“Nguồn: Wagenmakers, 2017” [103]
1.3.2.4 U tuyến yên tiết hormone hƣớng tuyến giáp và hƣớng sinh dục
U tuyến yên tiết hormone hƣớng tuyến giáp
Ca lâm sàng u tuyến yên tiết TSH đƣợc mô tả đầu tiên trong thập niên 1960 bởi Jailer và Holub. Tỉ lệ bệnh nhân u tuyến yên tiết TSH từ 0,5% đến 2%. Bệnh ƣu thế ở nữ giới. Tỉ lệ nữ: nam là 10: 1.
Adenoma tuyến yên chế tiết TSH là một nguyên nhân gây cƣờng giáp hiếm gặp. Nhiều u tuyến yên tiết TSH cũng tiết GH và PRL. Cƣờng giáp gây ra chứng run, lo âu, kém chịu nóng, tiêu chảy và biến đổi tâm thần. Phần lớn bệnh nhân cƣờng giáp đều có hoặc kháng thể kích thích giáp lƣu hành trong máu, hoặc u adenoma tuyến giáp, hoặc viêm giáp. Những rối loạn này làm tăng nồng độ T3, T4
tự do trong huyết thanh, tình trạng này gây ra nồng độ thấp TSH trong các xét nghiệm tầm soát chức năng tuyến giáp. Bởi vì tác dụng phản hồi ngƣợc âm của nội tiết tố tuyến giáp lên tế bào hƣớng giáp tuyến yên, tình trạng cƣờng giáp cũng ức chế đáp ứng tiết TSH theo kích thích của TRH, điều này giúp ích cho việc xác định cƣờng giáp ở những bệnh nhân ít biểu hiện lâm sàng.
Điều trị u tuyến yên tiết TSH ƣu tiên hàng đầu là phẫu thuật lấy u.
Điều trị nội khoa và xạ phẫu cũng có tác dụng đối với nhứng bệnh nhân không phù hợp để chỉ định mổ lấy u. Octreotide có thể làm giảm mức T3, T4 tự do trong máu và kiềm hãm u phát triển.
U tuyến yên tiết hormone hƣớng sinh dục
FSH và LH đƣợc tổng hợp và chế tiết bởi các tế bào hƣớng sinh dục thùy trƣớc tuyến yên để điều hòa họat động buồng trứng và tinh hoàn. Bình thƣờng tiểu đơn vị alpha đƣợc tổng hợp nhiều hơn một chút. Nồng độ huyết tƣơng của FSH, chất có thời gian bán hủy 3-4 giờ, ổn định hơn so với LH, nội tiết tố có thời gian bán hủy khoảng 50 phút.
FSH kích thích sự tăng trƣởng của tế bào hạt nang buồng trứng và kiểm soát sự chế tiết estrogen của chúng. Trong giai đoạn giữa kỳ kinh, sự tăng nồng độ estradiol gây sự tăng vọt chế tiết LH, nội tiết tố này quay lại kích họat sự rụng trứng. Sau rụng trứng, LH hỗ trợ sự tạo hoàng thể. FSH cần cho buồng trứng để biểu lộ thụ thể cho LH.
Mặc dù u tuyến yên tiết FSH và LH rất hiếm gặp trên lâm sàng, vẫn có khoảng 5% adenoma tuyến yên có nhuộm hóa mô miễn dịch dƣơng tính với các nội tiết tố hƣớng sinh dục và tiểu đơn vị của chúng. Gần nhƣ toàn bộ những u này là macroadenoma tuyến yên không biểu hiện lâm sàng, gây triệu chứng vì hiệu ứng chóang chỗ lên hố yên hay các cấu trúc quanh yên, và không biểu hiện bệnh nội tiết cƣờng tiết đặc hiệu nhƣ xảy ra với các dạng u khác mô tả bên trên. Khoảng 20% những u này tăng tiết tiểu đơn vị alpha, có thể định lƣợng đƣợc bằng xét nghiệm miễn dịch phóng xạ. Ngƣời ta cũng không biết rõ là liệu định lƣợng FSH, LH và tiểu đơn vị alpha có giúp xác định đáp ứng với điều trị của u hay phát hiện tái phát.
1.4. Giải phẫu bệnh u tuyến yên dạng tăng tiết
U tuyến yên xuất phát từ thùy trƣớc tuyến yên chiếm 10 đến 25% các u nội sọ. Hiện tại chƣa có một dấu chứng tin cậy nào để tiên lƣợng u tuyến yên.
Hiện tƣợng tăng dấu chứng Ki- 67/ Mib- 1, tăng kháng thể kháng nhân (PCNA),
men DNA topoisomerase IIα chỉ là những gợi ý để ứng dụng lâm sàng [95].
Mặc dù hầu hết u xuất phát từ một đơn dòng tế bào, tuy nhiên một số ít (1%) u phát triển từ đa dòng tế bào nội tiết.
Phân loại hiệu quả nhất u tuyến yên dạng chế tiết là phân loại theo bệnh học lâm sàng kết hợp với hình thái học tế bào và biểu hiện lâm sàng của u.
U tuyến yên hƣớng sinh dƣỡng (Functioning Somatotroph Adenoma) [95]
Loại u này phát triển từ các tế bào hƣớng sinh dƣỡng chế tiết GH, chiếm 10 đến 15% tổng u tuyến yên.
Đa số là u loại lớn (macroadenoma), thƣờng xâm lấn sang bên và phát triển lên trên yên. U loại nhỏ (microadenoma) có giới hạn rõ.
U tuyến yên hƣớng sinh dƣỡng bao gồm 3 dạng: u dạng hạt đặc (Densely Granulated Somatotroph Adenoma), u dạng hạt thƣa thớt (Sparsely Granulated Somatotroph Adenomas) và dạng kết hợp tế bào hƣớng sinh dƣỡng và tuyến vú (Mammosomatotroph Adenomas).
U dạng hạt đặc có tế bào ái toan. U dạng hạt thƣa thớt và u dạng kết hợp kị màu khi nhuộm.