IV Sau 5 ngày Tử vong do suy gan
02 Một số trƣờng hợp ngộ độc Paracetamol
Ngộ độc cấp tính: liều 1 lần >150mg/kg hoặc >7,5g ở người lớn điều trị cấp cứu
Ngộ độc mạn tính: uống liên tục hơn 4g mỗi ngày
02 Một số trƣờng hợp ngộ độc Paracetamol Paracetamol Hệ thống Cytochrom P450 NAPQI Chất chuyển hĩa độc Hoại tử gan Paracetamol Liên hợp Glucoronid Liên hợp sulfat Khơng đổi qua nƣớc tiểu Liều Điều trị Liều Gây độc Chất chuyển hĩa Mercapturat Đủ lượng glucathion Cạn glucathion 3.1 Ngộ độc paracetamol
Cơ chế gây ngộ độc của paracetamol Sau khi uống, paracetamol (P) được hấp thu và chuyển hĩa tại gan
Con đường chuyển hĩa chủ yếu của P tại gan là liên hợp với acid Glucuronic (khoảng 60%), acid sulfuric (khoảng 35%) hoặc cystein ( khoảng 3%). Các chất chuyển hĩa trên đều khơng cĩ độc tính và được thải trừ qua nước tiểu gần như hồn tồn.
Khoảng 5% liều điều trị cịn lại của Paracetamol được chuyển hĩa qua hệ thống CYP P450 2E1 tạo thành N-acetyl-p-benzoquinon imin (NAPQI). NAPQI là chất gây độc cho TB gan.
Khi uống P với liều điều trị, NAPQI sẽ phản ứng với nhĩm sulfhydryl trong glutathion ở gan Mecrapturat khơng gây độc và được bài tiết qua nước tiểu. Khi quá liều, NAPQI được tạo ra với lượng lớn, đủ làm cạn kiệt glutathion. Khi glutathion<30% so với bt. Sẽ khơng chuyển hết thành mercapturat ↑ n độ NAPQI trong máu hoại tử TB gan
Yếu tố nguy cơ của ngộ độc Paracetamol và bệnh gan do Paracetamol:
Trẻ em
BN cĩ tiền sử mắc bệnh gan (viêm gan B,C, bệnh gan do rượu)
Các yếu tố làm tăng NAPQI: • Sử dụng quá liều paracetamol
• Sử dụng thuốc gây cảm ứng P450: ethanol, isoniazid, rifampicin,. • BN nghiện rượu
Các yếu tố cạn kiệt glutathion: suy kiệt, BN HIV, nghiện rượu
Giai đoạn Thời gian Đặc điểm
I 0,5 - 24h Triệu chứng chưa rõ ràng, khĩ phát hiện
Cĩ thể bị chán ăn, buồn nơn, nơn mửa, mệt mỏi, xanh xám
II 24 h- 48h Cĩ các triệu chứng nhiễm độc gan tiến triển: đau hạ sườn phải, tăng bilirubin tăng thời gian prothombin, tăng INR, tăng bilirubin, tăng transamine gan. Kích tăng thời gian prothombin, tăng INR, tăng bilirubin, tăng transamine gan. Kích thích thần kinh, sau đĩ là ức chế thần kinh (hạ thân nhiệt, mệt lả, thở nhanh, hạ huyết áp và suy tuần hồn)
III 48h - 96h RL chức năng gan cực đại, chán ăn, buồn nơn, nơn, khĩ chịu, tăng bilirubin và IRN, RL đường huyết, nhiễm toan chuyển hĩa và RL chức năng thận. Cĩ thể IRN, RL đường huyết, nhiễm toan chuyển hĩa và RL chức năng thận. Cĩ thể hơn mê hay xuất huyết nặng. Nguy cơ tử vong rất cao.
IV Sau 5 ngày Tử vong do suy gan
Ở những BN khơng tử vong, chức năng dần được phục hồi sau nhiều tuần hoặc nhiều tháng. Tuy nhiên, sau đĩ cũng cĩ thể tiến triển suy thận thiểu niệu suy gan kịch phát dẫn tới tử vong.
N-acetylcystein
(NAC)
Cơ chế giải độc Paracetamol của N-acetylcystein
3.1 Ngộ độc paracetamol
N-acetylcystein là hợp chất cĩ chứa nhĩm sulhydryl, giúp làm giảm độc tính trên gan sulhydryl, giúp làm giảm độc tính trên gan của NAPQI do tác dụng giống tiền chất để tổng hợp glutathion chuyển hĩa NAPQI thành dạng khơng độc tính