- Thành phần phản ứng PCR
2 p.R356W/R356W p.R356W p.R356W
4.2.1. Phõn bố dạng đột biến trờn gen CYP21A2 của thành viờn gia đỡnh
Kết quảở bảng 3.5 cho thấy 130 thành viờn của gia đỡnh đó được phõn tớch gen chỳng tụi nhận thấy tỷ lệ mang gen của cỏc thành viờn gia đỡnh là 95,4% và tỷ lệ khụng mang gen là 4,6%. Bố mẹ cú mang gen dị hợp tử là 84,6% anh, chị, em ruột bệnh nhõn 10,7%, người khụng mang gen 4,7%. Nghiờn cứu tại Macedonia, năm 2010 trờn 51 bệnh nhõn và 70 thành viờn gia đỡnh, tỷ lệ bố mẹcú mang đột biến gen là 45,6% [9]. Trong kết quả phõn tớch gen của chỳng tụi cú 1 trường hợp con cú mang gen đột biến đồng hợp tử I2g, mẹ là người mang gen dạng dị hợp tử I2g, bố khụng phỏt hiện thấy đột biến giống như bệnh nhõn. Trong trường hợp này chỳng tụi cú thể lý giải đột biến mới cú thể xảy ra ở quỏ trỡnh phõn bào, trong quỏ trỡnh hỡnh thành giao tử, đột biến thường xảy ra ở vị trớ intron 2 với tần số chuyển đoạn là 1/104 hoặc bố cũng mang một gen đột biến khỏc mà với phương phỏp hiện tại của chỳng tụi đang sử dụng chưa được phỏt hiện. Năm 2011, trong một nghiờn cứu tại Trung Quốc, lập phả hệ và phõn tớch gen cho 2 gia đỡnh cú con bị bệnh TSTTBS, trong đú cú 1 gia đỡnh, mang dị hợp tử . Gia đỡnh cú 3 con gỏi, con gỏi đầu bị bệnh cú mang đột biến p.I172N, biểu hiện kiểu hỡnh thể nam húa
đơn thuần. Bệnh nhõn nhận 1 alen đột biến p.I172N từ bố mà khụng phỏt hiện thấy đột biến xúa đoạn, chuyển đoạn hay đột biến điểm nào khỏc. Mẹ và em gỏi thứ 2 của bệnh nhõn khụng cú mang gen đột biến, em gỏi ỳt cú mang gen dị hợp tử giống bố p.I172N (c.1004T>A). Theo tỏc giả người con gỏi đầu bị bệnh cú thể mang thờm một đột biến mới xảy ra trong quỏ trỡnh phiờn mó liờn quan đến sự chuyển đoạn của gen CYP21A2 [53]. Trong 6 gia đỡnh cú bố, mẹ là người mang gen dị hợp tử, sinh hai con đều bị bệnh TSTTBS. Bệnh thường xuất hiện trong cựng một thế hệ, phõn tớch phả hệ cho 3 thế hệ nhận thấy bệnh di truyền khụng liờn tục qua cỏc thế hệ, bệnh gặp ở thế hệ thứ 3.
Theo nghiờn cứu của Trần Kiờm Hảo (2007), khi làm xột nghiệm gen cho 5 gia đỡnh tỡm thấy 3 người mẹ, 2 người bố cú mang gen đột biến I2g và đột biến mất đoạn 8bp. Đặc biệt cú hai bố mẹ mang dị hợp tử kộp vừa đột biến điểm vừa đột biến xúa đoạn trờn cựng một alen [79].
4.2.2. Cỏc dạng đột biến trờn gen CYP21A2 ở bố, mẹ, anh, chị, em ruột bệnh nhõn TSTTBS thể thiếu 21-OH