II. PHƢƠNG PHÁP THỬ 2.1 Tính chất:
PHỨC MELOXICAM-HYDROXYPROPYL-β-CYCLODEXTRIN
Cơ quan ban hành: Trung tâm khoa học công nghệ Dược Sài gòn – Đại học Y Dược TP. Hồ Chí Minh.
Phạm vi và thời gian hiệu lực: kể từ ngày ký ban hành.
1. ĐẶC ĐIỂM THÀNH PHẨM
Công thức: (cho một lô) điều chế phức meloxicam-hydroxypropyl-β-cyclodextrin
Nguyên liệu Tiêu chuẩn Đơn vị tính Số lƣợng
Meloxicam TCCS gam 175,70
Hydroxypropyl-β-cyclodextrin TCCS gam 739,12
Ethanol 96o TCCS ml 4.000
Dung dịch amoniac 25% TCCS ml 1000
2. MÔ TẢ QUÁ TRÌNH SẢN XUẤT
2.1. Sơ đồ các giai đoạn sản xuất (Xem sơ đồ PL.28.1 trang PL.103)
2.2. Mô tả qui trình điều chế phức meloxicam-hydroxypropyl-β-cyclodextrin
Cân các chất tham gia tạo phức theo công thức.
Cho meloxicam vào trong bình cầu, cho 2000 ml ethanol 96o vào, gia nhiệt đến 60 oC, khuấy đều, nhỏ từng giọt nước amoniac (NH3) 25% vào tới khi meloxicam tan hoàn toàn, hạ đến nhiệt độ phòng (1).
Cho hydroxypropyl-β-cyclodextrin vào trong bình cầu, cho ethanol 96o vào để hòa tan (2) Cho dung dịch (1) từ từ vào (2) khuấy hồi lưu 400 vòng/phút trong 6 giờ ở nhiệt độ phòng.
Cô thu hồi ethanol ở nhiệt độ 70 oC dưới áp suất giảm. Sấy sản phẩm ở 70 oC dưới áp suất giảm đến độ ẩm qui định. Kiểm nghiệm sản phẩm.
Sơ đồ PL.28.1. Qui trình điều chế phức meloxicam-hydroxypropyl-β-cyclodextrin Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPβCD) Meloxicam (ME)
Ethanol 96o
Điều chế dung dịch ME/ethanol (Khuấy hồi lưu ở nhiệt độ 60 oC) Ethanol 96o
Điều chế dung dịch
HPβCD/ethanol NH3 25%
Ethanol thu hồi
Sấy khô phức
(Dưới áp suất giảm, nhiệt độ 70 o C) Cô dịch chứa phức ME-HPβCD (Dưới áp suất giảm, nhiệt độ 70 oC)
Phản ứng tạo phức ME-HPβCD
(Khuấy hồi lưu trong 6 giờ ở nhiệt độ phòng)
Đóng gói sản phẩm Thu sản phẩm
3. PHƢƠNG PHÁP KIỂM SOÁT – KIỂM NGHIỆM 3.1. Kiểm tra trong quá trình điều chế 3.1. Kiểm tra trong quá trình điều chế
STT Giai đoạn Nội dung Yêu cầu Phƣơng pháp
1 Nguyên liệu
Kiểm tra các nguyên liệu Đạt tiêu chuẩn Quan sát, đối chiếu
2 Điều chế dung dịch tạo phức
Kiểm tra lượng NH3
Kiểm tra sự hòa tan hoàn toàn của ME trong ethanol
Theo thông số quy trình Dung dịch trong suốt Quan sát, đối chiếu Quan sát 3 Phản ứng tạo phức
Kiểm tra thời gian khuấy, nhiệt độ Theo thông số quy trình Quan sát, đối chiếu 4 Cô dịch chứa phức
Kiểm tra nhiệt độ, áp suất Theo thông số quy trình
Quan sát, đối chiếu
5 Sấy phức Kiểm tra nhiệt độ, áp suất, độ ẩm
Theo thông số quy trình
Quan sát, đối chiếu
3.2. Kiểm nghiệm: Theo tiêu chuẩn cơ sở (Phụ lục 21 đính kèm).
TP. Hồ Chí Minh, ngày 24 tháng 6 năm 2014
Ngƣời biên soạn Ngƣời kiểm tra Trung tâm KHCN Dƣợc Sài gòn
Phùng Đức Truyền PGS.TS. Huỳnh Văn Hóa GS.TS. Lê Quan Nghiệm
Phụ lục 29.