Đối tợng và phơng pháp nghiên cứu
4.3. Các yếu tố tiên lợng lâm sàng, mô bệnh học 1. Các yếu tố dự báo đáp ứng lâm sàng với hoá trị
4.3.3. Các yếu tố tiên lợng thời gian sống thêm toàn bộ
Khi phân tích đơn biến, các yếu tố tiên lợng thời gian sống thêm toàn bộ trong nghiên cứu của chúng tôi là kích thớc u, độ mô học, tình trạng hạch nách sau mổ, tình trạng thụ thể nội tiết, thể bệnh học theo phân loại mới và
đáp ứng trên mô bệnh học.
Carter và CS (1989) phân tích 24.740 trờng hợp UTV trên cơ sở dữ liệu chơng trình SEER (Surveillance, Epidemiology, and End-Results) của Viện Ung th Quốc gia Hoa kỳ thấy kích thớc u càng nhỏ, tỷ lệ sống 5 năm càng lớn.
Tỷ lệ sống 5 năm của các trờng hợp khối u đờng kính từ 5cm trở lên là 62,7%, từ 4,0-4,9cm là 70,3%, 3,0-3,9cm là 77%, 2,0-2,9cm là 84,3% [96].
Hầu hết các nghiên cứu về hóa trị tiền phẫu không đánh giá vai trò của các thể mô bệnh học đối với thời gian sống thêm. Chúng tôi phân tích thử thấy các trường hợp UTBM thể nh y có và ẻ có tiên lượng tốt hơn cả, tiếp theo là thể thuỳ xâm nhập v sau cùng l thà à ể ống xâm nhập. Do số bệnh nhân còn nhỏ, sự khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê.
Trong nghiên cứu của Shet và CS (2007), các bệnh nhân có độ mô học thấp và ER dơng tính có tiên lợng tốt hơn trong khi các bệnh nhân có hạch d-
ơng tính có tiên lợng xấu hơn [129].
Hortobagyi (1988) nghiên cứu trên 174 bệnh nhân UTV giai đoạn III được hóa trị FAC tiền phẫu cũng thấy các trường hợp ER dương tính có thời gian sống thêm toàn bộ cao hơn [8].
Anderson v CS (2003) phân tích cà ơ sở dữ liệu chơng trình SEER của Viện Ung thư Quốc gia Hoa kỳ với 7985 bệnh nhân UTV giai đoạn III cho thấy ER l yà ếu tố tiên lượng thời gian sống thêm toàn bộ [95].
El-sayed v CS (2012) nghiên cứu 95 bệnh nhân UTV giai đoạn II khà ối u lớn (T3N0) v IIIà A được hóa trị phác đồ adriamycin, paclitaxel và cyclophosphamide tiền phẫu cho thấy tỷ lệ sống thêm toàn bộ 5 năm của nhãm thụ thể nội tiết dương tÝnh l 84%, trong khi tà ỷ lệ n y à ở nhãm thụ thể ©m tÝnh l 35,7% (p<0,0001) [128à ].
Nghiên cứu của Precht và CS (2010) với thời gian theo dõi 6,5 năm thấy tỷ lệ sống thêm toàn bộ ở nhóm HER2 âm tính là 83% trong khi nhóm HER2 dơng tính là 79% nhng sự khác biệt cha có ý nghĩa thống kê. Các yếu tố tiên l- ợng đối với thời gian sống thêm toàn bộ ở nghiên cứu này là tình trạng thụ thể nội tiết và đáp ứng hoàn toàn trên mô bệnh học. Tỷ lệ sống thêm toàn bộ của nhóm thụ thể nội tiết dơng tính là 81% trong khi ở nhóm thụ thể nội tiết âm tính là 67% (p<0,001), nhóm đáp ứng hoàn toàn trên mô bệnh học là 91%
trong khi nhóm không đáp ứng hoàn toàn là 73% (p=0,001) [131].
Trong nghiên cứu n y, mà ức độ bộc lộ HER2 được đánh giá bằng nhuộm hóa mô miễn dịch. Thời gian sống thêm toàn bộ trung bình của nhóm HER2 dương tÝnh thấp hơn nhãm HER2 ©m tÝnh nhưng chưa cã ý nghĩa thống kê. Trong khi đó, nghiên cứu của El-sayed v CS (2012) có tà ỷ lệ sống thêm toàn bộ 5 năm của hai nhóm n y tà ương ứng l 41,7% so và ới 83,2% với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p=0,001) [128].
Tình trạng hạch sau mổ là yếu tố tiên lợng quan trọng nhất ở những bệnh nhân đợc hoá trị bổ trợ trớc mổ [9],[133],[134]. Những bệnh nhân không có u còn lại ở vú nhng còn tế bào u trong hạch bạch huyết có tiên lợng xấu hơn những bệnh nhân có hạch âm tính nhng có u còn lại trong vú [133 ],[134], [135]. Hầu hết cỏc nghiờn cứu đều chỉ rừ rằng những bệnh nhõn cú số lợng hạch dơng tính càng tăng có thời gian sống thêm không bệnh và sống thêm toàn bộ kém dần và đều kém hơn những bệnh nhân có hạch âm tính [11],[20], [22],[136],[137].
McCready và CS (1989) đã chứng minh vai trò tiên lợng của số lợng hạch nách sau mổ ở bệnh nhân UTV tiến triển tại vùng đã đợc hóa trị trớc mổ. Các bệnh nhân có hạch nách âm tính có tỷ lệ sống thêm toàn bộ 5 năm gần 80%
trong khi các bệnh nhân có 10 hạch nách trở lên dơng tính thì tỷ lệ sống chỉ d- íi 10% [138].
Gajdos và CS (2002) cũng thấy số lợng hạch nách sau mổ là yếu tố tiên l- ợng thời gian sống thêm toàn bộ (p=0,035) [124].
Kuerer và CS (1999) đã chứng minh đáp ứng hoàn toàn mô bệnh học là yếu tố tiên lợng sống thêm toàn bộ ở bệnh nhân UTV tiến triển tại chỗ đợc hóa trị trớc mổ. Tỷ lệ sống thêm toàn bộ 5 năm của nhóm đáp ứng hoàn toàn mô bệnh học là 89% trong khi của nhóm không đạt đáp ứng hoàn toàn là 64%
(p=0,003) [9]. Nghiên cứu của Sataloff và CS (1995) cũng cho thấy những bệnh nhân đợc lợi ích sống thêm lớn nhất từ hóa trị tiền phẫu khi đạt đợc biến mất hoàn toàn của u [73].
Nghiên cứu của Von Minckwitz và CS (2012) trên 6377 bệnh nhân UTV
đợc hóa trị tiền phẫu phác đồ antharcycline-taxane cho thấy thời gian sống thêm toàn bộ cao hơn đáng kể ở những trờng hợp đáp ứng hoàn toàn trên mô
bệnh học (p<0,001) [115].
Kết quả phân tích của Krishnan và CS (2013) trên các bệnh nhân UTV giai đoạn II, III đợc hóa trị tiền phẫu cho thấy đáp ứng hoàn toàn mô bệnh học là yếu tố tiên lợng thời gian sống thêm toàn bộ (p=0,049) [123].
Angelucci và CS (2013) phân tích 409 bệnh nhân UTV tiến triển tại chỗ đợc hóa trị trớc mổ cho thấy các bệnh nhân thể lòng ống A và và lòng ống B/HER2 âm tính có tiên lợng tốt hơn. Giai đoạn và tình trạng thụ thể nội tiết là yếu tố tiên lợng độc lập đối với thời gian sống thêm toàn bộ cả
khi phân tích đơn biến và đa biến. Các yếu tố tuổi, thể mô bệnh học dờng nh không có giá trị tiên lợng đối với thời gian sống thêm toàn bộ ở nghiên cứu này [122].
Chúng tôi đã thử phân tích đa biến thấy chỉ có ER dơng tính và đáp ứng hoàn toàn trên mô bệnh học là các yếu tố tiên lợng độc lập cho thời gian sống thêm toàn bộ dài hơn.