2. Ngộ độc nhuyễn thể gây liệt cơ (PSP)
2.5.4. Độc tính đối với con người
Lượng PSP gây độc cho con người biến động một cách đáng kể. Sự biến động này chủ yếu là do sự khác biệt riêng biệt trong độ nhạy và sự dao động của phương pháp phân tích. Đưa vào đường miệng tương đương từ 144 đến 1660 mg STX/người gây nên các triệu chứng nhẹ. Sự trúng độc gây chết đã được báo cáo sau khi tiêu thụ tương đượng 456-12400 mg STX /người. Các giá trị này biến động lớn và được thiết lập từ lượng chất độc còn lại trong vẹm chứa chất độc. Khi một người tiêu thụ qua đường miệng 300 mg độc chất PSP đối với một người trong một vài trường hợp được báo cáo là tử vong, trong khi các trường hợp khác được ghi chú là không có triệu chứng độc sau khi đưa qua đường miệng là 320 g độc tố cho 1 người. Ở Alaska, PSP đã làm chết một ngư dân trong khi hai người khác cuối cùng thì đã bình phục. Dạ dày của các nạn nhân chứa 370 g độc tố PSP (đương lượng STX)/100g (Mons và các cộng sự, 1998). Các tài liệu khác cho thấy sự nhiễm độc trung bình ở liều lượng các độc tố PSP nằm trong khoảng 304 và 4128 g/người, trong khi sự nhiễm độc trầm trọng xảy ra ở liều lượng trong khoảng 576 và 8272 g/người (Aune, 2001).
Vào năm 1987, một vụ nhiễm độc PSP với 187 trường hợp ngộ độc và 2 trường hợp tử vong đã được báo cáo sau khi ăn súp vẹm (Amphichaena
49
kindermani). Tỷ lệ tử vong ở trẻ em (50 phần trăm) là cao hơn khi so sánh với 7 phần trăm ở người lớn. Ở một trẻ tử vong đã ăn một liều lượng được ước lượng là 140-160 MU/kg thể trọng (Rodrigue và các cộng sự, 1990). Aune (2001) đã báo cáo là liều gây chết tối thiểu trong các đợt ngộ độc này được ước lượng khoảng 25g STX eq/kg thể trọng đối với trẻ em cân nặng 25 kg được so sánh với 86-788
g STX eq/kg thể trọng ở bốn người trưởng thành đã chết.
Cơ quan quản lý thực phẩm Úc và New Zealand đã báo cáo rằng 120 đến 180g các độc tố PSP có thể gây nên các triệu chứng vừa phải ở người, 400 đến 1060g có thể gây nên tử vong và 2.000 đến 10. 000 g thì tạo nên liều gây chết (ANZFA, 2001).
Tỷ lệ gây chết của PSP biến đổi một cách đáng kể. Trong một vụ gần đây có liên quan đến 200 người ở Bắc MỸ và Đông Âu, không có trường hợp tử vong nào. Tuy nhiên, trong một vụ tương tự ở Đông Nam Á và Mỹ La-tinh, tỷ lệ tử vong từ 2 đến 14 phần trăm đã được ghi nhận. Phần lớn sự khác biệt là do trong các trường hợp ngộ độc trước thường xảy ra ở thành phố nơi mà các nạn nhân dễ dàng đến được bệnh viện, ngược lại ở Đông Nam Á và Châu Mỹ La-tinh, các trường hợp ngộ độc thường xảy ra ở khu vực nông thôn nơi mà người dân và nhân viên y tế địa phương chưa bao giờ gặp các vụ ngộ độc như vậy ( Mons và các cộng sự, 1998).
Các triệu chứng độc
Các triệu chứng lâm sàng của PSP trong các trường hợp nhẹ bao gồm cảm giác ngứa ran hoặc tình trạng tê quanh môi xuất hiện gần như trong vòng 30 phút.
Các tác động này rõ ràng là do hấp thụ tại chỗ các độc tố PSP qua màng nhày của miệng. Các cảm giác này sau đó lan dần dần lên mặt và cổ. Cảm giác kim châm ở đầu ngón tay và ngón chân thì thường xảy ra, tiếp đến là đau đầu, chóng mặt, buồn nôn, nôn và tiêu chảy. Thỉnh thoảng, triệu chứng mù tạm thời cũng được ghi nhận.
Hầu hết các triệu chứng bắt đầu nhanh chóng nhưng cũng có thể kéo dài trong vài ngày, và hầu như không đổi trong mọi trường hợp ngộ độc chất gây liệt cơ có trong nhuyễn thể. Sự yếu cơ rõ rệt xuất hiện trước do các thần kinh cảm giác mỏng hơn và có gióng ngắn hơn các thần kinh vận động nên luôn bị tác động đầu tiên bởi bất kỳ tác nhân nào.
Trong trường hợp nhiễm độc trung bình, chứng dị cảm lan dần đến cánh tay, cẳng chân mà cũng cho thấy sự vận động một cách yếu ớt. Triệu chứng lảo đảo, lời nói không mạch lạc xuất hiện. Các biểu hiện tiểu não như mất điều hòa, mất phối hợp vận động thường xảy ra. Hô hấp khó khăn bắt đầu xuất hiện như là co thắt xung quanh cổ họng. Trong trường hợp nhiễm độc nặng, sự liệt cơ lan ra và trở nên sâu hơn. Mạch thường chỉ ra sự bất thường không đáng báo động. Sự khó khăn trong việc hô hấp được thể hiện rõ ràng và tử vong do liệt hô hấp có thể xảy ra trong vòng 2 đến 24 giờ sau khi ăn (Mons và các cộng sự, 1998).
50
Bởi vì STXs được coi là thành phần gây độc chính, và là các phân tử hòa tan trong nước, có thể là chúng không vượt qua được hàng rào máu não và phần lớn các tác động của chúng là lên thần kinh ngoại biên (Mons và các cộng sự, 1998). Trong một nghiên cứu được thực hiện ở Alaska trên các bệnh nhân bị ngộ độc PSP, cao huyết áp cũng xảy ra liên quan đến liều lượng độc tố đã được ăn (Gessner và các cộng sự, 1997).
Các tác động của việc uống rượu
Tác động của việc uống rượu lên PSP vẫn còn chưa rõ ràng. Một vài người nói rằng rượu có thể là một yếu tố bảo vệ chống lại các tác động ngược của các độc tố PSP nhưng cơ chế mà rượu có thể làm giảm nguy cơ thì vẫn chưa biết. Bởi vì việc thải loại các độc tố PSP được thực hiện thông qua đường tiểu nên rượu có thể ảnh hưởng đến bệnh nhờ tác động lợi tiểu. Nói cách khác, rượu có thể gây cảm ứng enzym gan. Trong một trường hợp nghiên cứu kiểm soát tình huống ở Alaska, 47 vụ ngộ độc đã được nghiên cứu với lịch sử tiêu dùng của tất cả mọi người đều đã được biết. Uống rượu và ăn nhuyễn thể đã nấu chính thay vì ăn nhuyễn thể sống có liên quan đến giảm nguy cơ PSP. Không tìm thấy mối liên hệ giữa bệnh và mức độ độc hoặc liều lượng độc đã ăn vào (Mons và các cộng sự, 1998).
Điều trị
Khám và điều trị cho các nạn nhân bị nhiễm độc là hoàn toàn được ủng hộ.
Nếu không tự nôn thì cần làm cho nôn hoặc rửa ruột để loại bỏ các chất độc chưa được hấp thụ. Sử dụng than hoạt tính để hấp thụ một cách có hiệu quả các độc tố PSP được đưa vào ở pH của dạ dày. Các bước này đặc biệt quan trọng trong việc xử lý các nạn nhân là trẻ em bị ngộ độc. Tính nghiêm trọng của việc trúng độc phụ thuộc trực tiếp vào hàm lượng của các độc tố trong cơ thể. Trong một đợt bệnh dịch vào năm 1987 ở Guatemala, tỷ lệ tử vong ở trẻ em trên sáu tuổi là 50 phần trăm trong khi người trưởng thành là 7 phần trăm.
Trong các trường hợp nhiễm độc ở mức độ trung bình, duy trì sự hô hấp thích hợp là điều đáng quan tâm đầu tiên. Trong trường hợp ngộ độc PSP nhẹ đường hô hấp không bị tắc nghẽn bởi sự bài tiết quá mức. Khi suy hô hấp do liệt thần kinh và cơ hô hấp thì cần hô hấp nhân tạo. Liệu pháp điều trị dịch lỏng là cần thiết để chữa trị bất cứ sự nhiễm axit nào. Thêm vào đó, nó còn tạo điều kiện dễ dàng cho thận trong việc bài tiết các độc chất.
Cách xử lý theo tập quán truyền thống được chứng minh là có hiệu quả.
Nếu các bệnh nhân sống qua được 18 giờ, sự tiên đoán là tốt, với sự phục hồi nhanh và hoàn toàn. Một vài ý kiến cho rằng chín giờ là thích hợp để làm giảm hàm lượng các độc tố đến các mức tương đối không gây hại, ngoại trừ các trường hợp mà nồng độ độc tố ban đầu ở mức cao khác thường hoặc các nạn nhân có chức năng của thận bị suy giảm. Hô hấp nhân tạo và súc rửa ruột vẫn còn được coi
51
là biện pháp đối phó y học chấp nhận được để chống lại sự ngộ độc STX. Tuy nhiên, trong các trường hợp ngộ độc nặng, hô hấp nhân tạo có thể là không đủ (Mons và các cộng sự, 1998).
Một số nghiên cứu trên động vật đã đưa ra một minh chứng cho thấy 4- aminopyridine có thể là thuốc giải độc hữu hiệu cho sự ngộ độc STX. 4- aminopyridine đảo ngược một cách đáng kể tốc độ hô hấp, và áp suất máu thành các giá trị thông thường ở chuột bị nhiễm độc STX đã được gây mê. Hơn thế nữa, 4-aminopyridine không chỉ kéo dài thời gian sống mà còn giảm tỷ lệ chết ở chuột lang (71 xuống còn 43 phần trăm) ở liều gây chết thông thường (30 mg/kg i.p.) của STX (Chen và các cộng sự, 1996). Ở chuột lang, 4-aminopyridine có thể làm thay đổi hoàn toàn mức độ hoạt động của hệ thống tim mạch và các tác động dưới liều gây chết của STX. Ở thời điểm mà hoạt động của tim mạch và hệ hô hấp bị tổn thương nghiêm trọng (30 phút sau khi tiêm vào cơ) 4-aminopyridine đã được tiêm vào. Trong những phút mà STX phong tỏa cơ hoành và làm ngừng trệ hoạt động của vỏ não đã được phục hồi lại đến một mức độ mà có thể so sánh được hoặc vượt trội hơn so với mẫu kiểm soát. Ở liều lượng được sử dụng để hồi phục chức năng hô hấp và hoạt động tim mạch, 4-aminopyridine không tạo nên dấu hiệu của sự co giật. Mặc dù một số ít các tác động thứ cấp như là tác động gây kích thích vỏ não và các giai đoạn tạm thời của bó cơ xương đã được thấy, các tác động này có liên quan một phần đến quan điểm của các tác động điều trị nổi trội (Chang và các cộng sự, 1997b).
Nguyên nhân làm chuột lang chết do STX có thể bị đảo ngược bởi 4- aminopyridine khi nó được đưa vào lúc ngừng hô hấp. 4-aminopyridine giúp hồi phục dễ dàng và làm giảm thời gian chuột lang phụ thuộc vào hô hấp nhân tạo (Benton và các cộng sự, 1998).