BÁO cáo THU HOẠCH THỰC HÀNH dược KHOA 1 NHÀ máy PHARMEDIC

Tổng quan về cách tổ chức một nhà máy sản xuất thuốc theo GMP 1.1 Sơ đồ tổ chức nhà máy: Xử lí nước thải Cơ điện Viên nhân đen Viên sủi Văn phòng R&D xưởngPhân viên bột HT xử lí nước th

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y KHOA PHẠM NGỌC THẠCH

Nhóm: 02

Tp Hồ Chí Minh – Tháng 5/2021

LỜI CẢM ƠN

Lời đầu tiên, nhóm chúng em xin được gửi lời cảm ơn chân thành đến ban lãnh đạo Công

Ty Cổ Phần Dược Phẩm Dược Liệu Pharmedic, đã tạo điều kiện cho lớp Dược 2018 củatrường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch chúng em có cơ hội được học tập và trảinghiệm thực tế

Bên cạnh đó, chúng em cũng xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến giảng viên bộ môn – thầyNguyễn Kim Thuận và thầy Nguyễn Mạnh Huy đã tổ chức cho chúng em một chuyến đithực tế ngay từ năm thứ 2, giúp chúng em sớm hình dung và có những định hướng chuyênngành Chúng em cũng xin cảm ơn các cô chú, anh chị dược sĩ đang công tác tại Nhàmáy, đã nhiệt tình hướng dẫn và truyền đạt những kinh nghiệm thực tế quý báu trongcông việc tại Nhà máy

Trong quá trình kiến tập, cũng như là trong quá trình làm bài báo cáo thực tập do kiếnthức chuyên ngành lẫn kinh nghiệm thực tiễn của chúng em còn hạn chế nên không thểtránh khỏi những thiếu sót, chúng em rất mong nhận được những ý kiến đóng góp của quýthầy cô để chúng em có thể hoàn thành tốt hơn trong những lần kiến tập tới

Chúng em xin chân thành cảm ơn.

1

Nhận xét của cán bộ hướng dẫn:

Ký tên:

Điểm bài báo cáo:

3

I GIỚI THIỆU TỔNG QUAN 4

1 Tên doanh nghiệp: 4

2 Địa điểm: 4

3 Loại hình doanh nghiệp: 4

4 Các chứng nhận về tiêu chuẩn chất lượng đạt được: 4

5 Chức năng 5

6 Các nhóm sản phẩm chính: 5

II NỘI DUNG 7

1 Tổng quan về cách tổ chức một nhà máy sản xuất thuốc theo GMP 7

1.1 Sơ đồ tổ chức nhà máy: 7

1.2 Bộ phận, phòng ban, các khu vực sản xuất chính trong nhà máy: 7

1.3 Các khu vực trong quy trình sản xuất GMP 9

a Định nghĩa GMP: ( Good Manufacturing Practices) 9

b Các khu vực trong quy trình sản xuất GMP 9

c Định nghĩa GSP? 11

2 Hoạt động sản xuất 12

2.1 Vệ sinh trong quy trình sản xuất: 12

2.3 Kiểm tra, đảm bảo chất lượng (phòng QC) 17

I GIỚI THIỆU TỔNG QUAN

1 Tên doanh nghiệp:

Công ty cổ phần dược phẩm dược liệu Pharmedic

Năm 2007: GMP WHO do Bộ Y Tế cấp, nhận giải thưởng Thương Mại Dịch Vụ

do Bộ Công Thương trao tặng

Năm 2009: GDP & GPP do Sở Y Tế TP.HCM cấp

Năm 2003 - 2015: 13 năm danh hiệu “Hàng Việt Nam Chất Lượng Cao”

Năm 2013: Huân chương Lao động hạng 1

- Liên doanh liên kết với các tổ chức và cá nhân trong và ngoài nước sản xuất và

kinh doanh dược phẩm, dược liệu, mỹ phẩm,

- Sản xuất bao bì bằng nhựa, nhôm, giấy, tuýp

- Mở rộng, liên doanh, hợp tác trong và ngoài nước Cung cấp các sản phẩm chất lượng cao, hữu ích cho sức khỏe của cộng đồng, được tin tưởng nhất ở mọi khu vực và vùng lãnh thổ

6 Các nhóm sản phẩm chính:

- Thuốc từ dược liệu: BAR 60, BAR 180

-Thuốc tẩy trùng và sát khuẩn: POVIDINE

-Thuốc tiêu hóa, gan mật: RECTIOFAR, CARBOMINT, …

- Thuốc chống dị ứng, dùng cho các trường hợp quá mẫn: LORAFAR, BESTRIP

- Thuốc tim mạch, tiểu đường: ASPARTAM, ASPARTAB

7

- Thuốc dùng ngoài: GYNOFAR, NYSTAFAR, PANTHENOL, MYKEZOL, …

- Vitamin và khoáng chất: FARZINCOL, VITAMIN PP, FOLICFER,

VITARALS,

- Mắt, tai, mũi, họng, điều trị ho: NACOFAR, XYLOFAR, INHALER, ORAFAR,

- Thuốc giảm đau, hạ sốt, kháng viêm, điều trị gout: CEMOFAR, COLDFED, …

II NỘI DUNG

1 Tổng quan về cách tổ chức một nhà máy sản xuất thuốc theo GMP

1.1 Sơ đồ tổ chức nhà máy:

Xử lí

nước thải

Cơ điện Viên

nhân đen

Viên sủi Văn

phòng R&D xưởngPhân

viên bột

HT xử lí nước thải 1

Phòng

giặt

Kho biệt trữ

Thuốc nhỏ mắt, nhỏ mũi

Thuốc bột Đ B C L

Giếng 1

Kho nguyên liệu bao bì

Giếng 2 PCCC

Kho bao bì

Hồ nước Nhà khách

HT xử lí nước thải 2

Kiểm tra chất lượng

Nghiên cứu & Phát triển

Bảo vệ

Phòng kế hoạch

Kho thành phẩm dược

Phân xưởng dầu nước

Phân xưởng

Mỹ phẩm

1.2 Bộ phận, phòng ban, các khu vực sản xuất chính trong nhà máy:

1.3 Các khu vực trong quy trình sản xuất GMP

a Định nghĩa GMP: ( Good Manufacturing Practices)

- GMP– được hiểu là tiêu chuẩn thực hành sản xuất tốt Nhà máy đạt chuẩn GMP là nhà

máy đáp ứng đầy đủ các tiêu chuẩn GMP theo yêu cầu của Bộ Y Tế và WTO

-Tiêu chuẩn GMP là chuẩn để đảm bảo sản phẩm đạt chất lượng qua từng khâu từ quátrình sản xuất đến kiểm soát chất lượng đầu ra

- Vai trò: Kiểm soát các yếu tố ảnh hưởng tới an toàn vệ sinh trong quá trình chế biến từkhâu thiết kế, xây dựng nhà xưởng, thiết bị, dụng cụ, điều kiện phục vụ đến quá trình chếbiến, bao gói, bảo quản và con người thực hiện các thao tác chế biến

- 5 yếu tố cơ bản của GMP :

9

-Phòng tổ chức hành chính: - Phòng

Phát triển:

- Phòng

Đảm bảo chất lượng:

- Phòng Kiểm tra chất lượng:

- Xưởng sản xuất

- Ban

kiểm soát (3 người)

- Ban điều

hành (7 người)

Khu vực sạch cấp C Khu vực sạch cấp D

- Tiêu chuẩn GMP được áp dụng cho toàn bộ công ty

b Các khu vực trong quy trình sản xuất GMP

• Khu vực sản xuất:

- Nhà xưởng được bố trí theo nguyên tắc 1 chiều: Nguyên liệu  Bán thành phẩm Thành phẩm

- Các khu nối tiếp nhau tương ứng với giai đoạn sản xuất (có sự ngăn cách giữa các khu)

- Hướng đi của người và hướng đi của nguyên liệu là 2 hướng riêng biệt

- Những nơi sản xuất khác nhau có qui định tiêu chuẩn về cấp sạch của phòng khác nhau,cấp độ sạch giảm dần theo thứ tự từ A-> D:

- Thiết kế airlock ngăn giữa 2 môi trường cấp độ sạch khác nhau bởi có sự chênh lệch ápsuất (áp suất phòng cấp sạch bậc cao lớn hơn áp suất phòng cấp sạch bậc thấp hơn) giúpngăn sự nhiễm chéo

Khu vực sạch cấp B

GMP

con người (man)

nguyên liệu (material)

thiết bị (machine)

qui trình (method)

môi trường (environment)

Cấp sạch A:

thuốc nhỏ mắt

Khu vực sạch cấp A

Chốtgió

Chốtgió

Hướng di chuyển của luồng khí sạch

- Máy móc thiết bị và nguyên vật liệu được sắp xếp hợp lý, hạn chế tối đa sự sai sót vànhầm lẫn, tránh nhiễm chéo giữa các nguyên vật liệu và thành phẩm

- Khu vực đủ sáng, thông gió tốt, có thiết bị lọc không khí (lỗ cấp khí trên trần và thu hồikhí ở tường dưới đất), có thiết bị kiểm soát nhiệt độ, độ ẩm

- Nguyên vật liệu bao gói trực tiếp và sản phẩm trung gian, bán thành phẩm tiếp xúc vớimôi trường, bề mặt bên trong phải nhẵn và không có kẽ nứt

- Trần phân xưởng khá thấp để tiết kiệm năng lượng cho việc điều hòa nhiệt độ, tạo ápsuất và lọc không khí

- Các nhãn báo hiệu trên thùng nguyên liệu:

+ Nhãn xanh lá: nguyên liệu biệt trữ đã được kiểm tra

+ Nhãn xanh dương: Nguyên liệu chờ thử lại

+ Nhãn vàng: nguyên liệu biệt trữ chưa kiểm tra

+ Nhãn đỏ: Nguyên liệu không đạt

• Khu vực kiểm tra chất lượng

- Các phòng kiểm nghiệm được bố trí tách biệt khỏi khu vực sản xuất

- Phòng phải được thiết kế phù hợp với chức năng, diện tích đủ rộng để tránh nhiễm chéo,

có nơi để bảo quản hóa chất, dung môi, bảo quản hồ sơ, tài liệu

- Có phòng riêng để các thiết bị tránh bị rung động, độ ẩm, nhiễu điện từ

• Khu phụ

11

- Phòng vệ sinh, phòng giải lao tách biệt với khu khác

- Xưởng bảo trì, bảo dưỡng thiết bị tách biệt với khu sản xuất

c Định nghĩa GSP?

GSP là chữ viết tắt của cụm từ tiếng Anh “Good Storage Practices” , được hiểu

là Thực hành tốt bảo quản thuốc, nguyên liệu

• Khu vực bảo quản thuốc theo GSP:

- Đủ diện tích để bảo quản các loại nguyên vật liệu và thành phẩm và có khoảng cách phùhợp: nguyên liệu ban đầu và nguyên vật liệu bao gói, sản phẩm trung gian, bán thànhphẩm và thành phẩm, sản phẩm biệt trữ, sản phẩm xuất, bị loại, bị trả về hay sản phẩm thuhồi

- Các thiết bị: nhiệt kế, ẩm kế, hệ thống quạt gió, điều hòa, …., đảm bảo các nguyên liệuđược bảo quản tốt nhất, các thay đổi về nhiệt độ, độ ẩm được ghi chép hằng ngày (độ ẩmkhông quá 70%, nhiệt độ trong khoảng 15 đến 25 độ c tùy loại,…)

- Những nguyên vật liệu có hoạt tính cao và phóng xạ, các thuốc nguy hiểm (thuốc gâynghiệm, thuốc độc,…) chất gây cháy nổ, dễ bay hơi phải được bảo quản ở khu vực riêng

và được bảo vệ

- Không để tiếp xúc trực tiếp với ánh nắng Các nguyên vật liệu được đặt trên kệ, khôngchất đống trực tiếp dưới nền đất

- Có khu vực riêng để lấy mẫu kiểm tra nguyên liệu ban đầu => tránh lây nhiễm chéo

- Nhà kho phải có lối thoát hiểm, đường đi thông thoáng

Nguyên tắc bảo quản:

+ Các thuốc cần được bảo quản trong điều kiện đảm bảo chất lượng của chúng Thuốc nhận trước hoặc có hạn dùng trước sẽ đem sử dụng trước Cần phải thực hiện theo nguyên tắc nhập trước xuất trước ( FIFO - First In First Out ) hoặc hết hạn trước xuất trước ( FEFO - First Expires First Out ) Thuốc đựng trong bao

- Quần áo bảo hộ sau khi sử dụng được đựng trong rổ chứa đậy kín đến khi đượcđem đi giặt sạch

-Khi đi vào thì phải ngồi lên bục, nhấc chân lên và xoay người 180 để đi vào xưởng Nhân viên có lối đi riêng cho nam và nữ, có khu vực vệ sinh riêng

- Không được mang đồ trang sức như đồng hồ, dây chuyền, nhẫn,… vào khu vựcsản xuất để tránh tạp nhiễm Không được hút thuốc, ăn uống trong khu vực sản xuất

- Khu vực sản xuất ngăn cách với khu vực ngoài bằng cửa airlock Nhân viên phảibước qua hai lớp cửa airlock mới có thể vào bên trong khu vực sản xuất Hai cửa củaairlock sử dụng khóa liên động (tên tiếng Anh là Interlock), không thể mở đồng thời Mụcđích của airlock là ngăn cách 2 môi trường khác nhau không cho không khí trộn lẫn đột

13

ngột Khi người bên ngoài đi vào thì không khí chưa sạch sẽ đi vào airlock trước và được

xử lí bằng quạt hút và bộ lọc Khi người đó mở cửa thứ 2 (cửa thứ nhất đã đóng) thìkhông khí bên trong khu vực sản xuất sẽ đẩy ra ngoài do chênh lệch áp suất, giảm thiểutối đa sự nhiễm từ khu vực bên ngoài do lớp không khí trong airlock đã được lọc sơ bộ vàkhông bị gió từ bên ngoài thổi vào gây xáo trộn không khí

• Nguyên liệu

- Nguyên liệu sau khi được kiểm tra về chất lượng, khối lượng được đưa vào xưởngsản xuất theo một con đường riêng biệt thông qua pass-box Nguyên liệu được lưu trữtrong phòng chờ trước khi được đưa vào sản xuất

• Thiết bị:

- Máy móc được vệ sinh sạch sẽ bằng xà phòng và dung dịch diệt khuẩn theo SOP

- Lọ thuốc: nếu sạch thì có thể tiến hành đóng gói cấp 1 Nếu lọ không đủ sạch thìphải rửa, sau đó sấy khô bằng máy sấy tầng sôi

• Phân xưởng:

- Được trang bị hệ thống lọc khí tuần hoàn (cấp trên và hồi dưới)

- Tường và nền được tráng polymer để tránh bụi tích tụ và dễ vệ sinh

- Nhiệt độ xưởng duy trì ở quanh mức 30oC

- Môi trường trong xưởng sản xuất đạt cấp sạch D và có áp suất cao hơn áp suấtkhông khí bên ngoài

2.2 Luồng di chuyển 1 chiều trong sản xuất

• Nhân viên

- Nhân viên sau khi vệ sinh tay bằng xà phòng, tháo bỏ phụ kiện trang sức trênngười và mang đồ bảo hộ đi qua airlock vào nơi sản xuất

- Nhân viên của các phòng được phân biệt bởi màu sắc của áo:

+ Áo vàng: nhân viên phòng QC

+ Áo xám: Nhân viên khoa Cơ điện

+ Áo xanh dương: nhân viên xưởng

+ Áo hồng: nhân viên phòng đảm bảo chất lượng

- Nhân viên có thể di chuyển trong hành lang để vận chuyển nguyên liệu, bán thànhphẩm, thành phẩm, làm vệ sinh Nhân viên đi ra bằng cửa phía cuối phân xưởng

• Nguyên liệu, bao bì:

- Nguyên liệu được nhập vào xưởng thông qua pass-box độc lập với lối đi của người

và được lưu ở phòng biệt trữ Sau khi kiểm tra đạt chất lượng, nguyên liệu được đưa vàophòng pha chế để sản xuất tùy theo tính chất của mỗi loại thuốc (làm cốm, dập viên, baophim, bao đường, ép vỉ,…) Nguyên liệu bắt buộc di chuyển một chiều, tuyệt đối không dichuyển ngược lại tránh nhiễm chéo

- Bao bì có 2 loại : bao bì cấp 1 (vỉ nhôm, lọ) và bao bì cấp 2 (hộp giấy)

• Trang thiết bị, dụng cụ:

Sử dụng và lựa chọn thiết bị, máy móc phù hợp với lô hàng theo SOP

+ Phòng pha chế: Máy tầng sôi (<100 kg), nồi trộn nhỏ, nồi trộn lớn (không sử dụngcho lô nhỏ)

+ Phòng dập viên: máy dập liên hoàn loại 21 chày, 29 chày, 31 chày

+ Phòng đóng gói cấp 1: vỉ xé 2 mặt, vỉ xé 1 mặt, lọ, hộp, nhãn,…

15

+ Phòng đóng gói cấp 2: hộp, thùng,…

• Kiểm tra, đảm bảo chất lượng trong qui trình sản xuất

+ Phòng kiểm nghiệm: Cân kỹ thuật, cân phân tích, máy đo độ hòa tan, máy đo pH,máy đo độ cứng, máy đo độ dẫn, máy đo độ rã

• Thành phẩm:

Bán thành phẩm sau khi đóng gói cấp 1 sẽ được vận chuyển theo dây chuyền đếnkhu đóng gói cấp 2, lúc này trở thành thành phẩm và được xuất ra khỏi xưởng chờ kiểmnghiệm

- Thành phẩm và bán thành phẩm trước khi chuyển sang giai đoạn sản xuất tiếp theođược lưu trong phòng biệt trữ có dán nhãn nhận biết:

+ Nhãn xanh: đạt yêu cầu đảm bảo chất lượng  chuyển sang giai đoạn tiếp theo+ Nhãn vàng: chờ kiểm định

+ Nhãn đỏ: không đảm bảo chất lượng, chờ tiêu hủy

17

Dự trữ nguyên liệu Sơ chế nguyênliệu Pha chế Dập viên Bao viên

Đảm bảo chất lượng

Đóng gói cấp 1 Đóng gói cấp2

Dự trữ nguyên liệu

Sơ chế nguyên liệu Pha chế Dập viên Bao viên Đóng góicấp 1 Đóng góicấp 2

Lối đi

Dây chuyền pha chế lô nhỏ (<150 kg)

Dây chuyền pha chế lô lớn (<400 Kg)

Sơ đồ của luồng một chiều trong quy trình sản xuất tại xưởng

2.3 Kiểm tra, đảm bảo chất lượng (phòng QC)

- Mỗi giai đoạn trong quá trình sản xuất đều phải được kiểm tra bởi phòng QC theotrình tự sau:

- Bắt đầu từ khâu nhập nguyên liệu đạt thì mới tiến hành đưa vào pha chế

- Sau khi pha chế cốm được biệt trữ chờ phòng QC lấy mẫu kiểm tra đồng nhất theo lô.Các nguyên liệu được trộn theo từng mẻ nhỏ, sau đó các mẻ nhỏ mới được trộn đồngnhất thành các mẻ lớn

Khi cốm đạt chất lượng chuyển sang giai đoạn dập viên Sau đó phòng QC sẽ lấy mẫukiểm tra: đo độ cứng, độ rã, kích thước, độ ẩm,…

- Sau khi đạt tiêu chuẩn thì viên được đóng gói cấp 1 (ép vỉ, vào lọ) Phòng QC kiểmtra độ kín của vỉ

- Sau khi đóng gói cấp 1 đạt chuẩn chuyển sang giai đoạn đóng gói cấp 2 Phòng QCthẩm định lần cuối trước khi xuất bán Mỗi lô được lưu mẫu thành phẩm để theo dõi đốichiếu

(Vệ sinh & Môi trường)

Lấy mẫu kiểm nghiệm Lấy mẫu kiểm nghiệm

Thử độ ổn định Lấy mẫu kiểm nghiệm Thử lại

Lấy mẫu kiểm nghiệm

- Việc kiểm tra chất lượng không chỉ được thực hiện bởi phòng QC mà còn thực hiệnbởi phòng kiểm nghiệm trong phân xưởng.

- Phòng Vi sinh chịu trách nhiệm kiểm tra độ vô trùng của nguyên liệu, thành phẩm vàbán thành phẩm ở tất cả các khâu