2.2 Phản ứng carbonyl hóa
Hình 2.9 Phản ứng car onyl hóa vịng thơm
2.2.1 Hóa chất và dụng cụ
2.2.1.1 Hóa chất
Tồn ộ khối lƣợng ch t rắn và thể tích dung mơi đƣợc tính tốn chính xác. Ch t rắn đƣợc cân ằng cân phân tích ( ốn số thập phân), dung mơi đƣợc l y chính xác ằng ình định mức. Số liệu phản ứng cho 10 g ch t (1) theo Bảng 2.3.
Bảng 2.3 Số liệu cho phản ứng carbonyl hóa
Đơn vị Hợp chất (1) CHCl3 POCl3 DMF
Khối lƣợng g 10.0 13.669 7.397
Khối lƣợng phân tử g/mol 227.33 155.33 73,09
Số mol mol 0.044 0.088 0.1012
Tỉ lệ 1 2 2.3
Tỷ trọng g/mL - 1.6759 0.948
34
2.2.1.2 Dụng cụ thiết bị
Máy khu y từ (có nhiệt độ). Bình cầu 3 cổ 250 mL. Hệ thống ống sinh hàn. Nhiết kế (100 oC). Chậu thủy tinh. Dầu gia nhiệt silicon. Bình khí nito.
Lắp hệ thống phản ứng nhƣ hình (Hình 2.10). Tồn ộ dụng cụ trƣớc khi tiến hành thí nghiệm rữa sạch qua dung mơi và đƣợc s y khơ hồn tồn. Phản ứng đƣợc diễn ra trong hệ kín khơng có khơng khí tràn vào.
Hình 2.10 Hệ thống phản ứng giai đoạn carbonyl hóa
2.2.2 Thực hiện phản ứng
Hòa tan 10 g ch t rắn (1) ằng 8.156 mL DMF và một nữa lƣợng dung mơi CHCl3 (70 mL) trong ình cầu 3 cổ. Một nữa CHCl3 (70 mL) còn lại cùng với 8.156 mL POCl3 cho vào phiễu chiết. Xả khí nito để đuổi khơng khí ên trong hệ thống phản ứng. Sau đó nhỏ từ từ (1 giọt/2s) dung dịch từ phiễu chiết vào ình cầu cho đến hết. Tiến hành gia nhiệt ở nhiệt độ 75-80 oC, khu y liên tục và đảm ảo hệ ln kín. Q trình phản ứng đƣợc theo dõi và kiểm ra ằng sắt ký ảng mỏng.
Nitro gas (in) Nitro gas (out)
35
Sau thời gian 74 giờ khu y và gia nhiệt, thông qua việc kiểm tra sắc ký ảng mỏng (ứng với hệ dung môi giải ly EA:Hex = 3:7) nhận th y lƣợng tác ch t an đầu (1) hết hồn tồn (Hình 2.11). Dừng phản ứng và thu hồi ch t rắn.
Hình 2.11 Sắc ký bảng mỏng giai đoạn phản ứng carbonyl hóa Vết : (1) Tác ch t đầu, (2) Hệ phản ứng Vết : (1) Tác ch t đầu, (2) Hệ phản ứng
2.2.3 Thu hồi và làm sạch chất rắn
2.2.3.1 Thu hồi chất rắn
Tồn ộ q trình đƣợc thục hiện trong tủ hút. Chuyển toàn ộ sản phẩm vào echer và đƣợc làm lạnh ằng nƣớc đá (Hình 2.12). Nhỏ từ từ dung dịch NaOH 10% vào để trung hòa acid cho đến khi sản phẩm đạt pH là 7. Chiết ằng CHCl3 ba lần. Loại nƣớc còn lại ằng Na2SO4 khan sau đó lọc qua bơng gịn. Hỗn hợp sau lọc đem cô quay chân không thu đƣợc hỗn hợp dạng sệt. Kết tinh lại trong n-hexane thu đƣợc ch t rắn màu vàng.
Hình 2.12 Thiết bị thu hồi ch t rắn giai đoạn carbonyl hóa
Qua kiểm tra sắc ký ảng mỏng ch t rắn sau lọc (ứng với hệ dung môi phân cực NaOH 10%
36
EA:Hex = 1.5:8.5), ta nhận th y vẫn còn xu t hiện vết ẩn ở đầu và ở dƣới sản phẩm (Hình 2.13). Tiến hành xử lý sản phẩm ằng sắc ký cột.
Hình 2.13 Sắc ký bảng mỏng sản phẩm sau lọc Vết: (1) Trƣớc khi lọc, (2) Ch t rắn trên lọc, (3) Dung môi lọc Vết: (1) Trƣớc khi lọc, (2) Ch t rắn trên lọc, (3) Dung môi lọc
2.2.3.2 Làm sạch chất rắn
Ch t rắn đầu cột đƣợc hịa tan hồn tồn trong CHCl3. Sử dụng hệ dung môi giải ly qua cột là EA:Hex = 2:8.
Hình 2.14 Sắc ký cột ch t rắn giai đoạn carbonyl hóa
Dung dịch sau khi làm sạch đƣợc cô quay chân không để thu ch t rắn. Kiểm tra lại ằng sắc ký ảng mỏng (ứng với hệ dung môi là EA:Hex = 2:8), kết quả cho th y đã loại đƣợc ch t ẩn và cho ch t rắn tinh khiết (Hình 2.15). Cơ quay chân không đến khối lƣợng không đổi thu đƣợc 8.87 g ch t rắn màu vàng (2).
37
Hình 2.15 Sắc ký bảng mỏng sau khi xử lý qua cột Vết: (1) Trƣớc xử lý, (2) Sau xử lý Vết: (1) Trƣớc xử lý, (2) Sau xử lý
2.3 Phản ứng brom hóa
Hình 2.16 Phƣơng trình phản ứng brom hóa
2.3.1 Hóa chất và dụng cụ
2.3.1.1 Hóa chất
Tồn ộ khối lƣợng ch t rắn và thể tích dung mơi đƣợc tính tốn chính xác. Ch t rắn đƣợc cân ằng cân phân tích ( ốn số thập phân), dung mơi đƣợc l y chính xác ằng ình định mức. Số liệu phản ứng cho 6.0 g ch t (2) theo Bảng 2.4.
Bảng 2.4 Số liệu thực nghiệm phản ứng brom hóa
Đơn vị Hợp chất (2) CHCl3 NBS
Khối lƣợng g 6.0 4.61
Khối lƣợng Phân tử g/mol 255.34 177.98
Số mol mol 0.0235 0.0259
Tỉ lệ 1 1.1
38
2.3.1.2 Dụng cụ thiết bị
Máy khu y từ (có nhiệt độ) Bình cầu 3 cổ 250 mL. Hệ thống ống sinh hàn. Nhiết kế (100 oC). Chậu thủy tinh. Dầu silicon. Bình khí nito.
Lắp hệ thống phản ứng nhƣ hình (Hình 2.17). Tồn ộ dụng cụ trƣớc khi tiến hành thí nghiệm rữa sạch qua dung mơi và đƣợc s y khơ hồn tồn. Phản ứng tiến hành trong hệ kín.
Hình 2.17 Hệ thống phản ứng giai đoạn brom hóa
2.3.2 Thực hiện phản ứng
Hịa tan 6.0 g ch t rắn (2) trong 106 mL CHCl3 trong ình cầu. Cho từ từ ch t rắn NBS vào và khu y liên tục ở nhiệt độ thƣờng. Phản ứng trong hệ kín tránh khơng khí tràn vào. Trong suốt q trình, phản ứng đƣợc theo dõi và kiểm ra ằng sắt ký ảng mỏng.
Sau thời gian 2,5 giờ khu y, thông qua việc kiểm tra sắc ký ảng mỏng (ứng với hệ dung mơi phân EA:Hex = 3:7) ta có thể th y lƣợng tác chẩt an đầu (2) và NBS đã
Nitro gas (in) Nitro gas (out)
water (in)
39
hết (Hình 2.18). Dừng phản ứng và thu hồi ch t rắn.
Hình 2.18 Sắc ký bảng mỏng brom hóa sau 2 giờ 30 phút Vết: (1) Tác ch t đầu, (2) NBS, (3) Hệ phản ứng Vết: (1) Tác ch t đầu, (2) NBS, (3) Hệ phản ứng
2.3.3 Thu hồi và làm sạch chất rắn
2.3.3.1 Thu hồi chất rắn
Chuyển toàn ộ sản phẩm vào phễu chiết, thêm CHCl3 và khu y. Chiết rữa 3 lần ằng nƣớc c t (Hình 2.19).Chiết rữa một lần ằng nƣớc muối NaCl ão hòa và loại nƣớc ằng muối Na2SO4 khan.Lọc qua ơng gịn để loại ỏ Na2SO4.Cô quay chân không dung dịch sau lọc và kết tinh sản phẩm trong n-hexane.
Hình 2.19 Lọc rữa sản phẩm brom hóa
2.3.3.2 Làm sạch chất rắn
Ch t rắn đƣợc phân lập và làm sạch ằng n-hexane nóng (khu y với lƣợng n-haxan vừa đủ ở nhiệt độ 55 oC, thời gian 1 giờ). Qua kiểm tra sắc ký ản mỏng ứng với hệ dung môi phân cực EA:Hex = 3:7 nhận th y sản phẩm đã sạch (Hình 2.20). Hút
40
chân khơng đến khối lƣợng không đổi thu đƣợc 7.63 g ch t rắn màu vàng (3).
Hình 2.20 Sắc ký bảng mỏng sản phẩm brom hóa sau khi làm sạch Vết: (1) Tác ch t đầu, (2) Ch t rắn trên lọc, (3) Dung môi lọc Vết: (1) Tác ch t đầu, (2) Ch t rắn trên lọc, (3) Dung mơi lọc
2.4 Phản ứng hình thành bromoethyl phenothiazine thiosemicarbazone
Hình 2.21 Phƣơng trình phản ứng bromoethyl phenothiazine thiosemicarbazone
2.4.1 Hóa chất và dụng cụ
2.4.1.1 Hóa chất
Toàn ộ khối lƣợng ch t rắn và thể tích dung mơi đƣợc tính tốn chính xác. Ch t rắn đƣợc cân ằng cân phân tích ( ốn số), dung mơi đƣợc l y chính xác ằng ình định mức. Số liệu phản ứng cho 6 g ch t (3) theo Bảng 2.5.
Bảng 2.5 Số liệu thực nghiệm cho phản ứng với thiosemicarbazide
Đơn vị Hợp chất (3) Thiosemicarbazide EtOH AcOH
Khối lƣợng g 6.0 1.631 - -
Khối lƣợng Phân tử g/mol 334.23 91.14 - -
Số mol mol 0.0179 0.0179 - -
Tỉ lệ 1 1 -
41
2.4.1.2 Dụng cụ thiết bị
Máy khu y từ (có nhiệt độ). Bình cầu 2 cổ 250 mL. Hệ thống ống sinh hàn. Nhiết kế (100 oC). Chậu thủy tinh. Dầu gia nhiệt silicon.
Lắp hệ thống phản ứng nhƣ hình (Hình 2.22). Tồn ộ dụng cụ trƣớc khi tiến hành thí nghiệm rữa sạch qua dung mơi và đƣợc s y khơ hồn tồn.
Hình 2.22 Hệ thống phản ứng hình thành bromoethyl phenothiazine thiosemicarbazole
2.4.2 Thực hiện phản ứng
Hòa tan 6.0 g ch t rắn (3) và 1.631 g thiosemicarbazide với 60 mL EtOH trong bình cầu 2 cổ. Nhỏ từ từ 0.9 mL AcOH ( ng) vào, gia nhiệt 60 o
C và khu y liên tục. Trong suốt quá trình, phản ứng đƣợc theo dõi và kiểm ra ằng sắt ký ảng mỏng. Sau thời gian 7.2 giờ khu y và gia nhiệt, thông qua việc kiểm tra sắc ký ảng mỏng (ứng với hệ dung môi phân cực EA:Hex=2:8), lƣợng tác ch t an đầu và thiosemicarbazide đã hết (Hình 2.23). Dừng phản ứng và thu hồi ch t rắn.
water (in)
42
Hình 2.23 Sắc ký bảng mỏng của phản ứng sau 7.2 giờ Vết: (1) Thiosemicarbazole, (2) Tác ch t đầu, (3) Hệ phản ứng Vết: (1) Thiosemicarbazole, (2) Tác ch t đầu, (3) Hệ phản ứng
2.4.3 Thu hồi và làm sạch chất rắn
2.4.3.1 Thu hồi chất rắn
Ch t rắn có màu vàng đƣợc thu hồi qua lọc chân không với gi y lọc nano.
2.4.3.2 Làm sạch chất rắn
Ch t rắn sau khi thu hồi đƣợc làm sạch ằng EtOH nóng (khu y với lƣợng EtOH vừa đủ ở nhiệt độ 55- 60 oC). Lọc chân không và làm khô tuyệt đối thu đƣợc 7.05 g ch t rắn màu vàng ánh (4). Kiểm tra lại độ tinh khiết ằng sắc ký ảng mỏng (ứng với hệ dung môi phân cực EA:Hex=3.5:7.5) ta nhận th y sản phẩm đã sạch khi loại ỏ đƣợc ch t ẩn (Hình 2.24).
Hình 2.24 Sắc ký bảng mỏng sản phẩm sau khi làm sạch Vết: (1) Thiosemicarbazide, (2) Rắn trƣớc xử lý, (3) Rắn sau xử lý (4) Dung môi Vết: (1) Thiosemicarbazide, (2) Rắn trƣớc xử lý, (3) Rắn sau xử lý (4) Dung môi
43
2.5 Phản ứng với 5 dẫn xuất của -bromoketone
Phƣơng trình phản ứng chung
Hình 2.25 Phƣơng trình phản ứng với -bromoketone (a-e) Với Ar lần lƣợt là 5 -bromoketone (Bảng 2.6)
Bảng 2.6 N m -bromoketone (a-e)
STT Tên gọi Công thức cấu tạo CTPT Nguồn gốc
a 1-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-2-
bromoethanone C9H7BrO3
Sigma Aldrich
b 2-Bromo-1-(4-hydroxy-3-
methoxyphenyl) ethanone C9H9BrO3
Sigma Aldrich c 2-Bromo-4′-hydroxy-3′- nitroacetophenone C8H6BrNO4 Sigma Aldrich d 2-Bromo-1-(3,4-dihydro-2H- 1,5-benzodioxepin-7- yl)ethanone C11H11BrO3 Sigma Aldrich e 4-Fluoro-3-(trifluoromethyl)
phenacyl bromide C9H5BrF4O
Sigma Aldrich
Hệ thống dùng phản ứng với 5 bromoketone (5a-e) để tao ra 5 dẫn xu t 1,3-thiazole đƣợc lắp đặt nhƣ Hình 2.26.
44
Hình 2.26 Hệ thống phản ứng với các -bromoketone (a-e)
2.5.1 Phản ứng với 1-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-2-bromoethanone (a)
Hình 2.27 Phƣơng trình phản ứng với bromoketone a
2.5.1.1 Hóa chất sử dụng
Toàn ộ khối lƣợng ch t rắn và thể tích dung mơi đƣợc tính tốn chính xác. Ch t rắn đƣợc cân ằng cân phân tích ( ốn số thập phân), dung mơi đƣợc l y chính xác ằng ình định mức. Số liệu phản ứng cho 0.5 g tác ch t đầu (4) theo Bảng 2.7.
water (in)
45
Bảng 2.7 Số liệu thực nghiệm cho phản ứng với -bromoketone a
Đơn vị Hợp chất (4) -bromoketone a CH3COONa EtOH
Khối lƣợng g 0.5 0.3580 0.3 -
Khối lƣợng phân tử g/mol 407.351 243.05 82.2 -
Số mol mol 0.0012274 0.0014728 0.003682 -
Tỉ lệ 1 1.2 3 -
Tỷ trọng g/mL - - - -
Thể tích mL - - - 10
2.5.1.2 Thực hiện phản ứng
Hòa tan 0.5 g ch t rắn (4) và 0.358 g -bromoketone a ằng 10 mL EtOH trong
ình cầu 2 cổ 50 mL. Thêm 0.3 g CH3COONa, tiến hành gia nhiệt ở nhiệt độ 65-70 oC và khu y liên tục. Trong suốt quá trình, phản ứng đƣợc theo dõi và kiểm ra ằng sắt ký ảng mỏng.
Sau thời gian 11 giờ khu y và gia nhiệt, thông qua việc kiểm tra sắc ký ảng mỏng (ứng với hệ dung môi phân cực EA:Hex=3:7) nhận th y lƣợng tác ch t an đầu (4) và -bromoketone a đã hết (Hình 2.29). Dừng phản ứng và thu hồi ch t rắn.
Hình 2.28 Sắc ký bảng mỏng phản ứng với bromoketone 1 sau 11 giờ khu y Vết: (1) -romoketone a, (2) Tác ch t đầu, (3) Hệ phản ứng Vết: (1) -romoketone a, (2) Tác ch t đầu, (3) Hệ phản ứng
2.5.1.3 Thu hồi và làm sạch chất rắn
Kết thúc phản ứng, tiến hành lọc chân không để thu ch t rắn. Ch t rắn đƣợc làm sạch ằng phƣơng pháp kết tinh trong dung môi CHCl2. Lọc thu hồi ch t rắn và làm khô sản phẩm ằng ình hút chân khơng cho đến khối lƣợng không đổi thu đƣợc 0.62 g ch t rắn màu xám (5a).
46
Hình 2.29 Sắc ký bảng mỏng ch t rắn thu hồi sau xử lý Vết: (1) -bromoketone a,(2) Tác ch t đầu, (3) Ch t rắn thu hồi Vết: (1) -bromoketone a,(2) Tác ch t đầu, (3) Ch t rắn thu hồi
2.5.2 Phản ứng với 2-Bromo-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethanone (b)
Hình 2.30 Phƣơng trình phản ứng với -bromoketone b
2.5.2.1 Hóa chất sử dụng
Toàn ộ khối lƣợng ch t rắn và thể tích dung mơi đƣợc tính tốn chính xác. Ch t rắn đƣợc cân ằng cân phân tích ( ốn số thập phân), dung mơi đƣợc l y chính xác ằng ình định mức. Số liệu phản ứng cho 0.5 g tác ch t đầu (4) theo Bảng 2.8.
47
Bảng 2.8 Số liệu cho phản ứng với -bromoketone b
Đơn vị Hợp chất (4) -bromoketone b CH3COONa EtOH
Khối lƣợng g 0.5 0,361 0.3 -
Khối lƣợng Phân tử g/mol 407.351 245.07 82.2 -
Số mol mol 0.0012274 0.0014728 0.003682 -
Tỉ lệ 1 1.2 3 -
Tỷ trọng g/mL - - - -
Thể tích mL - - - 10
2.5.2.2 Thực hiện phản ứng
Hòa tan 0.5 g ch t rắn (4) và 0.36 g -bromoketone b ằng 10 mL EtOH trong bình cầu 2 cổ 50 mL. Thêm 0.3 g CH3COONatiến hành gia nhiệt ở nhiệt độ 65-70 oC và khu y liên tục. Trong suốt quá trình, phản ứng đƣợc theo dõi và kiểm ra ằng sắt ký ảng mỏng.
Sau thời gian 11 giờ khu y và gia nhiệt, thông qua việc kiểm tra sắc ký ảng mỏng (ứng với hệ dung môi phân cực EA:Hex = 3:7) nhận th y lƣợng tác ch t an đầu (4) và -bromoketone b đã hết (Hình 2.32). Dừng phản ứng và thu hồi sản phẩm.
Hình 2.31 Phản ứng -bromoketone b sau 11 giờ khu y (1) Tác ch t đầu, (2) -bromoketon b, (3) Hệ phản ứng (1) Tác ch t đầu, (2) -bromoketon b, (3) Hệ phản ứng
2.5.2.3 Thu hồi và làm sạch chất rắn
Kết thúc phản ứng, tiến hành lọc chân không để thu ch t rắn. Ch t rắn đƣợc làm sạch ằng phƣơng pháp kết tinh trong dung môi CHCl2. Lọc thu hồi ch t rắn và làm khơ sản phẩm ằng ình hút chân khơng cho đến khối lƣợng không đổi thu đƣợc
48 0.637 g ch t rắn màu xám (5b).
Hình 2.32 Sắc ký bảng mỏng ch t rắn thu hồi sau xử lý Vết: (1) Tác ch t đầu, (2) -Bromoketone b, (3) Ch t rắn thu hồi Vết: (1) Tác ch t đầu, (2) -Bromoketone b, (3) Ch t rắn thu hồi
2.5.3 Phản ứng với 2-Bromo-4′-hydroxy-3′-nitroacetophenone (c)
Hình 2.33 Phƣơng trình phản ứng với -bromoketone c
2.5.3.1 Hóa chất sử dụng
Tồn ộ khối lƣợng ch t rắn và thể tích dung mơi đƣợc tính tốn chính xác. Ch t rắn đƣợc cân ằng cân phân tích ( ốn số thập phân), dung mơi đƣợc l y chính xác ằng ình định mức. Số liệu phản ứng cho 0.5 g tác ch t đầu (4) theo Bảng 2.9.
49
Bảng 2.9 Số liệu thực nghiệm cho phản ứng với -bromoketone c
Đơn vị Hợp chất (4) -bromoketone c CH3COONa EtOH
Khối lƣợng g 0.5 0,383 0.3 -
Khối lƣợng phân tử g/mol 407.351 260.04 82.2 -
Số mol mol 0.0012274 0.0014728 0.003682 -
Tỉ lệ 1 1.2 3 -
Tỷ trọng g/mL - - - -
Thể tích mL - - - 10
2.5.3.2 Thực hiện phản ứng
Hòa tan 0.5 g ch t rắn (4) và 0.38 g -bromoketone c ằng 10 mL EtOH trong bình cầu 2 cổ 50 mL. Thêm 0.3 g CH3COONa, tiến hành gia nhiệt ở nhiệt độ 65-70 oC và khu y liên tục. Trong suốt quá trình, phản ứng đƣợc theo dõi và kiểm ra ằng sắt ký ảng mỏng.
Sau thời gian 10 giờ khu y và gia nhiệt, thông qua việc kiểm tra sắc ký ảng mỏng (ứng với hệ dung môi phân cực là 30% ethyl acetate và 70% n-hexane) ta có thể nhận th y lƣợng tác ch t an đầu (4) và -bromoketone c đã hết (Hình 2.35). Dừng phản ứng và thu hồi ch t rắn.
Hình 2.34 Hình ảnh sắc ký bảng mỏng phản ứng -bromoketone c sau 8 giờ Vết: (1) Tác ch t đầu, (2) -bromoketone c, (3) Hệ phản ứng Vết: (1) Tác ch t đầu, (2) -bromoketone c, (3) Hệ phản ứng
2.5.3.3 Thu hồi và làm sạch sản phẩm
Kết thúc phản ứng, tiến hành lọc chân không để thu ch t rắn. Ch t rắn đƣợc làm sạch ằng phƣơng pháp kết tinh trong dung môi CHCl2. Lọc thu hồi ch t rắn và làm
50
khơ sản phẩm ằng ình hút chân khơng cho đến khối lƣợng không đổi thu đƣợc 0.637 g ch t rắn màu xám (5c).
Hình 2.35 Xử lý sản phẩm -bromoketone c trong CHCl2 Vết: (1) Ch t rắn trƣớc khi xử lý, (2) Ch t rắn sau xử lý (3) Dung môi Vết: (1) Ch t rắn trƣớc khi xử lý, (2) Ch t rắn sau xử lý (3) Dung môi
2.5.4 Phản ứng với 2-Bromo-1-(3,4-dihydro-2H-1,5-benzodioxepin-7-yl) ethanone (d) ethanone (d)
Hình 2.36 Phƣơng trình phản ứng với -bromoketone d
2.5.4.1 Hóa chất sử dụng
Tồn ộ khối lƣợng ch t rắn và thể tích dung mơi đƣợc tính tốn chính xác. Ch t rắn đƣợc cân ằng cân phân tích ( ốn số thập phân), dung mơi đƣợc l y chính xác ằng ình định mức. Số liệu phản ứng cho 0.5 g tác ch t đầu (4) theo Bảng 2.10
51
Bảng 2.10 Số liệu thực nghiệm cho phản ứng với -bromoketone d
Đơn vị Hợp chất (4) -Bromoketone d CH3COONa EtOH
Khối lƣợng g 0.5 0,3328 0.3 -
Khối lƣợng phân tử g/mol 407.351 271.11 82.2 -
Số mol mol 0.0012274 0.0012274 0.003682 -
Tỉ lệ 1 1 3 -
Thể tích mL - - - 10
2.5.4.2 Thực hiện phản ứng
Hòa tan 0.5 g ch t rắn (4) và 0,3328 g -bromoketone d ằng 10 mL EtOH trong