4. Xác định một số đặc điểm biến đổi hình thái não, biến đổi vận động mắt và biến đổ
4.3.Biến đổi một số gen ở bệnh nhân TTPL:
- Đã thiết kế thành công các cặp mồi nhân đoạn DNA DISC1-E11 (exon 11) và DISC1-Pro của gen DISC1. Đồng thời tối ưu hoá các điều kiện tiến hành phản ứng PCR và giải trình tự.
- Xác định được đa hình rs821616 trên nhóm bệnh và chứng ở gen DISC1 trên người Việt Nam. Tìm thấy đa hình rs3806372 trên nhóm bệnh nhân TTPL.
KIẾN NGHỊ
Qua kết quả nghiên cứu của đề tài, chúng tôi xin nêu một số kiến nghị sau: 1. Mô hình bệnh TTPL trên động vật của chúng tôi bước đầu thành công, đã gây được một số triệu chứng tương tự ở bệnh TTPL trên người, phù hợp với nghiên cứu của một số tác giả trên thế giới, nhưng do giới hạn của đề tài chúng tôi tiến hành với cỡ mẫu hơi nhỏ nên vẫn còn một số triệu chứng khác so với các tác giả trên thế giới. Chúng tôi kiến nghị, nên xây dựng mô hình với phổ liều rộng hơn và với cỡ mẫu lớn hơn.
2. Sau khi điều trị bằng clozapine và bài thuốc đông y Tiêu dao tán – Địch
đàm thang, một số triệu chứng TTPL trên động vật thực nghiệm đã được cải thiện đáng kể, tuy nhiên với thời gian ngắn (30 ngày) vẫn còn một số triệu chứng chưa được cải thiện, hiệu quả điều trị vẫn chưa cao nên cần kéo dài thời gian điều trị hơn nữa đểđánh giá được chính xác hơn.
3. Cần nghiên cứu biến đổi não bộ, mắt, gen với số lượng bệnh nhân tâm thần phân liệt nhiều hơn, nghiên cứu theo thời gian, mức độ bệnh.
4. Nên xem xét áp dụng kỹ thuật theo dõi hoạt động đồng tử trong chẩn đoán và nghiên cứu hoạt động nhận thức trên bệnh nhân tâm thần phân liệt.
TÀI LIỆU THAM KHẢO
Tiếng Việt
1. Bộ môn tâm thần học Đại học Y-Dược TPHCM (2005), Tâm thần học, NXB Y học, pp. 133–179.
2. Nguyễn Thanh Bình (2010), “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng và nồng độ
Dopamine huyết tương ở bệnh nhân tâm thần phân liệt thể paranoid”.
3. Trần Quốc Bảo (2010), Các bài thuốc thường dùng trong Y học cổ truyền và
ứng dụng lâm sàng, Nhà xuất bản Quân đội nhân dân.
4. Nguyễn Đăng Dung, Nguyễn Văn Ngân (2002), Bệnh tâm thần phân liệt. Một số
chuyên đề tâm thần học, NXB Quân đội Nhân dân, pp. 39–61.
5. Trần Viết Nghị, Trần Bình An (2001), "Bệnh tâm thần phân liệt", Bệnh học tâm thần, Bộ môn tâm thần Đại học y khoa Hà Nội, pp. 5–12.
6. Kebicop (1980), Tâm thần học, NXB Y học, pp. 242–263.
7. Bùi Thế Khanh (2004), "Nghiên cứu chăm sóc sức khỏe tâm thần cho bệnh nhân TTPL dựa vào cộng đồng", Luận án tiến sỹ Y học, Học viện Quân y.
8. Ngô Ngọc Tản, Cao Tiến Đức và cs. (2001), "Khảo sát nhu cầu chăm sóc sức khỏe tâm thần cộng đồng ở xã Vạn Phúc, thị xã Hà Đông, tỉnh Hà Tây", Nội san tâm thần học số 5, Hội tâm thần học Việt Nam, pp. 15–39.
9. Nguyễn Văn Tuấn, Nguyễn Viết Thiêm, Lã Thị Bưởi (2005), "Đặc điểm ảo giác trong bệnh tâm thần phân liệt", Tạp chí Y học thực hành, 3/2005, pp. 77–79.
Tiếng Anh
10. Adler C. M., Malhotra A. K., Elman I., Goldberg T., Egan M., Pickar D., Breier A. (1999), "Comparison of ketamine-induced thought disorder in healthy volunteers and thought disorder in schizophrenia", Am J Psychiatry, 156(10), pp. 1646–1649.
11. Akillioglu K., Melik E. B., Melik E., Boga A. (2012), "Effect of ketamine on exploratory behaviour in BALB/C and C57BL/6 mice", Pharmacol Biochem Behav, 100(3), pp. 513–517.
12. Arnold S. E. (1997), "The medial temporal lobe in schizophrenia", J Neuropsychiatry Clin Neurosci, 9(3), pp. 460–470.
13. Aso M., Suzuki M., Kawasaki Y., Matsui M., Hagino H., Kurokawa K., Seto H., Kurachi M. (2001), "Sylvian fissure and medial temporal lobe structures in patients with schizophrenia: a magnetic resonance imaging study", Psychiatry Clin Neurosci, 55(1), pp. 49–56.
14. Association American Psychiatric (2000), Diagnostic and statistical manual of mental disorders (4th ed., text rev.), Washington, DC.
15. Baare W. F., Pol H. E., Hijman R., Mali W. P., Viergever M. A., Kahn R. S. (1999), "Volumetric analysis of frontal lobe regions in schizophrenia: relation to cognitive function and symptomatology", Biol Psychiatry, 45(12), pp. 1597– 1605.
16. Balla A., Koneru R., Smiley J., Sershen H., Javitt D. C. (2001), "Continuous phencyclidine treatment induces schizophrenia-like hyperreactivity of striatal dopamine release", Neuropsychopharmacology, 25(2), pp. 157–164.
17. Balla A., Schneider S., Sershen H., Javitt D. C. (2012), "Effects of novel, high affinity glycine transport inhibitors on frontostriatal dopamine release in a rodent model of schizophrenia", Eur Neuropsychopharmacol, 22(12), pp. 902– 910.
18. Balla A., Sershen H., Serra M., Koneru R., Javitt D. C. (2003), "Subchronic continuous phencyclidine administration potentiates amphetamine-induced frontal cortex dopamine release", Neuropsychopharmacology, 28(1), pp. 34–44. 19. Bannerman D. M., Deacon R. M., Brady S., Bruce A., Sprengel R., Seeburg P.
H., Rawlins J. N. (2004), "A comparison of GluR-A-deficient and wild-type mice on a test battery assessing sensorimotor, affective, and cognitive behaviors", Behav Neurosci, 118(3), pp. 643–647.
20. Barak Y., Wittenberg N., Naor S., Kutzuk D., Weizman A. (1999), "Clozapine in elderly psychiatric patients: tolerability, safety, and efficacy", Compr Psychiatry, 40(4), pp. 320–325.
21. Becker A., Grecksch G. (2004), "Ketamine-induced changes in rat behaviour: a possible animal model of schizophrenia. Test of predictive validity", Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 28(8), pp. 1267–1277.
22. Becker A., Grecksch G., Schwegler H., Roskoden T. (2008), "Expression of mRNA of neurotrophic factors and their receptors are significantly altered after subchronic ketamine treatment", Med Chem, 4(3), pp. 256–263.
23. Becker A., Peters B., Schroeder H., Mann T., Huether G., Grecksch G. (2003), "Ketamine-induced changes in rat behaviour: A possible animal model of schizophrenia", Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 27(4), pp. 687– 700.
24. Becker T., Elmer K., Mechela B., Schneider F., Taubert S., Schroth G., Grodd W., Bartels M., Beckmann H. (1990), "MRI findings in medial temporal lobe structures in schizophrenia", Eur Neuropsychopharmacol, 1(1), pp. 83–86.
25. Bender S., Linka T., Wolstein J., Gehendges S., Paulus H. J., Schall U., Gastpar M. (2004), "Safety and efficacy of combined clozapine-lithium pharmacotherapy", Int J Neuropsychopharmacol, 7(1), pp. 59–63.
26. Benes F. M. (1991), "Deficits in small interneurons in prefrontal and cingulate cortices of schizophrenic and schizoaffective patients", Arch Gen Psychiatry, 48, pp. 996–1001.
27. Beneyto M., Kristiansen L. V., Oni-Orisan A., McCullumsmith R. E., Meador- Woodruff J. H. (2007), "Abnormal glutamate receptor expression in the medial temporal lobe in schizophrenia and mood disorders", Neuropsychopharmacology, 32(9), pp. 1888–1902.
28. Boulay D., Depoortere R., Louis C., Perrault G., Griebel G., Soubrie P. (2004), "SSR181507, a putative atypical antipsychotic with dopamine D2 antagonist and 5-HT1A agonist activities: improvement of social interaction deficits induced by phencyclidine in rats", Neuropharmacology, 46(8), pp. 1121–1129.
29. Bourne H. (1994), "The safety and efficacy of clozapine?", Br J Psychiatry, 164(2), pp. 267–268.
30. Buchanan R. W., Vladar K., Barta P. E., Pearlson G. D. (1998), "Structural evaluation of the prefrontal cortex in schizophrenia", Am J Psychiatry, 155(8), pp. 1049–1055.
31. Cain D. P. (1998), "Testing the NMDA, long-term potentiation, and cholinergic hypotheses of spatial learning", Neurosci Biobehav Rev, 22(2), pp. 181–193. 32. Canever L., Oliveira L., D'Altoe de Luca R., Correa P. T., de B. Fraga D., Matos
M. P., Scaini G., Quevedo J., Streck E. L., Zugno A. I. (2010), "A rodent model of schizophrenia reveals increase in creatine kinase activity with associated behavior changes", Oxid Med Cell Longev, 3(6), pp. 421–427.
33. Cho Z. H., SpringerLink (Online service) (2010), “7.0 Tesla MRI Brain Atlas in vivo Atlas with Cryomacrotome Correlation”, Humana Press: Totowa, NJ.
34. Chong S. A., Remington G. (2000), "Clozapine augmentation: safety and efficacy", Schizophr Bull, 26(2), pp. 421–440.
35. Clark R. E., Zola S. M., Squire L. R. (2000), "Impaired recognition memory in rats after damage to the hippocampus", J Neurosci, 20(23), pp. 8853–8860.
36. Coyle J. T. (2006), "Glutamate and schizophrenia: beyond the dopamine hypothesis", Cell Mol Neurobiol, 26(4-6), pp. 365–384.
37. Dawe G. S., Hwang E. H., Tan C. H. (2009), "Pathophysiology and animal models of schizophrenia", Ann Acad Med Singapore, 38(5), pp. 425–426.
"Neuronal activity of the anterior cingulate cortex during an observation-based decision making task in monkeys", Behav Brain Res, 230(1), pp. 48–61.
39. De Berardis D., Serroni N., Campanella D., Olivieri L., Marini S., Moschetta F. S., Martinotti G., Di Giannantonio M. (2013), "Safety and efficacy of combined clozapine-azathioprine treatment in a case of resistant schizophrenia associated with Behcet's disease: a 2-year follow-up", Gen Hosp Psychiatry, 35(2), pp. 213 e9-213 e11.
40. Dean O. M., van den Buuse M., Bush A. I., Copolov D. L., Ng F., Dodd S., Berk M. (2009), "A role for glutathione in the pathophysiology of bipolar disorder and schizophrenia? Animal models and relevance to clinical practice", Curr Med Chem, 16(23), pp. 2965–2976.
41. DeLisi L. E., Stritzke P. H., Holan V., Anand A., Boccio A., Kuschner M., Riordan H., McClelland J., VanEyle O. (1991), "Brain morphological changes in 1st episode cases of schizophrenia: are they progressive?", Schizophr Res, 5(3), pp. 206–208.
42. Duan T. T., Tan J. W., Yuan Q., Cao J., Zhou Q. X., Xu L. (2013), "Acute ketamine induces hippocampal synaptic depression and spatial memory impairment through dopamine D1/D5 receptors", Psychopharmacology (Berl). 2013 Mar 14. [Epub ahead of print].
43. Duncan G. E., Miyamoto S., Lieberman J. A. (2003), "Chronic administration of haloperidol and olanzapine attenuates ketamine-induced brain metabolic activation", J Pharmacol Exp Ther, 305(3), pp. 999–1005.
44. Eastwood S. L., Harrison P. J. (1995), "Decreased synaptophysin in the medial temporal lobe in schizophrenia demonstrated using immunoautoradiography", Neuroscience, 69(2), pp. 339–343.
45. Eastwood S. L., McDonald B., Burnet P. W., Beckwith J. P., Kerwin R. W., Harrison P. J. (1995), "Decreased expression of mRNAs encoding non-NMDA glutamate receptors GluR1 and GluR2 in medial temporal lobe neurons in schizophrenia", Brain Res Mol Brain Res, 29(2), pp. 211–223.
46. Ekelund J., Hennah W., Hiekkalinna T., Parker A., Meyer J., Lonnqvist J., Peltonen L. (2004), "Replication of 1q42 linkage in Finnish schizophrenia pedigrees", Mol Psychiatry, 9(11), pp. 1037–1041.
47. Gimenez-Roldan S., Mateo D., Navarro E., Gines M. M. (2001), "Efficacy and safety of clozapine and olanzapine: an open-label study comparing two groups of Parkinson's disease patients with dopaminergic-induced psychosis", Parkinsonism Relat Disord, 7(2), pp. 121–127.
48. Goldstein J. M., Goodman J. M., Seidman L. J., Kennedy D. N., Makris N., Lee H., Tourville J., Caviness V. S., Jr., Faraone S. V., Tsuang M. T. (1999), "Cortical abnormalities in schizophrenia identified by structural magnetic resonance imaging", Arch Gen Psychiatry, 56(6), pp. 537–547.
49. Grant P., Song J. Y., Swedo S. E. (2010), "Review of the use of the glutamate antagonist riluzole in psychiatric disorders and a description of recent use in childhood obsessive-compulsive disorder", J Child Adolesc Psychopharmacol, 20(4), pp. 309–315.
50. Green M. F. (2006), "Cognitive impairment and functional outcome in schizophrenia and bipolar disorder", J Clin Psychiatry, 67 Suppl 9, pp. 3-8; discussion 36–42.
51. Gur R. E., Cowell P. E., Latshaw A., Turetsky B. I., Grossman R. I., Arnold S. E., Bilker W. B., Gur R. C. (2000), "Reduced dorsal and orbital prefrontal gray matter volumes in schizophrenia", Arch Gen Psychiatry, 57(8), pp. 761–768. 52. Harrison P. J. (1999), "The neuropathology of schizophrenia. A critical review
of the data and their interpretation", Brain, 122 ( Pt 4), pp. 593–624.
53. Henderson D. C., Nasrallah R. A., Goff D. C. (1998), "Switching from clozapine to olanzapine in treatment-refractory schizophrenia: safety, clinical efficacy, and predictors of response", J Clin Psychiatry, 59(11), pp. 585–588.
54. Himwich H. E., Wolff K., Hunsicker A. L., Himwich W. A. (1955), "Some behavioral effects associated with feeding sodium glutamate to patients with psychiatric disorders", J Nerv Ment Dis, 121(1), pp. 40–49.
55. Hodgkinson C. A., Goldman D., Jaeger J., Persaud S., Kane J. M., Lipsky R. H., Malhotra A. K. (2004), "Disrupted in schizophrenia 1 (DISC1): association with schizophrenia, schizoaffective disorder, and bipolar disorder", Am J Hum Genet, 75(5), pp. 862–872.
56. Hoffman D. C. (1992), "Typical and atypical neuroleptics antagonize MK-801- induced locomotion and stereotypy in rats", J Neural Transm Gen Sect, 89(1-2), pp. 1–10.
57. Holt D. J., Kunkel L., Weiss A. P., Goff D. C., Wright C. I., Shin L. M., Rauch S. L., Hootnick J., Heckers S. (2006), "Increased medial temporal lobe activation during the passive viewing of emotional and neutral facial expressions in schizophrenia", Schizophr Res, 82(2-3), pp. 153–162.
58. Howanitz E., Pardo M., Smelson D. A., Engelhart C., Eisenstein N., Stern R. G., Losonczy M. F. (1999), "The efficacy and safety of clozapine versus chlorpromazine in geriatric schizophrenia", J Clin Psychiatry, 60(1), pp. 41–44.
59. Hwu H. G., Liu C. M., Fann C. S., Ou-Yang W. C., Lee S. F. (2003), "Linkage of schizophrenia with chromosome 1q loci in Taiwanese families", Mol Psychiatry, 8(4), pp. 445–452.
60. Javitt D. C. (2004), "Glutamate as a therapeutic target in psychiatric disorders", Mol Psychiatry, 9(11), pp. 984–997.
61. Javitt D. C., Zukin S. R. (1991), "Recent advances in the phencyclidine model of schizophrenia", Am J Psychiatry, 148(10), pp. 1301–1308.
62. Johnstone E. C. (1976), "Cerebral ventricular size and cognitive impairment in chronic schizophrenia", Lancet, 2, pp. 924–926.
63. Kaplan H. I. Sadock B. J (1994), Synopsis of psychiatry, lippicott Williams & Wilkins, pp. 457–485.
64. Keri S., Nagy O., Kelemen O., Myers C. E., Gluck M. A. (2005), "Dissociation between medial temporal lobe and basal ganglia memory systems in schizophrenia", Schizophr Res, 77(2-3), pp. 321–328.
65. Kim H. J., Park H. J., Jung K. H., Ban J. Y., Ra J., Kim J. W., Park J. K., Choe B. K., Yim S. V., Kwon Y. K., Chung J. H. (2008), "Association study of polymorphisms between DISC1 and schizophrenia in a Korean population", Neurosci Lett, 430(1), pp. 60–63.
66. Knott V. J., Millar A. M., McIntosh J. F., Shah D. K., Fisher D. J., Blais C. M., Ilivitsky V., Horn E. (2011), "Separate and combined effects of low dose ketamine and nicotine on behavioural and neural correlates of sustained attention", Biol Psychol, 88(1), pp. 83–93.
67. Kockelkorn T. T., Arai M., Matsumoto H., Fukuda N., Yamada K., Minabe Y., Toyota T., Ujike H., Sora I., Mori N., Yoshikawa T., Itokawa M. (2004), "Association study of polymorphisms in the 5' upstream region of human DISC1 gene with schizophrenia", Neurosci Lett, 368(1), pp. 41–45.
68. Kubicki M. (2007), "A review of diffusion tensor imaging studies in schizophrenia", J Psychiatric Res, 41, pp. 15–30.
69. Kubicki M., Niznikiewicz M., Connor E., Nestor P., Bouix S., Dreusicke M., Kikinis R., McCarley R., Shenton M. (2009), "Relationship between white matter integrity, attention, and memory in schizophrenia: a diffusion tensor imaging study", Brain Imaging Behav, 3(2), pp. 191–201.
70. Kulak A., Steullet P., Cabungcal J. H., Werge T., Ingason A., Cuenod M., Do K. Q. (2012), "Redox dysregulation in the pathophysiology of schizophrenia and bipolar disorder: insights from animal models", Antioxid Redox Signal, 18(12), pp:1428-1443.
71. Levy D. L., Sereno A. B., Gooding D. C., O'Driscoll G. A. (2010), "Eye tracking dysfunction in schizophrenia: characterization and pathophysiology", Curr Top Behav Neurosci, 4, pp. 311–347.
72. Linn G. S., O'Keeffe R. T., Schroeder C. E., Lifshitz K., Javitt D. C. (1999), "Behavioral effects of chronic phencyclidine in monkeys", Neuroreport, 10(13), pp. 2789–2793.
73. Lohmueller K. E., Pearce C. L., Pike M., Lander E. S., Hirschhorn J. N. (2003), "Meta-analysis of genetic association studies supports a contribution of common variants to susceptibility to common disease", Nat Genet, 33(2), pp. 177–182. 74. Marcotte E. R., Pearson D. M., Srivastava L. K. (2001), "Animal models of
schizophrenia: a critical review", J Psychiatry Neurosci, 26(5), pp. 395–410. 75. Meltzer H. Y. (2012), "Clozapine: balancing safety with superior antipsychotic
efficacy", Clin Schizophr Relat Psychoses, 6(3), pp. 134–144.
76. Miller M. H. (1976), "Behavioral effects of amphetamine in a group of rhesus monkeys with lesions of dorsolateral frontal cortex", Psychopharmacology (Berl), 47(1), pp. 71–74.
77. Mitropoulou V., Friedman L., Zegarelli G., Wajnberg S., Meshberg J., Silverman J. M., Siever L. J. (2011), "Eye tracking performance and the boundaries of the schizophrenia spectrum", Psychiatry Res, 186(1), pp. 18–22. 78. Moghaddam B. (2002), "Stress activation of glutamate neurotransmission in the
prefrontal cortex: implications for dopamine-associated psychiatric disorders", Biol Psychiatry, 51(10), pp. 775–787.
79. Morris J. A., Kandpal G., Ma L., Austin C. P. (2003), "DISC1 (Disrupted-In- Schizophrenia 1) is a centrosome-associated protein that interacts with MAP1A, MIPT3, ATF4/5 and NUDEL: regulation and loss of interaction with mutation", Hum Mol Genet, 12(13), pp. 1591–1608.
80. O'Callaghan E., Buckley P., Redmond O., Stack J., Ennis J. T., Larkin C., Waddington J. L. (1992), "Abnormalities of cerebral structure in schizophrenia on magnetic resonance imaging: interpretation in relation to the neurodevelopmental hypothesis", J R Soc Med, 85(4), pp. 227–231.
81. Paulsen J. S., Heaton R. K., Sadek J. R., Perry W., Delis D. C., Braff D., Kuck J., Zisook S., Jeste D. V. (1995), "The nature of learning and memory impairments in schizophrenia", J Int Neuropsychol Soc, 1(1), pp. 88–99.
82. Pel J. J., van der Zee Y. J., Boot F. H., Evenhuis H. M., van der Steen J. (2013), "Remote eye tracking assesses age dependence processing of coherent motion in typically-developing children", J Med Eng Technol, 37(2), pp. 109–115.