Theo kế hoạch phát triển các ứng dụng năng lượng nguyên tử trong y tế của chính phủ, nhiều trung tâm cyclotron và PET/CT, SPECT/CT đang phát triển trên phạm vi cả nước. Bài viết tổng quan về các đồng vị phóng xạ sử dụng trong y học hạt nhân được sản xuất từ các nguồn khác nhau như lò phản ứng hạt nhân, cyclotron và bình chiết phóng xạ cũng như tình hình về dược chất phóng xạ (DCPX) ở trong nước.
THÔNG TIN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ HẠT NHÂN DƯỢC CHẤT PHÓNG XẠ SỬ DỤNG TRONG Y HỌC HẠT NHÂN TẠI VIỆT NAM: HIỆN TẠI VÀ TRIỂN VỌNG Lê Ngọc Hà1, Nguyễn Quốc Thắng2 Khoa Y Học Hạt Nhân, Bệnh viện TWQĐ 108 Bệnh viện Vinmec, Times City Theo kế hoạch phát triển ứng dụng lượng nguyên tử y tế phủ, nhiều trung tâm cyclotron PET/CT, SPECT/CT phát triển phạm vi nước Bài viết tổng quan đồng vị phóng xạ sử dụng y học hạt nhân sản xuất từ nguồn khác lò phản ứng hạt nhân, cyclotron bình chiết phóng xạ tình hình dược chất phóng xạ (DCPX) nước Hiện Việt Nam, DCPX kinh điển 131I, 99mTc, 18F-FDG có DCPX sử dụng cấp phép lưu hành so với nước khu vực giới Điều phần đặc thù riêng DCPX khác biệt hoàn toàn so với thuốc thông thường khác Dựa quy định hành Bộ Y tế, viết đưa ý kiến để áp dụng DCPX vào thực hành lâm sàng y học hạt nhân KHÁI QUÁT VỀ SẢN XUẤT VÀ SỬ DỤNG a), tia gamma phân hạch Các phản ứng hạt DƯỢC CHẤT PHÓNG XẠ TRONG Y HỌC nhân (n, p), (n, 4He), (n, γ) (n, f) HẠT NHÂN n nơtron, p proton Phản ứng (n, γ) (n, f) Y học hạt nhân (YHHN) chuyên ngành ứng quan trọng để sản xuất nhân phóng xạ dụng lượng nguyên tử thơng qua sử dụng Ngun liệu đồng vị phóng xạ Uracác đồng vị phóng xạ để nghiên cứu, đánh giá nium-235 Plutonium-239 Nhiều sản phẩm từ q trình sinh bệnh lý chuyển hóa thể trình phân hạch hai đồng vị nhằm mục đích chẩn đốn, điều trị Nguồn đồng ứng dụng y tế ngày (Bảng 1) vị phóng xạ sử dụng dạng DCPX (radiopharmaceutical) sản xuất từ nhiều nguồn khác nhau, chủ yếu từ lò phản ứng hạt nhân (nuclear reactor), máy gia tốc vịng (cyclotron) bình chiết phóng xạ (generator) Các sản phẩm quan trọng từ lị phản ứng hạt nhân Iodine-131 Molypden-99 sử dụng nhiều đơn vị YHHN Việt Nam giới Trong thập kỉ vừa qua, giới phải đối mặt với số giai đoạn thiếu hụt 1.1 Các đồng vị phóng xạ sử dụng y tế sản Molypden-99 đóng cửa số lò phản ứng hạt nhân cũ gián đoạn hoạt động, xuất từ lò phản ứng hạt nhân ví dụ lị phản ứng NRU Canada cung cấp gần Để sản xuất đồng vị phóng xạ từ lị phản ứng, 40% Molypden-99 cho tồn giới, hạt nhân bền hợp chất hóa học bắn thay đổi sách liên quan đến nguyên liệu phá với lượng nơtron nhiệt, trở thành dạng hạt nhân nước lớn trên, từ gián tiếp ảnh khơng bền, chúng phát hạt (photon, hạt Số 69 - Tháng 12/2021 THÔNG TIN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ HẠT NHÂN hưởng tới người bệnh Bảng Một số đồng vị phóng xạ y tế có nguồn gốc từ lị phản ứng 1.2 Các đồng vị phóng xạ sử dụng y tế sản gia tốc từ trường để tạo thành hạt nhân xuất từ cyclotron phóng xạ Nhờ cấu tạo nhỏ gọn dễ dàng Dựa nguyên lý bắn phá bia nguyên tử lắp đặt so với lò phản ứng hạt nhân, cybằng hạt nhân hay hạt ion mang điện clotron xuất nhiều viện nghiên Số 69 - Tháng 12/2021 THÔNG TIN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ HẠT NHÂN cứu bệnh viện vị sản xuất máy cyclotron nhóm đồng vị máy phát Các cyclotron phân loại dựa theo lớn, bao gồm 68cả 82 mức lượng máy Trong đó, cyclotron phóng xạ Ge Sr Ngoài ra, cyclotron nhỏ thường bao gồm máy có mức lượng lớn cịn ứng dụng xạ trị proton 20 MeV thường gọi cyclotron Các đồng vị cyclotron 18F, 13N, y tế hay PET cyclotron Các máy cyclotron 11C 15O đồng vị sản xuất từ thường đặt bệnh viện, trường đại học cyclotron lượng thấp Trong đồng sở nhỏ, phục vụ việc sản xuất đồng vị phổ biến sử dụng 18Fvị để ghi hình PET có thời gian bán hủy ngắn FDG cho ghi hình PET chẩn đoán ung thư 18 F Các cyclotron có mức lượng nằm 123I 124I sử dụng thay cho 131I khoảng 20–35 MeV phân vào nhóm trung chẩn đốn bệnh lý tuyến giáp nhờ thời gian bình Các cyclotron nhóm khả bán rã ngắn chất lượng hình ảnh cao sản xuất đồng vị phóng xạ cổ điển, cịn có khả Các đồng vị phóng xạ ghi hình PET khác từ cynăng sản xuất đồng vị phóng xạ cho ghi hình clotron khác 89Zr, 64Cu, 44Sc sử dụng SPECT số đồng vị cho ghi hình PET mới, nhiều nghiên cứu, đánh dấu với pephoặc số đồng vị mẹ cho bình chiết phóng xạ tide, kháng thể đơn dòng phân tử nhỏ (generator) Các cyclotron nhóm lớn cyclo- khác phục vụ việc chẩn đốn phát triển kỹ tron có mức lượng >35 MeV thường lắp thuật theranostics đặt sở nghiên cứu Rất nhiều đồng Bảng Một số đồng vị phóng xạ sản xuất từ cyclotron sử dụng y học hạt nhân 1.3 Các đồng vị phóng xạ sử dụng y tế sản vai trò quan trọng việc cung cấp đồng vị phóng xạ cho đơn vị y học hạt nhân xuất từ bình chiết phóng xạ Các generator có ưu điểm nhỏ gọn, dễ dàng vận Kể từ phát minh đưa vào sử dụng chuyển, dễ thao tác sử dụng, chất lượng cao từ năm 1960s, bình chiết (generator) đóng Số 69 - Tháng 12/2021 THÔNG TIN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ HẠT NHÂN Một số nguồn phát bao gồm: đây, với phát triển mạnh mẽ kỹ thuật thera68 68 Một đồng vị sử dụng rộng rãi nostic, nguồn phát Ge/ Ga đóng vai trị ngày đóng vai trị quan trọng lĩnh vực y nhiều Với khả phát xạ tia positron học hạt nhân 99mTc Với tính chất hóa học linh cho khả chụp PET phân giải cao, hoạt, gắn với nhiều chất mang khác nhau, khả gắn kết với chất mang đặc hiệu 99m Tc sử dụng nhiều kỹ thuật ghi PSMA ung thư tiền liệt tuyến, DOTAhình SPECT xương, thận, tim mạch, gan–mật, TATE/DOTATOC u thần 68kinh nội tiết Các nội tiết, tâm-thần kinh Trong năm gần kỹ thuật chụp PET với đồng vị Ga phê duyệt FDA năm gần (2020) Bảng Một số generator đồng vị phóng xạ có thị trường 1.4 So sánh ưu, nhược điểm nguồn cung cấp phóng xạ Bảng So sánh đặc điểm ưu nhược điểm cácnguồn cung cấp đồng vị y tế Số 69 - Tháng 12/2021 THÔNG TIN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ HẠT NHÂN II HIỆN TRẠNG SẢN XUẤT, QUẢN LÝ nước đầu lĩnh vực y học hạt nhân DƯỢC CHẤT PHĨNG XẠ VÀ MỘT SỐ ĐỀ Ngồi kỹ thuật truyền thống FDG PET XUẤT TẠI VIỆT NAM SPECT, từ năm 2012 nước triển khai Hiện Việt Nam, lò phản ứng hạt nhân chụp PET/CT cho bệnh nhân u thần kinh nội tiết 68 đặt thành phố Đà Lạt, với DCPX Ga gắn DOTATATE điều trị 177 tỉnh Lâm Đồng từ năm 1979 Hiện tại, lò Đà Lạt đồng vị Lu Tới năm 2018, bắt kịp với xu hướng cung cấp sản phẩm 131I, 32P, bình chiết giới, kỹ thuật ghi hình PET với đồng vị 68 Ga đánh dấu với PSMA cho chẩn đốn đồng phóng xạ 99mTc phục vụ đơn vị y học hạt nhân 177 nước ngồi nước Năm 2019, lị phản ứng vị Lu triển khai Ngoài ra, với ung Đà Lạt cung cấp thị trường 1030 Ci phóng xạ, thư di xương, nhiều đồng vị áp 89 153 188 năm 2020 số tăng lên 1360 Ci, cung cấp dụng SrCl, Sm-EDTA, Re-HMDP 223 cho khoảng 30 sở y học hạt nhân với khoảng gần Ra (Xofigo) đượcứng dụng 63 thiết bị ghi hình Ngồi ra, lị phản ứng hạt từ năm 2018 Malaysia Thái Lan triển nhân Đà Lạt thực nghiên cứu ứng khai kỹ thuật theranostic năm dụng nhiều đồng vị phóng xạ 90Y, 166Ho, gần Lu dược chất đánh dấu phóng xạ Cũng giống quan quản lý thuốc FDA 166Ho-EDTMP phục vụ chẩn đoán (Hoa Kỳ) hay EMA (EU), đồng vị phóng xạ sử điều trị bệnh ung thư dụng y tế hay thuốc phóng xạ chịu Tính đến năm 2021, có hệ thống cyclotron giám sát quan quản lý y tế quan lắp đặt toàn đất nước, có quản lý an tồn xạ Do sử dụng trực máy cyclotron Tp Hà Nội, máy cyclotron tiếp người bệnh nên thuốc phóng xạ Tp HCM 01 máy Tp Đà Nẵng Các cyclotron (hay DCPX) phải tuân theo tiêu chuẩn sản xuất toàn đồng vị fluorin-18 với thuốc sử dụng người bệnh khác DCPX 18F-FDG cho việc ghi hình 12–15 hệ coi nhóm thuốc quản lý đặc biệt (Nghị thống PET/CT bệnh nhân ung thư Ngoài ra, định 54/2017/NĐ-CP) Để có giấy phép lưu hành Trung tâm cyclotron Bệnh viện TWQĐ 108 có thuốc thị trường, sở sản xuất thuốc phóng thể sản xuất số DCPX khác đánh dấu 18F xạ phải đạt tiêu chuẩn GMP, hồ sơ đăng 18 F-NaF, 18F-FLT, 18F-FCH nhiên pha nghiên ký thuốc phải cung cấp đầy đủ liệu tiền cứu chưa sử dụng người Với dân số Việt lâm sàng, thử nghiệm lâm sàng (4 pha) đầy đủ Nam tính đến năm 2021 gần 100 triệu người người (Thông tư 44/2014/TT-BYT) So sánh (97,34 triệu người–số liệu 2020), máy PET với thuốc tân dược khác, điều kiện phục vụ từ đến triệu dân Trong đó, khó đáp ứng với thuốc phóng xạ, đặc biệt nước phát triển khu vực Nhật Bản DCPX sản xuất từ cyclotron với thời gian máy PET phục vụ 0,34 triệu dân, Hàn Quốc bán rã ngắn (