiao W-Hea: TNF-alpha applied to the sciatic nerve trunk elicits background firing in nociceptive primary afferent fibers In Abstracts 8th world congress on pain, Seattle, 1996, IASP Press 250 Yaksh TL: Central pharmacology of nociceptive transmission In Wall P, Melzack R, editors: Textbook of pain, Edinburgh, 2002, Churchill Livingstone, p 285 251 Yingling NM, Byrne BE, Hartwell GR: Antibiotic use by members of the American Association of Endodontists in the year 2000: report of a national survey J Endod 28:396, 2002 252 Yonehara N, Amano K, Kamisaki Y: Involvement of the NMDA-nitric oxide pathway in the development of hypersensitivity to tactile stimulation in dental injured rats Jpn J Pharmacol 90:145, 2002 ... grapefruit juice establishes furanocoumarins as the CH APTER 19 • Endodontic Pharmacology 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 mediators of the grapefruit... AP Pain + Trope, 199 1224 226 AP Pain + Mor, 199 2163 334 Walton & Fouad, 199 2234 946 Marshall & Liesinger, 199 3 Torabinejad et al., 199 4222 Abbott 199 44 Imura & Suolo, 199 5107 + 106 588 +... nội nha biện pháp đa yếu tố mục đích làm giảm thành phần ngoại vi trung ương việc tăng cảm đau (xem Hộp 19- 1) thông qua thủ tục nội nha kết hợp dược lý Một phân loại loại thuốc để xử lý đau nội