Kiểm nghiệm dược phẩm

TRƯỜNG ĐẠI HỌC DUY TÂN KHOA DƯỢC THỰC HÀNH KIỂM NGHIỆM DƯỢC PHẨM (LƯU HÀNH NỘI BỘ) Đà Nẵng, tháng năm 2018 Giáo trình thực hành Kiểm Nghiệm Mục lục Nội dung Trang Bài Kiểm nghiệm nguyên liệu Magnesi sulfat Bài Kiểm nghiệm thuốc bột Sorbitol 5gam Bài Kiểm nghiệm viên nang Amoxycillin 10 Bài Kiểm nghiệm viên nén Paracetamol 15 Bài Kiểm nghiệm thuốc nhỏ mắt Natri clorid 0,9% 19 Bài Kiểm nghiệm thuốc tiêm Vitamin B6 (100 mg/ml) 25 Đọc thêm: 28 Kiểm nghiệm Đường trắng (Saccahrum) Kiểm nghiệm tinh dầu bạch đàn (Oleum Eucalypti) 36 Kiểm nghiệm vỏ nang số 01 38 Kiểm nghiệm viên nén bao phim Vitamin C 40 Giáo trình thực hành Kiểm Nghiệm Bài KIỂM NGHIỆM NGUYÊN LIỆU MAGNESISULFAT Nguyên tắc: Magnesi sulfat định lượng phương pháp Complexon Các ion kim loại chì, calci, bismuth, magnesi tạo phức với dung dịch EDTA (ethyl diamin tetra acetic acid) chế chelat ( kiềm hóa) Chuẩn bị: A Hóa chất: - Magnesi sulfat nguyên liệu - Amoniac 6M - HCl 10% - Bari clorid 5% - Đỏ phenol - HCl 0.01N - NaOH 0,01N - HNO3 2M - AgNO3 2% - Dung dịch đêm acetat pH = 3,5 - Thuốc thử Thiocetamid - Acid citric 20% - Acid mercapto acetic - Amoniac 10M - Dung dịch đêm amoniac pH = 10 - Chỉ thị Đen ericrom T - Dung dịch chuẩn Trilon B 0.1M B Dụng cụ: - Bình nón nút mài 250ml: Giáo trình thực hành Kiểm Nghiệm - Chén sứ có nắp: - Cốc có mỏ loại: - Đũa thủy tinh: - Ống đong 100ml: - Ống nghiệm thủy tinh: 10 ống Kiểm nghiệm: 3.1 Tính chất: Bột kết tinh trắng hay tinh thể khơng màu, bóng Dễ tan nước, dễ tan nước sôi, thực tế không tan ethanol 96% 3.2 Định tính: Hịa tan 0,5g chế phẩm 10ml nước ta có dung dịch A - Magnesi: lấy ml dung dịch vừa pha, thêm 1-2 ml dung dịch Amoniac 6M tủa trắng - Sulfat: lấy 5ml dung dịch A, thêm 1ml HCl 10%, 1ml Bari Clorid 5% tủa trắng 3.3 Độ màu sắc dung dịch: Dung dịch S: Hòa tan 5gam chế phẩm nước vừa đủ 50ml Dung dịch S phải suốt không màu 3.4 Giới hạn acid – kiềm: Thêm 0,05ml đỏ phenol vào 10ml dung dịch S, dung dịch phải chuyển màu thêm 0,2ml HCl 0,01N hay dung dịch NaOH 0,01N 3.5 Clorid: không 0,03% Lấy 1,7 ml dd S pha loãng thành 15 ml tiến hành thử - Ống thử: 15 ml dd S pha trực tiếp thêm 1,00 ml HNO3 2,0M 1,0 ml AgNO3 2,0% Lắc đều, để yên 15 phút so sánh độ đục tạo thành ống thử với ống chuẩn - Ống chuẩn: Giáo trình thực hành Kiểm Nghiệm Pha dung dịch ion clorid mẫu ppm: Hút 1,00 ml dung dịch clorid mẫu 500 ppm, cho vào bình định mức 100ml, thêm nước đến vạch trộn Lấy 10ml dung dịch Clorid mẫu ppm, thêm 5,00 ml nước, 1,00 ml HNO3 2,0M 1,0 ml AgNO3 2,0%, lắc đều, để yên phút so sánh 3.6 Kim loại nặng: Không 10 ppm - Ống thử: Cho vào ống nghiệm 12ml dung dịch S, ml dung dịch đệm acetat pH 3,5 1,2 ml thuốc thử Thiocetamid, lắc so sánh với ống mẫu sau phút - Ống mẫu: Cho vào ống nghiệm 10 ml dung dịch chì mẫu ppm ml dung dịch S, ml dung dịch đệm acetat pH 3,5 1,2 ml thuốc thử Thiocetamid, lắc để yên phút * Pha dung dịch chì mẫu ppm: - Lấy 1ml dung dịch chì mẫu 1000 ppm thêm ml nước, thể tích cuối 10 ml - Lấy ml dung dịch pha cho vào bình định mức 100 ml, thêm nước đến vạch Ta có dung dịch chì mẫu ppm 3.7 Sắt: Không 20 ppm - Ống thử: Lấy ml dung dịch S, thêm ml nước ống Nessler, thêm 2ml dung dịch acid citric 20% 0,1 ml acid mercaptoacetic, lắc đều, kiềm hóa dung dịch amoniac 10M pha lỗng với nước đến 20 ml - Ống chuẩn: Cho vào ống Nessler 10 ml dung dịch sắt mẫu 1ppm, thêm 2ml dung dịch acid citric 20% 0,1 ml acid mercaptoacetic, lắc đều, kiềm hóa dung dịch amoniac 10M pha loãng với nước đến 20 ml Để yên phút so sánh màu tạo thành ống thử ống mẫu * Pha dung dịch sắt 1ppm: Lấy 0,5 ml dung dịch sắt mẫu 200 ppm pha lỗng bình định mức 100ml nước cất tới vạch 3.8 Mất khối lượng làm khô: Từ 48,0% đến 52,0% Sấy 0,5000g nguyên liệu 1100 C -1200 C 3.9 Định lượng: Giáo trình thực hành Kiểm Nghiệm Hịa tan 0,4500 g chế phẩm 100ml nước bình nón nút mài 250ml, thêm 10ml dung dịch đệm amoniac pH = 10, đậy nắp thêm khoảng 50 mg hỗn hợp thị Đen ericrom T Lắc đều, đun nóng dung dịch đến 400C chuẩn độ nhiệt độ dung dịch Trilon B 0,1M màu tím chuyến sang màu xanh lam hoàn toàn 1,00 ml dung dịch Trilon B 0,1M tương ứng với 12,04 mg MgSO4 Yêu cầu: Magnesi sulfat phải chứa từ 99,0 – 100,5% MgSO4 tính theo chế phẩm làm khơ Giáo trình thực hành Kiểm Nghiệm Bài KIỂM NGHIỆM THUỐC BỘT SORBITOL GAM Nguyên tắc: Sorbitol bị oxy hóa Kali periodat môi trường acid, phần dư Kali periodat giải phóng iod tự xác định Natri thiosulfat Chuẩn bị: A Hóa chất: - NaOH 1N - KMnO4 0,1M - TT Feling (A+B) - Dd Kali periodat 0,3% - H2SO4 1M - Dd Kali iodide 30% - Dd chuẩn độ Na2S2O3 0,1N - Hồ tinh bột B Dụng cụ: - Bình hút ẩm có nắp: - Bình định mức 100 ml: - Bình nón nút mài: - Chén sứ có nắp: - Cốc có mỏ loại: Kiểm nghiệm: 3.1 Tính chất Bột trắng, khơ tơi, không mùi, vị mát Thử cảm quang 3.2 Độ đồng khối lượng: 5,0 g ± 5% Giáo trình thực hành Kiểm Nghiệm Phương pháp thử: Cân cân kỹ thuật đơn vị đóng gói bất kỳ, tất gói phải nằm giới hạn cho phép 3.3 Giảm khối lượng sấy: không 2% Phương pháp thử: Cân khoảng 0,5000 g chế phẩm sấy nhiệt độ 700C Khối lượng không 2% 3.4 Định tính A Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4) Bản mỏng: Silica gel G Dung môi khai triển: Propanol - ethyl acetat - nước (70 : 20 : 10) Dung dịch thử: Hòa tan 50 mg chế phẩm nước pha loãng thành 20,0 ml dung mơi Dung dịch đối chiếu: Hịa tan 50 mg sorbitol chuẩn nước pha loãng thành 20,0 ml dung môi Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mỏng µl dung dịch Triển khai sắc ký đến dung môi khoảng 17 cm Lấy mỏng để khơ ngồi khơng khí phun dung dịch acid 4-aminobenzoic(TT) Để khơ mỏng luồng khí lạnh đến aceton bay hết Sấy mỏng 100 oC 15 phút Để nguội phun dung dịch natri periodat 0,2% (TT), để khơ mỏng luồng khí lạnh Sấy mỏng 1000C 15 phút Trên sắc ký đồ, vết dung dịch thử phải có vị trí, màu sắc kích thước tương ứng với vết dung dịch đối chiếu B Hòa tan lượng chế phẩm tương đương khoảng g sorbitol 10 ml nước Lấy ml dung dịch này, thêm ml dung dịch sắt (II) sulfat 8% (TT) ml dung dịch natri hydroxyd 20% (TT), dung dịch xuất màu xanh lam chuyển dần sang xanh lục khơng có tủa đục C Dung dịch S: Hịa tan lượng chế phẩm tương đương khoảng g sorbitol 10 ml nước khơng có carbon dioxyd (TT) Giáo trình thực hành Kiểm Nghiệm Lấy ml dung dịch pyrocatechol 10% (TT) pha, làm lạnh nước đá, thêm ml acid sulfuric (TT) Thêm 0,3 ml dung dịch S vào ml hỗn hợp trên, đun nóng nhẹ 30 giây, có màu hồng xuất 3.5 Độ mịn Thuốc bột phải đạt yêu cầu Bột mịn (Phụ lục 3.5) Bột mịn (125/90) bột mà khơng 95% phần tử qua rây số 125 không 40% qua rây số 90 Rây Lưới rây dệt sợi kim loại sợi vật liệu khác thích hợp dệt thành mắt vuông Lưới rây dùng để rây bột thuốc phân loại số, Chúng biểu thị kích thước lỗ rây quy định tính m.Vật liệu để làm lưới rây khơng tạo phản ứng với bột đem rây Khi rây, tránh kéo dài thời gian làm tăng độ mịn bột Khi không dùng vào mục đích phân tích, dùng rây có mắt trịn, có đường kính 1,25 lần chiều rộng mắt vng rây có cỡ tương ứng Mẫu bột lấy để thử không 25 g Cho vào rây thích hợp, lắc rây theo chiều ngang quay trịn 30 phút rây tới xong Cân số lượng lại rây số thu hộp hứng Trường hợp phải rây chất có dầu hay bột khác có xu hướng bít mắt rây q trình rây chải cẩn thận mắt rây, tách rời đống tụ lại rây 3.6 Định lượng Cân xác khoảng 0,1000g chế phẩm tương vào bình định mức 100 ml, thêm khoảng 70 ml nước, lắc để hòa tan thêm nước tới vạch Lấy xác 10 ml dung dịch vào bình nón nút mài, thêm xác 25 ml dung dịch kali periodat 0,3% ml dung dịch acid sulfuric đậm đặc, đun Giáo trình thực hành Kiểm Nghiệm - H2O2 B Dụng cụ: - Bình chạy sắc ký - Bình phun thuốc thử - Bình định mức 100 ml - Bình định mức 50 ml - Máy đo độ dẫn điện - Phân cực kế - Máy UV – VIS - Cân phân tích - Tủ sấy - Ống nghiệm - Cốc có mỏ 100ml, 250 ml Kiểm nghiệm: 2.1 Tính chất Bột kết tinh màu trắng hay tinh thể trắng khơng màu, khơ, bóng Rất dễ tan nước, khó tan ethanol 96% (TT), thực tế không tan ethanol tuyệt đối (TT) 2.2 Định tính Có thể chọn hai nhóm định tính sau: Nhóm I: A Nhóm II: B C A Phổ hồng ngoại chế phẩm (Phụ lục 4.2) phải phù hợp với phổ hồng ngoại đường trắng chuẩn (ĐC) B Tiến hành sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4) Bản mỏng: Silica gel G (TT) 29 Giáo trình thực hành Kiểm Nghiệm Dung mơi khai triển: Acid boric bão hồ lạnh - acid acetic 60% - ethanol tuyệt đối - aceton - ethyl acetat (10 : 15 : 20 : 60 : 60 ) Dung dịch thử: Hoà tan 10 mg chế phẩm hỗn hợp nước - methanol ( : ) pha loãng thành 20 ml với hỗn hợp dung mơi Dung dịch đối chiếu (1): Hồ tan 10 mg đường trắng chuẩn (ĐC) hỗn hợp nước - methanol (2: 3) pha loãng thành 20 ml hỗn hợp dung môi Dung dịch đối chiếu (2): Hoà tan 10 mg chất chuẩn sau: fructose; glucose; lactose đường trắng hỗn hợp nước - methanol (2 : 3) pha loãng thành 20 ml với hỗn hợp dung môi Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mỏng l dung dịch sấy khơ hồn tồn vết chấm Triển khai mỏng bình sắc ký bão hồ dung môi đến dung môi 15 cm Làm khơ mỏng khơng khí nóng Phun dung dịch gồm 0,5 g thymol (TT) hỗn hợp có ml acid sulfuric đậm đặc (TT) 95 ml ethanol 96% (TT) Sấy mỏng 130 oC 10 phút Trên sắc ký đồ dung dịch thử cho vết có màu sắc, vị trí kích thước tương ứng với vết dung dịch đối chiếu (1), phép thử có giá trị dung dịch đối chiếu (2) cho vết tách riêng rẽ rõ ràng C Pha loãng ml dung dịch S (ở phần Độ màu sắc dung dịch) thành 100 ml nước Lấy ml dung dịch thêm 0,15 ml dung dịch đồng (II) sulfat 12,5% (TT) pha ml dung dịch natri hydroxyd N pha Dung dịch phải trong, xanh không thay đổi đun sôi Thêm ml dung dịch acid hydrocloric N (TT) vào dung dịch nóng trên, đun sơi phút Thêm ml dung dịch natri hydroxyd N (TT), tủa da cam xuất 2.3 Độ màu sắc dung dịch 30 Giáo trình thực hành Kiểm Nghiệm Dung dịch S: Hồ tan 50,0 g chế phẩm nước khơng có carbon dioxyd (TT), pha lỗng thành 100,0 ml với dung môi Dung dịch S phải (Phụ lục 9.2) màu không đậm màu mẫu V6 (Phụ lục 9.3, phương pháp 2) 2.4 Tính dẫn điện Khơng q 30 S.cm-1 Hồ tan 31,3 g chế phẩm nước khơng có carbon dioxyd ( TT ) pha loãng thành 100 ml với dung môi Đo độ dẫn điện dung dịch (C1 ), khuấy cẩn thận máy khuấy từ đo Đo độ dẫn điện nước khơng có cacbon dioxyd (CO2) Kết phải ổn định chênh lệnh không 1% 30 giây Tính độ dẫn điện dung dịch kiểm tra theo công thức sau: C1 – 0,35C2 2.5 Góc quay cực riêng Từ + 66,3 đến + 67,0o (Phụ lục 6.4) Hoà tan 26,0 g chế phẩm nước thêm nước vừa đủ 100,0 ml, lắc 2.6 Chỉ số màu sắc Khơng q 45 Hồ tan 50,0 g chế phẩm 50,0 ml nước, lọc qua màng lọc kích thuớc 0,45 m loại khí Đo độ hấp thụ dung dịch bước sóng 420 nm.( Phụ lục 4.1 ) sử dụng cóng đo 4cm ( Chiều dài cóng đo 10 cm 10 cm ) Tính số màu sắc theo công thức sau: A 1000 bc Trong đó: 31 Giáo trình thực hành Kiểm Nghiệm A độ hấp thụ bước sóng 420 nm b chiều dài cóng tính cm c nồng độ dung dịch g/ml tính theo số khúc xạ dung dịch (Phụ lục 6.1) bảng qui đổi giá trị cần STT nD20 C (g / ml) 1,4138 0,570 1,4159 0,585 1,4179 0,600 1,4200 0,615 1,4221 0,630 1,4243 0,645 1,4264 0,661 Độ lặp lại: Sự khác độ hấp thụ kết không 2.7 Dextrin Nếu chế phẩm dùng để pha dung dịch tiêm truyền phải thử tiêu Lấy ml dung dịch S, thêm ml nước, 0,05 ml dung dịch acid hydrocloric N 0,05 ml dung dịch iod 0,1 N (CĐ), dung dịch phải có màu vàng 2.8 Glucose đường khử Không 0,04 % Lấy ml dung dịch S cho vào ống nghiệm dài khoảng 150 mm có đường kính khoảng 16 mm Thêm ml nước, 1,0 ml dung dịch natri hydroxyd M (CĐ) 1,0 ml dung dịch xanh methylen 0,1% (TT) Trộn đặt vào nồi cách thuỷ Sau phút, lấy ống nghiệm quan sát dung dịch Màu 32 Giáo trình thực hành Kiểm Nghiệm xanh dung dịch không hoàn toàn Bỏ qua màu xanh bề mặt phân cách khơng khí dung dịch 2.9 Sulfit Khơng 15 phần triệu tính theo SO2 Dung dịch thử: Hoà tan 5,0 g chế phẩm 40 ml nước, thêm 2,0 ml dung dịch natri hydroxyd 0,1 N pha loãng thành 50,0 ml nước Lấy 10,0 ml dung dịch trên, thêm ml dung dịch acid hydrocloric N, 2,0 ml dung dịch fuchsin khử màu (TT) 2,0 ml dung dịch formaldehyd 0,5% (tt/tt) (TT) Để yên 30 phút đo độ hấp thụ bước sóng cực đại 583 nm Dung dịch đối chiếu: Hoà tan 76 mg natri metabisulfit nước thêm nước vừa đủ 50,0 ml Pha loãng 5,0 ml dung dịch thành 100,0 ml nước Lấy 3,0 ml dung dịch này, thêm 4,0 ml dung dịch natri hydroxyd 0,1 M pha loãng với nước thành 100,0 ml Lấy 10,0 ml dung dịch thu được, thêm ml dung dịch acid hydrocloric N, 2,0 ml dung dịch fuchsin khử màu (TT) 2,0 ml dung dịch formaldehyd 0,5% (tt/tt)(TT) Để yên 30 phút đo độ hấp thụ bước sóng 583 nm Mẫu trắng: Lấy 10,0 ml nước xử lý giống dung dịch thử dung dịch đối chiếu Độ hấp thụ dung dịch thử không lớn độ hấp thụ dung dịch đối chiếu Phép thử có giá trị dung dịch đối chiếu có màu đỏ tím rõ ràng 2.10 Chì Khơng q 0,5 phần triệu Xác định phương pháp quang phổ hấp thụ nguyên tử (Phụ lục 4.4, phương pháp 2) Dung dịch thử: Hoà tan 1,5 g chế phẩm 1,5 ml nước cất khử ion bình phản ứng Thêm 0,75 ml dung dịch acid nitric khơng có chì (TT) làm 33 Giáo trình thực hành Kiểm Nghiệm nóng từ từ đến 90 - 95 0C tránh làm mẫu Đun nóng khoảng 60 phút, thêm tiếp 0,75 ml dung dịch acid nitric khơng có chì (TT) Đun nóng tiếp tục khí màu nâu bay hết màu đỏ dung dịch khơng cịn ( khoảng 60 phút) Làm nguội, thêm giọt khoảng 0,5 ml dung dịch nước oxy già (TT) đun nóng 90 - 95 0C 15 phút Làm nguội, thêm tiếp 0,5 ml dung dịch nước oxy già (TT) cách nhỏ giọt, đun nóng dung dịch nhiệt độ 90 – 95 0C 60 phút làm nguội Làm lại trình đến dung dịch thu trong, màu vàng sáng Pha loãng thành 10 ml nước cất khử ion Bảo quản bình nhựa đậy nút kín Dung dịch chuẩn: Chuẩn bị dung dịch chuẩn tương tự giống dung dịch thử thêm riêng biệt 0,5 ml, ml 1,5 ml dung dịch chì chuẩn 0,5 phần triệu (TT) 1,5 g chế phẩm Mẫu trắng: Chuẩn bị mẫu trắng tương tự dung dịch thử khơng có chế phẩm Dung dịch pha mẫu: Nước cất khử ion Thiết bị: Máy quang phổ hấp thụ nguyên tử với lò graphit hệ thống bơm mẫu tự động cuvet bao hoạt hoá nhiệt Nguồn: Đèn catot rỗng đèn phóng điện khơng điện cực Khí: Sử dụng argon khí dùng cho quang phổ hấp thụ nguyên tử Tốc độ khí: Được điều chỉnh tuỳ thuộc vào thiết bị; thường từ 200 ml/phút tới 300 ml/phút Bước sóng: 283,3 nm Phương pháp: Tiêm riêng biệt 20 l dung dịch sau: dung dịch pha mẫu, dung dịch trắng, dung dịch thử, dung dịch chuẩn thêm l dung dịch magnesi nitrat (chất cải biến nền) vào dung dịch Mỗi dung dịch đo lặp lại lần 34 Giáo trình thực hành Kiểm Nghiệm Nhiệt độ thời gian trình tro hoá, nguyên tử hoá phụ thuộc thiết bị, hệ thống bổ đường loại cuvet Các thơng số rõ sách hướng dẫn sử dụng điều chỉnh cho phù hợp Tăng nhiệt độ lò theo nấc lên 200 0C trì nhiệt độ làm khơ 200 C 30 giây; nhiệt độ tro hoá 750 0C 40 giây, sau thời gian tăng nhiệt độ 40 giây nhiệt độ nguyên tử hoá 1800 0C 10 giây (thời gian tăng nhiệt độ giây) Làm cuvet nhiệt độ 2600 0C giây, sau thời gian tăng nhiệt độ giây Tính tốn dựa vào giá trị đo dung dịch thử dung dịch chuẩn trừ giá trị mẫu trắng Nếu cần pha lỗng với dung dịch để có giá tri đo nằm khoảng tuyến tính Sự thích hợp hệ thống: Độ lệch chuẩn tương đối giá trị đọc lần đo lặp lại dung dịch thử dung dịch chuẩn trừ giá trị mẫu trắng không lớn 15% 2.11 Mất khối lượng làm khô Không 0,1% (Phụ lục 9.6) (2,000g; 105 oC; giờ) 2.12 Nội độc tố vi khuẩn Phải 0,25 UI/mg Nếu chế phẩm dùng để pha dung dịch tiêm truyền phải thử tiêu 35 Giáo trình thực hành Kiểm Nghiệm Bài KIỂM NGHIỆM TINH DẦU BẠCH ĐÀN Oleum Eucalypti Lấy từ nhiều loài Bạch đàn (Eucalyptus camaldulensis Dehnh, Eucalyptus exserta F Muell.) số loài Bạch đàn khác, họ Sim (Myrtaceae), cách cất kéo nước, sau tinh chế phương pháp cất lại Chuẩn bị: A Hóa chất: - Tinh dầu bạch đàn - Ethanol 70% - Toluen - Hydroxylamin.HCl/Ethanol 60% - KOH 0,5%/Ethanol 60% - Resorcin B Dụng cụ: - Ống nghiệm - Tỷ trọng kế - Phân cực kế - Khúc xạ kế - Bình nón 100ml - Bình Cassia Kiểm nghiệm: 2.1 Tính chất: Chất lỏng trong, không màu hay màu vàng nhạt, mùi đặc biệt, vị cay sau mát Dễ tan ethanol 70% Thử cảm quan 2.2 Tỷ trọng Ở 200C: Từ 0,900 đến 0,925 (Phụ lục 6.5) 36 Giáo trình thực hành Kiểm Nghiệm 2.3 Chỉ số khúc xạ Ở 200C: Từ 1,454 đến 1,470 (Phụ lục 6.1) 2.4 Góc quay cực O o tơi +10 o (Phụ lục 6.4) 2.5 Độ tan ethanol Tan thể tích ethanol 70% (TT) (Phụ lục 12.8) 2.6 Aldehyd Cho 10 ml tinh dầu vào bình nón nút mài dung tích 100 ml Thêm vào ml toluen (TT) ml dung dịch hydroxylamin hydroclorid ethanol 60% (TT) Lắc mạnh chuẩn độ dung dịch kali hydroxyd 0,5 N ethanol 60% (TT) đến màu đỏ chuyển sang màu vàng Tiếp tục lắc chuẩn độ tới lớp có màu vàng bền vững sau lắc mạnh phút để yên cho tách lớp; phản ứng xảy hoàn toàn khoảng 15 phút Lặp lại quy trình định lượng với 10 ml tinh dầu khác, dùng dung dịch thử sơ thêm 0,5 ml dung dịch kali hydroxyd 0,5 N ethanol 60% (CĐ) làm chuẩn màu cho điểm kết thúc định lượng Lượng dung dịch kali hydroxyd 0,5 N ethanol 60% (CĐ) dùng cho chuẩn độ không 2,0 ml 2.7 Định lượng Dùng bình Cassia có dung tích 100 ml, cổ có khắc ngấn ml chia độ 0,1 ml Cho vào bình 3,0 ml tinh dầu 75 ml dung dịch resorcin (TT) Lắc hỗn hợp 15 phút Để yên cho tách thành lớp, cho thêm dung dịch resorcin (TT) vào bình cho lớp tinh dầu nằm vào khoảng chia độ cổ bình Sau giờ, đọc thể tích tinh dầu khơng kết hợp với resorcin Nhiệt độ tinh dầu lấy để thử nhiệt độ phần tinh dầu không kết hợp với resorcin (TT) lúc đọc kết phải giống Hàm lượng phần trăm cineol tinh dầu tính theo cơng thức: X%=(3-a).100/b 37 Giáo trình thực hành Kiểm Nghiệm a: Thể tích tinh dầu đọc tính ml b: Số ml mẫu thử Hàm lượng cineol (C10H18O) tinh dầu Bạch đàn phải có 60% (tt/tt) Bài KIỂM NGHIỆM VỎ NANG SỐ 01 Chuẩn bị: A Hóa chất: Vỏ nang số 01 B Dụng cụ: - Cân kỹ thuật - Cân phân tích - Bình nón 100ml - Giấy đo pH Kiểm nghiệm: 2.1 Tính chất: - Yêu cầu: Nang cứng có vỏ nang gồm hai phần hình trụ lồng khít vào Mỗi phần có đầu trịn, kín; đầu hở - Số lượng mẫu cho lần thử: 50 nang - Cách thử: cảm quan 2.2 Độ đồng khối lượng: - Yêu cầu: Theo tiêu chuẩn nhà sản xuất Nếu khơng có tiêu chuẩn NSX áp dụng tiêu chuẩn sau: Nang số 00: 96mg ± 6mg Nang số 01: 76mg ± 6mg Nang số 02: 61mg ± 4mg - Số lượng mẫu cho lần thử: 50 nang - Thiết bị: Cân kỹ thuật có độ xác 1mg kiểm định 38 Giáo trình thực hành Kiểm Nghiệm - Cách thử: Cân xác riêng lẻ 50 nang để xác định khối lượng nang So sánh với yêu cầu 2.3 Mất khối lượng làm khô: - Yêu cầu: 13- 16% - Số lượng mẫu cho lần thử: 1,0 g - Thiết bị: Cân phân tích độ xác tới 0,1mg kiểm định - Cách thử: Sấy khô đĩa nhôm, cân xác định khối lượng bì (m1) Tách rời hai vỏ thân nang với dụng cụ tách Cân vào đĩa 1,0g chế phẩm với dung sai ± 10%(m) Sấy 100-1050C 6h Lấy đĩa làm nguội tới nhiệt độ phịng bình hút ẩm, cân khối lượng (m2) Xác định hàm ẩm 2.4 Thử tinh khiết: - Yêu cầu: Phải đạt thử nghiệm theo qui định - Số lượng mẫu cho lần thử : nang - Thiết bị: Bình nón 100 ml - Cách thử: Lấy nang (không tháo rời thân nắp nang) cho vào bình nón 100ml, thêm 50ml nước làm nóng 370C lắc liên tục giữ nhiệt khoảng 37±20C Lặp lại thử nghiệm lần, nang phải hòa tan 10 phút Dung dịch nước phải khơng mùi (cảm quan), trung tính acid nhẹ (thử giấy đo pH) 2.5 Thử độ nhiễm khuẩn: - Yêu cầu: Vi khuẩn < 1000 CFU/g Nấm mốc < 100 CFU/g Khơng có E.Coli, S.aureus, P.aruginosa - Cách thử: Theo chuyên luận thử vi sinh vật 39 Giáo trình thực hành Kiểm Nghiệm Bài KIỂM NGHIỆM VIÊN NÉN BAO PHIM VITAMIN C 500MG Nguyên tắc: Vitamin C (acid ascorbic) chuẩn độ phép đo Iod Ở cuối định lượng, lượng thừa Iod tác dụng với hồ tinh bột cho màu xanh đen Chuẩn bị: A Hóa chất: - Dd AgNO3 2% - Dd Natri nitroprusiat 1% - Dd NaOH 2M - HCl 25% - Dd Diclorophenol indophenol - Dung dịch chuẩn độ Iod 0,1N - Hồ tinh bột B Dụng cụ: - Bình định mức 100ml: - Bình nón nút mài: - Cốc có mỏ loại: - Cối chày: - Đũa thủy tinh: - Ống nghiệm: Kiểm nghiệm: 3.1 Tính chất Viên màu trắng hay trắng ngà 3.2 Độ đồng khối lượng: Khối lượng trung bình viên m ± 5% Xác định 20 viên bất kỳ, khơng q viên ngồi sai số cho phép khơng có viên nằm ngồi giới hạn gấp đôi sai số cho phép 3.3 Xác định độ rã: 40 Giáo trình thực hành Kiểm Nghiệm Khơng 30 phút 3.4 Định tính A.Cân lượng bột viên tương ứng với khoảng 0,10 g acid ascorbic, thêm 10 ml nước lắc kỹ, Lọc Dịch lọc có phản ứng acid với giấy quỳ (TT) Lấy ml dịch lọc thêm 0,5 ml dung dịch bạc nitrat % (TT), xuất tủa xám đen B.Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4) Bản mỏng: Silica gel GF 254 Dung môi khai triển: Ethanol 96 % - nước (120 : 20) Dung dịch thử: Cân lượng bột viên tương ứng với khoảng 0,05 g acid ascorbic, thêm 10 ml nước, lắc kỹ lọc Dung dịch đối chiếu: Dung dịch acid ascorbic chuẩn 0,5% nước Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mỏng l dung dịch Triển khai sắc ký đến dung môi khoảng 15 cm Lấy mỏng để khơ ngồi khơng khí nhiệt độ phịng Quan sát ánh sáng tử ngoại bước sóng 254 nm Sắc ký đồ thu dung dịch thử phải có vết tương ứng vị trí màu sắc với vết sắc ký đồ thu dung dịch đối chiếu 3.5 Định lượng: Cân 20 viên, tính khối lượng trung bình nghiền thành bột mịn Cân lượng bột viên tương ứng với khoảng 0,1 g acid ascorbic, thêm 30 ml hỗn hợp nước đun sôi để nguội dung dịch acid acetic 1M (TT) (10 : 1), lắc kỹ Thêm ml dung dịch hồ tinh bột (TT), định lượng dung dịch iod 0,1 N (CĐ) xuất màu xanh lam bền vững ml dung dịch iod 0,1 N (CĐ) tương đương với 8,806 mg C6H8O6 Yêu cầu: Hàm lượng viên phải từ 95% - 110,0% so với hàm lượng ghi nhãn 41 Giáo trình thực hành Kiểm Nghiệm Phiếu Kiểm Nghiệm báo cáo kết Trường Đại học Duy Tân Cộng hòa xã hội chủ nghĩa Việt Nam Khoa Dược Độc lập – Tự – Hạnh phúc PHIẾU KIỂM NGHIỆM Mẫu kiểm nghiệm: Mẫu lấy / mẫu gởi Đơn vị sản xuất: Số đăng ký: Số lô sản xuất: Hạn dung: Nơi lấy mẫu: Ngày, tháng, năm nhận mẫu: Kiểm nghiệm viên: Nhóm: Tổ: Lớp: Yêu cầu kiểm nghiệm: Kiểm tra chất lượng / tiêu chí Tài liệu tham khảo: DĐVN IV Nơi kiểm nghiệm: Labo mơn kiểm nghiệm 10 Mơ tả tình trạng mẫu nhận: Tiêu chí kiểm nghiệm Mức chất lượng Kết KẾT LUẬN: Mẫu thuốc (dạng thuốc, tên thuốc, hàm lượng) nhà sản xuất……… mang số lô………, hạn dùng……….đạt / không đạt TCCL theo tiêu chuẩn………… 42 Giáo trình thực hành Kiểm Nghiệm QUI ĐỊNH CÁCH VIẾT PHIẾU KIỂM NGHIỆM Tiêu chí kiểm nghiệm Mức chất lượng Tính chất (mơ tả) Mơ tả chi tiết Độ đồng KL ± 5% KLTB Kết Đúng/đạt (sai/không đạt) Đạt / không đạt Độ tan rã Theo TCCS/DĐVN IV Đạt(…phút )/khơng đạt (…) Độ hịa tan Theo TCCS DĐVN IV Đạt ( %) / không đạt (…%) Định tính Theo TCCS/DĐVN IV Đúng / sai Định lượng Theo TCCS DĐVN IV Đạt ( %) / không đạt (…%) 7.Giới hạn pH Theo TCCS/DĐVN IV Đạt (…)/không đạt (…) Mất KL sấy khô Theo TCCS/DĐVN IV Đạt (…)/không đạt (…) Giới hạn tạp chất Theo TCCS/DĐVN IV Đạt/không đạt 10 Độ Theo TCCS/DĐVN IV Đạt/không đạt 11 Độ nhiễm khuẩn Theo TCCS/DĐVN IV Đạt/không đạt 12 Giới hạn KL nặng Theo TCCS/DĐVN IV Đạt/không đạt 43 ... trình thực hành Kiểm Nghiệm Mục lục Nội dung Trang Bài Kiểm nghiệm nguyên liệu Magnesi sulfat Bài Kiểm nghiệm thuốc bột Sorbitol 5gam Bài Kiểm nghiệm viên nang Amoxycillin 10 Bài Kiểm nghiệm viên... Kiểm nghiệm viên: Nhóm: Tổ: Lớp: Yêu cầu kiểm nghiệm: Kiểm tra chất lượng / tiêu chí Tài liệu tham khảo: DĐVN IV Nơi kiểm nghiệm: Labo môn kiểm nghiệm 10 Mơ tả tình trạng mẫu nhận: Tiêu chí kiểm. .. trình thực hành Kiểm Nghiệm Phiếu Kiểm Nghiệm báo cáo kết Trường Đại học Duy Tân Cộng hòa xã hội chủ nghĩa Việt Nam Khoa Dược Độc lập – Tự – Hạnh phúc PHIẾU KIỂM NGHIỆM Mẫu kiểm nghiệm: Mẫu lấy