VÀ CLORPHENIRAMIN MALEAT VÀ CEFADROXIL.
Ofloxacin, metrodinazol, clorpheniramin maleat và cefadroxil có thể được xác định bằng nhiều phương pháp khác nhau như phương pháp trắc quang, phương pháp sắc ký, phương pháp điện hóa, phương pháp chuẩn độ oxi hóa khử. Mỗi phương pháp đều có những ưu điểm riêng.
1.2.1. Các phương pháp xác định ofloxacin
Theo Dược điển Việt Nam 4, xác định ofloxacin bằng phương pháp HPLC với thành phần pha động: Hỗn hợp dung dịch natri lauryl sulfat 0,24%, -
acetonitril - acid acetic băng (580 : 400 : 20). Cột thép không gỉ (25 cm x 4,6 mm) được nhồi pha tĩnh C -18 (5 m), nhiệt độ cột: duy trì ở 35 oC, detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 294 nm. Tốc độ dịng: 1,5 ml/phút. Thể tích tiêm: 20 l [1].
Dược điển Anh định lượng ofloxacin theo phương pháp chuẩn độ điện thế bằng axit pecloric 0,1M, 1,0 ml dung dịch axit pecloric tương đương 36,14 mg ofloxacin [30].
Tamer Ayla đã xác định ofloxacin theo phương pháp von-ampe hòa tan với điện cực làm việc là HMDE trong nền đệm Britton- Robinson pH 6,00, khoảng tuyến tính từ 0,079 đến 197,5 µg/ml [78].
Chan Kwok Ping đã xác định đồng thời ofloxacin và moxifloxacin và sự xâm nhập của chúng vào trong thủy dịch và thủy tinh thể bằng phương pháp HPLC với detecter huỳnh quang, khoảng tuyến tính từ 10 ng/ml đến 100 µg/ml, giới hạn phát hiện là 10 ng/ml [33].
Rao Yi đã sử dụng phương pháp FIA xác định ofloxacin trong dược phẩm với khoảng tuyến tính từ 0,04 đến 4 µg/ml, giới hạn phát hiện 0,016 µg/ml [66].
Ambrosi Adriano và các cộng sự đã xác định ofloxacin bằng phương pháp von-ampe xung vi phân trong nền NaClO4 0,2M, điện cực giọt thủy ngân tĩnh, giới hạn phát hiện 5,2µM [23].
Zhou Gerong đã xác định ofloxacin bằng phương pháp cực phổ xung thường điện cực thủy ngân tĩnh trong nền đệm Britton-Robinson pH = 4,0, khoảng tuyến tính 8.10-4 M đến 2.10-5 M, giới hạn phát hiện 4.10-6 M [95].
Nhìn chung các nghiên cứu định lượng ofloxacin và kháng sinh nhóm floquinolon trong dược phẩm và các đối tượng khác thường theo phương pháp HPLC [20, 34, 54, 56, 61, 73, 85, 89, 93…]
1.2.2. Các phương pháp xác định metronidazol
Theo Dược điển Việt Nam, xác định metronidazol bằng phương pháp trắc quang, bước sóng hấp thụ cực đại 277 nm, cuvet dày 1 cm, dùng dung dịch acid hydrocloric 0,1 M (TT) làm mẫu trắng [1].
Dược điển Anh định lượng metronidazol theo phương pháp chuẩn độ điện thế bằng axit pecloric 0,1M, 1,0 ml dung dịch axit pecloric tương đương 17,12 mg metronidazol [30].
Gholivand Mohammad Bagher đã xây dựng phương pháp xác định metronidazol bằng phương pháp von-ampe hòa tan catot trên điện cực cacbon nhão phủ màng polime, nền đệm Britton-Robinson pH = 7,0. Giới phát hiện của phương pháp là 3,59.10-5 mg/l [40].
Bollo đã nghiên cứu tính chất điện hóa của metronidazol bằng phương pháp von-ampe vòng trong dung dịch hỗn hợp (dimetylfomandehit + amonixitrat 60 : 40, KCl 0,3M) cho thấy với điện cực HMDE và GCE có sóng khử tại -1,090 V và -1,082 V [28].
Brett đã nghiên cứu xác định metronidazol bằng phương pháp von-ampe xung vi phân với điện cực GC biến tính trong đệm axetat pH = 4,5, giới hạn phát hiện là 3,44 µM [29].
Nhóm tác giả Trương Thị Nguyệt, Nguyễn Thị Thanh Thảo, Nguyễn Kim Xuân đã định lượng đồng thời metronidazol, cloramphenicol và dexamesanthon acetat bằng phương pháp HPLC [12]
Ngoài ra, trên thế giới đã có khá nhiều nghiên cứu tính chất điện hóa và định lượng metronidazol và các dẫn chất của 5-nitroimidazole bằng phương pháp điện hóa [26, 40, 41, 47, 49, 55, 59, 62, 67, 81, 88…].
Các nghiên cứu trong nước về định lượng metronidazol ít và chỉ tập trung theo phương pháp HPLC [1, 12].
1.2.3. Các phương pháp xác định clorpheniramin maleat
Theo Dược điển Việt Nam 4, xác định clorpheniramin maleat bằng phương pháp quang phổ hấp thụ vùng tử ngoại, bước sóng 265 nm, cuvet dày 1 cm, dùng dung dịch H2SO4 0,25 M làm mẫu trắng [1].
Dược điển Anh định lượng clorpheniramin maleat bằng phương pháp chuẩn độ điện thế bằng dung dịch HClO4 0,1M. 0,1 ml dung dịch HClO4 0,1M tương đương 19,54 mg C16H19ClN2.C4H4O4 [30].
Einar Jacobsen và Knut Hbgberg đã nghiên cứu định lượng clorpheniramin maleat trong chế phẩm bằng phương pháp cực phổ trong nền H2SO4 0,25M cho sóng cực phổ tại -0,7V [45].
Leena Suntornsuk và các cộng sự đã nghiên cứu định lượng clorpheniramin maleat và paracetamol bằng phương pháp HPLC, giới hạn định lượng là 4 µg/ml [76].
Abdolraouf Samadi – Maybodi đã nghiên cứu xác định clorpheniramin maleat bằng phương pháp huỳnh quang, giới hạn phát hiện 0,18µg/ml. [69]
Một số tác giả khác: Indrayanto Gunawan [45], García A. [39], Nevin Erk [37] tiến hành nghiên cứu định lượng clorpheniramin bằng phương pháp HPLC trong một số chế phẩm thuốc đạt giới hạn định lượng từ 0,16 đến 2,9 µg/ml.
Bùi Tùng Hiệp, Vũ Khanh đã định lượng chất chuyển hóa của clorpheniramin trong nước tiểu bằng phương pháp HPLC [43].
Theo một nghiên cứu mới được công bố năm 2012, Amiri M. đã nghiên cứu phương pháp von-ampe vòng và xung vi phân dùng điện cực than mềm biến tính định lượng clorpheniramin trong chế phẩm đơn thành phần trên máy Metrohm 797 VA cho giới hạn phát hiện cỡ 8,0.10-7M [24].
1.2.4. Các phương pháp xác định cefadroxil
Theo Dược điển Việt Nam 4, hàm lượng cefadroxil được xác định bằng phương pháp HPLC với thành phần pha động là hỗn hợp acetonitril: đệm photphat pH 5,0 (4 : 96). Cột thép không gỉ (25 cm x 4 mm) được nhồi pha tĩnh C-18 (5 m hoặc 10 m), detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng
230 nm. Tốc độ dịng: 1,5 ml/phút. Thể tích tiêm: 10 l [1].
Theo dược điển Anh 2007, hàm lượng cefadroxil xác định bằng phương pháp HPLC với thành phần pha động: Hỗn hợp acetonitril : dung dịch dihidrophotphat 2,72 g/l (4:96). Cột thép không gỉ (25cm x 4,6mm) nhồi pha tĩnh C-18 (5 m), detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 254 nm. Tốc độ dịng: 1,0 ml/phút. Thể tích tiêm: 20 l [30]
Papadoyannis đã xác định bốn kháng sinh họ cephalosporin trong dược phẩm và dịch sinh học bằng phương pháp HPLC detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 265 nm. Giới hạn phát hiện đối với cefadroxil và cefaclor là 0,01 µg/ml và 0,005 µg/ml.
Ch. Aswani Kumar và các cộng sự đã xác định cefadroxil theo phương pháp trắc quang dựa vào phản ứng của cefadroxil với 1, 2-naphthoquinone-4- sulphonate trong môi trường NaOH tạo thành phức chất màu vàng hấp thụ cực đại tại 475 nm, giới hạn phát hiện là 10 µg/ml [25].
M. Hefnawy và các cộng sự đã xác định cefadroxil và cefaclor trong dược phẩm và dịch sinh học bằng phương pháp huỳnh quang, giới hạn phát hiện là 5ng/ml [42].
Mrestania Yahya đã xác định 9 kháng sinh họ cephalosporin trong nước tiểu bằng phương pháp điện di mao quản vùng với đệm xitrat pH = 6,0, giới hạn phát hiện cefadroxil 5,0 µg/ml; cefaclor 4,0 µg/ml [60].
Trên thế giới đã có nghiên cứu định lượng cefadroxil và các kháng sinh họ cephalosporin bằng phương pháp điện hóa [21, 38, 45, 68, 71, 92], nhưng
chủ yếu là các nghiên cứu định lượng bằng các phương pháp HPLC, FIA, điện di mao quản… [22, 25, 36, 50, 51, 52, 62, 65, 70, 76, 79, 82, 83…].
Trong nước, có nhóm các tác giả Phùng Thế Đồng, Trần tử An đã có các nghiên cứu định lượng cephalexin - một chất trong họ cephalosporin bằng kỹ thuật sóng vng qt nhanh [6]. Trong một nghiên cứu mới được cơng bố, nhóm nghiên cứu của PGS.TS Trần Chương Huyến và Nguyễn Thị Kim Thường ở Trường Đại học Khoa học tự nhiên – ĐHQGHN đã định lượng cephalexin- bằng phương pháp von-ampe hòa tan hấp phụ xung vi phân, giới hạn phát hiện 4,8.10-9M [8].