II. PHƢƠNG PHÁP THỬ 2.1 Tính chất:
PHỨC ITRACONAZOL-HYDROXYBUTYL-β-CYCLODEXTRIN
Cơ quan ban hành: Trung tâm khoa học công nghệ Dược Sài gòn - Đại học Y Dược TP. Hồ Chí Minh.
Phạm vi và thời gian hiệu lực: kể từ ngày ký ban hành.
1. ĐẶC ĐIỂM THÀNH PHẨM
Công thức: (cho một lô) điều chế phức itraconazol-hydroxybutyl-β-cyclodextrin
Nguyên liệu Tiêu chuẩn Đơn vị tính Số lƣợng
Itraconazol TCCS gam 353,00
Hydroxybutyl-β-cyclodextrin TCCS gam 1525,11
Ethanol 96o TCCS ml 5.000
Acid HCl 0,1 M TCCS ml 1000
2. MÔ TẢ QUÁ TRÌNH SẢN XUẤT
2.1. Sơ đồ các giai đoạn sản xuất (Xem sơ đồ PL.27.1 trang PL.100)
2.2. Mô tả qui trình điều chế phức itraconazol-hydroxybutyl-β-cyclodextrin
Cân các chất tham gia tạo phức theo công thức. Trộn đều thành hỗn hợp bột, cho vào bình cầu.
Thêm 5000 ml ethanol 96o vào, khuấy hồi lưu ở nhiệt độ phòng, phân tán đều hỗn hợp. Thêm từng giọt acid HCl 0,1 M đến khi dung dịch trong suốt.
Khuấy hồi lưu 400 vòng/phút trong 6 giờ ở nhiệt độ phòng. Cô thu hồi ethanol ở nhiệt độ 40 oC dưới áp suất giảm.
Sấy sản phẩm ở 40 oC dưới áp suất giảm đến độ ẩm qui định. Kiểm nghiệm sản phẩm.
Sơ đồ PL.27.1. Qui trình điều chế phức itraconazol-hydroxybutyl-β-cyclodextrin Hydroxybutyl-β-cyclodextrin (HBβCD) Itraconazol (itz)
Acid HCl 0,1 M Phân tán hỗn hợp bột/ethanol
(Khuấy hồi lưu ở nhiệt độ phòng) Ethanol 96o
Ethanol thu hồi
Sấy khô phức
(Dưới áp suất giảm, nhiệt độ 40 oC) Cô dịch chứa phức itz-HBβCD (Dưới áp suất giảm, nhiệt độ 40 o
C) Phản ứng tạo phức itz-HBβCD
(Khuấy hồi lưu trong 6 giờ ở nhiệt độ phòng)
Đóng gói sản phẩm Thu sản phẩm
3. PHƢƠNG PHÁP KIỂM SOÁT – KIỂM NGHIỆM 3.1. Kiểm tra trong quá trình điều chế 3.1. Kiểm tra trong quá trình điều chế
STT Giai đoạn Nội dung Yêu cầu Phƣơng pháp
1 Nguyên liệu
Kiểm tra các nguyên liệu Đạt tiêu chuẩn Quan sát, đối chiếu
2 Điều chế dung dịch tạo phức
Kiểm tra thời gian khuấy Kiểm tra sự hòa tan hoàn toàn của itz trong ethanol
Dung dịch
trong suốt Quan sát
3 Phản ứng tạo phức
Kiểm tra thời gian khuấy, nhiệt độ Theo thông số quy trình Quan sát, đối chiếu 4 Cô dịch chứa phức
Kiểm tra nhiệt độ, áp suất Theo thông số quy trình
Quan sát, đối chiếu
5 Sấy phức Kiểm tra nhiệt độ, áp suất, độ ẩm
Theo thông số quy trình
Quan sát, đối chiếu
3.2. Kiểm nghiệm: Theo tiêu chuẩn cơ sở (Phụ lục 20 đính kèm).
TP. Hồ Chí Minh, ngày 24 tháng 6 năm 2014
Ngƣời biên soạn Ngƣời kiểm tra Trung tâm KHCN Dƣợc Sài gòn
Phụ lục 28
QUI TRÌNH ĐIỀU CHẾ