Tương tác thuốc giữa bài thuốc thân thống trục ứ thang và meloxicam trên thực nghiệm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH  HUỲNH THANH NHÀN TƯƠNG TÁC THUỐC GIỮA BÀI THUỐC THÂN THỐNG TRỤC Ứ THANG VÀ MELOXICAM TRÊN THỰC NGHIỆM Chuyên ngành: Y học cổ truyền Mã số: 60 72 02 01 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC CỔ TRUYỀN NGƯỜI HDKH: PGS.TS NGUYỄN PHƯƠNG DUNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - 2016 i LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu kết nêu luận văn hoàn toàn trung thực chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Người làm nghiên cứu ii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i MỤC LỤC ii DANH MỤC HÌNH v DANH MỤC BIỂU ĐỒ vi DANH MỤC BẢNG vii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT viii ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan tương tác thuốc 1.1.1 Tương tác thuốc theo YHHĐ 1.1.2 Tương tác thuốc theo YHCT 1.1.3 Tương tác thuốc YHHĐ YHCT 12 1.2 Các thuốc kháng viêm không steroid Meloxicam 12 1.2.1 Đại cương thuốc kháng viêm không steroid 12 1.2.2 Meloxicam 22 1.3 Bài thuốc Thân thống trục ứ thang 26 1.3.1 Nguồn gốc xuất xứ thuốc 26 1.3.2 Cấu tạo thuốc 26 1.3.3 Tác dụng dược lý theo YHCT thuốc 26 1.3.4 Phân tích ý nghĩa thuốc 26 1.3.5 Ứng dụng lâm sàng 26 1.3.6 Phân tích sơ vị thuốc có thuốc 27 1.4 Các cơng trình nghiên cứu liên quan 36 1.4.1 Meloxicam 36 1.4.2 Bài thuốc Thân thống trục ứ thang 38 iii CHƯƠNG PHƯƠNG TIỆN VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 41 2.1 Phương tiện nghiên cứu 41 2.1.1 Bài thuốc nghiên cứu 41 2.1.2 Các thuốc, hóa chất thiết bị phục vụ nghiên cứu 41 2.1.3 Động vật thử nghiệm 41 2.2 Phương pháp nghiên cứu thực nghiệm 42 2.2.1 Quy trình bào chế xây dựng tiêu chuẩn cao TTTUT 42 2.2.2 Nghiên cứu độc tính cấp đường uống 45 2.2.3 Đánh giá tác dụng kháng viêm 48 2.2.4 Đánh giá tác dụng giảm đau mơ hình gây đau quặn acid acetic 52 2.2.5 Khảo sát ảnh hưởng số lượng hồng cầu, hemoglobin, bạch cầu, tiểu cầu hình ảnh đại thể niêm mạc dày sau ngày uống thuốc 55 2.3 Phương pháp xử lý số liệu thống kê 56 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 57 3.1 Tiêu chuẩn cao TTTUT 57 3.1.1 Kết bào chế cao 57 3.1.2 Tiêu chuẩn cao TTTUT 58 3.2 Kết nghiên cứu độc tính cấp 65 3.3 Kết đánh giá tác dụng kháng viêm 66 3.3.1 Tác dụng kháng viêm cao TTTUT 66 3.3.2 Tác dụng kháng viêm phối hợp cao TTTUT Meloxicam 70 3.4 Kết đánh giá tác dụng giảm đau mơ hình gây đau quặn acid acetic 74 3.4.1 Tác dụng giảm đau cao TTTUT 74 3.4.2 Tác dụng giảm đau phối hợp cao TTTUT Meloxicam 77 iv 3.5 Kết đánh giá ảnh hưởng số lượng hồng cầu, hemoglobin, bạch cầu, tiểu cầu hình ảnh đại thể niêm mạc dày sau ngày uống thuốc 81 3.5.1 Trên số lượng hồng cầu, hemoglobin, bạch cầu tiểu cầu 81 3.5.2 Trên hình ảnh đại thể niêm mạc dày 82 CHƯƠNG BÀN LUẬN 84 4.1 Kết nghiên cứu độc tính cấp 84 4.2 Kết đánh giá tác dụng kháng viêm 85 4.2.1 Tác dụng kháng viêm cao TTTUT 85 4.2.2 Tác dụng kháng viêm phối hợp cao TTTUT Meloxicam 89 4.3 Kết đánh giá tác dụng giảm đau mô hình gây đau quặn acid acetic 92 4.3.1 Tác dụng giảm đau cao TTTUT 92 4.3.2 Tác dụng giảm đau phối hợp cao TTTUT Meloxicam 93 4.4 Kết đánh giá ảnh hưởng số lượng hồng cầu, hemoglobin, bạch cầu, tiểu cầu hình ảnh đại thể niêm mạc dày sau ngày uống thuốc 94 4.4.1 Trên số lượng hồng cầu, hemoglobin, bạch cầu tiểu cầu 94 4.4.2 Trên hình ảnh đại thể niêm mạc dày 95 4.5 Tương tác thuốc thuốc TTTUT Meloxicam 97 4.5.1 Theo Y học đại 97 4.5.2 Theo Y học cổ truyền 98 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 99 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 100 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC v DANH MỤC HÌNH Hình 2.1 Tiêm carrangeenin vào gan bàn chân chuột 49 Hình 2.2 Cơn đau quặn điển hình 54 Hình 3.1 Kết định tính dược liệu Hồng hoa SKLM 60 Hình 3.2 Kết định tính dược liệu Ngưu tất SKLM 61 Hình 3.3 Kết định tính dược liệu Đương quy SKLM 62 Hình 3.4 Kết định tính dược liệu Đào nhân SKLM 63 Hình 3.5 Kết định tính dược liệu Tần giao SKLM 64 Hình 3.6 U hạt tươi (a) sau sấy khô (b) 70 Hình 3.7 Hình ảnh đại thể niêm mạc dày chuột nhắt trắng 83 vi DANH MỤC SƠ ĐỒ, BIỂU ĐỒ Sơ đồ 1.1 Cơ chế tác dụng thuốc kháng viêm không steroid 14 Sơ đồ 3.1 Quy trình bào chế cao TTTUT 57 Biểu đồ 3.1 Kết độ phù chân chuột trước sau uống cao TTTUT 66 Biểu đồ 3.2 Kết giảm trọng lượng u hạt khô cao TTTUT 68 Biểu đồ 3.3 Kết độ phù chân chuột phối hợp TTTUT Meloxicam 70 Biểu đồ 3.4 Kết trọng lượng u hạt phối hợp TTTUT Meloxicam 72 Biểu đồ 3.5 Kết số đau quặn lô điều trị TTTUT 75 Biểu đồ 3.6 Kết tổng số đau quặn lô điều trị cao TTTUT 30 phút 76 Biểu đồ 3.7 Kết số đau quặn phối hợp TTTUT Meloxicam 77 Biểu đồ 3.8 Kết tổng số đau quặn 30 phút phối hợp TTTUT Meloxicam 78 vii DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Tác dụng không mong muốn dày ruột Meloxicam 24 Bảng 1.2 Nguy xảy biến cố tim mạch điều trị Meloxicam 25 Bảng 2.1 Thang điểm đánh giá loét niêm mạc dày 55 Bảng 3.1 Hiệu suất chiết cao TTTUT 58 Bảng 3.2 Kết đo độ ẩm cao TTTUT 58 Bảng 3.3 Kết độ tro toàn phần cao TTTUT 58 Bảng 3.4 Kết độ tro không tan acid cao TTTUT 59 Bảng 3.5 Kết khảo sát độc tính cấp đường uống 65 Bảng 3.6 Kết độ phù chân chuột trước sau uống cao TTTUT 67 Bảng 3.7 Hiệu ức chế trọng lượng u hạt khô cao TTTUT 69 Bảng 3.8 Kết độ phù chân chuột phối hợp TTTUT Meloxicam 71 Bảng 3.9 Hiệu ức chế trọng lượng u hạt phối hợp TTTUT Meloxicam 73 Bảng 3.10 Tác dụng giảm số đau quặn cao TTTUT 74 Bảng 3.11 Tác dụng giảm số đau quặn phối hợp TTTUT Meloxicam 79 Bảng 3.12 Kết số lượng hồng cầu, hemoglobin, bạch cầu tiểu cầu sau ngày uống thuốc 81 Bảng 3.13 Chỉ số loét niêm mạc dày sau ngày uống thuốc 82 viii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ADR : Adverse Drug Reaction Tác dụng phụ bất lợi thuốc Trung tâm DI & ADR Quốc gia : The National Centre of Drug Information and Adverse Drug Reactions Monitoring Trung tâm Quốc gia Thông tin thuốc theo dõi tác hại thuốc BN : Bệnh nhân BL : Bệnh lý COX : Cyclooxygenase CSTL : Cột sống thắt lưng CXK : Cơ xương khớp LOX : Lypooxygenase NC : Nghiên cứu TTTUT : Thân thống trục ứ thang THCSTL : Thối hóa cột sống thắt lưng TVĐĐ : Thoát vị đĩa đệm YHCT : Y học cổ truyền YHHĐ : Y học đại WHO : World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới ĐẶT VẤN ĐỀ Hiện nay, thuốc y học cổ truyền sử dụng ngày phổ biến để điều trị bệnh nhiều nước giới [59],[60] Tổ chức Y tế Thế giới ước đoán xấp xỉ 65 – 80% dân số toàn cầu sử dụng thảo dược cổ truyền để chăm sóc sức khỏe, Mỹ, ước tính người lớn thường sử dụng sản phẩm thảo dược Theo thống kê năm 2001 2008 WHO số quốc gia khu vực Châu Á – Thái Bình Dương, có 90% dân số Trung Quốc 50% dân số Việt Nam sử dụng thuốc y học cổ truyền [60] Theo đó, việc nhà lâm sàng phối hợp thuốc Đông y với thuốc Tây y với mục đích hỗ trợ điều trị bệnh trở nên rộng rãi vài thập kỷ trở lại đây, đặc biệt điều trị bệnh lý mạn tính bệnh lý xương khớp, bệnh chuyển hóa hay ung thư [66],[69] Bên cạnh tác dụng có lợi làm tăng tác dụng điều trị phối hợp thuốc, chuyên gia y tế không tránh khỏi gặp phải tương tác bất lợi làm giảm tác dụng điều trị tăng tác dụng phụ thuốc [41],[42],[43] Khả tương tác thảo dược – thuốc cao tương tác thuốc – thuốc thơng thường thuốc có hoạt chất, chế phẩm Đơng dược dù có loại thảo dược hỗn hợp bao gồm nhiều thành phần hoạt chất có tác dụng dược lý [42] Tại Trung Quốc, có tới 10 – 15% tác dụng phụ nghiêm trọng thuốc báo cáo Trung tâm Quốc gia có liên quan đến thuốc y học cổ truyền, đó có nguyên nhân phối hợp Tân dược Đông dược [77] Do đó, việc kiểm sốt hiệu tính an tồn phối hợp thuốc y học cổ truyền thuốc tây cần xem xét cẩn thận dựa chứng khoa học thử nghiệm lâm sàng Bệnh lý xương khớp nhóm bệnh thường gặp cộng đồng, ảnh hưởng nhiều đến chất lượng sức khỏe chất lượng sống bệnh nhân Tần suất mắc bệnh CXK nước ta lên tới 47,6% số người 60 tuổi [15] Việc điều trị kết hợp Đơng – Tây y nhóm bệnh lý thường xuyên, theo kết khảo sát thực Mỹ cho thấy có tới phần bệnh nhân CXK có dùng thuốc y học cổ truyền [49],[64] Một nghiên cứu đánh giá thực trạng dùng thuốc Y học cổ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC PHIẾU KIỂM NGHIỆM DƯỢC LIỆU HƯƠNG PHỤ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC PHIẾU KIỂM NGHIỆM DƯỢC LIỆU XUYÊN KHUNG Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC PHIẾU KIỂM NGHIỆM DƯỢC LIỆU ĐÀO NHÂN Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC 10 PHIẾU KIỂM NGHIỆM DƯỢC LIỆU MỘT DƯỢC Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC 11 PHIẾU KIỂM NGHIỆM DƯỢC LIỆU HỒNG HOA Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC 12 PHIẾU KIỂM NGHIỆM DƯỢC LIỆU NGŨ LINH CHI Dược liệu Ngũ linh chi Bộ phận dùng phân khơ lồi Sóc bay Trogopterus xanthipes MilneEdwards thuộc họ Sóc bay (Petauristidae) Độ ẩm Tiến hành theo Phụ lục 9,6 DĐVN IV Kết trình bày theo Bảng Bảng 1, Bảng kết độ ẩm dược liệu Ngũ linh chi Lần Trung bình Độ ẩm 9,8% 9,1% 8,8% 9,2% Nhận xét: Độ ẩm dược liệu Ngũ linh chi không 10% Tro toàn phần Tiến hành theo Phụ lục 9,8 DĐVN IV Kết trình bày theo Bảng Bảng Bảng kết tro toàn phần dược liệu Ngũ linh chi Lần Trung bình Độ tro 12,4% 12,8% 12,1% 12,4% Nhận xét: Tro tồn phần dược liệu Ngũ linh chi khơng q 12,4% Chất chiết dược liệu Tiến hành theo Phụ lục 12.10 DĐVN IV Dung môi chiết nước Chiết phương pháp chiết nóng Kết trình bày theo Bảng Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Bảng Kết chất chiết dược liệu Ngũ linh chi Lần Khối lượng dược liệu Khối lượng Tỉ lệ phần trăm (g) chất chiết (g) (%) 2,01 0,124 6,8 2,03 0,129 7,0 2,01 0,117 6,4 Trung bình 6,7% Nhận xét: Hàm lượng chất chiết dược liệu Ngũ linh chi khơng dưới 6% Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC 13 ĐỘ ẨM DƯỢC LIỆU THUỐC TTTUT Độ ẩm trung Số TT Tên vị thuốc Độ ẩm tiêu bình sau lần chuẩn DĐVN đo IV Kết Xuyên khung 6,19% 13% ĐẠT Đào nhân 2,52% 7% ĐẠT Ngũ linh chi 8,80% TCCS * ĐẠT Địa long 6,72% 12% ĐẠT Một dược 3,17% 5% ĐẠT Đương quy 8,38% 15% ĐẠT Hồng hoa 11,40% 13% ĐẠT Ngưu tất 7,21% 12% ĐẠT Tần giao 8,14% 12% ĐẠT 10 Khương hoạt 8,61% 15% ĐẠT 11 Hương phụ 6,45% 13% ĐẠT 12 Cam thảo 5,17% 12% ĐẠT 8,37% 15% ĐẠT Độ ẩm toàn Dụng cụ làm bì: Cốc thủy tinh miệng rộng đáy bằng, có nắp mài Làm khơ bì thời gian 30 phút nhiệt độ 105OC Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC 14 KẾT QUẢ ĐO ĐỘ PHÙ CHÂN CHUỘT Chuột Số lô V BAN ĐẦU V 3H SAU GẤY VIÊM 14 25 236 28 139 38 25 16 18 136 34 47 147 23 24 128 15 89 123 36 79 27 239 12 29 67 159 1 1 1 1 2 2 2 2 3 3 3 3 4 4 4 0,58 0,61 0,59 0,67 0,67 0,60 0,51 0,56 0,60 0,58 0,56 0,52 0,57 0,63 0,59 0,57 0,57 0,63 0,56 0,52 0,57 0,56 0,56 0,52 0,63 0,54 0,62 0,52 0,63 0,58 1,14 0,93 0,93 1,01 1,21 1,01 0,84 0,96 0,97 1,03 0,98 1,03 0,86 1,00 0,90 1,01 1,00 1,06 0,99 0,95 0,91 0,87 0,87 0,91 1,01 0,93 0,99 0,93 1,04 0,91 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn V SAU V SAU V 5H V 24H 1H 3H SAU SAU UỐNG UỐNG UỐNG UỐNG THUỐC THUỐC THUỐC THUỐC 0,99 0,88 0,85 0,95 1,16 0,92 0,71 0,88 0,80 0,77 0,74 0,74 0,60 0,94 0,66 0,77 0,81 0,90 0,84 0,66 0,85 0,77 0,72 0,82 0,76 0,74 0,75 0,65 0,79 0,82 0,93 0,86 0,85 0,88 1,14 0,84 0,63 0,80 0,69 0,70 0,73 0,61 0,58 0,89 0,66 0,73 0,80 0,74 0,82 0,61 0,88 0,80 0,72 0,84 0,70 0,71 0,66 0,50 0,71 0,83 0,82 0,82 0,77 0,85 1,12 0,85 0,59 0,76 0,66 0,62 0,61 0,59 0,57 0,78 0,61 0,78 0,71 0,70 0,69 0,60 0,70 0,82 0,60 0,73 0,67 0,65 0,61 0,55 0,63 0,71 0,86 0,82 0,75 0,85 0,96 0,84 0,62 0,79 0,62 0,55 0,66 0,46 0,69 0,79 0,61 0,75 0,66 0,70 0,76 0,65 0,88 0,76 0,74 0,72 0,65 0,64 0,63 0,65 0,73 0,73 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 23 15 126 139 59 159 134 167 18 26 35 129 56 124 137 15 46 124 189 146 179 156 245 4 5 5 5 5 6 6 6 6 7 7 7 7 0,50 0,62 0,58 0,63 0,54 0,58 0,54 0,60 0,60 0,61 0,62 0,60 0,63 0,62 0,61 0,58 0,59 0,53 0,63 0,65 0,53 0,49 0,68 0,57 0,49 0,53 0,87 1,09 0,90 1,09 0,91 0,93 0,94 0,91 0,96 1,02 1,05 1,01 1,14 0,97 0,81 1,02 0,93 0,82 1,00 1,17 0,87 0,74 1,20 0,89 0,93 0,84 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 0,74 1,05 0,79 0,81 0,79 0,77 0,79 0,86 0,74 1,02 0,85 0,74 0,79 0,73 0,79 0,69 0,72 0,55 0,80 0,85 0,70 0,72 0,80 0,90 0,76 0,62 0,61 0,95 0,73 0,77 0,71 0,73 0,73 0,78 0,82 1,05 0,80 0,78 0,72 0,74 0,74 0,69 0,71 0,55 0,71 0,84 0,64 0,55 0,72 0,71 0,68 0,60 0,64 0,88 0,76 0,67 0,65 0,66 0,72 0,80 0,73 0,86 0,73 0,68 0,66 0,65 0,71 0,72 0,68 0,50 0,62 0,83 0,63 0,57 0,60 0,79 0,64 0,66 0,69 0,82 0,84 0,85 0,72 0,70 0,82 0,79 0,71 0,71 0,80 0,62 0,62 0,61 0,64 0,75 0,71 0,48 0,59 0,72 0,62 0,64 0,62 0,78 0,64 0,63 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC 15 KẾT QUẢ TRỌNG LƯỢNG U HẠT KHÔ – CÔNG THỨC MÁU – DẠ DÀY Chuột Lô Trọng lượng u hạt sấy khô (mg) 39 H24 48 19 26 123 69 56 58 79 48 H35 19 137 67 38 124 89 H68 H67 28 29 235 1 1 1 1 2 2 2 2 3 3 3 3 4 8,8 8,1 9,4 10,6 6,7 9,1 8,6 10,5 6,7 6,3 6,9 6,3 6,5 6,9 5,7 5,8 5,8 10,2 5,4 6,9 9,9 5,6 9,4 5,5 6,6 RBC Hb WBC %LY M PLT 7,47 7,39 9,16 6,41 8,36 18,8 14,6 64,7 1418 20,4 16,4 19,5 16,2 16,2 12.1 71,8 73,8 86,7 1017 441 1385 Điểm quan sát dày 0 0 0 7,04 8,44 8,4 8,91 17,6 19,6 19,9 20,2 9,7 9,3 10,9 72,1 60,6 66,6 74,6 1267 1303 1399 1289 0 0 8,24 8,13 7,42 8,17 8,51 19,1 18,6 18 20,8 20,8 12,6 11,7 8,2 9,9 76,5 84,8 65,2 73,2 70,4 701 998 1804 1684 1651 0 0 7,43 7,38 18,3 17,9 8,9 7,8 63,5 61 1357 974 0 8,12 8,69 18,4 19,2 8,4 9,6 75,6 72.3 1350 1179 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 27 124 28 69 136 14 16 17 35 47 78 57 47 127 23 139 34 38 56 178 189 37 68 15 26 4 4 5 5 5 5 6 6 6 6 7 7 7 7 5,3 6,2 5,4 5,4 5,2 6,6 5,8 7,4 6,8 7,1 7,8 8,1 7,9 7,7 6,2 8,6 6,3 4,8 4,5 5,5 7,9 8,2 6,4 5,8 5,9 7,7 6,3 0 8,12 8,06 18,4 21 8,4 9,2 75,6 78,7 1350 1385 8,67 9,36 8,51 8,88 21,4 21,3 21,2 21,9 9,7 6,3 5,3 8,6 72,2 68,1 70,4 78 1483 1180 1241 1539 1 0 0 1738 1396 987 0 0 0 8,25 8,27 9,33 19,9 18,7 21,4 7,7 12,9 17,5 72,5 66,5 65,1 7,65 8,33 18,1 18,7 7,3 11,5 74,7 71,4 1435 1464 8,31 18,8 9,6 72,6 1291 8,06 8,43 20,2 19,9 6,6 7,2 78,4 66 1399 1668 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 0 0 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC 16 KẾT QUẢ SỐ CƠN ĐAU QUẶN Chuột Số lô -5' - 10' 10 -15’ 15-20' 20-25' 25-30' 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 1 1 1 1 2 2 2 2 3 3 3 3 4 4 4 4 4 5 0 1 4 3 2 12 15 11 16 14 13 15 15 7 6 17 10 15 11 13 12 11 9 11 15 11 15 11 12 12 13 11 14 7 8 11 13 10 10 11 12 8 12 10 15 10 10 11 13 7 7 10 7 9 6 5 10 10 11 10 13 5 6 8 9 3 2 3 9 8 3 3 6 5 10 3 4 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn TỔNG 30' 59 65 56 54 58 58 60 70 26 28 31 35 34 35 33 36 52 43 40 41 56 47 49 40 29 27 35 23 27 26 31 37 47 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 5 5 5 6 6 6 6 7 7 7 7 9 5 0 6 6 13 9 17 12 14 11 12 13 10 9 10 11 8 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 11 5 11 10 7 8 11 10 10 6 8 5 10 7 7 5 5 7 5 10 6 5 4 4 5 4 3 2 4 49 45 39 31 46 33 50 33 32 30 30 37 36 32 28 43 39 35 27 33 35 31 43 ... tiêu chuẩn cao Thân thống trục ứ thang Đánh giá tác dụng kháng viêm, giảm đau Thân thống trục ứ thang chuột nhắt trắng Đánh giá tương tác thuốc bài thuốc Thân thống trục ứ thang Meloxicam chuột... tương tác, tương tác thuốc - thuốc chia làm loại: tương tác thuốc bất lợi, tương tác thuốc có lợi, tương tác thuốc vừa có lợi vừa có hại Tương tác thuốc bất lợi tượng phối hợp hai hay nhiều thuốc. .. thuộc vào phương pháp nghiên cứu (tiền cứu hay hồi cứu), loại tương tác ghi nhận (bất kỳ tương tác hay tương tác gây phản ứng bất lợi thuốc) Tỉ lệ tương tác thuốc tăng theo cấp số nhân với số thuốc