Hợp chất thuộc nhóm benzofura n Hợp chất NA.03 (nervione, chất mới)

Một phần của tài liệu (Luận án tiến sĩ) nghiên cứu thành phần hóa học của cây một lá (nervilia aragoana) họ lan trân châu orchidaceae (Trang 74 - 79)

CHƯƠNG 3 KẾT QUẢ VÀ BIỆN LUẬN

3.1. Xác định cấu trúc các hợp chất

3.1.2. Hợp chất thuộc nhóm benzofura n Hợp chất NA.03 (nervione, chất mới)

Hình 3.4. Cấu trúc hóa học và tương quan HMBC, NOESY của hợp chất NA.03 Hợp

chất NA.03 được phân lập từ cao NA.C (Sơ đồ 2.2), dạng bột vô định hình, màu trắng.

Phổ khối HR-ESI-MS (Phụ lục 3.1) của hợp chất NA.03 xuất hiện mũi ion phân tử giả [M+Na]+ ở m/z 271,0576 so với lý thuyết có m/z 271,0582; sai số 0,6 mmass, phù hợp công thức phân tử là C13H12O5.

Phổ 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6, δH ppm) (Phụ lục 3.2) của hợp chất NA.03

xác định 3 proton methine thơm tại δH 8,07 (1H; d; 2,5; H-11), 7,45 (1H; t; 0,5; H-4) và 7,37 (1H; dd; 1,0; 2,5; H-10); 2 proton oxy methine δH 5,33 (1H; dd; 1,0; 4,5; H-3) và 3,96 (1H, m, H-8); 1 nhóm hydroxyl δH 5,24 (1H; d; 5,5; 8-OH); 1 mũi đơn methoxyl δH

4,25 (3H, s, 7-OCH3), và 1 nhóm methyl δH 1,06 (3H; d; 6,5; H-9).

Phổ 13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6, δC ppm) (Phụ lục 3.3) và phổ HSQC (Phụ

lục 3.4) của hợp chất NA.03 cho 13 tín hiệu carbon, trong đó có 1 carbon carbonyl ester ở δC 167,4 (C-1); 3 carbon methine vòng thơm δC 145,9 (C-11), 105,9 (C-10), 99,8 (C-4); 2 carbon oxy methine tại δC 82,4 (C-3), 67,9 (C-8); 1 carbon methoxyl δC 60,2 (12-OCH3); 1 carbon methyl δC 17,9 (C-9); và 5 carbon tứ cấp δC 160,0 (C-5), 152,6 (C-7), 145,7 (C- 3a), 117,6 (C-6), 108,9 (C-7a).

Phổ HMBC (Phụ lục 3.5) cho thấy trong vòng A, methyl ở δH 1,06 (3H; d; 6,5; H- 9)tương quan đến δC 82,4 (C-3) và 67,9 (C-8); proton ở δH 3,96 (1H, m, H-8) tương quan với

δC 82,4 (C-3), và proton δH 5,33 (1H; dd; 1,0; 4,5; H-3) với δC 67,9 (C-8) và 17,9 (C-9)

xác định kết nối thông qua C-3-C-8-C-9. Hơn nữa, tương quan HMBC của nhóm hydroxyl δH 5,24 (1H; d; 5,5; 8-OH) với δC 82,4 (C-3), 67,9 (C-8) và 17,9 (C-9) cho thấy vị trí của nhóm này. Sự lactone hóa giữa δC 82,4 (C-3) và 167,4 (C-1) được xác định bằng tương quan HMBC của δH 5,33 (1H; dd; 1,0; 4,5; H-3) với δC 167,4 (C-1). Cuối cùng, kết nối giữa các vịng A và B được xác định tại C-3a thơng qua tương quan HMBC của cả 2 proton δH 5,33 (1H; dd; 1,0; 4,5; H-3) và 3,96 (1H, m, H-8) với δC 145,7 (C-3a). Ngồi ra, nhóm methoxyl được nối vào C-7 do có sự tương quan nhóm -OCH3 ở δH 4,25 (3H, s) với carbon δC 152,6 (C-7).

Trong vòng C, 2 proton δH 7,37 (1H; dd; 1,0; 2,5; H-10) và 8,07 (1H; d; 2,5; H-11) ghép đôi với nhau với giá trị J = 2,5 Hz. Phân tích giá trị J nhỏ này và sự dịch chuyển hóa học trường thấp của H-11 cho thấy sự hiện diện của 1 vòng furan [79-81]. Vòng furan này được hợp nhất với vòng B ở δC 160,0 (C-5) và 117,6 (C-6) dựa trên mối tương quan HMBC của cả δH 7,37 (1H; dd; 1,0; 2,5; H-10) và 8,07 (1H; d; 2,5; H-11) với δC 160,0 (C- 5) và 117,6 (C-6). Như vậy, 4 cấu trúc có thể có của NA.03 là (I), (II), (III) và (IV) (Hình

3.5). Đồng phân phù hợp được xác định là (I) do có sự tương quan 4J HMBC giữa δH 5,33 (1H; dd; 1,0; 4,5; H-3) với δC 160,0 (C-5).

Hình 3.5. Bốn đồng phân cấu tạo của NA.03

Phổ NOESY (Phụ lục 3.6) cho thấy proton tại δH 7,45 (1H; t; 0,5; H-4) cho tương quan NOESY của δH 5,33 (1H; dd; 1,0; 4,5; H-3) và 3,96 (1H, m, H-8) với δH 7,45 (1H; t; 0,5; H-4) và giữa δH 4,25 (3H, s, 7-OCH3) và δH 7,37 (1H; dd; 1,0; 2,5; H-10).

Hình 3.6. Sinh tổng hợp nervione từ coriandrone E

Dữ liệu NMR của NA.03 giống với dữ liệu của coriandrone E [79], ngoại trừ

những thay đổi cấu trúc trong vịng A. Theo đó, cấu trúc hóa học của NA.03 đã được làm sáng tỏ, đó là nervione. Sự giống nhau về cấu trúc giữa coriandrone E và nervione là do sự hình thành nervione được sinh tổng hợp từ coriandrone E qua q trình ester hóa cấu hình trans (Hình 3.6) [79]. Nervione đại diện cho khung benzo[1,2-b:4,5-c′]difuran- 5(7H)-one đầu tiên trong tự nhiên.

Bảng 3.6. Dữ liệu phổ NMR của hợp chất Vị trí Hợp chất NA.03 (DMSO -d δH (J, Hz) 167,4 82,4 145,7 99,8 160,0 117,6 152,6 108,9 67,9 17,9 105,9 145,9 60,2

Hai tâm bất đối của NA.03 dẫn đến 4 đồng phân quang học có thể có là (Ia), (Ib), (Ic) và (Id) tương ứng với cấu hình (R-S), (S-S), (R-R) và (S-R) (Hình 3.7). Phân tích phổ NOESY và so sánh các hằng số ghép cặp J của cả đồng phân syn và anti của các hợp chất tương tự, không đưa ra được kết luận nào liên quan đến hóa học lập thể của NA.03. Cả đồng phân syn và anti đều có các giá trị JH-3/H-8 tương tự nhau [82]. Để xác định cấu hình của NA.03, các tính tốn chuyển dịch hóa học DFT-NMR và phương pháp xác suất DP4+ được thực hiện để xác định cấu hình phù hợp [83-87].

Hình 3.7. Bốn đồng phân quang học của NA.03

Hình 3.8. Phổ ECD của NA.03

Bảng 3.7. Kết quả DP4+ cho các đồng phân isomer 1 (S-R) và isomer 1 (S-S)

Cấu hình tuyệt đối của trung tâm lập thể C-3, C-8 được ấn định bằng cách so sánh phổ ECD của NA.03 với phổ của các hợp chất được báo cáo trước đây. Đặc biệt, phổ

ECD của NA.03 cho thấy hiệu ứng cotton mạnh ở khoảng 216 nm (De+1,2) (Hình 3.8). Hiệu ứng cotton này tương tự như hiệu ứng cotton của spirolaxine [88], pestaphthalides A [89], hoặc virgatulolide A-B [90], cho thấy rằng chúng có cùng cấu hình (3S). Kết quả DP4+ giúp xác định đồng phân lập thể (Id) (Hình 3.7) có cấu hình (3S, 8R) được xác định với xác suất 100% (Bảng 3.7). Như vậy, cấu hình tuyệt đối của NA.03 xác định là 3S, 8R.

Từ các dữ liệu phổ đã phân tích như trên và so sánh dữ liệu phổ đo trong DMSO-

d6 và trong CD3OD (Bảng 3.6), hợp chất NA.03 là nervione (Hình 3.4). Kiểm tra trên

Scifinder ngày 10/02/2021 tại trường Đại học Chulalongkorn Thái Lan cho kết quả chất mới, là hợp chất lần đầu tiên được công bố.

Một phần của tài liệu (Luận án tiến sĩ) nghiên cứu thành phần hóa học của cây một lá (nervilia aragoana) họ lan trân châu orchidaceae (Trang 74 - 79)

Tải bản đầy đủ (DOCX)

(156 trang)
w