động ra quyết định trên mô hình động vật TTPL trên khỉ và trên động vật thiếu khuyết thụ cảm thể dopamin:
- Xác định hoạt động điện thế tế bào ở những vùng não liên quan hoạt động ra quyết định trên mô hình động vật TTPL trên khỉ:
+ Quy trình: phẫu thuật và luyện tập cho khỉ, cấy điện cực ghi điện tế bào thần kinh lên vùng ACC dưới gây mê, ghi điện thế tế bào thần kinh bằng bộ xử lý hệ
thống thu nhận đa kênh (MAP, Plexon Inc, Dallas TX), phân tích dữ liệu thu được. + Đã ghi được 11/36 tế bào thần kinh từ ACC của 2 con khỉ có đáp ứng với những hành vi xã hội (rời đi, tiếp cận, tiếp xúc, giao tiếp), trong khi không có các tế bào thần kinh phản ứng với hành vi không thuộc xã hội (như: tự chăm sóc, di chuyển xung quanh). Đáp ứng của 11 neuron thần kinh liên quan đến hành vi xã hội thuộc vào 3 loại hành vi: liên quan đến hành vi rời đi (n = 7), liên quan đến hành vi tiếp cận (n = 1), liên quan đến hành vi giao tiếp (n = 4), liên quan đến cả hai hành vi tiếp cận và rời đi (n=1). Các tế bào thần kinh liên quan
đến hành vi xã hội đã được tìm thấy ở phần mỏ của ACC. Phần này của ACC có kết nối giải phẫu gần gũi với các vùng liên quan đến cảm xúc và nhận thức xã hội như hạch hạnh nhân ở khỉ. Diện tích ghi trong nghiên cứu này tương ứng với phân khu tình cảm của ACC trên người.
- Xác định hoạt động của tế bào não trên động vật thiếu khuyết thụ cảm thể
+ Ở các chuột lành, phần lớn các tế bào vị trí của vùng hải mã đáp ứng nhanh chóng với những thay đổi của các vật mốc gần và xa trong cả môi trường quen và môi trường mới. Trái lại, sựảnh hưởng của các vật mốc xa lên sự phát xung liên quan không gian ở các chuột thiếu thụ cảm thể D1 đã bị loại bỏ. Ở các chuột thiếu thụ cảm thể D1 sự ảnh hưởng của các vật mốc gần đã được tăng cường trong môi trường quen, và ở trong môi trường mới phần lớn các tế bào vị
trí ít đáp ứng với những thay đổi của các vật mốc không gian.
+ Các tế bào vị trí của vùng hải mã ở các chuột thiếu thụ cảm thể D2 đáp
ứng với sự thay đổi của các vật mốc xa và gần trong cả hai môi trường quen và lạ tương tự như của các tế bào vị trí ở chuột lành, các vùng vị trí ở các chuột thiếu thụ cảm thể D2 kém ổn định hơn trong môi trường quen.
+ Các kết quả hiện tại gợi ý rằng các neuron vùng hải mã trên chuột có thể
mã hóa nhanh chóng và linh hoạt các thông tin về không gian từ cả vật mốc xa và gần để mã hóa một môi trường mới; các thụ cảm thể D2 ở vùng hải mã là quan trọng cho tính ổn định vị trí, trong khi các thụ cảm thể D1 quan trọng cho việc mã hóa thông tin không gian trong môi trường mới và tính mềm dẻo của các vùng đại diện của hải mã, cả hai điều này đều quan trọng trong học tập và trí nhớ không gian.
3. Nghiên cứu tác động lên khả năng nhận thức, hành vi, hình thái vận động của một số thuốc trên các mô hình bệnh trên chuột: của một số thuốc trên các mô hình bệnh trên chuột:
* Đánh giá tác dụng của thuốc holoperidol:
Tiêm haloperidol với liều 0,1 mg/kg cân nặng/ngày cho nhóm chuột đã được gây mô hình tâm thần phân liệt trước đó.
- Tác dụng cấp tính thì gây cho chuột an thần:
+ Khả năng tương tác xã hội và khám phá tìm hiểu môi trường xung quanh không thay đổi.
+ Chuột giảm vận động được thể hiện qua: quãng đường chuột vận động trước tiêm ketamine 14 ngày (19,40 m), sau tiêm haloperidol 30 phút (13,11 m).
- Tác dụng kéo dài (tiêm 7 ngày liên tục):
+ Tăng giao tiếp, tiếp xúc với đồng loại: thời gian tương tác của hai chuột tăng lên từ 270,75 giây (sau tiêm ketamine 14 ngày) lên 329,98 giây (sau tiêm haloperidol 7 ngày).
+ Chuột tích cực khám phá tìm hiểu môi trường xung quanh được thể hiện qua chỉ số tần suất chuột ra vào vùng trung tâm tại thời điểm sau tiêm ketamine 14 ngày là 11,03 (lần) tăng lên 13,38 (lần) sau tiêm haloperidol 7 ngày.
+ Khả năng học tập và trí nhớ cũng tiến bộ hơn so với lúc trước gây mô hình: quãng đường chuột bơi đến khi tìm thấy bến đỗ ở nhóm ketamine giảm từ 6,19 m còn 3,03 m; ở nhóm haloperidol giảm nhiều hơn từ 5,70 m còn 2,40 m. Thời gian chuột bơi đến khi tìm thấy bến đỗ ở nhóm ketamine giảm từ 36,85 giây còn 15,21 giây trong khi đó ở nhóm ketamine giảm nhiều hơn từ 34,65 giây còn 13,32 giây.
* Đánh giá tác dụng của thuốc clozapine:
Dùng Clozapine điều trị chuột gây mô hình cũng cho một số kết quả:
- Giảm hành vi lặp lại (tần suất qua đường giữa giảm từ 17,97 còn 10,33 lần sau 30 ngày uống thuốc).
- Tăng thời gian giao tiếp xã hội (thời gian tương tác tăng từ 265,94 lên 330,07 giây sau 30 ngày uống thuốc).
- Cải thiện phần nào khả năng học tập, trí nhớ trong mê lộ nước trên động vật gây mô hình (quãng đường tìm được bến đỗ giảm từ 5,34 m xuống 2,37 m.
* Đánh giá tác dụng của thuốc bài thuốc Tiêu dao tán – Địch đàm thang
- Kết quả xét nghiệm sinh hóa máu chuột sau uống bài thuốc Tiêu dao tán – Địch đàm thang thấy thuốc không gây độc tính trên máu, gan, thận của chuột uống thuốc.
- Kết quả xác định liều LD50 của bài thuốc Tiêu dao tán – Địch đàm thang cũng chưa tìm thấy LD50 của cao lỏng Tiêu dao tán – Địch đàm thang 3:1 theo đường uống trên chuột nhắt trắng trong 72 giờ sau uống thuốc.
Như vậy, thuốc an toàn khi sử dụng trên động vật thực nghiệm, sau thời gian 30 ngày uống thuốc các cơ quan chức năng không bịảnh hưởng.
- Dùng bài thuốc Tiêu dao tán – Địch đàm thang đểđiều trị chuột gây mô hình cũng cho một số kết quả:
+ Giảm hành vi lặp lại (tần suất qua đường giữa giảm trước uống thuốc 17,97 lần, sau 30 ngày uống thuốc là 12,76 lần)
+ Tăng thời gian giao tiếp xã hội (thời gian tương tác tăng trước uống thuốc 265,94 giây, sau 30 ngày uống thuốc là 333,1 giây)
+ Cải thiện phần nào khả năng học hỏi, trí nhớ trong mê lộ thức ăn trên chuột gây mô hình (thời gian tìm được đích giảm dần từ 40,61 giây còn 23,21 giây)
Mặt khác, cả 2 thuốc Tiêu dao tán – Địch đàm thang và clozapine cũng làm giảm vận động ở chuột và chưa cải thiện được khả năng khám phá, tìm hiểu môi trường cũng như cảm giác lo lắng sợ hãi của động vật thực nghiệm. Như vậy, dù có sự khác biệt về một số chỉ số nhưng nhìn chung tác dụng cải thiện hành vi, cảm xúc, học tập, trí nhớ của chuột mô hình là tương đương nhau giữa 2 thuốc.