Đang tải... (xem toàn văn)
Slide 1 KIỂM NGHIỆM THUỐC ĐÔNG DƯỢC ( Hoàn THIÊN VƯƠNG BỔ TÂM ) MỤC TIÊU 1 Trình bày được yêu cầu kỹ thuật về chất lượng thành phẩm của viên hoàn 2 Trình bày được cách tiến hành và đánh giá chất lượng thuốc theo TCCS Nguyễn Thị Chi Linh Phan Thúy Liễu Lê Thị Ngọc Y Nguyễn Thị Út Huyên Lê Thị Thanh Thảo Võ Thị Ngọc Trâm Lê Thị Thảo Duyên Nguyễn Thế Phong Nguyễn Văn Đào Anh Nhiêu Phạm Thị Ánh Nguyệt Lương Thị Lựu Phạm Thị Mỹ Thoa Cao Huyền Trâm Danh sách Tổ 4 lớp CĐD5C Hoàn THIÊN VƯƠNG BỔ TÂM (Gói.
KIỂM NGHIỆM THUỐC ĐƠNG DƯỢC ( Hồn THIÊN VƯƠNG BỔ TÂM ) MỤC TIÊU: 1.Trình bày yêu cầu kỹ thuật chất lượng thành phẩm viên hồn 2.Trình bày cách tiến hành đánh giá chất lượng thuốc theo TCCS Danh sách Tổ lớp CĐD5C Nguyễn Thị Chi Linh Nguyễn Thế Phong Phan Thúy Liễu Nguyễn Văn Đào Anh Nhiêu Lê Thị Ngọc Y 10 Phạm Thị Ánh Nguyệt Nguyễn Thị Út Huyên 11 Lương Thị Lựu Lê Thị Thanh Thảo 12 Phạm Thị Mỹ Thoa Võ Thị Ngọc Trâm 13 Cao Huyền Trâm Lê Thị Thảo Dun Hồn THIÊN VƯƠNG BỔ TÂM (Gói 5g) u cầu chung thuốc hồn: Chỉ tiêu u cầu Hình thức Hồn phải trịn, đều, đồng hình dáng màu sắc Hồn mềm mật ong phải mịn, bóng, nhuyễn dẻo với độ cứng thích hợp Hồn mềm mật ong : không chứa nhiều 15% nước Độ ẩm Hồn cứng: - Hồn mật ong nước khơng chứa nhiều 12% nước - Hoàn nước, hoàn hồ không chứa nhiều 9% nước Độ rã (hoàn cứng) Các viên thử phải rã hết cho loại hoàn, riêng hoàn hồ phép rã khơng q 4.Định tính Theo chun luận riêng 5.Định lượng Hàm lượng hoạt chất phải nằm giới hạn quy định ±10% hàm lượng Độ nhiễm khuẩn Phải đạt yêu cầu giới hạn độ nhiễm khuẩn Độc tính bất thường Đạt yêu cầu quy định chuyên luận riêng Phương pháp (áp dụng cho hoàn uống theo số lượng viên.) Phương pháp (áp dụng cho hoàn uống theo khối lượng.) Phương pháp (Áp dụng cho đơn vị đóng gói hồn chia liều) KLTB* % chênh KLTB* % chênh KLTB* đơn hoàn lệch phần lệch vị đóng gói Độ đồng khối lượng Từ 0.05g đến 1.5g ± 12% Từ 0.05g đến 0.1g ±12% Trên 1.5g đến 5g ±10% Trên 0.1g đến 1g ±10% Trên 5g đến 9g ±7% Trên 1g Trên 9g % chênh lệch Từ 0.5g trở xuống ±12% Trên 0.5g đến 1g ±11% Trên 1g đến 2g ±10% Trên 2g đến 3g ±8% Trên 3g đến 6g ±6% Trên 6g đến 9g ±5% Trên 9g ±4% ±7% ±5% Khối lượng hoàn, phần, đơn vị đóng gói ứng với khối lượng trung bình phải nằm giới hạn sai số bảng Không có đơn vị vượt giới hạn sai số cho phép Khơng có đơn vị vượt gấp đôi giới hạn cho phép Yêu cầu chất lượng sản phẩm Chỉ tiêu u cầu Tính chất Hồn phải trịn đồng hình dáng màu sắc, cứng màu đen nâu Độ rã Các viên thử phải rã hết không Độ ẩm Không chứa nhiều 12 % nước Độ đồng KL 5g ±6% chênh lệch so với KLTB Định tính Bạch linh, Cam thảo, Mạch mơn,Chu sa, Đương qui, Ngũ vị tử Giới hạn nhiễm khuẩn Tổng số vi khuẩn hiếu khí khơng q 5.104 1g (ml) Nấm, mốc không 500 1g (ml) Độc tính bất thường Khơng có chuột chết Cơng thức: HỒN THIÊN VƯƠNG BỔ TÂM Đan sâm (Radix Salviae miltiorrhizae) Huyền sâm (Radix Scrophulariae) Đương quy (Radix Angelicae sinensis) Viễn chí (Radix Polygalae) (chế) Toan táo nhân (Semen Ziziphi mauritianae)(sao) Đảng sâm (Radix Codonopsis) Bá tử nhân (Semen Platycladi orientalis) Bạch linh (Poria cocos) Cát cánh (Radix Platycodi grandiflori) Ngũ vị tử (Fructus Schisandrae) Mạch môn (Radix Ophiopogonis japonici) Chu sa (Cinnabaris) Thiên môn đông (Radix Asparagi) Sinh địa (Radix Rehmanniae glutinosa) Mật ong (Mel) vđ 25 g 25 g 100g 25g 100g 25 g 25 g 25 g 25 g 50 g 100g 10 g 100 g 200 g Bào chế: Viễn chí (chế), Toan táo nhân (sao) theo qui định chuyên luận riêng Thuỷ phi Chu sa đạt yêu cầu thành bột mịn Sấy khơ tán vị thuốc cịn lại thành bột mịn qua rây số 180 Trộn thật vị với Chu sa theo nguyên tắc đồng lượng, rây Hồn cứng lấy l00 g bột thuốc, thêm 20 - 30 g mật ong tinh chế với lượng nước thích hợp 2 Phương pháp thử: 2.1 Tính chất: Hồn phải trịn đồng hình dáng màu sắc, cứng màu đen nâu Phương pháp thử: Bằng cảm quan 2.2 Độ rã: Thử viên - Môi trường thử: nước - Nhiệt độ: 370 C ± 0,50 C - Cho vào ống thử viên hoàn THIÊN VƯƠNG BỔ TÂM đậy đĩa chất dẻo vào ống -Thời gian tối đa 1h - Đánh giá: + Nếu viên rã hết: mẫu thử đạt yêu cầu độ rã + Nếu viên chưa rã hết thử lại 12 viên Chế phẩm đạt yêu cầu độ rã 16 số 18 viên thử dạt độ rã theo quy định 2.3 Độ ẩm: Phương pháp tiến hành •Dụng cụ Dụng cụ xác định hàm lượng nước phương pháp cất với dung mơi Dụng cụ gồm bình cầu A, nối với ống sinh hàn C qua phận “xác định lượng nước” Bộ phận bao gồm bầu ngưng tụ B, phận chia vạch E ống dẫn D Bộ phận chia vạch chia độ đến 0,1ml Sau trình cất, nước ngưng tụ Vì ta đọc dễ dàng lượng nước chứa dược liệu đem thử Nguồn nhiệt thích hợp bếp điện có biến trở đun cách dầu -Cách tiến hành + Cho vào bình cầu (đã làm khô) 200ml toluen xylen, 2ml nước Lắp dụng cụ (đã sấy khô) Cất khoảng giờ, để nguội 30 phút đọc thể tích nước cất ống hứng (V1) xác đến 0,05ml + Thêm vào bình cầu lượng mẫu thử cân xác tới 0,01g có chứa khoảng 3ml nước Thêm vài mảnh đá bọt (nếu cần) Đun nóng nhẹ, toluen bắt đầu sơi điều chỉnh nguồn cấp nhiệt để cất với tốc độ giọt dịch cất giây Khi cất phần lớn nước sang ống hứng nâng tốc độ cất lên giọt dịch cất giây Tiếp tục cất mực nước cất ống hứng không tăng lên + Dùng - 10ml toluen rửa ống sinh hàn cất thêm phút Sau đó, tách cất khỏi nguồn cấp nhiệt, ống hứng nguội đến nhiệt độ phòng Nếu có giọt nước đọng lại thành ống sinh hàn dùng 5ml toluen để rửa kéo xuống Khi lớp nước lớp toluen phân tách hoàn tồn, đọc thể tích nước ống hứng (V 2) Độ ẩm (X%) của mẫu thử được tính theo cơng thức sau: V1: số ml nước cất sau lần cất đầu V2: số ml nước cất sau lần cất thứ hai m: số gam mẫu cân đem thử 2.4 Độ đồng khối lượng: Thử đơn vị 10 gói Cách thử: Lấy 10 đơn vị đóng gói, cân riêng biệt đơn vị đóng gói so sánh với khối lượng trung bình, tính độ lệch theo tỷ lệ % khối lượng trung bình từ tính khoảng giới hạn giá trị trung bình Đánh giá: Khơng có q đơn vị vượt q giới hạn sai số cho phép Khơng có đơn vị vượt gấp đôi giới hạn cho phép PHƯƠNG PHÁP (Áp dụng cho đơn vị đóng gói hồn chia liều) KLTB* đơn vị đóng gói % chênh lệch Từ 0.5g trở xuống ±12% Trên 0.5g đến 1g ±11% Trên 1g đến 2g ±10% Trên 2g đến 3g ±8% Trên 3g đến 6g ±6% Trên 6g đến 9g ±5% Trên 9g ±4% 2.5 Định tính: * Định tính Bạch linh, Cam thảo, Mạch mơn, Ngũ vị tử: Cách thực hiện: Soi bột chế phẩm kính hiển vi có độ phóng đại thích hợp, so sánh với bột Bạch linh, Ngũ vị tử, Cam thảo, Mạch môn (mẫu chuẩn) , thấy: - Bạch linh: Những khối không màu, phân nhánh không đều, tan trong dung dịch cloral hydrat (TT), sợi nấm không màu nâu nhạt, đường kính - µm - Cam thảo: Các bó sợi bao quanh tế bào mô mềm chứa tinh thể calci oxalat hình lăng trụ tạo thành sợi tinh thể - Mạch môn: Tinh thể calci oxalat hình kim tụ thành bó rải rác, dài 24 - 50 µm, đường kính khoảng µm - Ngũ vị tử: Những tế bào đá với nhiều hình dạng khác nhau, kích thước khơng đều, có màu nâu, vàng nhạt khơng màu * Định tính Chu sa: Rửa ½ viên nước Tủa đỏ son Tẩm ướt tủa HCl x/h màu lấp hoàn lánh trắng Cọ lên miếng đồng bạc Hơ nóng Mất màu B1: Chuẩn bị Bản mỏng *Định tính Đương Qui: phương pháp sắc kí lớp mỏng Silicagel GF254,hoạt hố 110 oC Dung môi khai triển n-hexan – ethylacetat (9 : 1) Dung dịch đối chiếu Dung dịch thử - 30ml dd ether ethylic - 10g chế phẩm tán bột thô Lắc 30’ lọc Chiết thêm lần Gộp dịch chiết Để bay tự nhiên - 15ml dd ether ethylic - 0,5g bột Đương qui (mẫu chuẩn) Lắc 30’ lọc Chiết thêm lần Gộp dịch chiết Để bay tự nhiên Cắn + 1ml ethanol Dung dịch thử Cắn + 1ml ethanol Dung dịch đối chiếu B2: Tiến hành: Chấm riêng biệt lên bảng mỏng 15µl dd thử dd chuẩn T C QS ánh sáng tử ngoại bược sóng 366nm - Hai vết sắc ký đồ phải giống giá trị Rf màu sắc - Rf = a/b đó: a quãng đường vết b quãng đường dung môi Triển khai sắc ký dung môi 1215cm 2.6 Giới hạn nhiễm khuẩn: Phương pháp thử xác định giới hạn tối đa vi sinh vật 106 a) Chuẩn bị phòng thí nghiệm: Q trình giới hạn nhiễm khuẩn phải tiến hành buồng lồng kính để tránh nhiễm -> Tiệt trùng phịng thí nghiệm b) Chuẩn bị dụng cụ: ₋ Đĩa petri: 02 ₋ Pipet cx 1ml : 02 ₋ Pipet cx 10ml: 01 ₋ ống đong 25ml: 01 ₋ Đũa thủy tinh: 01 ₋ Cốc có mỏ 100ml:01 ₋ Bình định mức 100ml:02 ₋ Cối chày :1 ₋ Muổng xúc hóa chất inox: 01 Dụng cụ phải vô khuẩn trước sử dụng để tránh nhiễm khuẩn Các dụng cụ rửa để khơ tự nhiên, gói kỹ giấy to tiệt trùng khô 1800 C/30 phút 1700 C/1h, 1600 C/2h trước sử dụng c) Pha môi trường nuôi cấy vi sinh vật: - Chuẩn bi môi trường: + Môi trường xác định giới hạn vi khuẩn: Môi trường thạch Casein - Đậu tương, Môi trường thạch thường + Môi trường xác định giới hạn vi nấm: Môi trường thạch Sabouraud - Kháng sinh Thêm 50mg cloramphenicol 1(l) môi trường trước tiệt trùng dùng benzyl penicillin Tetracylin cho vào môi trường sau tiệt trùng -Chuẩn bị mẫu thử: + Nồng độ 10-2: Cân 1g chế phẩm nghiền min, hòa tan vào dung dịch NaCl 0,9% vđ 100ml dung dịch có nồng độ 10-2 để thí nghiệm + Nồng độ 10-3: Hút cx 10ml dung dịch có nồng độ 10-2 pha loãng tiếp NaCl 0,9% vđ 100ml thành dung dịch có nồng độ 10-3 d) Cách thử: - Cho vào đĩa petri 1ml chất thử dung dịch pha lỗng Thêm 15 20ml mơi trường thạch Casein - Đậu tương môi trường thạch thường đĩa xác định số lượng vi khuẩn 15-20ml thạch Sabouraud - Kháng sinh đĩa xác định khối lượng vi nấm để nguội 45 0C - Nuôi cấy 30 - 350C 1-2 ngày đĩa xác định số lượng vi khuẩn 25-280C vòng 4-5 ngày đĩa xác định vi nấm Sau thời gian nuôi cấy đếm số khuẩn lạc vi nấm mọc đĩa thử - Tính kết Tổng số vi khuẩn hiếu khí, vi nấm 1g(1ml) tính theo cơng thức: (phép thử thực với nồng độ) A1k1 A2k2 X A1: số khuẩn lạc vi sinh vật trung bình nồng độ pha loãng k1 A2: số khuẩn lạc vi sinh vật trung bình nồng độ pha lỗng k2 k1, k2: độ pha loãng - Đánh giá: + Tổng số vi khuẩn hiếu khí khơng q 5.104 1g (ml) + Nấm, mốc không 500 1g (ml) 2.7 Độc tính bất thường: - Đối tượng thử: Chuột nhắt - Cách thử: Lấy 3,2g bột viên Thêm 10ml nước cất, nghiền nhuyễn lắc cho chuột uống với liều 1ml/chuột - Đánh giá: + Nếu khơng có hướng dẫn khác quan sát chuột 48h sau dùng thuốc + Nếu khơng có chuột chết mẫu thử đạt u cầu + Nếu có chuột chết làm lại thí nghiệm với 10 chuột khác, dùng chuột trọng 19 ±1g Sau 48h khơng có chuột chết mẫu thử đạt u cầu ... tối đa vi sinh vật 106 a) Chuẩn bị phịng thí nghiệm: Q trình giới hạn nhiễm khuẩn phải tiến hành buồng lồng kính để tránh nhiễm -> Tiệt trùng phịng thí nghiệm b) Chuẩn bị dụng cụ: ₋ Đĩa petri: 02... phận chia vạch E ống dẫn D Bộ phận chia vạch chia độ đến 0,1ml Sau trình cất, nước ngưng tụ Vì ta đọc dễ dàng lượng nước chứa dược liệu đem thử Nguồn nhiệt thích hợp bếp điện có biến trở đun cách... yêu cầu thành bột mịn Sấy khơ tán vị thuốc cịn lại thành bột mịn qua rây số 180 Trộn thật vị với Chu sa theo nguyên tắc đồng lượng, rây Hoàn cứng lấy l00 g bột thuốc, thêm 20 - 30 g mật ong tinh