2016 DHQG Đồng vị và dược chất phóng xạ trong y học hạt nhân

A radiopharmaceutical may be a radioactive element such as 133Xe , or a labeled compound such as 131I-iodinated proteins and 99mTc labeled compounds .Although the term radiopharmaceut

Trang 1

N m 1958, chính quy n mi n Nam thành l p Nguyên t l c cu cvà đ n n m 1961 c s

nghiên c u khoa h c và k thu t h t nhân đ c thành l p mang tên Trung tâm Nghiên

c u Nguyên t à L t

Công trình đ c kh i công xây d ng t tháng 4-1961 và đ c hoàn thành vào

tháng 12-1962.

Lò ph n ng h t nhân à L t là lo i lò ph n ng nghiên c u TRIGA - MARK II c a hãng

General Atomic, có công su t danh đ nh là 250 kW

Lò h t nhân DLR - I (Dalat Reactor - I) là lò h t nhân đ u tiên ông Nam Á đã đ t tr ng

thái “t i h n” vào lúc 12 gi 40 phút ngày 26-2-1963và chính th c đi vào ho t đ ng theo

công su t danh đ nh t ngày 3-3-1963.

Tr c th i đi m à L t đ c gi i phóng, M đã ti n hành thu h i các thanh nhiên li u

( 235 U) c a lò ph n ng và mang v M

Sau ngày mi n Nam đ c gi i phóng, Vi n Nghiên c u H t nhân à L tđ c thành l p

trên c s ti p qu n Trung tâm Nghiên c u Nguyên t

N m 1979, theo th a thu n h p tác gi a Liên Xô và Vi t Nam, thi t k k thu t khôi ph c

và m r ng lò ph n ng h t nhân à L t đ c các chuyên gia Liên Xô th c hi n và đ c

phê duy t Công trình khôi ph c và nâng công su t lò ph n ng đ c ti n hành trong hai

Trang 2

Hot cell s n xu t 131 I (Na 131 I)

Vi n Nghiên c u H t nhân à l t

S n ph m c a Vi n Nghiên c u h t nhân a l t

13 June 2014 Nguy n Công c, PET-CT và Cyclotron, B nh vi n Ch R y

Trang 3

Máy Gia t c Eclipse 11 MeV

và máy PET/CT Biograph (Siemens)

B nh vi n TW Q 108: Máy gia t c 30 MeV (IBA) và Máy PET/CT Discovery STE (GE)

B nh Vi n Vi t c:

Máy PET/CT

Máy PET/CT (Siemens)

Vi n KHKT H t nhân:

Máy Gia t c MINItrace, (GE)

BV Kiên Giang:

trang b máy gia

t c 18 MeV (IBA) + máy PET/CT

BV TW Hu : trang b máy gia

t c + máy PET/CT

B nh vi n 115:

Máy PET/CT (Siemens)

Trung tâm chi u x Hà n i

Kotron 13 (13 MeV )(Korea)

*: S l ng máy PET/CT và Cyclotron đang trong k ho ch l p đ t.

Máy PET/CT va máy gia t c

Máy gia t c ngoài C s Y tê

Máy gia t c Kotron 13.

KIRAMS, Korea (13 MeV).

Máy gia t c PETtrace

GE Healthcare.

(Proton 16,5MeV/deuteron 8,4MeV).

Máy gia t c MINItrace.

GE Healthcare USA (9,6 MeV)

Máy gia t c Eclipse HP.

Siemens USA (11 MeV)

Các lo i máy gia t c s n xu t các đ ng v phóng x phát positron.

• Máy c t l p đi n toán phát d ng đi n t

PET-CT Biograph (PET - Positron Emmission

Tomography).

Ngày 04/3/2009 b nh nhân đ u tiên tiêm18F-FDG.

Ngày 15/3/2009 khánh thành n v PET-CT. 18

S đ B nh vi n Ch r y

Trang 4

S đ Trung tâm PET • CT - Máy Gia t c

Trang 5

Thu c phóng x là thu c có ch a m t ho c nhi u ch t

phóng x , dùng đ ch n đoán hay đi u tr b nh.

Fundamentals of Nuclear Pharmacy Sixth Edition:

D c ch t phóng x là m t h p ch t phóng x đ c s

d ng đ ch n đoán và đi u tr b nh cho ng i

D c đi n Châu Âu đ nh ngh a:

D c ch t phóng x là b t k s n ph m thu c nào, khi đã

s n sàng s d ng, có ch a m t ho c nhi u h t nhân

phóng x đ c tính đ n cho m c đích làm thu c.

B i vì d c ch t phóng x đ c dùng cho con ng i, chúng ph i làvô trùng

và không ch a ch t gây s t,và ph i tr i qua t t c các bi n pháp ki m tra ch t

l ng nh đ c yêu c u đ i v i m t thu c thông th ng M t thu c phóng x có

th là m t nguyên t phóng x ch ng h n nh 133 Xe, ho c m t h p ch tđánh d u

nh cácprotein đ c i t hóa v i 131 Ivà cách p ch t đánh d u v i 99m Tc

M t đi m quan tâm khác n a là s khác bi t gi a ch t phóng x

(radiochemicals)vàd c ch t phóng x (radiopharmaceuticals) Ch t phóng x

không th s d ng cho con ng i do có th thi u s vô trùng và tính không ch a

ch t gây s t M t khác, d c ch t phóng x là vô trùng và không ch a ch t gây s t

Because they are administered to humans, they should be sterile and pyrogen free, and should undergo all quality control measures required of a conventional drug A

radiopharmaceutical may be a radioactive element such as

133Xe , or a labeled compound such as 131I-iodinated proteins

and 99mTc labeled compounds Although the term radiopharmaceutical is most commonly used, other terms such as radiotracer, radiodiagnostic agent, and tracer have been used by various groups We shall use the term radiopharmaceutical throughout, although the term radiotracer or tracer will be used occasionally.

Another point of interest is the difference between radiochemicals and radiopharmaceuticals The former are not usable for administration to humans due to the possible lack of sterility and nonpyrogenicity On the other hand,

radiopharmaceuticals are sterile and nonpyrogenic and can be administered safely to humans.

A radiopharmaceutical has two components: a radionuclide and

a pharmaceutical The usefulness of a radiopharmaceutical is dictated by the characteristics of these two components.

đi n Anh (British Pharmacopoeia) nh sau:

“S các phân rã h t nhân trên 1 đ n v th i gian

trong m t l ng ch t phóng x đã cho”

Ho t đ phóng x đ c tính b ng các đ n v c a

Becquerel (Bq) , t ng đ ng v i t l phân rã trung

bình trên giây (disintegration per second - dps).

là t s gi a ho t đ phóng x c a h t nhân phóng x liên quan hi n

di n trong ch ph m d c phóng x d i d ng hóa h c đ c nói đ n

d ng ch nđoán lâm sàng khi d a vào các hình nh này

• tinh khi t hóa phóng x c a các d c ch tđ c ghi trong D c đi n Anh thay

đ i t 98% cho t i 90%, nh ng h u h t là có m c t i thi u là95%.

• Vi c xácđ nh đ tinh khi t hóa phóng x (hay là hi u su t đánh d u) đ c ti n hànhtrong t t c các b ph n d c phóng x , ho c làđ ki m tra ch t l ng công th cchu n c a kit ho c làđ thi t l p các chu n cho vi c đi u ch t i ch Vài d ng kthu t tách chi t hóa lý ph iđ c s d ng đ tách các d ng phóng x khác nhautrong m u tr c khiđo ho t đ phóng x c a chúng và ti p theo là tính toán t l c achúng trong m u

Trang 6

tinh khi t h t nhân phóng x

Thu t ng “ đ tinh khi t h t nhân phóng x ,

(Radionuclidic purity)” đ c đ nh ngh a nh sau:

là t s gi a ho t đ phóng x c a h t nhân

phóng x liên quan so v i t ng ho t đ phóng x

c a ch ph m d c phóng x , bi u th d i d ng

ph n tr m.

Nguyên t c ph i ki m tra các b n h t nhân phóng x

là đ b o v b nh nhân kh i ph i ch u b c x không

c n thi t C n ph i chú ý ch t ch vào các gi i h n

c a các h t nhân phát alpha và các h t nhân có th i

gian bán h y v t lý dài đ a đ n th i gian bán h y

sinh h c dài.

• Trong SPECT (-emitters, 100-250 keV)

• Trong PET (Các h t nhân phát +)

• Các đ ng v phóng x s d ng trong đi u tr :

• Các đ ng v phóng x phát tia bêta ( - ) dùng

đi u tr b nh.

C S D NG TRONG Y H C

• Trong SPECT (-emitters, 100-250 keV)

• Các đ ng v phóng x phát tia bêta ( - ) dùng

đi u tr b nh.

PH N I:

Các đ ng v phóng x s n xu t t

LÒ PH N NG H T NHÂN.

Part 2: Radiation Physics

34

Các lo i ph n ng h t nhân

M t s ph n ng chính đ c s d ng cho s n xu t đ ng v phóng x lò

ph n ng h t nhân nh sau:

1- Ph n ng (n, ):

H u h t các đ ng v phóng x đ c s n xu t t lò ph n ng h t nhân là

nh ng s n ph m c a ph n ng (n,) này, là ph n ng c a neutron nhi t

(thermal neutron) là nh ng neutron có n ng l ng kho ng 0,025 eV nhi t

đ 20oC

đây, nh ng s n ph m là đ ng v c a chính nguyên t bia, và vì th không

th tách v m t hóa h c Do đó ho t đ riêng b h n ch b i thông l ng

neutron c a lò ph n ng

barn) 0,11 (

Mo n

Mo barns) 370 (

Ir

n

Ir barns) 36 (

Co n

Co 99 1 98 192 77 1 191 77 60 27 1 0 59 27                2- Ph n ng (n, )  : Trong vài tr ng h p ph n ng (n,) t o ra đ ng v có th i gian s ng r t ng n, sau đó s phân rã b ng cách phát bêta đ t o ra đ ng v phóng x khác S n ph m có th đ c tách ra v m t hóa h c i u này giúp cho vi c có th thu đ c đ ng v có ho t đ riêng cao hay là không có ch t mang 3- Ph n ng (n,p): Trong vài tr ng h p vi c h p th neutron d n đ n vi c phát ra m t proton Ph n ng này i là ph n ng (n,p) th ng đ c gây ra b i neutron nhanh (n ng l ng > 1MeV) có n ng l ng nhi u h n giá tr c a h t đ c xem nh là n ng l ng ng ng Ph n ng nh th g i là ph n ng ng ng Trong tr ng h p này nhân s n ph m có th đ c tách ra kh i bia v m t hóa h c, do đó thu đ c đ ng v có ho t đ riêng r t cao • 13 June 2014 Nguy n Công c, PET-CT và Cyclotron, B nh vi n Ch R y Các lo i ph n ng h t nhân I * Te millibarn) 67 ( * Te n

Te 131 53 131 52

131 52 1 130 52         millibarn) 165 (

p

P n

S barns) 4,8 (

p Co n Ni

1 32 1 32

1 58 1 58



















Trang 7

4- Ph n ng (n, ):

Ph n ng này c ng là ph n ng ng ng b i vì các neutron có n ng l ng

cao h n giá tr đ c bi t (giá tr ng ng) đ c h p th b i các h t nhân và

t o ra m t h t alpha Trong m t vài tr ng h p r t đ c bi t, ph n ng c ng

đ c t o ra b i neutron nhi t

5- Ph n ng đa giai đo n:

Có nh ng đ ng v đ c t o ra b i quá trình nhi u giai đo n

186W(n,)187W(n,)188W

Các lo i ph n ng h t nhân

barns) 980 ( He H

n

2 3 1 1

0

6

6- Ph n ng phân h ch

H t nhân Uranium -235 (235U) cung c p m t chu i các đ ng v phóng x có ích

M i m t phân h ch s cung c p hai m nh phân h ch Các s n ph m phân

h ch r i vào hai nhóm xác đ nh M t nhóm nh v i các h t nhân có s kh i kho ng 95và nhóm h t nhân n ng v i s kh i kho ng 140

M t vài s n ph m phân h ch th c hi n nh ng phân rã thành công t o ra

nh ng s n ph m phân rã và hình thành chu i phân rã phân h ch

M t vài s n ph m phân h ch quan tr ng đ c ng d ng r t có ích là:

Mo 131 53 99 42

Sr , Pm ,

Cs 147 90 61 137 55

Các đ ng v phóng xa phát tia bêta (-):

131I, 186Re, 188Re, 32P, 153Sm, 90Y,

165Dy, 166Ho,67Cu, 198Au, 169Er, 89Sr, 177Lu,

S TT

ng v phóng x

Th i gian bán h y

v t lý (T 1/2 )

N ng l ng c c đ i tia bêta (MeV) – T n su t

Ph n ng h t nhân ( i u ch ch t phóng x )

Trang 8

13 June 2014 Nguy n Công c, PET-CT và Cyclotron, B nh vi n Ch R y 13 June 2014 Nguy n Công c, PET-CT và Cyclotron, B nh vi n Ch R y

Trang 9

13 June 2014 Nguy n Công c, PET-CT và Cyclotron, B nh vi n Ch R y 13 June 2014 Nguy n Công c, PET-CT và Cyclotron, B nh vi n Ch R y

Các h bao b c xi ranh che ch n tia bêta làm b ng

th y tinh h u c

Trang 10

5 O-18 (làm giàu) 18 O(p,n) 18 F F-18 109,7 min

6 N-14 (t nhiên) 14 N(d,n) 15 O O-15 2,04 min

58 Ni(p,2p) 57 Co

56 Fe(d,n) 57 Co

13 W-186 (làm giàu) 186 W(p,n) 186 Re Re-186 90,64 h

14 Bi-209 (t nhiên) 209 Bi(,2n) 211 At At-211 7,2 h

15 Au-197 (t nhiên) 197 Au(p,n) 197 Hg Hg-197 2,7 d

16 Os-192 (làm giàu) 192 Os(,3n) 193m Pt Pt-193m 4,3 d

17 Cr-52 (làm giàu) 52 Cr( 3 He,3n) 52 Fe Fe-52 8,27 h

18 13 June 2014 Te-124 (t nhiên) Nguy n Công 124 Te(p,n) c, PET-CT và Cyclotron, B nh vi n Ch R y 124 I I-124 4,18 d

ng v

Sô li u phân rã

Ph n ng

H t nhân Half-life Ki u phân rã (%) E +

Tia  chính (% abundance)

RbBr(p,sp)

82 Sr/ 82 Rb 25d/1,3min + (96)

511(192) 776(13,4)

Mo(p,sp)

H t nhân phóng x

Th i gian bán phân rã 1/2 )

Phát đi n t Phát photon

Ph n ng h t nhân

Ho t đ phóng x riêng t i đa (TBq/µmol )

Ki u phân rã

N ng

l ng

c cđ i, (MeV)

N ng

l ng trung bình (MeV)

Xác

su t (%)

Ki u phân rã

N ng

l ng (MeV) Xác su t (%)

Carbon-11 ( 11 C)

20,39 min + 0,9601 0,3856 99,76  0,511 199,5

14 N(p,) 11 C

11 B(p,n) 11 C

10 B(d,n) 11 C

341 TBq/µmol (9220 Ci/µmol)

Nitrogen-13 ( 13 N)

9,96 min + 1,1985 0,4918 99,80  0,511 199,6 16O(p,) 13 N

12 C(d,n) 13 N

Oxygen-15 ( 15 O)

2,03 min + 1,7319 0,7352 99,9  0,511 199,8

14 N(d,n) 15 O

15 N(p,n) 15 O

16 O(p,d) 15 O

Fluor-18 ( 18 F)

109,7 min + 0,6335 0,2498 96,7  0,511 193,5

18 O(p,n) 18 F

16 O( 3 He,p) 18 F

20 Ne(d,) 18 F

63,4 TBq/µmol (1710 Ci/µmol)

13 June 2014 Nguy n Công c, PET-CT và Cyclotron, B nh vi n Ch R y 58

14N2(t nhiên) [15O]O2 2,03 min

13N 16 O (p, ) 13 N H2O+1mM EtOH [13N]NH3 9,96 min

11C 14 N (p, ) 11 C 14 N 2 (t nhiên) [ 11 C]CO 2 20,39 min

Ph ng trình kích ho t chi u x trên máy gia t c

24 6 )

E

E t i

E S

E e M

y N i dps

Trang 11

Máy gia t c Kotron 13 (13 MeV)

e

n

p      

e e e e

O F

N O

C N

B C

9

8157715

8

7136613

7

6115511

6

Phân rã positron c a các h t nhân phóng x

Phân rã positron c a các h t nhân phóng x nàyđ c mô t nh sau:

S phân rã positron ( +) x y ra trong các h t nhân phóng x thi u các

neutron, m t positron đ c phát ra đ ng th i v i m t neutrino electron (e)

C s c a s phân rã positron ( +) là s chuy nđ i m t proton thành m t

Trang 12

Các ch t đánh d u và d c ch t phóng x s d ng cho PET

Ch t đánh d u Tên hóa h c ng d ng

Các ch t đánh d u v i [ 15 O]

[ 15 O]H 2 O n c [ 15 O] L u l ng máu.

[ 15 O]CO carbon monoxide [ 15 O] Th tích máu.

[ 15 O]O 2 oxygen [ 15 O] S tiêu th oxygen.

Các ch t đánh d u v i [ 11 C]

[ 11 C]Choline [N-methyl- 11 C](2-hydroxyethyl)

trimethylammonium

S chuy n hóa Choline, Kh i u.

[ 11 C]Metomidate O-[methyl- 11

C]-(R)-1-(1-phenethyl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid methyl ester

Ho t tính 11-hydroxylase trong mô v th ng th n.

beta-amyloid.

Các ch t đánh d u v i [ 18 F]

[ 18 F]FBPA 4-dihydroxyboryl-2-[ 18 F]fluoro-L-phenylalanine V n chuy n Amino acid, ch t mang boron cho BNCT.

[ 18 F]FDG 2-[ 18 F]fluoro-2-deoxy-D-glucose ([ 18 F]FDG) S chuy n hóa Glucose.

[ 18 F]FDOPA 4,5-dihydroxy-2-[ 18 F]fluoro-L-phenylalanine Th n kinh n i ti t, U não.

[ 18 F]FTHA 14(R,S)-[ 18 F]fluoro-6-thia-heptadecanoic acid Chuy n hóa axit béo.

[ 18 F]FLT 3'-Deoxy-3'- 18 F-fluorothymidine ([ 18 F]FLT) S phát tri n c a t bào ung th

[ 18 F]FET O-(2-[ 18 F]fluoroethyl)-L-tyrosine ([ 18 F]FET) Ch n đoán ung th

[ 18 F]FES 16-[ 18 F]fluoro-17 -Estradiol (16-[ 18 F]FES) Ghi hình ung th vú.

• Bia khí đ s n xu t18F d i d ng khí fluor ái đi n t ([18F]F2),

• Bia l ng đ s n xu t18F d i d ng ion florua ái nhân (18F–) và

đ c s n xu t b i ph n ng18O(p,n)18F v i bia là n c làm giàu oxygen-18 H218O Fluor-18 đ c s d ng ch y u đ t ng

h p 2-[18F]fluoro-2-deoxy-D-glucose ([18F]FDG) dùng ch y u trong ghi hình cho nhi u d ng c a kh i u, và hi n t i Na18F

c ng đ c s d ng r ng rãi cho ghi hình x ng.

68

18F-Fludeoxyglucose: 2-[18F]-fluoro-2-deoxy-D-glucose ([18F]FDG) là

m t ch t t ng t nh đ ng glucose và là m t d c ph m phóng x

quan tr ngđ c đánh d u v i m t ngu n phát positron

Ti n ch t là mannose triflate

(1,3,4,6-Tetra-O-acetyl-2-O-trifluoromethanesulfonyl- beta -D-mannopyranose).

Quá trình t ng h p nh sau:

• [18F–]Fluoride đ c s n xu t b ng vi c chi u x n c làm giàu

Oxygen-18, trong thân bia b ng tantalum qua ph n ng h t nhân

18O(p,n)18F

• Bia n c sau khi chi u x đ c chuy n vào c t trao đ i anion d ng

carbonate (Sep-Pak® Light Accell Plus QMA cartridge), t i đây ion

[18F–]Fluorideđ c gi trên c t và sau đó đ c tách b i dung d ch

potassium carbonate 0,5 M vàđ c chuy n vào bình ph n ng c a

h t ng h p Explora FDG4 Quá trình t ng h p di n ra kho ng 45-50

b ng ph n ng thay th ái nhân.

2-[18F]fluoroestradiol có ái l c cao v i th th estrogen và nó c ng liên k t v i

hormone gi i tính g n k t globuline

T ng h p [18F]FES đã đ c báo cáo n m 1984 b i Kiesewetter và c ng s

[18F]FES đ c t ng h p b ng cách thay th ái nhân 3,16 -bis

(trifluoromethene-sulfonyloxy)-estrone dùng [18F]fluoride tetrabutylammonium,

ti p theo là th y phân và kh xeton

Sauđó, Tewson phát tri n quy trình m i, trong đó s thay th nucleophin c a

[19F]fluoride d n tr c ti pđ n [18F]FES s d ng

3-O-methoxymethyl-16,17-O-sulfuryl-16-epiestriol (MMSE) làm ti n ch t (Tewson TJ 1983)

T ng h p [18F]FES d a vào ti n ch t MMSE đã đ c phát tri n sau đó đ cung

c p hi u su t hoá phóng x t 30 đ n 45% v i ho t đ phóng x riêng kho ng

37GBq/µmol (1,0Ci/µmol), th i gian t ng h p 60 đ n 120 phút

Trang 13

(N-Formyl-3,4-di-tert-butoxycarbonyloxy-S n ph m trung gianđã fluor hóa (2) s đ c th y phân đ t o thành [18F]Fluoro-L-DOPA (3).

6-Electrophilic fluorination

• Ph n ng radiofluorine hóa áiđi n t b ng cách kh thi c hóa

destannylation ti n ch t FDOPA Ti n ch tđ t ng h p 6-[18

F]Fluoro-L-DOPA là 6-Trimethylstannyl-L-F]Fluoro-L-DOPA

(N-Formyl-3,4-di-tert-butoxycarbonyloxy-(trimethylstannyl)-L-phenylalanine ethyl ester) ho c

6-Fluoro-L-DOPA hydrochloride

• Fluorine hóa ti n ch t trong dung môi Freon có th đ c th c hi n b ng khí

[18F]F2tr c ti p ho c thu c th acetylhypofluorite, [18F]CH3COOF Nhóm

trimethylstannyl (Sn(CH3)3) đ c thay th b i nguyên t 18F Nhóm alkyl

(tertiary butyl và ethyl) trong ti n ch t b o v các nhóm hydroxyl và cacboxyl

trong khi fluorine hóa

• Cu i cùng, sau khi lo i b axit (kh b o v ) c a các nhóm b o v b ng

hydro bromua (HBr), FDOPA có th đ c t o ra

• Tinh ch b ng s c ký l ng cao áp (HPLC) Hi u su t t ng h p sau khi hi u

ch nh phân rã phóng x đ t 20-30% và ho t đ phóng x riêng kho ng 37

S n ph m trung gian đ c th y phân acid đ t o thành [18F]FLT.

• Qui trình t ng h p hóa phóng x [18F]FLT bao g m m t qui trình 3 b c d atrên ti n ch t nosylate b o v là 3-N-Boc-5’-O-dimethoxytrityl- 3’-O-nosyl-thymidine

• Ph n ng fluor hóa liên quanđ n vi c thay th nhóm 3-O-nosyl v i[18F]florua và s n ph m trung gianđánh d u18F, mà sau khi th y phân t o ra[18F]FLT

• Hi u su t hoá phóng x cu i cùng c a FLT thayđ i (10-40%) và ph thu cvào kh i l ng c a ti n ch t và kryptofix s d ng

• L ng ti n ch t t ng có th mang l i hi u su tđánh d u cao h n, nh ng

c ng có th làm t ng các t p ch t hóa h c trong s n ph m Có th th y làkryptofixđóng m t vai trò r t quan tr ng và b ng cách đi u ch nh c n th n t

l phân t ti n ch t/kryptofix s có th thuđ c hi u su t đánh d u cao h ncùng v i các b n hóa h c là t i thi u Tinh ch b ng HPLC đ gi m các t p

ch t hóa h c G nđây, Oh và c ng s (Oh et al 2004) báo cáo m t ph ngpháp m i, hoàn toàn t đ ng đ t ng h p FLT v i hi u su t hoá phóng x

đ t 50 %, b ng cách c i ti n h t ng h p FDG và quá trình s d ng cácdung d ch m t l n riêng cho t ng h p FLT trên h th ng c i ti n y

T ng h p 3’-deoxy-3’-18F-fluorothymidine

[18F]FLT.

78

Trang 14

[ 18 F]FLT T ng h p [18F]Fluoromisonidazole ([18F]FMISO)

Ph n ng fluor hóa ti n ch t NITTP (1), s n ph m trung gian (2)

đ c th y phân đ cho ra s n ph m thu c cu i cùng

[18F]Fluoromisonidazole (3)

• N m 1986, Jerabeck vàđ ng nghi p (Jerabeck et al 1986) l n đ u tiên báo cáo t ng

h p fluoronitroimidazoles

• Sauđó, n m 1989 Grierson và đ ng nghi p đ xu t qui trình t ng h p FMISO 2

b c v i hi u su t cao (40 % th iđi m k t thúc b n phá h t nhân-EOB) và đ tinh

khi t cao v i ho tđ phóng x riêng kho ng 37 TBq/mmol B c đ u tiên liên quan

đ n vi c t ng h p tác nhân fluoroalkyl hóa [18F]epifluorohydrin, mà sauđó ph n ng

v i 2-nitroimidazole đ t o ra FMISO

• Dùng HPLC tinh ch đ có đ c đ tinh khi t hoá phóng x cao

• Nh ng c i ti n ti p t cđ c báo cáo v i vi c làm t ng hi u su t đánh d u (Patt et

al 1999; Kamarainen et al 2004)

• Ph ng pháp th c t nh t là d a trên vi c thay th nucleophin c a nhóm tách r i

tolysate b i [18F]florua lên ti n ch tđ c b o v tetrahydropyranyl

1-(2’-nitro-1'-imidazolyl)-2-O-tetrahydropyranyl-3-O-toluenesulfonylpropanediol (NITTP), ti p theo

là quá trình th y phân các nhóm b o v

• M t h t ng h p t đ ng [18F]FMISO b ng ph ng pháp này khi s d ng HPLC

ho c Sep-Pak dùngđ tinh ch các radiotracer c ng đã đ c báo cáo Th i gian

t ng h p là 50 phút Hi u su t hoá phóng x thuđ c khi s d ng NITTP đ c tìm

th y là 40%, v iđ s ch hoá phóng x là 97%, và ho t đ phóng x riêng kho ng 34

Trang 15

 [11C]Palmitate cho hình nh t i máu c tim,

 [11C]Acetate ghi hình s chuy n hóa oxi hóa trong tim,

 [11C]Methionine trong v n chuy n amino acid, kh i u.

85

S đ t ng h p L-[S-methyl-11C]methionine

Ti n ch t: S-benzyl-L-homocysteine (1)

S n ph m: L-[S-methyl-11C]methionine (2).

• Acid amino L-Methionine, đánh d u v i 11C v trí

methyl, s d ng trong ghi hình não đ i v i các kh i u

não S h p th L-[S-methyl-11C]methionine ph n

ánh m t s quá trình bao g m vi c v n chuy n, t ng

h p protein và chuy n methyl.

• Vi c s n xu t liên quan đ n vi c alkyl hóa lên l u

hu nh ái nhân b i ph n ng c a [11C] methyl iodide

• Raclopride là thu c đ i kháng th th dopamine D2và là công

c th m dò hình nh neuroreceptor s d ng r ng rãi nh t

• Raclopride đ c đánh d u v i11C b i O-methyl hóa s d ng

[11C] methyl iodide, s đ t ng h p trong slide tr c

• Các ti n ch t đ i hình l u hu nh tinh khi t

((S)-O-Desmethylraclopride) trong DMSO (Dimethyl sulfoxide (CH3)2SO) ph n

ng v i [11C]CH3I trong s hi n di n c a sodium hydroxide

• S n ph m thu c tinh khi t [11C]Raclopride, thu đ c sau khi s

• Trong s n xu t [13N]Ammonia, ph n ng16O(p, )13N đ c

th c hi n trên bia n c + 5 mmol ethanol (0,28 mL ethanol USP trong 1 L n c c t tiêm truy n) đ c chi u x v i proton

12 MeV 13NH3d i d ng ion 13NH4+đ c s d ng ch y u cho ghi hình t i máu c tim 13NH3c ng đ c s d ng đ đánh d u glutamine và asparagine đ đánh giá kh n ng s ng còn c a mô.

 13NH3hình thànhđ c thu nh n b i m t h th ng khí tu n hoàn và đ c b ytrong m t dung d ch n c có tính axit Sau khi dung d ch nàyđ c đ a lên môi

tr ng ki m, 13NH3đ c ch ng c t vào trong m t dung d ch n c mu i sinh lý

có tính axit nh và sauđó đ c cho qua m t phin l c millipore Vi c s n xu t

13NH3đ c th c hi n trong đi u ki n vô trùng, không ch a ch t gây s t tinhkhi t hoá phóng x , đ c xác đ nh b ng s c ký khí - l ng, th ng là 97 %

13NH3

 Dung d chđ c cho qua màng l c 0,22µm và gi pH kho ng 4,5 - 7,5 C c

Qu n lý D c và Th c ph m Hoa K đã phê duy t s d ng13NH3đ đo t imáu c tim và não

90

Trang 16

lên bia làm giàu 15N 15O2sau đó đ c đi qua than ho t tính đ c

nung 600oC đ chuy n đ i nó thành C15O và C15O2, sau đó

đ c s d ng cho đánh d u các hemoglobin và các kh o sát lâm

sàng c a ph i và tim.

N c oxygen-15 H215O đ c chu n b b ng cách pha tr n bia N2

v i khí H2và sau khi chi u x xong, h n h p s đ c đi qua ch t

xúc tác palladium 175oC H i n c oxygen-15 đ c b t gi

trong dung d ch n c mu i sinh lý, l c vô trùng qua màng l c

millipore 0,22µm và th ng đ c s d ng cho các nghiên c u

t i máu não và t i máu c tim.

91

[ 11 C] PET Radiopharmaceutical Clinical Applications

1.11C-acetate Hepatocellular CarcinomaCarcinomaUrological Carcinoma1|2,Renal cell

2.11C-choline Brain tumor, Prostate Carcinoma

3.11C-methionine Parathyroid, Lymphoma, Neuroblastoma

4.11C-PIB (2-(4-N-11methylaminophenyl)-6-hydroxybenzothiazole)

C-Alzheimer's Disease

5.11C-raclopride Parkinsonism

6.11C-palmitate Myocardial Viability

7.11C-O-methyl-L-tyrosine Research for monitoring Breast Cancer

The Department of Nuclear Medicine & PET

Hong Kong Sanatorium & Hospital.

[ 18 F] PET Radiopharmaceutical Clinical Applications

1.18F-fluoroDOPA Neuroendocrine TumoursandParkinsonism

2.18F-fluoride Bone Metastasis

3.18F-FES (18F-fluoroestradiol) Breast Cancer Imaging

4.18F-FLT (3'deoxy-3'-18

F-fluorothymidine) Monitoring Cell Proliferation

5.18F-FMISO (18F-fluoromisonidazole) Hypoxia Imaging

6.18F-fluoromethylcholine Brain Tumour and Prostate Carcinoma

[ 13 N] PET Radiopharmaceutical Clinical Applications

13N-ammonia Myocardial perfusion

Chen et al., 2006

Tzen et al., NTUH, 2006

Trang 17

13 June 2014 97

11/M Suprasellar & Rt BG Germinoma

CT T2 MR FDG (0.8) FLT (8.3)

[18F]FMISO Clinical Study (I) Head & Neck Ca.

+

Nguy n Công c, PET-CT và Cyclotron, B nh vi n Ch R y

Seminars in Nuclear Medicine 2003

[11C]Methionine with

right frontal lobe glioblastoma

Seminars in Nuclear Medicine 2003

[18F]Fluoroethyl-L-tyrosine with low grade oligodendroglioma

Journal of Urology 2002

binding antagonism by Tamoxifen

Trang 18

Oligodendroglioma (pre OP)

FLT FET

FDG

(pre OP)

FDG FET FLT

Định dạng
Số trang	37
Dung lượng	6,2 MB