ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ KHÁNG VIÊM KHI kết hợp CHẾ PHẨM QUYÊN tý THANG và MELOXICAM TRÊN CHUỘT NHẮT TRẮNG gây VIÊM

LỚI CAM ĐOAN Tôi tên Phan Hồng Sơn, học viên cao học niên khóa 2019-2021, chuyên ngành Y học cổ truyền, Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh Tơi xin cam đoan Luận văn cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu kết nêu luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Tơi hồn tồn chịu trách nhiệm cam đoan Tác giả luận văn Phan Hồng Sơn MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ATP : Adenozin triphotphat COX : Cyclooxygenase CSSK : Chăm sóc sức khỏe DNA : Deoxyribonucleic acid IL-1 : Interleukin JBT : Juanbi – Tang NO : Nitric oxide NSAID : Non-steroidal antiinflamatory drug QTT : chế phẩm Quyên tý thang STT : Số thứ tự TCCS : Tiêu chuẩn sở UV : Ultraviolet YHCT : Y học cổ truyền YHHĐ : Y học đại DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Tác dụng dược lý vị thuốc QTT theo YHHĐ 15 Bảng 1.2 Tác dụng dược lý vị thuốc QTT theo YHCT 17 Bảng 3.1 Sự thay đổi độ phù chân chuột (%) lô cho uống QTT 30 Bảng 3.2 Sự thay đổi độ phù chân chuột (%) lô cho uống QTT 2,053 g/kg kết hợp meloxicam 8mg 32 Bảng 3.3 Sự thay đổi độ phù chân chuột (%) lô cho uống QTT 1,027 g/kg kết hợp meloxicam 4mg 34 Bảng 3.4 Tỉ lệ (%) giảm phù sau gây viêm Carrageenin 36 Bảng 3.5 Mức giảm trọng lượng u hạt (%) lô uống QTT 37 Bảng 3.6 Mức giảm trọng lượng u hạt (%) lô uống QTT 2,053g/kg kết hợp meloxicam 8mg .39 Bảng 3.7 Mức giảm trọng lượng trung bình u hạt (%) lơ uống QTT 1,027 g/kg kết hợp meloxicam mg 40 Bảng 3.8 Thang điểm tổn thương dày chuột 41 DANH MỤC HÌNH, BIỂU ĐỒ Hình 1.1 Cấu trúc hóa học meloxicam 10 Biểu đồ 3.1 Sự thay đổi độ phù chân chuột (%) lô cho uống QTT 31 Biểu đồ 3.2 Sự thay đổi độ phù chân chuột (%) lô cho uống QTT 2,053g/kg kết hợp meloxicam 8mg .33 Biểu đồ 3.3 Sự thay đổi độ phù chân chuột (%) lô cho uống QTT 1,027g/kg kết hợp meloxicam 4mg .35 Biểu đồ 3.4 Tỉ lệ (%) giảm phù sau gây viêm Carrageenin 36 Biểu đồ 3.5 Mức giảm trọng lượng u hạt (%) lô uống QTT .37 Biểu đồ 3.6 Mức giảm trọng lượng u hạt (%) lô uống QTT 2,053g/kg kết hợp meloxicam 8mg .39 Biểu đồ 3.7 Mức giảm trọng lượng trung bình u hạt (%) lô uống QTT 1,027 g/kg kết hợp meloxicam mg 40 MỞ ĐẦU Việt Nam có truyền thống lâu đời Y học cổ truyền (YHCT), Y học cổ truyền Việt Nam khai sinh đồng thời với xuất loài người trái đất Trải qua hàng nghìn năm lịch sử, Y học cổ truyền Việt Nam trở thành y học thống dân tộc góp phần khơng nhỏ cơng tác bảo vệ chăm sóc sức khỏe (CSSK) nhân dân [5] Trong chiến lược YHCT khu vực Tây Thái Bình Dương 2011 – 2020, WHO khẳng định việc sử dụng liệu pháp YHCT an toàn, hiệu quả, chất lượng cao góp phần quan trọng vào công tác CSSK cho cá nhân quốc gia, thúc đẩy công y tế [59] Ở số quốc gia Singapore Hàn Quốc, 76% 86% dân số tương ứng thường sử dụng Y học cổ truyền [52] Cùng với việc thuốc YHCT sử dụng rộng rãi để điều trị bệnh nhiều nước giới [51] [52], việc sử dụng thuốc thảo dược ngày phổ biến ngày tăng, 10 người Mỹ có tới người sử dụng biện pháp chữa bệnh từ thực vật năm [37] việc phối hợp thuốc hóa dược thuốc cổ truyền trở nên phổ biến Ước tính 15 triệu người trưởng thành vào năm 1997 dùng thuốc kê đơn đồng thời với thảo dược [41] Ở Việt Nam tỉ lệ sử sử dụng thuốc cổ truyền kết hợp thuốc hóa dược ngày tăng Lào Cai 58,7%, Thái Bình 26%, tuyến xã phường thuộc tỉnh Hải Dương 29,3% [11], [26], [27] nên việc đánh giá hiệu phối hợp thuốc cổ truyền thuốc hóa dược vấn đề cần phải quan tâm Thuốc chống viêm không steroid (NSAID) loại thuốc thường sử dụng để giảm viêm giảm đau [55] Tuy nhiên, sử dụng NSAID khiến tình trạng bệnh nhân xấu phản ứng có hại thuốc Những phản ứng có hại hay gặp NSAID gồm biến chứng hệ tiêu hóa, hệ tim mạch thận Trong nhóm NSAID, meloxicam có tần suất sử dụng cao, bệnh viện Quân y 103 năm 2019 25% [25], bệnh viện YHCT Thái Nguyên năm 2013 51% [15] Quyên tý thang thuốc tiếng tác phẩm “Bách uyển phương” có tác dụng ích khí hoạt huyết, khu phong trừ thấp [22] Chủ trị đau nhức phong thấp, đau vùng gáy, lưng, vai, cánh tay, toàn thân mỏi nặng, khớp đau nhức [22] Bài thuốc có thành phần gồm vị thuốc: Cam thảo, Đương quy, Hoàng kỳ, Khương hoạt, Khương hồng, Phịng phong, Xích thược, Sinh khương Được định thể lâm sàng phong hàn thấp chứng tý, thông kinh hoạt lạc, giảm đau xương khớp từ vùng lưng trở lên [1] Theo dược lý YHHĐ thuốc Quyên tý thang gồm dược liệu có chứa tinh dầu, saponin, coumarin, curcumin, glycyrrhizin, alcaloid, flavon, vitamin B12 [17], [28] có tác dụng giảm đau, chống viêm, bổ dưỡng, tăng sức đề kháng Các dược liệu theo dược lý YHCT YHHĐ phù hợp dùng để chữa bệnh xương khớp Đã có nhiều nghiên cứu tác dụng Quyên tý thang hiệu giảm đau, giãn cơ, cải thiện vận động bệnh thối hóa cột sống cổ, viêm quanh khớp vai [10], [18], [19], [24] Trên thực tế điều trị lâm sàng, nhận thấy thuốc “Quyên tý thang” meloxicam kết hợp để điều trị bệnh xương khớp, thời điểm chưa có nghiên cứu đánh giá hiệu việc phối hợp Nhằm đánh giá hiệu làm tăng tác dụng kháng viêm giảm tác dụng phụ dày meloxicam kết hợp chế phẩm từ thuốc Quyên tý thang, cung cấp thêm chứng khoa học để đáp ứng nhu cầu kết hợp thuốc cổ truyền với thuốc hóa dược thầy thuốc điều trị bệnh xương khớp cho bệnh nhân, tiến hành nghiên cứu “Đánh giá hiệu kháng viêm kết hợp chế phẩm Quyên tý thang meloxicam chuột nhắt trắng gây viêm” CÂU HỎI NGHIÊN CỨU Kết hợp chế phẩm Quyên tý thang meloxicam có làm tăng tác dụng kháng viêm giảm tác dụng phụ dày meloxicam không? MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Mục tiêu chung Đánh giá hiệu kháng viêm giảm tác dụng phụ dày kết hợp chế phẩm Quyên tý thang meloxicam chuột nhắt trắng gây viêm Mục tiêu cụ thể Khảo sát tác dụng kháng viêm mạn chế phẩm Quyên tý thang kết hợp meloxicam mơ hình chuột nhắt trắng gây phù chân carrageenin Khảo sát tác dụng kháng viêm mạn chế phẩm Quyên tý thang kết hợp meloxicam mô hình chuột nhắt trắng tạo u hạt viên cotton Khảo sát thay đổi niêm mạc dày chuột nhắt trắng sử dụng chế phẩm Quyên tý thang kết hợp với meloxicam 10 58 47 Dae-Young Lee et al (2013), "Anti-Inflammatory Cycloartane-Type Saponins of Astragalus membranaceus", Molecules 18(4), pp 37253732 48 Hai-bo Li et al (2019), "Monoterpene glycosides with antiinflammatory activity from Paeoniae Radix", Fitoterapia 138, pp 104290 49 Necas L Bartosikova (2013), "Carrageenan: a review", Veterinarni Medicina 58 (4), pp 187-205 50 S; Noble and JA Balfour (1996), "Meloxicam", Drugs 51 (3), pp 424– 30 51 World Health Organization (2012), "The regional strategy for traditional medicine in the Western Pacific (2011-2020)" 52 World Health Organization (2015), "WHO traditional medicine strategy 2014-2023", Geneva: World Health Organization 53 Committee for veterinary medicinal products (1997), Meloxicam summary report, EMEA/MRL 236:4, pp: 54 PN Ravindran and K Nirmal Babu (2016), Ginger: the genus Zingiber, 13, pp 469-489 55 WY Shau, HC Chen ST et al Chen (2012), Risk of new acute myocardial infarction hospitalization associated with use of oral and parenteral non-steroidal anti-inflammation drugs (NSAIDs): a casecrossover study of Taiwan's National Health Insurance claims database and review of current evidence, BMC Cardiovasc Disord 12(4), pp 116 56 Turck D et al (1995), "Clinical pharma-cokinetics of meloxicam", Eur J Rheumatol Inflamm, pp 22–34 59 57 Tengteng Wang et al (2016), "Anti-inflammatory effect of JuanBi Tang on TNF-Tg mice through promoting lymphatic drainage function", Journal of Orthopaedic Translation 7, pp 93 58 Tengteng Wang et al (2020), "Alleviation of Synovial Inflammation of Juanbi-Tang on Collagen-Induced Arthritis and TNF-Tg Mice Model", Frontiers in Pharmacology 11, pp 45 59 WHO Regional Office for the Western Pacific (2012), "The regional strategy for traditional medicine in the Western Pacific (2011–2020) Manila." 60 Winter CA, Risley E.A, Nuss G.W (1962), "Carrageenan induced edema in hind paw of the rat as assay for anti inflammatory drugs", Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicnie 111, pp 544-547 61 Woerdenbag, Herman J et al (2012), "Vietnamese traditional medicine from a pharmacist’s perspective", Expert review of clinical pharmacology 5(4), pp 459-477 62 Xiao-Lu Yang cộng (2013), "Study on in vitro antiinflammatory activity of total flavonoids from Glycyrrhizae Radix et Rhizoma and its ingredients", Zhongguo Zhong yao za zhi = Zhongguo zhongyao zazhi = China journal of Chinese materia medica 38(1), pp 99-104 63 S Zschocke, M Lehner R Bauer (1997), "5-Lipoxygenase and Cyclooxygenase Inhibitory Active Constituents from Qianghuo (Notopterygium incisum)", Planta Med 63(03), pp 203-206 60 PHỤ LỤC Phụ lục 1: thể tích chân chuột mơ hình gây phù carrageenin STT 10 STT 10 V0h 0.63 0.56 0.62 0.60 0.65 0.62 0.67 0.59 0.69 0.65 V0h 0.63 0.68 0.61 0.71 0.59 0.58 0.61 0.64 0.63 0.69 V3h 1.20 1.13 1.26 1.21 1.12 1.29 1.31 0.98 1.19 1.10 Lô chứng (ml) Vd1 Vd2 Vd3 1.18 1.17 1.11 1.10 1.07 1.03 1.24 1.20 1.08 1.21 1.16 1.09 1.10 1.09 1.06 1.26 1.25 1.2 1.25 1.22 1.15 1.00 0.96 0.95 1.15 1.11 1.05 1.08 1.06 1.04 Vd4 1.1 0.98 1.05 1.05 1.03 1.19 1.00 0.89 1.03 1.00 Lô Meloxicam 8mg/kg (ml) V3h Vd1 Vd2 Vd3 1.13 0.92 0.85 0.79 1.10 0.93 0.89 0.85 1.07 1.00 0.95 0.91 1.15 1.03 0.97 0.93 0.95 0.86 0.81 0.77 1.01 0.95 0.92 0.86 1.08 0.96 0.92 0.88 1.12 1.00 0.94 0.89 1.16 1.04 0.95 0.9 1.10 0.99 0.93 0.87 Vd4 0.73 0.79 0.84 0.89 0.72 0.77 0.83 0.8 0.82 0.80 Vd5 1.08 0.97 0.98 0.99 0.98 1.17 0.96 0.86 1.02 0.97 Vd5 0.69 0.74 0.79 0.83 0.68 0.69 0.75 0.72 0.71 0.74 Vd6 1.05 0.95 0.96 0.97 0.93 1.10 0.92 0.83 0.95 0.93 Vd6 0.67 0.70 0.69 0.79 0.63 0.61 0.67 0.65 0.63 0.69 61 STT 10 STT 10 V0h 0.57 0.60 0.58 0.63 0.59 0.62 0.60 0.71 0.55 0.65 Lô Meloxicam 4mg/kg (ml) V3h Vd1 Vd2 Vd3 Vd4 1.09 1.08 1.00 0.93 0.87 1.12 1.07 1.02 0.96 0.93 1.15 1.1 1.1 1.02 0.95 1.12 1.07 1.05 1.01 0.98 1.16 1.1 1.08 0.99 0.92 1.20 1.17 1.15 1.10 1.07 1.08 1.08 1.01 0.97 0.93 1.18 1.1 1.03 0.95 0.92 1.16 1.12 1.04 0.97 0.93 1.16 1.14 1.09 1.02 0.99 Vd5 0.82 0.81 0.87 0.93 0.85 0.98 0.90 0.89 0.84 0.95 Vd6 0.79 0.80 0.81 0.89 0.83 0.90 0.88 0.86 0.77 0.92 V0h 0.58 0.71 0.55 0.63 0.59 0.67 0.62 0.62 0.66 0.68 Lô QTT liều 2,053 g/kg chuột (ml) V3h Vd1 Vd2 Vd3 Vd4 0.95 0.80 0.76 0.72 0.68 1.25 1.05 1.00 0.95 0.89 1.0 0.81 0.75 0.72 0.68 1.07 0.85 0.80 0.76 0.71 1.25 0.93 0.90 0.85 1.13 0.95 0.87 0.85 0.79 1.25 1.08 1.00 0.97 0.88 1.15 0.85 0.82 0.79 0.74 1.27 1.02 0.95 0.92 0.85 1.34 1.10 1.00 0.95 0.87 Vd5 0.64 0.86 0.65 0.68 0.77 0.76 0.78 0.7 0.81 0.75 Vd6 0.60 0.82 0.60 0.65 0.63 0.72 0.65 0.64 0.72 0.7 62 STT 10 V0h 0.61 0.65 0.65 0.64 0.67 0.59 0.69 0.71 0.59 0.70 Lô QTT liều 1,027 g/kg chuột (ml) V3h Vd1 Vd2 Vd3 Vd4 1.13 1.00 0.97 0.95 0.92 1.17 1.05 1.03 0.98 0.93 1.25 1.22 1.18 1.11 0.94 1.19 1.15 1.12 1.09 0.95 1.16 1.17 1.14 1.09 1.00 1.05 0.99 0.95 0.89 0.83 1.20 1.17 1.16 1.12 1.02 1.34 1.3 1.27 1.19 1.14 1.11 1.08 1.03 0.99 0.94 1.18 1.15 1.11 1.08 1.00 Vd5 0.88 0.90 0.90 0.93 0.96 0.80 0.98 1.09 0.91 0.96 Vd6 0.85 0.89 0.87 0.90 0.95 0.78 0.95 1.06 0.87 0.93 Lô QTT liều 2,053 g/kg chuột + Meloxicam 8mg/kg (ml) STT V0h V3h Vd1 V2 Vd3 Vd4 Vd5 Vd6 0.66 1.09 0.80 0.76 0.73 0.71 0.69 0.69 0.56 0.99 0.75 0.70 0.68 0.65 0.62 0.59 0.58 1.1 0.93 0.90 0.87 0.81 0.7 0.61 0.63 1.12 0.86 0.83 0.80 0.76 0.70 0.63 0.60 1.19 1.00 0.97 0.90 0.81 0.73 0.66 0.69 1.2 0.94 0.90 0.84 0.80 0.75 0.72 0.61 1.08 0.89 0.86 0.78 0.71 0.65 0.63 0.61 1.13 0.91 0.88 0.82 0.76 0.7 0.65 0.64 1.19 0.85 0.80 0.75 0.71 0.69 0.66 10 0.67 1.22 0.94 0.90 0.85 0.79 0.74 0.71 Lô QTT liều 1,027 g/kg chuột + Meloxicam 4mg/kg (ml) STT V0h V3h Vd1 Vd2 Vd3 Vd4 Vd5 Vd6 0.72 1.36 1.20 1.18 1.15 1.11 0.97 1.02 63 10 0.65 0.57 0.59 0.66 0.68 0.64 0.61 0.59 0.69 1.22 1.04 1.1 1.21 1.19 1.18 1.24 1.05 1.28 1.15 1.02 1.05 1.16 1.15 1.10 1.12 1.00 1.20 1.14 0.99 1.01 1.05 1.10 1.05 1.09 0.96 1.15 1.11 0.96 0.95 0.97 0.95 0.99 1.06 0.92 1.07 1.07 0.92 0.89 0.92 0.89 0.97 1.02 0.87 0.96 1.03 0.87 0.85 0.88 0.86 0.91 0.97 0.83 0.93 0.98 0.83 0.80 0.85 0.84 0.88 0.93 0.80 0.89 64 Phụ lục Mô hình gây u hạt thực nghiệm viên bơng cotton Lô chứng (mg) STT m u hạt khô 8.3 7.9 Điểm tổn thương dày 9.1 9.7 7.6 8.5 9.8 10 9.6 0 Lô meloxicam 8mg/kg STT m u hạt khô Điểm tổn thương dày 5.7 6.1 6.8 7.2 5.1 5.5 5.3 10 6.9 65 Lô meloxicam 4mg/kg (mg) STT m u hạt khô Điểm tổn thương dày 7.2 7.7 7.4 7.3 8.1 7.8 7.1 8.2 10 7.8 Lô QTT liều 2,053 g/kg chuột (mg) STT m u hạt khô Điểm tổn thương dày 6.1 5.3 5.5 7.3 5.9 6.2 6.7 6.5 10 5.5 66 Lô QTT liều 1,027 g/kg chuột (mg) STT m u hạt khô Điểm tổn thương dày 8.1 7.5 8.3 7.9 8.1 7.8 7.1 7.7 10 7.8 Lô QTT liều 2,053 g/kg chuột + Meloxicam 8mg/kg (mg) STT m u hạt khô Điểm tổn thương dày 5.2 5.5 5.7 5.4 5.8 6.4 6.6 10 5.3 67 Lô QTT liều 1,027 g/kg chuột + Meloxicam 4mg/kg (mg) STT m u hạt khô Điểm tổn thương dày 7.6 7.5 7.8 7.9 8.1 6.7 7.2 8.7 10 7.5 68 Phụ lục 3: Nhãn thuốc Khu phong trừ thấp NEUTOLIN 69 70 71 72 ... giá hiệu kháng viêm giảm tác dụng phụ dày kết hợp chế phẩm Quyên tý thang meloxicam chuột nhắt trắng gây viêm Mục tiêu cụ thể Khảo sát tác dụng kháng viêm mạn chế phẩm Quyên tý thang kết hợp meloxicam. .. mg/kg chuột) Chế phẩm Quyên tý thang (uống liều 1,027 g/kg chuột) có tác dụng kháng viêm mạn tương đương meloxicam (uống liều mg/kg chuột) 5.1.2 Hiệu kháng viêm mạn phối hợp chế phẩm Quyên tý thang. .. phối hợp chế phẩm Quyên tý thang meloxicam kết thực nghiệm làm tăng hiệu kháng viêm - ngày đầu giảm chi phí điều trị Thận trọng phối hợp chế phẩm Quyên tý thang meloxicam liều cao viêm mạn phối hợp