Tương tác thuốc giữa chế phẩm độc hoạt tang ký sinh và meloxicam trên thực nghiệm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - BỘ Y TẾ DƯƠNG NGỌC BẢO TƯƠNG TÁC THUỐC GIỮA CHẾ PHẨM ĐỘC HOẠT TANG KÝ SINH VÀ MELOXICAM TRÊN THỰC NGHIỆM LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2016 “Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử" BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - BỘ Y TẾ DƯƠNG NGỌC BẢO TƯƠNG TÁC THUỐC GIỮA CHẾ PHẨM ĐỘC HOẠT TANG KÝ SINH VÀ MELOXICAM TRÊN THỰC NGHIỆM Chuyên ngành: Y HỌC CỔ TRUYỀN Mã số: 60 72 02 01 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS NGUYỄN PHƯƠNG DUNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2016 “Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử" LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan Luận văn cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu kết nêu Luận văn trung thực chưa công bố cơng trình nghiên cứu khác Tác giả Luận văn Dương Ngọc Bảo “Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử" i MỤC LỤC i.Danh mục chữ viết tắt Trang ii.Danh mục bảng iii.Danh mục hình vẽ MỞ ĐẦU CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 TƢƠNG TÁC THUỐC THEO Y HỌC HIỆN ĐẠI 1.1.1 Tƣơng tác thuốc - thuốc 1.1.2 Tƣơng tác thuốc - thức ăn 1.2 TƢƠNG TÁC THUỐC THEO Y HỌC CỔ TRUYỀN 11 1.2.1 Đơn hành 12 1.2.2 Tƣơng tu 12 1.2.3 Tƣơng sử 12 1.2.4 Tƣơng úy 12 1.2.5 Tƣơng sát 12 1.2.6 Tƣơng ác 13 1.2.7 Tƣơng phản 13 1.3 TƢƠNG TÁC THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ KẾT HỢP ĐÔNG TÂY Y 14 1.4 MELOXICAM 16 1.4.1 Lịch sử phát triển thuốc kháng viêm 16 “Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử" ii 1.4.2 Tác dụng chế tác dụng 17 1.4.3 Tác dụng không mong muốn 19 1.4.4 Liều dùng, định, chống định 19 1.4.5 Liều có tác dụng chuột 21 1.5 BÀI THUỐC ĐỘC HOẠT TANG KÝ SINH 21 1.5.1 Nguồn gốc thuốc 21 1.5.2 Tác dụng dƣợc lý vị thuốc Độc hoạt tang ký sinh 22 1.5.3 Tác dụng điều trị theo Y học cổ truyền thuốc Độc hoạt tang ký sinh 27 1.5.4 Các chế phẩm Độc hoạt tang ký sinh thị trƣờng 28 1.6 MỘT SỐ MƠ HÌNH KHÁNG VIÊM GIẢM ĐAU TRÊN THỰC NGHIỆM 31 1.6.1 Mơ hình gây viêm 31 1.6.2 Mơ hình gây đau 32 CHƢƠNG PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 NGUYÊN VẬT LIỆU 34 2.1.1 Chế phẩm nghiên cứu 34 2.1.2 Thuốc đối chứng 34 2.1.3 Hóa chất 35 2.1.4 Thiết bị, dụng cụ 35 2.2 ĐỘNG VẬT THỬ NGHIỆM 35 2.3 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 37 2.3.1 Độc tính cấp 37 “Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử" iii 2.3.2 Nghiên cứu tác dụng kháng viêm thực nghiệm phƣơng pháp gây phù chân chuột carrageenin 38 2.3.3 Nghiên cứu tác dụng kháng viêm thực nghiệm phƣơng pháp gây viêm mạn mơ hình gây u hạt thực nghiệm viên cotton 40 2.3.4 Nghiên cứu tác dụng giảm đau phƣơng pháp mâm nóng cải tiến 41 2.3.5 Nghiên cứu tác dụng giảm đau mơ hình gây đau quặn Koster 43 2.3.6 Đánh giá thay đổi niêm mạc dày chuột nhắt trắng 45 2.3.7 Đánh giá thay đổi số lƣợng tiểu cầu chuột nhắt trắng 45 2.4 XỬ LÝ SỐ LIỆU THỰC NGHIỆM 45 CHƢƠNG KẾT QUẢ 46 3.1 Độc tính cấp 46 3.2 Tác dụng kháng viêm Độc hoạt tang ký sinh kết hợp meloxicam chuột nhắt phù chân carrageenin 47 3.2.1 Tác dụng kháng viêm của chế phẩm ĐHTKS 47 3.2.2 Tác dụng kháng viêm ĐHTKS 1,818 g bột thuốc/kg kết hợp với meloxicam 49 3.2.3 Tác dụng kháng viêm ĐHTKS 0,909 g bột thuốc/kg kết hợp với meloxicam 53 3.3 Tác dụng kháng viêm Độc hoạt tang ký sinh mơ hình cấy u hạt 56 3.3.1 Tác dụng kháng viêm mạn Độc hoạt tang ký sinh 56 3.3.2 Tác dụng kháng viêm mạn ĐHTKS 1,818 g bột thuốc/kg kết hợp với meloxicam 58 “Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử" iv 3.3.3 Tác dụng kháng viêm mạn ĐHTKS 0,909 g bột thuốc/kg kết hợp với meloxicam 60 3.4 Tác dụng giảm đau Độc hoạt tang ký sinh mô hình mâm nóng 62 3.4.1 Tác dụng giảm đau Độc hoạt tang ký sinh 62 3.4.2 Tác dụng giảm đau ĐHTKS 1,818 g bột thuốc/kg kết hợp với meloxicam 63 3.4.3 Tác dụng giảm đau ĐHTKS 0,909 g bột thuốc/kg kết hợp với meloxicam 66 3.5 Tác dụng giảm đau Độc hoạt tang ký sinh mơ hình đau quặn bụng acid acetic 67 3.5.1 Tác dụng giảm đau Độc hoạt tang ký sinh 67 3.5.2 Tác dụng giảm đau ĐHTKS 1,818 g bột thuốc/kg kết hợp với meloxicam 70 3.5.3 Tác dụng giảm đau ĐHTKS 0,909 g bột thuốc/kg kết hợp với meloxicam 73 3.6 Sự thay đổi niêm mạc dày chuột nhắt trắng sau uống meloxicam Độc hoạt tang ký sinh 76 3.7 Sự thay đổi số lƣợng tiểu cầu chuột nhắt trắng sau uống meloxicam Độc hoạt tang ký sinh 78 CHƢƠNG BÀN LUẬN 81 4.1 TÁC DỤNG KHÁNG VIÊM CỦA ĐỘC HOẠT TANG KÝ SINH 81 4.2 TÁC DỤNG GIẢM ĐAU CỦA ĐỘC HOẠT TANG KÝ SINH 83 “Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử" v 4.3 HIỆU QUẢ KHÁNG VIÊM KHI KẾT HỢP MELOXICAM VÀ ĐỘC HOẠT TANG KÝ SINH 85 4.4 HIỆU QUẢ GIẢM ĐAU KHI KẾT HỢP MELOXICAM VÀ ĐỘC HOẠT TANG KÝ SINH 86 4.5 ẢNH HƢỞNG CỦA VIỆC KẾT HỢP MELOXICAM VÀ ĐỘC HOẠT TANG KÝ SINH TRÊN NIÊM MẠC DẠ DÀY VÀ SỐ LƢỢNG TIỂU CẦU CHUỘT NHẮT TRẮNG 87 CHƢƠNG KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 89 5.1 KẾT LUẬN 89 5.2 ĐỀ NGHỊ 90 TÀI LIỆU THAM KHẢO 92 PHỤ LỤC Phụ lục Mơ hình gây phù chân chuột carrageenin Phụ lục Mơ hình gây viêm cấy u hạt (viên cotton) Phụ lục Mơ hình gây đau phƣơng pháp mâm nóng cải tiến Phụ lục Mơ hình gây đau quặn bụng acid acetic Phụ lục Mức độ tổn thƣơng niêm mạc dày chuột nhắt trắng Phụ lục Số lƣợng tiểu cầu chuột nhắt trắng sau uống thuốc ngày Phụ lục Hình ảnh niêm mạc dày chuột nhắt trắng cuối mơ hình cấy u hạt (viên bơng cotton) “Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử" vi DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT COX Cyclooxygenase DĐVN IV Dƣợc Điển Việt Nam IV ĐHTKS Độc hoạt tang ký sinh ĐHTKS 1,818 Độc hoạt tang ký sinh 1,818 g bột thuốc/kg ĐHTKS 0,909 Độc hoạt tang ký sinh 0,909 g bột thuốc/kg EDTA Ethylene diamin tetraacetic acid INR International Normalized Ratio LD50 Liều làm chết 50% súc vật thử nghiệm (Lethal dose 50) MAOI Mono amino oxidase inhibitors Melo Meloxciam mg/kg Melo Meloxicam mg/kg NSAIDs Non Steroidal Anti-inflammatory Drugs STT Số thứ tự VS Vitess de Sedimentation WHO World Health Organization YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học đại m Khối lƣợng “Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử" vii DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Tƣơng tác số dƣợc liệu với hóa dƣợc 16 Bảng 3.1 Kết thử nghiệm độc tính cấp chế phẩm ĐHTKS 46 Bảng 3.2 Sự thay đổi độ phù chân chuột (%) sau gây viêm carrageenin 47 Bảng 3.3 Sự thay đổi độ phù chân (%) lô chuột uống ĐHTKS 1,818 g bột thuốc/kg kết hợp với meloxicam 51 Bảng 3.4 Sự thay đổi độ phù chân (%) lô chuột uống ĐHTKS 0,909 g bột thuốc/kg meloxicam 53 Bảng 3.5 Khối lƣợng u hạt tƣơi lô uống ĐHTKS 56 Bảng 3.6 Khối lƣợng u hạt khô lô chuột uống ĐHTKS 57 Bảng 3.7 Khối lƣợng u hạt tƣơi lô chuột uống ĐHTKS 1,818 g bột thuốc/kg kết hợp với meloxicam 58 Bảng 3.8 Khối lƣợng u hạt khô lô chuột uống ĐHTKS 1,818 g bột thuốc/kg kết hợp với meloxicam 59 Bảng 3.9 Khối lƣợng u hạt tƣơi lô chuột uống ĐHTKS 0,909 g bột thuốc/kg kết hợp với meloxicam 60 Bảng 3.10 Khối lƣợng u hạt khô lô chuột uống ĐHTKS 0,909 g bột thuốc/kg kết hợp với meloxicam 61 Bảng 3.11 Thời gian rút ngắn phản ứng đau chuột nhắt trắng mơ hình mâm nóng lô ĐHTKS 62 Bảng 3.12 Thời gian rút ngắn phản ứng đau chuột nhắt trắng mơ hình mâm nóng lơ ĐHTKS 1,818 g bột thuốc/kg kết hợp với meloxicam 65 “Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử" Lô ĐHTKS 0,909 g bột thuốc/kg STT Thời gian phản ứng đau (giây) LIỀU (mg/kg) Bình thƣờng Sau Rút ngắn thời gian phản ứng đau (giây) 16 10.4 18.8 -8.4 17 9.2 14.6 -5.4 18.8 11.5 14.3 -2.8 17.3 12.7 19.8 -7.1 19.7 14.3 17.7 -3.4 22.6 16.4 19.4 -3 15.6 10.8 12 -1.2 Lô Melo + ĐHTKS 1,818 g bột thuốc/kg STT LIỀU (mg/kg) Thời gian phản ứng đau (giây) Bình thƣờng Sau Rút ngắn thời gian phản ứng đau (giây) 18.9 12.8 13.5 -0.7 17.4 12 -3 16.7 18.3 18.3 24 13.7 14.9 -1.2 23 11.3 17.8 -6.5 16.2 18.8 20 -1.2 17.5 11.5 17.2 -5.7 “Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử" Lô Melo + ĐHTKS 1,818 g bột thuốc/kg STT Thời gian phản ứng đau (giây) LIỀU (mg/kg) Bình thƣờng Sau Rút ngắn thời gian phản ứng đau (giây) 18.1 11.8 16.6 -4.8 20.7 8.1 15 -6.9 18.2 8.8 13.9 -5.1 19 15.7 18.5 -2.8 20 12 15.5 -3.5 17.8 14 20.6 -6.6 15 16.4 21 -4.6 16.3 10.4 14.5 -4.1 Lô Melo + ĐHTKS 0,909 g bột thuốc/kg STT Thời gian phản ứng đau (giây) LIỀU (mg/kg) Bình thƣờng Sau 17.3 8.1 17.6 -9.5 18.6 13.9 15.8 -1.9 18.2 10.6 18.3 -7.7 17.2 15.7 27.1 -11.4 19.8 23.5 20 3.5 26.4 10.4 11.5 -1.1 19.8 10.9 17.3 -6.4 “Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử" Rút ngắn thời gian phản ứng đau (giây) Phụ lục Mơ hình gây đau quặn bụng acid acetic 0-5 05-10 10-15 15-20 20-25 25-30 Tổng số đau 30 phút 21 10 13 13 65 23 20 17 16 17 96 3 30 20 19 11 92 27 28 14 16 15 102 24 21 15 17 87 26 20 17 13 12 97 25 21 16 14 15 93 Lô chứng Lô Melo Khoảng thời gian sau tiêm acid acetic (phút) Khoảng thời gian sau tiêm acid acetic (phút) Tổng số đau 30 phút 0-5 05-10 10-15 15-20 20-25 25-30 1 12 2 29 14 7 45 0 14 4 22 17 10 9 35 3 18 8 10 11 42 “Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử" Lô Melo Khoảng thời gian sau tiêm acid acetic (phút) Tổng số đau 30 phút 0-5 05-10 10-15 15-20 20-25 25-30 21 14 23 22 16 101 21 22 23 26 20 117 15 29 21 20 94 20 15 25 20 15 96 22 19 21 18 11 94 22 20 25 18 13 103 23 20 23 25 11 108 18 10 10 51 ĐHTKS 1,818 Khoảng thời gian sau tiêm acid acetic (phút) tổng số đau 30 phút 0-5 05-10 10-15 15-20 20-25 25-30 11 37 19 8 44 17 11 10 10 53 16 13 14 11 66 14 14 9 52 18 14 14 9 58 15 11 45 “Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử" ĐHTKS 0,909 Khoảng thời gian sau tiêm acid acetic (phút) Tổng số đau 30 phút 0-5 05-10 10-15 15-20 20-25 25-30 1 14 14 8 45 11 14 8 59 10 37 13 11 8 46 8 10 11 40 10 4 23 11 13 11 10 50 Lô Melo 8+ ĐHTKS 1,818 Khoảng thời gian sau tiêm acid acetic (phút) 0-5 05-10 10-15 15-20 20-25 25-30 Tổng số đau 30 phút 14 13 6 47 17 11 10 55 10 10 31 17 11 39 6 10 25 11 10 10 47 13 10 38 “Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử" Lô Melo 4+ ĐHTKS 1,818 Khoảng thời gian sau tiêm acid acetic (phút) 0-5 05-10 10-15 15-20 20-25 25-30 tổng số đau 30 phút 14 11 12 12 53 5 40 11 12 6 40 7 32 13 11 7 48 8 2 24 10 12 10 47 10 5 28 Lô Melo + ĐHTK S 0,909 Khoảng thời gian sau tiêm acid acetic (phút) 0-5 05-10 10-15 15-20 20-25 25-30 tổng số đau 30 phút 10 12 19 51 12 10 44 2 26 10 4 28 17 11 11 10 57 13 14 12 56 0 21 8 11 12 46 12 11 9 46 “Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử" Phụ lục Mức độ tổn thƣơng niêm mạc dày chuột nhắt trắng CHỨNG m chuột Điểm 21 23.5 22.4 21.2 20 20 19 Lô ĐHTKS 1,818 m chuột Điểm 22.5 23.7 22.1 21.2 26 23 23 Lô ĐHTKS 0,909 m chuột Điểm 21.4 2 20.5 3 22.3 22 23 22 23 “Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử" Lô Melo + ĐHTKS 0,909 m chuột Điểm 20 26 20.8 17.5 23 23 24 Lô Melo + ĐHTKS 1,818 m chuột Điểm 21 2 23.2 20.7 4 21.4 23 23 26 Lô Melo + ĐHTKS 1,818 m chuột Điểm 20.6 20.9 17.3 24 25 26 22 “Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử" Lô Melo m chuột Điểm 21.9 21.9 3 21.9 25 23 24 21 Lô Melo m chuột Điểm 18 2 19.7 19.3 20.5 22 21 21 “Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử" Phụ lục Số lƣợng tiểu cầu chuột nhắt trắng sau uống thuốc ngày Chứng Lô Lô ĐHTKS ĐHTKS Lô Melo Lô Melo Lô Melo Melo Melo + ĐHTKS + ĐHTKS + ĐHTKS 1,818 0,909 0,909 1,818 1,818 1793 1726 1266 1207 1321 1823 1625 1324 1181 1205 1644 1912 936 1671 1854 1465 864 1015 772 1444 1519 1822 1390 1571 1794 1525 1493 1340 1340 1659 1749 755 1016 1318 1141 729 1475 1491 1304 1067 871 1355 1601 1061 1263 1057 1189 1468 “Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử" Phụ lục Hình ảnh niêm mạc dày chuột nhắt trắng cuối mơ hình cấy u hạt (viên cotton) Lô chứng Lô Melo “Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử" Lô ĐHTKS 1,818 g bột thuốc/kg “Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử" Lô Melo Lô ĐHTKS 0,909 g bột thuốc/kg “Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử" Lô Melo + ĐHTKS 1,818 g bột thuốc/kg Lô Melo + ĐHTKS 1,818 g bột thuốc/kg “Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử" Lô Melo + ĐHTKS 0,909 g bột thuốc/kg “Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử" ... HỢP MELOXICAM VÀ ĐỘC HOẠT TANG KÝ SINH 85 4.4 HIỆU QUẢ GIẢM ĐAU KHI KẾT HỢP MELOXICAM VÀ ĐỘC HOẠT TANG KÝ SINH 86 4.5 ẢNH HƢỞNG CỦA VIỆC KẾT HỢP MELOXICAM VÀ ĐỘC HOẠT TANG. .. HOẠT TANG KÝ SINH 21 1.5.1 Nguồn gốc thuốc 21 1.5.2 Tác dụng dƣợc lý vị thuốc Độc hoạt tang ký sinh 22 1.5.3 Tác dụng điều trị theo Y học cổ truyền thuốc Độc hoạt tang ký sinh ...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - BỘ Y TẾ DƯƠNG NGỌC BẢO TƯƠNG TÁC THUỐC GIỮA CHẾ PHẨM ĐỘC HOẠT TANG KÝ SINH VÀ MELOXICAM TRÊN THỰC NGHIỆM Chuyên ngành: