Khả năng tương tác giữa meloxicam và bài thuốc pt5 trong hiệu quả kháng viêm giảm đau

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH  BỘ Y TẾ NGUYỄN THỊ DIỆU HUYỀN KHẢ NĂNG TƯƠNG TÁC GIỮA MELOXICAM VÀ BÀI THUỐC PT5 TRONG HIỆU QUẢ KHÁNG VIÊM GIẢM ĐAU LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC CỔ TRUYỀN Hồ Chí Minh - 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH  BỘ Y NGUYỄN THỊ DIỆU HUYỀN KHẢ NĂNG TƯƠNG TÁC GIỮA MELOXICAM VÀ BÀI THUỐC PT5 TRONG HIỆU QUẢ KHÁNG VIÊM GIẢM ĐAU Chuyên ngành: Y học cổ truyền Mã số: 60 72 02 01 Luận văn Thạc sĩ Y học cổ truyền NGƯỜI HDKH: PGS.TS NGUYỄN PHƯƠNG DUNG Hồ Chí Minh - 2016 LỜI CAM ĐOAN Tôi tên Nguyễn Thị Diệu Huyền, học viên cao học niên khóa 2014 – 2016, chuyên ngành Y hoc cổ truyền, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn Cô PGS.TS Nguyễn Phương Dung Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết TP Hồ Chí Minh, ngày 25 tháng năm 2016 Người làm nghiên cứu Nguyễn Thị Diệu Huyền MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU - CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tương tác thuốc - 1.1.1 Tương tác thuốc theo YHHĐ 1.1.2 Tương tác thuốc theo YHCT - 14 1.1.3 Tương tác thuốc YHHĐ - YHCT - 15 1.2 Meloxicam - 18 1.2.1 Tình hình sử dụng - 18 1.2.2 Dược lí chế tác dụng - 18 1.2.3 Dược lực học - 19 1.2.4 Chỉ định - 19 1.2.5 Chống định - 19 1.2.6 Thận trọng 20 1.2.7 Thời kì mang thai 21 1.2.8 Thời kì cho bú - 21 1.2.9 Tác dụng không mong muốn 21 1.2.10 Cách dùng 22 1.2.11.Tương tác thuốc 23 1.2.12.Tương kị 24 1.2.13.Quá liều cách xử trí 24 1.3 Bài thuốc PT5 24 1.3.1 Xuất xứ - 24 1.3.2 Thành phần - 24 1.3.3 Các cơng trình nghiên cứu - 24 1.3.4 Phân tích thành phần thuốc 26 1.3.5 Tác dụng dược lí YHHĐ YHCT thuốc 39 CHƯƠNG 2: PHƯƠNG TIỆN – PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU - 41 2.1 Phương tiện nghiên cứu - 41 2.1.1 Dược liệu thuốc PT5 41 2.1.2 Hóa chất nghiên cứu 42 2.1.3 Dụng cụ thiết bị nghiên cứu - 42 2.1.4 Động vật nghiên cứu 42 2.2 Phương pháp nghiên cứu 43 2.2.1 Phương pháp kiểm tra chất lượng dược liệu - 43 2.2.2 Phương pháp bào chế kiểm tra chất lượng cao - 47 2.2.3 Phương pháp thử độc tính cấp 50 2.2.4 Phương pháp đánh giá tác dụng kháng viêm phối hợp PT5 Meloxicam 52 2.2.5 Phương pháp đánh giá tác dụng giảm đau phối hợp PT5 Meloxicam 55 2.2.6 Phương pháp đánh giá tác động thuốc lên niêm mạc dày - 56 2.2.7 Phương pháp xử lí thống kê kết nghiên cứu 56 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU - 58 3.1 Tiêu chuẩn thuốc nghiên cứu - 58 3.1.1 Kết định lượng cao PT5 - 58 3.1.2 Kết định tính cao PT5 sắc kí lớp mỏng 59 3.2 Độc tính cấp 60 3.3 Tác dụng kháng viêm - giảm đau cao PT5 - 61 3.3.1 Tác dụng kháng viêm cấp 61 3.3.2 Tác dụng kháng viêm mạn - 63 3.3.3 Tác dụng giảm đau 65 3.4 Hiệu kháng viêm giảm đau phối hợp PT5 Meloxicam 67 3.4.1 Hiệu kháng viêm cấp phối hợp PT5 Meloxicam 67 3.4.2 Hiệu kháng viêm mạn khối hợp PT5 Meloxicam 73 3.4.3 Tác dụng giảm đau phối hợp 76 3.5 Sự thay đổi niêm mạc dày sau ngày dùng thuốc - 82 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN - 83 4.1 Độc tính khả dung nạp cao PT5 - 83 4.2 Tác dụng kháng viêm - giảm đau thuốc PT5 84 4.2.1 Tác dụng kháng viêm 84 4.2.2 Tác dụng giảm đau 90 4.3 Hiệu kháng viêm giảm đau phối hợp PT5 Meloxicam 92 4.3.1 Tác dụng kháng viêm phối hợp PT5 Meloxicam 93 4.3.2 Tác dụng giảm đau điều trị phối hợp PT5 Meloxicam 93 4.4 Tác động thuốc lên niêm mạc dày 94 CHƯƠNG 5: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ - 96 5.1 Kết luận 96 5.2 Kiến nghị - 98 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ADR : Phản ứng có hại thuốc (Adverse Drug Reaction) AUC : Diện tích đường cong (Area Under the Curve) BN : Bệnh nhân COX : Cyclooxygenase CSDL : Cơ sở liệu CXK : Cơ xương khớp Cyt : Cytochrom oxidase CYP : Cytochrom P450 DĐVN IV : Dược điển Việt Nam IV DL : Dược liệu : Liều tối đa thuốc qua đầu kim mà khơng có súc vật Dmax thử nghiệm chết (Dose maximum) IMAO : Thuốc chống trầm cảm (Inhibitor Monoamine Oxidase) INR : Thời gian đông máu (International Normalized Ratio) LD50 : Liều tối thiểu làm chết ½ số súc vật thí nghiệm (Lethal dose 50) NC : Nghiên cứu NSAID : Thuốc chống viêm không steroid (Non Steroid Antiinflammatory Drug) PL : Phụ lục p.o : Thuốc sử dụng đường uống (per os) SD : Độ lệch chuẩn SKLM : Sắc kí lớp mỏng TT : Thuốc thử TTYT Vd : Trung tâm y tế : Thể tích phân bố YHCT : Y học cổ truyền YHHĐ : Y học đại DANH MỤC BẢNG Số hiệu Tên bảng Trang 1.1 Thành phần thuốc PT5 16 1.2 Thành phần thuốc PT5 24 1.3 Cơng trình nghiên cứu thuốc PT5 25 1.4 Tổng hợp tính vị quy kinh tác dụng dược lí YHCT 39 vị thuốc thuốc PT5 1.5 Tổng hợp thành phần hóa học tác dụng dược lí YHHĐ 40 vị thuốc thuốc PT5 2.1 Tiêu chuẩn dược liệu dùng nghiên cứu 41 2.2 Thang điểm Robert Nezamis 56 3.1 Tiêu chuẩn cao PT5 dùng cho nghiên cứu 58 3.2 Kết thử độc tính cấp 60 3.3 Độ tăng thể tích chân chuột trước sau điều trị 61 3.4 Mức độ ức chế phản ứng phù chân chuột sau điều trị 62 3.5 Trọng lượng u hạt trung bình 63 3.6 Số đau quặn 65 3.7 Độ tăng thể tích chân chuột trước sau điều trị 67 3.8 Mức độ ức chế phản ứng phù sau điều trị 68 3.9 Độ tăng thể tích chân chuột trước sau điều trị 70 3.10 Mức độ ức chế phản ứng phù sau điều trị 71 3.11 Độ tăng thể tích chân chuột sau điều trị lô phối hợp 72 3.12 Trọng lượng u hạt trung bình 73 3.13 Trọng lượng u hạt trung bình 74 3.14 Trọng lượng u hạt trung bình 75 3.15 Ảnh hưởng phối hợp Meloxicam 4mg/kg – PT5 10,35 76 g/kg lên đau quặn 3.16 Ảnh hưởng phối hợp Meloxicam 4mg/kg – PT5 10,35 g/kg lên đau quặn 78 3.17 10 Ảnh hưởng thuốc phối hợp Meloxicam – PT5 80 đau quặn 3.18 Mức độ tổn thương niêm mạc dày 81 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM 135 PHỤ LỤC 10 Tiêu chuẩn chất lượng cao PT5 dùng nghiên cứu Độ ẩm Tiến hành theo Phụ lục 9.6 DĐVN IV Kết trình bày theo Bảng Bảng Bảng kết độ ẩm cao PT5 Lần Độ ẩm 17,75% Trung bình 18,38% 18,85% 18,327% Nhận xét: Độ ẩm cao khơng q 20% Tro tồn phần Tiến hành theo chuyên luận Phụ lục 9.8 DĐVN IV Kết trình bày theo Bảng Bảng Bảng kết tro toàn phần cao PT5 Lần Trung bình Độ tro 3,64 % 3,04 % 3,16 % 3,28 % Nhận xét: Độ tro toàn phần cao PT5 không 5% Tro không tan acid Tiến hành theo Phụ lục 9.7 DĐVN IV Kết trình bày theo Bảng Bảng Kết tro không tan acid Lần Trung bình Độ tro 1,62 % 1,58 % 1,66 % 1,62 % Nhận xét: Tro tan acid cao PT5 1,62 % Định tính SKLM Kiểm tra đối chiếu cao chiết với dược liệu nguyên liệu Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM 136 Chuẩn bị mẫu thử cao: Lấy g cao thuốc đun cách thủy với 20 ml ethanol 96% 30 phút, để nguội, lọc, để bay đến cắn khô Hòa cắn 10 ml methanl Siêu âm, lọc, thu dịch lọc (dịch A) làm dung dịch thử chấm sắc ký 4.1 Kiểm tra thành phần dược liệu Mắc cỡ có cao thuốc Dung dịch thử: Lấy 0,25 g bột dược liệu chiết siêu âm với 30 ml cloroform 15 phút, lọc, để bay đến cắn khô Cắn thêm vào 10 ml methanol Lấy dịch methanol chấm sắc ký Dung dịch đối chiếu: Dịch A Bản mỏng: Silica gel 60 F265 – Merck Dung môi khai triển: Toluen - Ethylacetat (3 : 1) Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mỏng 10 µl dung dịch Triển khai sắc ký, làm khô mỏng Phát hiện: Dung dịch UV 365 nm Hình Kết định tính dược liệu SKLM (C: Mắc cỡ chuẩn, PT5: Cao PT5) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM 137 Kết quả: Sắc ký đồ SKLM cho thấy cao dược liệu có vết có Rf màu sắc tương ứng với vết dược liệu Mắc cỡ 4.2 Kiểm tra thành phần dược liệu Cỏ xước có cao thuốc Dung dịch thử: Dung dịch A Dung dịch đối chiếu: Lấy g bột dược liệu, thêm 30 ml cồn 96% chiết nóng 30 phút, lọc Cơ dịch chiết đến cắn Hòa tan cắn 10 ml methanol Lọc, thu dịch methanol chấm sắc ký Bản mỏng: Silica gel 60 F265 – Merck Dung môi khai triển: Ethylacetat – Nước – Aid formic (8 : 1: 1) Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mỏng 10 µl dung dịch Triển khai sắc ký, làm khô mỏng Phát hiện: Dung dịch acid sulfuric 10% cồn Hình 6.Kết định tính dược liệu SKLM (C: Cỏ xước chuẩn; PT5: Cao PT5) Kết quả: Sắc ký đồ SKLM cho thấy dịch chiết dược liệu có vết có Rf màu sắc tương ứng với vết dược liệu Cỏ xước Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM 4.3 138 Kiểm tra thành phần dược liệu Sài đất có cao thuốc Dung dịch thử: Dung dịch A Dung dịch đối chiếu: Lấy 0,25 g bột dược liệu đun cách thủy với 30 ml ethanol 96% 30 phút, để nguội, lọc, để bay đến cắn khơ Hịa cắn 10 ml methanol Lọc, thu dịch Bản mỏng: Silica gel 60 F265 – Merck Dung môi khai triển: Toluen – Ethylacetat – Acid formic (5 : : 1) Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mỏng 10 µl dung dịch Triển khai sắc ký, làm khô mỏng Phát hiện: UV 365 nm Hình Kết định tính dược liệu SKLM (C: Dược liệu Sài đất) Kết quả: Sắc ký đồ SKLM cho thấy dịch chiết dược liệu có vết có Rf màu sắc tương ứng với vết dược liệu Sài đất Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM 4.4 139 Kiểm tra thành phần dược liệu Lá lốt có cao thuốc Dung dịch thử: Dung dịch A Dung dịch đối chiếu: Lấy 0,25 g bột dược liệu đun cách thủy với 30 ml ethanol 96% 30 phút, để nguội, lọc, để bay đến cắn khơ Hịa cắn 10 ml methanol Lọc, thu dịch Bản mỏng: Silica gel 60 F265 – Merck Dung môi khai triển: Cloroform – Methanol (50 : 9) Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mỏng 10 µl dung dịch Triển khai sắc ký, làm khô mỏng Phát hiện: UV 365 nm Hình Kết định tính dược liệu SKLM (C: Dược liệu Lá lốt) Kết quả: Sắc ký đồ SKLM cho thấy dịch chiết dược liệu có vết có Rf màu sắc tương ứng với vết dược liệu Lá lốt Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM 140 PHỤ LỤC 11: Bảng thể tích chân chuột thử nghiệm đánh giá tác dụng kháng viêm cấp cao PT5 chuột nhắt trắng S Lô Đánh Thể Thể T (n = 6) dấu tích tích sau giờ 24 chuột đầu gây (V1) (V3) (V5) (V24) (V0) viêm T Thể tích sau điều trị (V03) Bình thường Bệnh lí 10 11 12 13 14 15 Meloxicam 16 8mg/kg 17 18 19 20 21 PT5 20,7 g/kg 0,50 0,52 0,49 0,48 0,51 0,51 12 0,44 0,43 0,46 0,48 0,47 0,45 13 0,57 0,56 0,58 0,59 0,61 0,60 0,55 0,54 0,55 0,53 0,56 0,57 19 0,58 0,60 0,60 0,59 0,56 0,59 124 0,45 0,47 0,45 0,46 0,48 0,47 0,61 0,93 0,80 0,86 0,86 0,82 0,59 0,93 0,85 0,85 0,77 0,80 14 0,56 0,96 0,81 0,78 0,68 0,70 26 0,53 1,05 0,86 0,70 0,68 0,60 13 0,53 1,05 0,96 0,83 0,80 0,75 24 0,56 0,96 0,83 0,80 0,76 0,78 13 0,59 0,90 0,66 0,66 0,61 0,58 0,60 0,97 0,80 0,69 0,70 0,68 0,58 1,03 0,77 0,70 0,62 0,61 16 0,56 0,98 0,74 0,73 0,67 0,66 0,58 1,04 0,90 0,84 0,68 0,65 145 0,52 1,03 0,74 0,61 0,56 0,55 0,52 0,86 0,67 0,59 0,60 0,55 12 0,52 0,87 0,78 0,74 0,63 0,58 13 0,44 0,89 0,71 0,64 0,60 0,63 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM 22 23 24 25 26 27 PT5 16,6 g/kg 28 29 30 31 32 33 PT5 10,35 34 g/kg 35 36 37 38 39 40 41 42 PT5 8,3 g/kg 141 0,62 0,99 0,81 0,67 0,64 0,66 19 0,49 0,82 0,74 0,72 0,65 0,65 29 0,52 0,96 0,61 0,63 0,59 0,58 35 0,56 0,91 0,90 0,71 0,70 0,67 0,48 0,82 0,60 0,63 0,60 0,54 15 0,55 1,04 0,81 0,79 0,68 0,65 23 0,49 0,88 0,75 0,72 0,60 0,60 46 0,60 1,09 0,83 0,76 0,80 0,71 56 0,53 0,93 0,83 0,78 0,75 0,70 0,60 0,98 0,76 0,77 0,79 0,77 17 0,55 0,94 0,77 0,76 0,77 0,75 23 0,61 1,06 0,90 0,85 0,76 0,70 12 0,61 1,13 0,90 0,79 0,80 0,82 15 0,56 0,97 0,73 0,69 0,68 0,65 18 0,51 0,90 0,82 0,78 0,72 0,68 147 0,55 0,93 0,85 0,80 0,80 0,77 25 0,49 0,80 0,70 0,69 0,62 0,62 38 0,66 1,05 0,88 0,84 0,82 0,74 57 0,57 0,91 0,82 0,80 0,72 0,67 36 0,50 1,00 0,83 0,72 0,75 0,70 78 0,53 0,97 0,82 0,71 0,70 0,71 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM 142 Phụ lục 12 Bảng thể tích chân chuột thử nghiệm phối hợp meloxicam – PT5 đánh giác tác dụng kháng viêm cấp Thể S T T Lô (n = 8) Đánh dấu chuột Thể tích đầu V0 Thể tích chân chuột sau điều trị tích sau gây giờ 24 viêm (V1) (V3) (V5) (V24) V03 0,48 0,48 0,49 0,48 0,50 0,50 48 0,48 0,47 0,46 0,50 0,49 0,49 57 0,48 0,52 0,50 0,51 0,48 0,50 89 0,48 0,48 0,46 0,46 0,48 0,48 47 0,68 0,59 0,68 0,58 0,57 0,63 157 0,66 0,64 0,62 0,59 0,58 0,60 178 0,63 0,64 0,60 0,57 0,59 0,61 57 0,48 0,51 0,50 0,49 0,48 0,50 14 0,58 1,14 0,99 0,93 0,82 0,86 10 25 0,61 0,93 0,88 0,86 0,82 0,82 11 236 0,59 0,93 0,85 0,85 0,77 0,75 12 0,67 1,01 0,95 0,88 0,85 0,85 13 28 0,67 1,21 1,16 1,14 1,12 0,96 139 0,60 1,01 0,92 0,84 0,85 0,84 15 38 0,51 0,84 0,71 0,63 0,59 0,62 16 25 0,56 0,96 0,88 0,80 0,76 0,79 17 16 0,60 0,97 0,80 0,69 0,66 0,62 18 18 0,58 1,03 0,77 0,70 0,62 0,55 19 136 0,56 0,98 0,74 0,73 0,61 0,66 0,52 1,03 0,74 0,61 0,59 0,46 34 0,57 0,86 0,60 0,58 0,57 0,69 47 0,63 1,00 0,94 0,89 0,78 0,79 14 20 21 22 Bình thường Bệnh lí Meloxicam mg/kg Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM 143 23 0,59 0,90 0,66 0,66 0,61 0,61 24 147 0,57 1,01 0,77 0,73 0,78 0,75 25 23 0,57 1,00 0,81 0,80 0,71 0,66 26 24 0,63 1,06 0,90 0,74 0,70 0,70 27 128 0,56 0,99 0,84 0,82 0,69 0,76 28 36 0,56 0,87 0,72 0,72 0,60 0,74 15 0,52 0,95 0,66 0,61 0,60 0,65 79 0,52 0,91 0,82 0,84 0,73 0,72 31 89 0,57 0,91 0,85 0,88 0,70 0,88 32 123 0,56 0,87 0,77 0,80 0,82 0,76 33 17 0,50 0,82 0,62 0,61 0,60 0,61 34 47 0,54 0,91 0,66 0,64 0,61 0,60 35 79 0,60 0,98 0,80 0,75 0,70 0,67 156 0,67 1,25 0,82 0,86 0,85 0,83 128 0,48 0,78 0,56 0,56 0,47 0,52 69 0,54 0,90 0,75 0,67 0,63 0,60 39 39 0,51 1,00 0,77 0,62 0,60 0,55 40 134 0,49 0,99 0,73 0,61 0,58 0,55 41 149 0,62 1,16 0,93 0,79 0,70 0,70 42 36 0,59 0,93 0,74 0,73 0,75 0,70 43 37 0,62 1,03 0,80 0,69 0,69 0,65 44 247 0,59 1,07 0,81 0,73 0,64 0,60 29 30 Meloxicam mg/kg 36 37 38 Meloxicam mg/kg – PT5 10,35 g/kg 45 Meloxicam 135 0,58 1,12 0,79 0,66 0,65 0,66 46 mg/kg – PT5 169 0,60 1,01 0,89 0,74 0,70 0,56 47 20,7 g/kg 45 0,52 0,80 0,58 0,62 0,51 0,55 48 0,48 0,79 0,71 0,60 0,53 0,60 49 0,56 0,90 0,84 0,75 0,72 0,70 50 0,61 0,95 0,82 0,77 0,71 0,68 51 58 0,55 0,98 0,77 0,67 0,65 0,64 52 168 0,53 0,88 0,79 0,68 0,65 0,68 123 0,65 1,01 0,85 0,72 0,72 0,70 53 PT5 20,7 g/kg Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM 144 54 246 0,58 1,00 0,96 0,80 0,75 0,69 55 249 0,51 0,92 0,70 0,71 0,66 0,60 56 149 0,48 1,03 0,75 0,65 0,67 0,61 57 19 0,56 1,04 0,80 0,81 0,75 0,70 58 127 0,57 0,92 0,75 0,79 0,70 0,71 59 137 0,60 0,98 0,76 0,77 0,79 0,80 60 145 0,55 0,94 0,77 0,76 0,77 0,75 147 0,61 1,06 0,90 0,85 0,76 0,74 137 0,61 1,13 0,90 0,79 0,80 0,82 63 248 0,56 0,97 0,73 0,69 0,68 0,72 64 35 0,51 0,90 0,82 0,78 0,72 0,75 61 62 PT5 10,35 g/kg Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM 145 PHỤ LỤC 13: Trọng lượng u hạt điểm tổn thương dày thử nghiệm viêm mạn Đánh dấu Trọng lượng u Điểm tổn thương chuột hạt khô dày 8,8 39 8,1 H24 9,4 48 10,6 19 6,7 9,1 26 8,6 123 10,5 6,9 69 5,7 6,5 56 6,3 58 79 6,3 48 6,7 H35 6,9 17 19 6,9 18 137 10,2 19 67 9,9 STT Lô Bệnh lí 10 11 12 Meloxicam 13 mg/kg 14 15 16 20 Meloxicam 38 9,4 21 mg/kg 124 5,8 22 89 5,8 23 H68 5,4 24 H67 5,6 25 6,5 26 17 5,7 27 18 6,7 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM 146 28 Meloxicam 23 6,8 29 4mg/kg – PT5 46 6,4 30 10,35 g/kg 59 4,8 79 4,7 31 32 56 5,5 33 24 5,5 34 57 6,8 35 Meloxcicam 125 6,6 8mg/kg – PT5 36 37 20,7 g/kg 6,5 38 12 7,7 39 34 6,7 12 5,7 41 37 7,4 42 89 7,8 43 6,4 89 7,5 45 45 7,2 46 38 6,4 47 9,3 48 39 6,7 49 7,2 50 39 7,4 51 68 8,1 25 10,4 53 36 9,3 54 156 10,3 55 49 7,6 47 7,1 40 44 52 PT5 20,7 g/kg PT5 10,35 g/kg 56 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM 147 PHỤ LỤC 14: Bảng số đau quặn thử nghiệm giảm đau chuột nhắt trắng Đánh S T Lô dấu T Số đau 0–5 – 10 10 – 15 – 20 – 25 – Tổng phút phút 15 20 25 30 30 phút phút phút phút phút 1 14 11 11 54 13 11 10 10 58 17 15 15 15 10 65 27 14 10 12 10 58 38 16 12 55 56 14 12 10 59 78 13 13 11 8 57 127 15 13 10 10 60 7 28 10 7 30 11 18 11 37 Bệnh lí 12 Meloxicam 28 4 4 21 13 mg/kg 39 5 22 14 57 28 15 79 7 30 16 127 6 37 17 3 10 40 18 12 13 13 9 54 19 19 13 12 9 55 20 Meloxicam 29 16 11 10 57 21 mg/kg 45 10 8 42 22 58 10 7 40 23 89 13 10 6 43 24 129 11 11 9 47 25 4 5 26 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM 26 148 13 11 37 27 Meloxicam 23 4 6 33 28 mg/kg – 34 3 25 29 PT5 10,35 46 7 35 30 g/kg 59 5 33 31 123 10 6 4 33 32 134 7 33 33 33 34 Meloxicam 14 7 5 35 35 mg/kg – 24 6 34 36 PT5 20,7 35 7 5 31 37 g/kg 47 7 35 38 67 8 5 33 39 124 4 31 40 135 7 35 41 4 28 42 15 31 43 25 5 29 44 PT5 20,7 36 6 35 45 g/kg 48 8 38 46 68 6 37 47 125 8 6 41 48 136 10 7 39 49 13 13 12 57 50 16 16 12 13 62 51 26 15 13 11 59 52 PT5 10,35 37 12 10 8 48 53 g/kg 49 15 12 12 10 61 54 69 17 14 10 58 55 126 14 11 11 54 56 137 13 10 10 55 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 149 ... Đánh giá tương tác Bài thuốc PT5 Meloxicam thực nghiệm  Mục tiêu cụ thể  Đánh giá kết tương tác PT5 Meloxicam tác dụng kháng viêm cấp  Đánh giá kết tương tác PT5 Meloxicam tác dụng kháng viêm. .. BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH  BỘ Y NGUYỄN THỊ DIỆU HUYỀN KHẢ NĂNG TƯƠNG TÁC GIỮA MELOXICAM VÀ BÀI THUỐC PT5 TRONG HIỆU QUẢ KHÁNG VIÊM GIẢM ĐAU Chuyên ngành:... Như vậy, tương tác thuốc nhiều dạng khác nhau, tương tác thuốc – thuốc, tương tác thuốc – thức ăn, thuốc – đồ uống, thuốc – thảo dược …[9],[26] Kết tương tác thuốc làm thay đổi tác dụng thuốc mức