1.3. Vài nét về bệnh tim mạch, thuốc tim mạch và thực trạng định vị thị trường thuốc tim mạch hiện nay
1.3.1. Vài nét về bệnh tim mạch
* Bệnh tim mạch theo định nghĩa của WHO là tất cả các bệnh lý liên quan đến hệ thống tuần hoàn bao gồm các bệnh lý tại tim và các bệnh lý tại mạch.
- Các bệnh lý tại tim: Bệnh về cơ tim, bệnh van tim, bệnh về mạch máu tại tim.
- Bệnh lý tại mạch máu bao gồm các bệnh: Do nguyên nhân tại mạch như cao huyết áp, xơ vữa động mạch, suy tĩnh mạch chi,..; Do nguyên nhân ngoài mạch chủ yếu do các bệnh về chuyển hóa, trong đó nổi lên hàng đầu là rối loạn lipid máu và đái tháo đường [2], [3].
1.3.1.2.Tình hình mắc bệnh tim mạch trên thế giới và ở Việt Nam trong những năm gần đây
Hiện nay bệnh tim mạch đang trở thành nguyên nhân hàng đầu gây tử vong trên toàn thế giới đồng thời số lượng ca tử vong do bệnh lý tim mạch tăng nhanh hơn bất kỳ nguyên nhân nào khác. Theo Tổ chức Y tế Thế giới 2007, cứ 2 giây có 1 người chết vì bệnh tim mạch, cứ 5 giây có 1 trường hợp nhồi máu cơ tim và 6 giây thì có một trường hợp đột quỵ. Hơn 80% số tử vong do bệnh tim mạch xảy ra ở các nước có thu nhập thấp và trung bình. Tại Việt Nam, GS. Phạm Gia Khải - Chủ tịch Hội Tim mạch quốc gia cho biết: 25% người trưởng thành Việt Nam mắc bệnh tăng huyết áp, có nguy cơ mắc các bệnh: Tim thiếu máu cục bộ, đột quỵ, bệnh động mạch ngoại biên và tiểu đường. TS. Phạm Nguyễn Vinh, Viện Tim TP.HCM cho biết: Ước tính ít nhất có khoảng 320.000 người và nhiều nhất là 1,6 triệu người Việt Nam bị suy tim.
Theo WHO, năm 2004 tỷ lệ mắc và tử vong do BTM trên toàn thế giới khá cao 10,3% và 30,9%. Ở Việt Nam, theo thống kê của Bộ y tế năm 2005, tỷ lệ mắc và tử vong của các BTM là 6,77% và 20,68%. Theo thống kê của Viện tim mạch Việt Nam tổng số bệnh nhân nhập Viện Tim mạch Việt Nam đã tăng
15
một cách rõ rệt trong những năm gần đây (từ 7.046 bệnh nhân năm 2003 lên đến 10.821 bệnh nhân vào năm 2007) tức là tăng 53.5% số bệnh nhân nhập Viện trong vòng 5 năm và đối tượng mắc các bệnh tim mạch đang ngày càng có xu hướng trẻ hóa theo sự phát triển của xã hội [20], [21].
Cũng theo WHO, Tỷ lệ mắc bệnh THA trên thế giới là 8 – 18% dân số toàn cầu. Ở Việt Nam, năm 2002 tỷ lệ người mắc bệnh THA là 16,3% và đến năm 2011tỷ lệ này đã tăng lên 26,1% với người trên 25 tuổi. Như vậy với dân số 84 triệu người (năm 2007) sẽ có khoảng 6,8 triệu người bị THA, ước tính đến năm 2025 sẽ có khoảng 10 triệu người bị THA nếu không có biện pháp phòng chống kịp thời. Ngoài việc ảnh hưởng tới sức khỏe, tàn tật và tử vong, năm 2005 chi phí tiêu tốn cho BTM khoảng 394 tỷ USD, trong đó 242 tỷ USD dành cho chăm sóc y tế và 152 tỷ USD do mất khả năng lao động vì tàn tật hoặc tử vong.
Ở Việt Nam năm 2008 chi phí cho các thuốc về BTM đứng thứ 3 với tổng giá trị tiền 1,426 tỷ USD [29], [30],
Bảng 1.3. Doanh số một số nhóm thuốc kê đơn trên thị trường Việt Nam từ 2006-2010
Đơn vị: Triệu USD
Nhóm thuốc 2006 2007 2008 2009 2010 Tim mạch 133,9 156,9 198,3 218,8 240,9 Chuyển hóa dinh dưỡng 70,9 92,6 117 129,1 142,1
Ngoài da 16,7 19,5 24,7 27,2 30,0
Kháng khuẩn 73,8 86,5 109,3 120,6 132,8
Điều trị ung thư 65,6 76,8 97,1 107,1 117,9
Nội tiết tố 44,8 52,5 66,3 73,2 80,6
Cơ xương khớp 33,7 39,4 49,8 55,0 60,5 Thần kinh 95,5 112,0 141,5 156,1 171,9
Hô hấp 53,9 63,2 79,8 88,1 97,0
Nguồn IMS (2011) Có thể thấy DT các nhóm thuốc tim mạch luôn ở mức cao nhất so với các nhóm thuốc điều trị khác [27].
1.3.1.3. Thuốc điều trị bệnh tim mạch
* Theo hệ thống phân loại ATC/DDD do trung tâm phát triển thuốc Nauy đưa ra thì nhóm thuốc tim mạch được chia ra làm 9 nhóm [4].
16
Bảng 1.4. Phân loại thuốc tim mạch theo hệ thống ATC/DDD TT Mã ATC Nhóm thuốc tim mạch
1 C01 Thuốc điều trị bệnh tim 2 C02 Thuốc chống tăng huyết áp 3 C03 Thuốc lợi tiểu
4 C04 Thuốc giãn mạch ngoại biên 5 C05 Thuốc giãn mạch
6 C07 Tác nhân phong tỏa beta 7 C08 Các chất chẹn kênh Canxi
8 C09 Các tác nhân tác động trên hệ renin – angiotensin 9 C10 Các chất làm giảm lipid huyết tương
* Phân loại thuốc tim mạch theo tác dụng dược lý
Bảng 1.5. Phân loại thuốc tim mạch theo tác dụng dược lý [2], [3], [20].
Bệnh- Yếu tố nguy cơ
Nhóm thuốc Thuốc
Lợi tiểu Các thiazid, sulfamid, lợi tiểu quai..
Ức chế beta adrenegic Atenolol, propanolol, metoprolol, bisoprolol Chẹn kênh canxi Nifedipin, amlodipin...
Chẹn thụ thể angiotensin II Losartan, Valsartan...
Ức chế men chuyển
angiotensin Captopril, enalapril..
Các thuốc phối hợp Lợi tiểu + Ức chế men chuyển.
Tăng huyết áp
Các thuốc khác Hydralazin
Các statin Simvastatin, atovastatin..
Các fibrat Fenofibrat, clofibrat...
Tăng lipid máu
Nhóm khác Colestipol, gefibrozil...
Trợ tim Digoxin, uabain...
Cường beta adrenergic Isoprotenolol, dobutamin...
Suy tim
Khác Giãn mạch trực tiếp, ức chế men chuyển Nhóm I Quinidin + dẫn chất, Lidocain..
Nhóm II Chẹn beta adrenegic Nhóm III Amiodaron, sotalol...
Loạn nhịp tim
Nhóm IV Chẹn kênh canxi
Ức chế beta adrenegic Atenolol, propanolol, metoprolol, bisoprolol Chẹn kênh canxi Nifedipin, amlodipin...
Dẫn chất Nitro Nitroglycerin, Ivabradin...
Suy mạch vành, cơn đau thắt ngực
Khác Amiodaron, trimetazidime...
Heparin Enoxaparin, Dalteparin...
Kháng vitamin K Wafarin, Sintrom...
Chống kết tập tiểu cầu Aspirin, Clopidogrel,...
Cục máu đông
Khác Urokinase, Streptidase...
1.3.1.4. Vài nét về thuốc chẹn beta
17
Chẹn beta có thể làm chậm lại hoặc ngăn chặn tại nhiều thời điểm trong chuỗi bệnh lý tim mạch [23].
Hình 1.4. Chuỗi bệnh lý tim mạch và vai trò của chẹn beta
Hình 1.5. Các sự kiện trong quá trình phát triển thuốc chẹn beta [23], [25].
* Phân loại thuốc chẹn bêta: gồm 3 thế hệ
- Thế hệ 1: các chẹn beta không tác động chọn lọc, ức chế cả thụ thể beta 1 và beta 2. Gây tác dụng phụ trên chuyển hóa glucose, lipid và tác dụng phụ trên phế quản [14]. VD: Propranolol, Timolol.
- Thế hệ 2: chẹn bêta chọn lọc trên bêta tim (ở liều thấp). Thuốc tác dụng chọn lọc trên beta 1 nhằm giảm thiểu tác dụng phụ trên mạch máu ngoại biên và phế quản [23]. VD: Acebutolol, metoprolol, atenolol, bisoprolol.
1940s 1960s 1970s 1980s 1990s
1948: Phát hiện sự khác nhau giữa thụ thể anpha và thụ thể beta
1962:
Pronethalol (chẹn β đầu tiên)
1964:
Propranolol
1967: Phát hiện thụ thể β1 và β2
1986:
Bisoprolol:
chẹn β chọn lọc cao trên β1 1967: Alprenolol:
chẹn β không chọn lọc đầu tiên với ISA
1976: Atenolol, Metoprolol: chẹn β chọn lọc cao trên β1
1968:
Practolol chẹn β1 chọn lọc đầu tiên
1990 -> Carvedilol, Nebivolol chẹn β có đặc tính dãn mạch
18
- Thế hệ 3: chẹn bêta có tính dãn mạch, có thể không chọn lọc hay chọn lọc trên thụ thể bêta 1. Do đặc tính giãn mạch nên thuốc làm giảm áp lực mao mạch phổi bít và làm giảm sức cản ngoại biên, do đó giảm tải cho thất trái nên bảo vệ tim tốt: • Hoạt tính dãn mạch qua phóng thích nitric oxid (NO) như: Nebivolol, Carvedilol [14], [29].
• Hoạt tính dãn mạch qua tác động chẹn thụ thể alpha như: carvedilol.
Bảng 1.6. Phân loại thuốc chẹn beta giao cảm Ức chế
thụ thể
Không có hoạt tính giao cảm nội tại Có hoạt tính giống giao cảm nội tại
β1 + β2 Propranolol (Avlocardyl) Sotalol (Sotalex)
Nadolol (Corgard) Tertatolol (Artex) Timolol (Timacor) Carvedilol (Dilatrend) (*) Bucindolol (*)
Labetalol (Trandate) (*)
Alprenolol (Aptin) Carteolol (Carteol) Oxprenolol (Trasicor) Penbutolol (Levatol) Pindolol (Visken) Bopindolol (Sandonorm β1 Atenolol (Tenormine)
Betaxolol (Kerlone) Bisoprolol (Concor) Metoprolol (Betaloc)
Acebutolol (Sectral) Esmolol (Brevibloc) Xamoterol
Nebivolol (Nebilet) (*) Celiprolol (Celectol) (*) (*) chẹn beta thêm đặc tính dãn mạch
Đặc điểm lưu ý về thuốc chẹn beta: Tính chọn lọc bêta 1, hoạt tính giống giao cảm nội tại (ISA), tính dãn mạch, dược động học[14], [24], [25].