Thận có chức năng điều hoà nội môi và chức năng nội tiết, vì vậy khi suy thận sẽ gây ra các rối loạn nội môi được gọi chung là hội chứng urê máu
cao. Các sản phẩm của quá trình chuyển hoá không được thận đào thải
đầy đủ, bị tích lũy lại gây độc cho cơ thể. Đồng thời, thận không sản xuất
đầy đủ các hormon sẽ gây ra rối loạn chức năng các cơ quan đích.
+ Các nitơ phi protein trong máu: các nitơ phi protein trong máu là sản phẩm thoái giáng của protein, thận là cơ quan đào thải chính. Trong khi gluxit và lipit thoái giáng tạo ra CO2 và H2O, hai chất này được phổi và da
đào thải dễ dàng. Vì vậy, khi suy thận mạn, các nitơ phi protein bị tích lũy lại trong máu.
- Urê: bình thường nồng độ urê chiếm 45 - 50% lượng nitơ phi protein trong máu. Khi suy thận, urê máu tăng nhanh hơn các nitơ phi protein khác và có thể chiếm tới 80% lượng nitơ phi protein trong máu. Urê không phải là độc tố chính trong suy thận mạn, nhưng nồng độ urê máu tăng phản ánh các nitơ phi protein khác trong máu cũng tăng. Vì urê dễ
định lượng, nên người ta thường sử dụng trong lâm sàng để theo dõi suy thËn.
Khi urê máu tăng quá cao (>30mmol/l), nó có thể là nguyên nhân của một số triệu chứng lâm sàng như: chán ăn, buồn nôn, nôn, mệt mỏi, đau
đầu, loét niêm mạc miệng, loét đường tiêu hoá, viêm màng ngoài tim khô
hoặc tràn dịch màng ngoài tim...
- Các hợp chất của guanidin: các hợp chất của guanidin là sản phẩm chuyển hoá của protein (gồm: guanidin, methyl guanidin, dimethyl guanidin, axít guanidino succinic...). Các hợp chất này cũng bị tích tụ lại trong máu khi suy thận và gây độc cho các cơ quan.
- Muối urat: muối urat là muối của axít uric, được tạo ra từ chuyển hoá
axít nhân và các sản phẩm khác của axít nhân. Khi bị suy thận, nó bị tích tụ và tăng lên trong máu. Nó có thể gây ra bệnh Gút thứ phát ở bệnh nhân suy thận mạn, nhưng rất hiếm gặp.
- Các dẫn xuất của axít amin thơm (như: triptophan, tyrosin,
phenylalanin) cũng bị tích tụ lại trong máu. Vai trò gây độc của các chất này vẫn chưa rõ.
+ Các chất có phân tử lượng trung bình:
- Các hợp chất nitơ có phân tử lượng khoảng 300 - 380 dalton được gọi là các chất có phân tử lượng trung bình, chúng cũng bị tích tụ lại trong máu bệnh nhân suy thận mạn. Bản chất của các chất này là các polypeptit.
Bình thường các chất này được lọc qua cầu thận, sau đó được tế bào ống lượn gần tái hấp thu và chuyển hoá hoàn toàn. Suy thận làm giảm lọc và giảm chuyển hóa các chất này làm chúng bị tích tụ lại trong máu. Các
chất này được coi là rất độc và gây ra nhiều triệu chứng lâm sàng, đặc biệt là các triệu chứng thần kinh. Sau khi lọc máu, các triệu chứng này mÊt ®i nhanh chãng.
- Tăng tiết một số hormon thuộc loại polypeptit như: parathyroit hormon, insulin, glucagon, growth hormon, prolactin... Khi tăng các hormon này sẽ gây ra rối loạn chức năng của các cơ quan đích.
+ Các axít hữu cơ:
Quá trình chuyển hoá của cơ thể luôn tạo ra các axít, thận có vai trò chính trong đào thải ion hydro và tái hấp thu bicacbonat để giữ cân bằng kiềm-toan. Khi thận suy sẽ không đào thải được ion hydro gây ra tình trạng nhiễm axít chuyển hóa.
+ Rối loạn cân bằng nước và điện giải:
Thận có vai trò chính trong điều hòa cân bằng nước và các chất điện giải.
Khi suy thận, không đào thải được nước và muối gây phù và rối loạn điện giải, trong đó quan trọng nhất là tăng kali máu khi có vô niệu.
+ Các rối loạn bài tiết hormon:
- Renin: renin được các tế bào hạt nằm trên thành động mạch đến của cầu thận bài tiết khi có thiếu máu thận. Renin tham gia vào hệ RAA (renin angiotensin aldosterol) làm tăng huyết áp hệ thống động mạch.
Khi suy thận, các cầu thận và kẽ thận bị xơ hóa làm giảm lượng máu đến thận, do đó renin được tăng tiết gây ra tăng huyết áp. Tăng huyết áp ở bệnh nhân suy thận mạn còn có vai trò của ứ đọng nước và muối.
- Erythropoietin: erythropoietin có bản chất là một glucoprotein. 90%
lượng erythropoietin trong cơ thể được thận sản xuất, chỉ có 10% lượng erythropoietin trong cơ thể được gan sản xuất. ở thận, erythropoietin
được các tế bào nội mạc mạch máu bao quanh ống thận tiết ra.
Erythropoietin có vai trò biệt hóa dòng hồng cầu từ giai đoạn hồng cầu
ưa axít đến hồng cầu ưa kiềm. Suy thận mạn làm giảm bài tiết
erythropoietin gây ra thiếu máu. Thiếu máu trong suy thận mạn còn có vai trò của nhiễm độc tủy xương, giảm đời sống hồng cầu do các chất độc ứ đọng trong máu, thiếu protein, thiếu các yếu tố tạo máu...
- Dihydroxy cholecalciferol [1, 25(OH)2D3]:
Quá trình tạo 1,25(OH)2D3 như sau:
Gan Tia tử ngoại Tia hồng ngoại
Acetat 7 hydroxy cholesterol Provitamin D3
25- hydroxylasa(gan) Vitamin D3(cholecalciferol) 25(OH)D3 (monohydroxy cholecalciferol)
25(OH)D,1-hydroxylasa (thËn)
1,25(OH)2D3 (Dihydroxy cholecalciferol).
Enzym 25 (OH)D3, 1-hydroxylaza có trong ty lạp thể của tế bào thận.
Khi suy thận mạn sẽ gây thiếu enzym này, do đó 25(OH)D3 không được chuyển thành 1,25 (OH)2D3 gây thiếu 1,25(OH)2D3. Chất
1,25(OH)2D3 có vai trò quan trọng trong điều hòa nồng độ canxi và phospho trong máu và tạo xương. 1,25(OH)2D3 làm tăng hấp thu canxi từ ruột và gắn canxi vào xương, khi thiếu chất này sẽ gây giảm canxi máu, đôi khi gây ra triệu chứng chuột rút hoặc tetani. Khi giảm canxi máu kéo dài sẽ gây ra cường chức năng tuyến cận giáp và phì đại tuyến cận giáp. Hormon parathyroit của tuyến cận giáp tăng trong máu đã làm tăng huỷ xương, làm giải phóng canxi từ xương ra máu và gây loãng xương. Những bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn cuối được lọc máu chu kỳ thường có loãng xương và tăng canxi máu gây lắng đọng canxi ở các tổ chức.
4. Tổn thương giải phẫu bệnh.
Hình ảnh tổn thương giải phẫu bệnh của suy thận mạn tùy theo nguyên nhân gây ra suy thận và giai đoạn suy thận.