Tháng 7 năm 1987 FDA chấp nhận AZT là thuốc ARV đầu tiên được sử dụng trong điều trị cho bệnh nhân AIDS. Sau đó lần lượt các thuốc ARV tiếp theo được tìm ra và được FDA chấp nhận. Khởi đầu người ta dùng phác đồ một thuốc để điều trị cho bệnh nhân, sau đó nhận thấy hiệu quả kém nên chuyển sang dùng phác đồ phối hợp hai ARV. Kể từ năm 1996 đến nay, Tổ chức Y tế Thế giới đã đưa ra hướng dẫn liệu pháp điều trị kháng retrovirus hoạt tính cao - HAART, sử dụng ít nhất là ba thuốc ARV trong một phác đồ và nhận thấy rằng hiệu quả hơn hẳn so với phác đồ một hay hai thuốc.
35
Theo thông báo của UNAIDS năm 2005, cả thế giới có khoảng 6,5 triệu người nhiễm HIV cần điều trị đặc hiệu nhưng chỉ có khoảng 15% được tiếp cận với ARV. Năm 2007 số người được tiếp cận với ARV tăng lên đến 35%. Năm 2008 thì con số này đã là 42% (khoảng 4,7 triệu người), tuy nhiên là vẫn còn hơn một nửa số người nhiễm cần điều trị chưa được điều trị.
Ở các nước phát triển như Mỹ, Nhật, Anh… các thuốc ARV rất sẵn có và phong phú nên đã không còn sử dụng D4T trong phác đồ điều trị cho bệnh nhân HIV/AIDS. Thay vào đó họ có những thuốc ức chế hoà màng, ức chế đồng thụ thể CCR5, ức chế tích hợp đánh vào các khâu khác nhau của quá trình tổng hợp vi rút HIV.
Ở các nước đang phát triển và nghèo như các quốc gia Nam Á hay châu Phi thì vẫn sử dụng D4T trong phác đồ, tuy nhiên cũng đã có những nghiên cứu đánh giá về tác dụng phụ lâu dài do D4T ở những quốc gia này [27] [50] [41] [53] nên cũng có xu hướng hạn chế dùng D4T.