Nghiên cứu điều chế hợp chất 166ho EDTMP cho mục đích ứng dụng trong y học hạt nhân

TRƯỜNG ĐẠI HỌC ĐÀ LẠT KHOA KỸ THUẬT HẠT NHÂN PHẠM THỊ THẢO NGUYÊN - 1410707 NGHIÊN CỨU ĐIỀU CHẾ HỢP CHẤT 166Ho-EDTMP CHO MỤC ĐÍCH ỨNG DỤNG TRONG Y HỌC HẠT NHÂN KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP KỸ SƯ KỸ THUẬT HẠT NHÂN GIẢNG VIÊN HƯỚNG DẪN TH.S DƯƠNG VĂN ĐƠNG KHĨA 2014 - 2019 NHẬN XÉT CỦA GIÁO VIÊN HƯỚNG DẪN i NHẬN XÉT CỦA GIÁO VIÊN PHẢN BIỆN ii LỜI CẢM ƠN Trong lời khóa luận, tơi muốn gửi lời cảm ơn sâu sắc, tình cảm quý mến, kính trọng đến tất người hỗ trợ, giúp đỡ chuyên môn, vật chất tinh thần suốt trình thực khóa luận Trước hết, tơi xin chân thành cảm ơn tất thầy cô anh chị Trung tâm Nghiên cứu Điều chế đồng vị phóng xạ-Viện Nghiên cứu Hạt nhân Đà Lạt, người tận tình dẫn, truyền cho tơi niềm đam mê nghiên cứu khoa học Đặc biệt, xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới thầy Dương Văn Đơng anh Đặng Hồ Hồng Quang, trực tiếp hướng dẫn, nhận xét giúp đỡ suốt trình thực đề tài Tơi xin chân thành cảm ơn thầy cô khoa Kỹ thuật Hạt nhân-Trường Đại học Đà lạt tận tình truyền đạt kiến thức quý báu, dạy dỗ giúp đỡ suốt năm tháng học tập trường Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn đến gia đình bạn lớp Hạt Nhân K38 giúp đỡ, động viên tơi suốt q trình học tập làm khóa luận vừa qua Do thời gian thực có hạn kiến thức chun mơn cịn nhiều hạn chế nên khóa luận tốt nghiệp khơng tránh khỏi thiếu sót định Kính mong nhận ý kiến đóng góp thầy giáo bạn Tôi xin chân thành cảm ơn! Đà Lạt, ngày 10 tháng 12 năm 2018 Sinh viên Phạm Thị Thảo Ngun iii LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan tồn nội dung đề tài thực cách trung thực nghiêm túc Trung tâm Nghiên cứu Điều chế đồng vị phóng xạ Các số liệu, kết nêu luận văn hoàn toàn trung thực chưa công bố công trình khác Tơi hồn tồn chịu trách nhiệm trước nhà trường cam đoan Đà Lạt, ngày 10 tháng 12 năm 2018 Người cam đoan Phạm Thị Thảo Nguyên iv DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT YHHN Y học hạt nhân ĐVPX Đồng vị phóng xạ DCPX Dược chất phóng xạ EDTMP Ethylene Diamine Tetramethylene Phosphonic acid PDTMP Propylene Diamine Tetramethylene Phosphonic acid HEDP Hydroxyethylene Diphosphonate MDP Methylene Diphosphonate NTĐH Nguyên tố đất TLC Thin layer chromatography (sắc ký lớp mỏng) LAL Limulus Amebocyte Lysate HS Hiệu suất v MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƯƠNG - TỔNG QUAN LÝ THUYẾT 1.1 Y học hạt nhân .4 1.1.1 Định nghĩa .4 1.1.2 Lịch sử phát triển 1.2 Giới thiệu chung dược chất phóng xạ y học hạt nhân .5 1.2.1 Khái niệm dược chất phóng xạ 1.2.2 Phân loại dược chất phóng xạ .5 1.2.3 Các thuộc tính dược chất phóng xạ 1.2.4 Cơ chế tập trung dược chất phóng xạ chẩn đốn điều trị .7 1.3 Các dược chất phóng xạ dùng chẩn đoán điều trị đau xương 1.4 Nguyên tố Holmi đồng vị phóng xạ 166Ho 1.4.1 Lịch sử nguyên tố 1.4.2 Tính chất nguyên tử holmi 10 1.4.3 Tính chất vật lý 11 1.4.4 Tính chất hóa học 12 1.4.5 Đồng vị phóng xạ 166Ho .13 1.5 Cơ sở lý thuyết phương pháp đánh dấu 166Ho3+ với EDTMP .15 1.5.1 Tính chất cấu tạo hóa học hợp chất EDTMP 15 1.5.2 Cơ sở phản ứng tạo phức ion 166Ho3+ EDTMP .16 1.6 Các phương pháp đánh dấu phóng xạ 17 1.6.1 Nguyên tắc đánh dấu 17 1.6.2 Các phương pháp đánh dấu 17 1.7 Phương pháp kiểm tra chất lượng dược chất phóng xạ .19 1.7.1 Phương pháp kiểm tra độ hóa phóng xạ 19 1.7.2 Phương pháp kiểm tra độ hóa học .20 vi 1.7.3 Phương pháp kiểm tra pH 20 1.7.4 Phương pháp kiểm tra độ hạt nhân 20 1.7.5 Phương pháp kiểm tra độ vô khuẩn .21 1.7.6 Phương pháp kiểm tra chí nhiệt tố .22 1.8 Các phương pháp sắc ký xác định độ hóa phóng xạ 22 1.8.1 Sắc ký giấy 22 1.8.2 Sắc ký lớp mỏng 24 CHƯƠNG - PHƯƠNG PHÁP THỰC NGHIỆM .26 2.1 Điều chế đồng vị phóng xạ 166Ho lị phản ứng hạt nhân Đà Lạt 26 2.1.1 Hóa chất, thiết bị dụng cụ 26 2.1.2 Điều chế đồng vị phóng xạ 166Ho .27 2.1.3 Kiểm tra chất lượng 166Ho 28 2.2 Khảo sát yếu tố ảnh hưởng đến quy trình đánh dấu 166 Ho với EDTMP .29 2.2.1 Hóa chất, thiết bị dụng cụ 29 2.2.2 Pha dung dịch đánh dấu dung môi kiểm tra 32 2.2.3 Khảo sát yếu tố ảnh hưởng đến hiệu suất đánh dấu 166Ho-EDTMP 33 2.2.4 Kiểm tra chất lượng hợp chất 166Ho-EDTMP .38 CHƯƠNG - KẾT QUẢ THỰC NGHIỆM VÀ BÀN LUẬN 41 3.1 Kết điều chế kiểm tra chất lượng 166Ho 41 3.1.1 Kết điều chế đồng vị phóng xạ 166Ho từ bia 165Ho2O3 41 3.1.2 Kết kiểm tra chất lượng 166Ho .42 3.2 Kết khảo sát yếu tố ảnh hưởng đến hiệu suất đánh dấu 166HoEDTMP .45 3.2.1 Kết khảo sát ảnh hưởng tỷ lệ mol 166Ho:EDTMP 45 3.2.2 Kết khảo sát ảnh hưởng pH đến hiệu suất đánh dấu .47 3.2.3 Kết khảo sát ảnh hưởng thời gian đến hiệu suất đánh dấu .50 vii 3.3.4 Kết khảo sát ảnh hưởng nhiệt độ đến hiệu suất đánh dấu 52 3.2.5 Kết khảo sát độ bền 166Ho-EDTMP theo thời gian .55 3.3 Quy trình điều chế hợp chất 166Ho-EDTMP 57 3.3 Kết kiểm tra chất lượng 166Ho-EDTMP 58 3.3.1 Kết kiểm tra độ hóa phóng xạ .58 3.3.2 Kết thử độ vô khuẩn 166Ho-EDTMP .58 CHƯƠNG - KẾT LUẬN .60 TÀI LIỆU THAM KHẢO 61 PHỤ LỤC 63 viii DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Dược chất phóng xạ cho chẩn đoán điều trị ung thư di xương Bảng 1.2 Phân nhóm nguyên tố đất 10 Bảng 1.3 Các tính chất nguyên tử holmi 11 Bảng 1.4 Các tính chất vật lý Holmi 12 Bảng 1.5 Các đồng vị ổn định nguyên tố Holmi .14 Bảng 1.6 Hằng số phân ly EDTMP (H8L) 15 Bảng 2.1 Khảo sát tỷ lệ mol 166Ho3+:EDTMP 34 Bảng 2.2 Khảo sát pH đánh dấu 166Ho3+ với EDTMP .35 Bảng 2.3 Khảo sát thời gian đánh dấu 166Ho3+ với EDTMP 36 Bảng 2.4 Khảo sát nhiệt độ đánh dấu 166Ho3+ với EDTMP .37 Bảng 2.5 Khảo sát độ bền phức chất 166Ho-EDTMP 38 Bảng 3.1 Các thơng số liên quan đến tính tốn hoạt độ theo lý thuyết 41 Bảng 3.2 Các đỉnh phát phổ đo 42 Bảng 3.3 Kết độ hóa phóng xạ chạy hệ dung mơi 44 Bảng 3.4 Kết ảnh hưởng tỷ lệ mol 166Ho:EDTMP .45 Bảng 3.5 Kết ảnh hưởng pH .47 Bảng 3.6 Kết ảnh hưởng thời gian đến hiệu suất đánh dấu 50 Bảng 3.7 Kết khảo sát ảnh hưởng nhiệt độ 52 Bảng 3.8 Kết khảo sát độ bền theo thời gian 55 Bảng 3.9 Kết thử độ vô khuẩn 166Ho-EDTMP 59 ix phút 10 phút HS=52% HS=69,3% 30 phút 60 phút HS=95,7% HS=98,1% Phổ đối chứng 166HoCl3 Hình 3.10 Phố sắc ký khảo sát ảnh hưởng thời gian đến hiệu suất đánh dấu 51 Kết cho thấy thời gian phút kể từ đánh dấu hiệu suất tạo phức đạt 52% Hiệu suất tạo phức thời điểm 30 phút đạt 95,7% 60 phút 98,1% Như vậy, thời gian ảnh hưởng nhiều đến hiệu suất đánh dấu, phản ứng thuận nghịch thời gian ảnh hưởng nhiều đến hiệu suất phản ứng Khi hiệu suất cao phản ứng đạt đến trạng thái cân Từ kết quả, hiệu suất lớn 95% thời gian lớn 30 phút, hiệu suất đánh dấu không tăng đáng kể nghĩa phản ứng gần đạt đến trạng thái cân Bên cạnh đó, cơng việc tiến hành nguồn phóng xạ hở nhiều ảnh hưởng đến sức khỏe nên thời gian tiếp xúc thao tác thực nghiệm tốt Vì ,chọn thời gian đánh dấu tối ưu 30 phút cho quy trình điều chế 166 Ho-EDTMP 3.3.4 Kết khảo sát ảnh hưởng nhiệt độ đến hiệu suất đánh dấu Kết khảo sát ảnh hưởng nhiệt độ đến hiệu suất đánh dấu thể bảng 3.7 Bảng 3.7 Kết khảo sát ảnh hưởng nhiệt độ Chai Nhiệt độ (oC) Hiệu suất (%) 25 96 ±1,6 40 96,7±1,4 60 97,1±1,3 80 97,3±1,1 Từ số liệu bảng 3.7, vẽ đồ thị biểu diễn ảnh hưởng thời gian đến hiệu suất đánh dấu, hình 3.11 52 Hiệu suất (%) ẢNH HƯỞNG CỦA NHIỆT ĐỘ ĐẾN HIỆU SUẤT ĐÁNH DẤU 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 20 40 60 80 100 Nhiệt độ (℃) Hình 3.11 Đồ thị biếu diễn ảnh hưởng nhiệt độ đến hiệu suất đánh dấu Trong trình đánh dấu, nhiệt độ yếu tố có ảnh hưởng nhiều trình tạo phức ion trung tâm với phối tử tạo phức, nhiệt độ cao làm cho phức tạo thành không bền dễ phân hủy, cấu tử phân hủy trước đánh dấu làm cho hiệu suất đánh dấu thấp nhiệt độ q thấp cấu tử bị thụ động hóa trình đánh dấu dẫn đến hiệu suất đánh dấu không cao Kết cho thấy 250C (nhiệt độ phòng) hiệu suất đánh dấu đạt 96% Vì để thuận lợi cho trình khảo sát đánh dấu quy trình đánh dấu chọn nhiệt độ phòng 250C cho khảo sát sau Phố sắc ký khảo sát ảnh hưởng nhiệt độ đến hiệu suất đánh dấu thể hình 3.12 53 25oC 40 oC HS=96% HS=96,7% 60 oC 80 oC HS=97,1% HS=97,3% Phổ đối chứng 166HoCl3 Hình 3.12 Phố sắc ký khảo sát ảnh hưởng nhiệt độ đến hiệu suất đánh dấu 54 3.2.5 Kết khảo sát độ bền 166Ho-EDTMP theo thời gian Kết khảo sát độ bền theo thời gian thể bảng 3.8 Bảng 3.8 Kết khảo sát độ bền theo thời gian Chai Thời gian (giờ) Hiệu suất (%) 12 98±1,1 24 97,6±1,4 48 96,5±1,1 96 95,2±1,2 Hiệu suất đánh dấu (%) KHẢO SÁT ĐỘ BỀN CỦA 166Ho-EDTMP 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 10 15 20 25 30 35 40 Thời gian (giờ) Hình 3.13 Đồ thị khảo sát độ bền theo thời gian Sau theo dõi độ bền 166 Ho-EDTMP ủ đệm phosphate pH=7.5, kết cho thấy thời điểm 12 sau đánh dấu, hiệu suất đánh dấu đạt 98%, thời điểm 24 sau đánh dấu, hiệu suất đánh dấu đạt 97,6%, thời điểm 96 sau đánh dấu, hiệu suất tạo phức đạt 95,2% Như thấy độ bền giảm theo thời gian, hiệu suất đánh dấu lớn 95% nên đảm bảo yêu cầu tiêu chuẩn dược chất phóng xạ cho thí nghiệm phân bố sinh học sau Phổ sắc ký khảo sát độ bền theo thời gian thể hình 3.14 55 12 24 HS=98% HS=97,6% 48 96 HS=96,5% HS=95,2% Phổ đối chứng 166HoCl3 Hình 3.14 Phổ sắc ký khảo sát độ bền theo thời gian 56 3.3 Quy trình điều chế hợp chất 166Ho-EDTMP Từ thơng số khảo sát trên, đưa quy trình đánh dấu phù hợp để điều chế 166Ho-EDTMP có hoạt độ 50mCi theo sơ đồ hình 3.15 Dung dịch B: Dung dịch A: EDTMP có nồng độ 115mg/ml HoCl3 có hoạt độ riêng 500mCi/ml 166 Lọc vơ trùng phin lọc 0,22 µm Lọc vơ trùng phin lọc 0,22µm (lấy 4ml) (lấy 0,1ml) 4ml dung dịch A + 0,1ml dung dịch B Điều chỉnh pH=7-8 HCl 1M, 2M Nhiệt độ phòng Thời gian đánh dấu 30 phút 166 Chất ổn định đệm phosphate 0,05M, pH=7,5 pjppH=7 Ho-EDTMP Lọc vô trùng; hấp 120 oC 15 phút Kiểm tra chất lượng Phân chia, dán nhãn, đóng gói bảo quản Hình 3.15 Quy trình điều chế hợp chất 166Ho-EDTMP 57 3.3 Kết kiểm tra chất lượng 166Ho-EDTMP 3.3.1 Kết kiểm tra độ hóa phóng xạ Độ hóa phóng xạ 166Ho- EDTMP ≥ 95% Phổ sắc ký biểu diễn độ hóa phóng xạ 166Ho- EDTMP hệ dung môi NH4OH:CH3OH:H2O (0.2:2:4) hình 3.15 Hình 3.16 Độ hóa phóng xạ hệ dung môi NH4OH:CH3OH:H2O (0.2:2:4) 3.3.2 Kết thử độ vô khuẩn 166Ho-EDTMP Sau 14 ngày quan sát, thu kết thử độ vô khuẩn bảng 3.9 58 Bảng 3.9 Kết thử độ vô khuẩn 166Ho-EDTMP Ngày cấy mẩu: 12/11/2018 Ngày kết thúc: 26/11/2018 Ngày quan sát FTM FTM FTM (+) FTM (-) SCD SCD SCD(+) SCD (-) (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8) 01 - - + - - - + - 02 - - + - - - + - 03 - - + - - - + - 04 - - + - - - + - 05 - - + - - - + - 06 - - + - - - + - 07 - - + - - - + - 08 - - + - - - + - 09 - - + - - - + - 10 - - + - - - + - 11 - - + - - - + - 12 - - + - - - + - 13 - - + - - - + - 14 - - + - - - + - Ghi chú: (-): âm tính, (+): dương tính Các ống chế phẩm 166Ho-EDTMP ống đối chứng (-) quan sát không thấy nhiễm q trình theo dõi kết âm tính, ống đối chứng (+) quan sát thấy đục từ ngày thứ trở cho thấy vi khuẩn kị khí hiếu khí phát triển mơi trường FTM SCD chứng tỏ mẩu khơng có chất kháng sinh ức chế vi khuẩn Kết luận: Các mẩu thử đạt yêu cầu độ vô khuẩn kiểm nghiệm thuốc 59 CHƯƠNG - KẾT LUẬN Đề tài nghiên cứu điều chế hợp chất 166Ho-EDTMP cho mục đích ứng dụng y học hạt nhân đạt kết sau: Đã điều chế đồng vị phóng xạ 166Ho lò phản ứng hạt nhân Đà Lạt từ bia 165 Ho2O3, có độ hạt nhân ≥ 99%, độ hóa phóng xạ ≥98% hoạt độ riêng 67mCi/mg đủ dùng nghiên cứu điều chế hợp chất đánh dấu Đã đưa quy trình phù hợp điều chế hợp chất 166 Ho-EDTMP, có hiệu suất đánh dấu độ hóa phóng xạ cao (>95%), điều kiện: tỷ lệ mol 166 Ho3+:EDTMP 1:20; pH=7-8; thời gian đánh dấu 30 phút nhiệt độ phòng; ổn định đệm phosphate 0,05M, pH=7,5 Hợp chất 166Ho-EDTMP đạt tiêu dược chất phóng xạ có độ hóa phóng xạ ≥95%, đạt tiêu chí độ vơ khuẩn nội độc tố vi khuẩn theo Dược điển IV Việt Nam Hợp chất 166Ho-EDTMP hướng nghiên cứu Việt Nam nhằm phát triển dược chất phóng xạ đáp ứng nhu cầu sử dụng khoa y học hạt nhân đặc biệt điều trị giảm đau ung thư di xương nước, Vì thời gian tiến hành khóa luận tốt nghiệp ngắn nên đề tài bước đầu nghiên cứu điều chế hợp chất 166Ho-EDTMP giai đoạn phịng thí nghiệm nên kết cịn hạn chế Do đó, thời gian tới Trung Tâm Nghiên cứu Điều chế đồng vị phóng xạ, Viện Nghiên cứu Hạt nhân tiếp tục có nghiên cứu thêm phân bố sinh học động vật, dược động học hợp chất để tiến tới nghiên cứu lâm sàng 60 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tham khảo tiếng Việt [1] Phan Sỹ An (2005), Y học hạt nhân, Giáo trình Bộ môn Y học hạt nhân, Trường Đại học Y Hà Nội [2] Phan Văn Duyệt (2000), Y học hạt nhân-Cơ sở lâm sàng, Nhà xuất Y học, Hà Nội [3] Dương Văn Đơng (2017), Giáo trình sản xuất đồng vị phóng xạ hợp chất đánh dấu, Trung tâm Nghiên cứu Điều chế Đồng vị phóng xạ, Viện Nghiên cứu hạt nhân Đà Lạt [4] Phạm Ngọc Điện, Dương Văn Đông, Nguyễn Thị Thu cộng (2013), Nghiên cứu quy trình đánh dấu 90Y-EDTMP dùng để giảm đau di xương, Mã số CS/12/01-04, Báo cáo tổng kết đề tài khoa học công nghệ cấp sở năm 2012, Viện nghiên cứu hạt nhân, Viện lượng nguyên tử Việt Nam [5] Đặng Hồ Hồng Quang, Dương Văn Đông, Bùi Văn Cường cộng (2016), Nghiên cứu điều chế chế phẩm 166Ho-chitosan định hướng điều trị ung thư gan, Mã số CS/16/01-01, Báo cáo tổng kết đề tài khoa học công nghệ cấp sở năm 2016, Bộ Khoa học Công nghệ, Viện lượng nguyên tử Việt Nam [6] Lê Chí Kiên (2006), Hóa học phức chất, Nhà xuất Đại học Quốc gia Hà Nội, Hà Nội [7] Nguyễn Thị Thu (2005), Nghiên cứu điều chế dược chất phóng xạ MDP (methylene disphosphonate) đánh dấu với đồng vị 99mTc dùng hình xương, Mã số CS/04/01-02, Báo cáo tổng kết đề tài khoa học công nghệ cấp sở năm 2004, Bộ Khoa học Công nghệ, Viện lượng nguyên tử Việt Nam [8] Đào Hữu Vinh (1985), Các phương pháp sắc ký, Nhà xuất khoa học kỹ thuật Hà Nội, Hà Nội [9] Nguyễn Đức Vượng (2017), Giáo trình nguyên tố đất hiếm, Trường Đại học Quảng Bình [10] Dược điển Việt Nam IV (2009), Hà Nội 61 Tài liệu tham khảo tiếng Anh [11] Ali Bahrami-Samani, Reza Bagheri, Amir R Jalilian, Simindokht Shirvani-Arani, Mohammad Ghannadi-Maragheh, Mojtaba Shamsaee (2010), Production, Quality Control and Pharmacokinetic Studies of Therapeutic Applications, Scientia pharmaceutica, Austria 166 Ho-EDTMP for [12] E.Bujdosó, I.Fehér, G.Kardos (1973), Activation and decay tables of radioisotopes, Akadémiai Kiadó, Budapest, p.450 [13] Fischer M., Kampen U.W (2012), Radionuclide therapy of bone metastases, Karger GmbH, Freiburg Tài liệu tham khảo Internet [14] Bùi Hải Bình (2014),Chẩn đoán điều trị ung thu di xương (bone metastases), Bác sĩ nội trú [15] Holmium, Wikipedia, the free encyclopedia, [16] Periodic table of elements, EnvironmentalChemistry, 62 PHỤ LỤC Bảng Số liệu khảo sát ảnh hưởng tỷ lệ mol 166Ho:EDTMP đến hiệu suất đánh dấu Hiệu suất (%) Tỷ lệ mol 166 Ho:EDTMP Băng Băng Băng 1:5 68,8 73,5 72,2 1:10 82,5 85,6 84,5 1:20 94,3 96,7 96,4 1:40 98,8 95,8 99,1 Bảng Số liệu khảo sát ảnh hưởng pH đến hiệu suất đánh dấu Hiệu suất (%) Dãy pH Băng Băng Băng 5-6 30,8 28,6 34,2 7-8 93,7 97,6 95,5 9-10 76,5 80,9 80,8 11-12 34,6 39,6 38,3 Bảng Số liệu khảo sát ảnh hưởng thời gian đánh dấu đến hiệu suất đánh dấu Hiệu suất (%) Thời gian (phút) Băng Băng Băng 48,5 54 53,5 10 65,7 71,2 71 30 94,5 94,8 97,8 60 96,3 98,7 99,3 63 Bảng Số liệu khảo sát ảnh hưởng nhiệt độ đến hiệu suất đánh dấu Nhiệt độ Hiệu suất (%) (oC) Băng Băng Băng 25 94,3 95,5 98,2 40 96,2 98,6 95,3 60 95,7 98,8 96,8 80 96,3 98,7 96,9 Bảng Số liệu khảo sát độ bền 166Ho:EDTMP theo thời gian Hiệu suất (%) Thời gian (giờ) Băng Băng Băng 12 97,9 96,8 99,3 24 95,6 98,5 98,7 48 95,1 97,8 96,6 96 94,2 96,8 94,6 64 65 ... chất 166Ho- EDTMP cho mục đích ứng dụng y học hạt nhân? ?? làm đề tài nghiên cứu khóa luận, nhằm xác lập quy trình đánh dấu phù hợp, tối ưu để điều chế 166Ho- EDTMP tiến hành kiểm tra chất lượng sản... THUYẾT 1.1 Y học hạt nhân 1.1.1 Định nghĩa [1] Y học hạt nhân (YHHN) chuyên ngành y học bao gồm việc sử dụng đồng vị phóng xạ (ĐVPX) hợp chất phóng xạ, chủ y? ??u nguồn phóng xạ hở để chẩn đoán, điều. .. Hợp chất 166Ho- EDTMP số nước giới Iran, Hàn Quốc,… nghiên cứu thử nghiệm động vật Kết nghiên cứu đánh dấu hợp chất 166Ho- EDTMP nước ta chưa th? ?y tài liệu công bố Việc nghiên cứu điều chế dược chất