CHƯƠNG 1 : TỔNG QUAN
1.4. CƠ CHẾ BỆNH SINH CHUYỂN LƠXÊMI CẤP CỦA LXMKDH
1.4.4. Sự gia tăng NST bất thường
Nghiên cứu của một số tác giả nhận thấy khoảng 80% bệnh nhân lơ xê mi cấp chuyển từ lơ xê mi kinh dòng hạt có kèm thêm các NST bất thường khác ngoài NST Ph1. Các tổn thương NST thường thấy là trisomy 8,
isochromosome 17 và nhân đơi NST Ph1. Ngồi các đột biến này thì trisomy
19, trisomy 21, trisomy 17, mất NST số 7 cũng được mô tả nhưng với tỷ lệ gặp ít hơn dưới 10% trường hợp chuyển cấp [14], [15].
Bảng 1.2. Các bất thường NST thứ cấp ở BN LXM cấp chuyển từ LXMKDH Bất thường Tần suất (%) Bất thường Tần suất (%) Thêm NST Ph1 38% Trisomy 8 38% i(17q) 20% Trisomy 19 13% t(3;21) 2% t(7;11) 1%
Bruno Calabretta and Danilo Perrotti, 2004, The biology of CML blast
crisis, Blood, 103, 4010-4022 [14].
Tác giả Johansson.B, Fioretos và cộng sự cũng thấy rằng các đột biến
ở NST Ph1, trisomy 8, i(17q) là hay gặp nhất (theo bảng 1.3) [16].
Bảng 1.3. Tỷ lệ % các bất thường nhiễm sắc thể Bất thường Tần suất (%) Bất thường Tần suất (%) Thêm NST Ph1 30% Trisomy 8 34% i(17q) 20% Trisomy 19 13% -Y 8% (đàn ông) +21 7% +7 5% +17 5%
Trisomy 8: Do gen MYC nằm ở 8q24 nên dẫn đến giả thuyết về sự tăng biểu hiện gen c-Myc do thừa NST 8 là nguyên nhân gây ra sự chuyển đổi từ
giai đoạn mạn tính sang giai đoạn LXM cấp.
i(17q): được cho là ảnh hưởng đến quá trình chuyển cấp do sự giảm
biểu hiện một số gen chưa xác định rõ. Ngoài ra, do mất của cánh ngắn NST
17 trên đó có p53 allen nên sẽ giảm/ức chế hoạt động của gen p53. Mất gen
này hoặc gen này bị ức chế sẽ khơng có sản phẩm protein để kiểm sốt q trình phân chia và tế bào sẽ tăng sinh liên tiếp.
Thêm NST Ph1: vai trị của nó đến diễn tiến bệnh sinh vẫn chưa được làm rõ. Có thể sự xuất hiện của bất thường NST này sẽ dẫn đến sự tăng biểu hiện của gen hỗn hợp bcr-abl [16].
Ngoài ra, một số nghiên cứu cho thấy 10 – 15% bệnh nhân LXMKDH có sự mất đoạn từ NST số 9 ngay từ ban đầu sẽ dẫn đến sự biến đổi thứ cấp về mặt di truyền ở mức độ phân tử và tế bào. Những bệnh nhân này sẽ chuyển
sang giai đoạn cấp tính nhanh hơn nhiều so với những bệnh nhân khơng có sự
mất đoạn từ NST số 9 ngay từ ban đầu.
Người ta còn nhận thấy tần suất các biến đổi NST thứ cấp phụ thuộc
vào phác đồ điều trị. Ví dụ: 44% bệnh nhân điều trị bằng busufan được phát
hiện có biến đổi NST thứ cấp trisomy 8. Trong khi chỉ có 12% bệnh nhân
điều trị bằng hydroxyurea được phát hiện có biến đổi NST này [16].